组胺受体阻断药-课件.ppt

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1、第三十章影响自体活性物质的药物 DrugsAffectingAutacoids 自体活性物质（autacoids）又称局部激素，多数是机体受到伤害性刺激后产生，以旁分泌方式到达邻近部位发挥作用；半衰期短暂。包括组胺（histamine，H）、前列腺素（prostaglandin,PG）、白三烯（leukotriene）、5-羟色胺（5-HTA）和血管活性肽类（vasoactivepeptide）如P物质（substanceP）、激肽类（kinins）、血管紧张素（angiotensin）、利尿钠肽（natriureticpeptide）、血管活性肠肽（vasoactiveintestinalp

2、olypeptide,VIP）、降钙素基因相关肽（calcitonin-gene-relatedpeptide,CGRP）、神经肽Y（neuropeptideY）和内皮素（endothelin，ET）以及一氧化氮（nitricoxide，NO）和腺苷（adenosine,A）等。Huang HL/Department of Pharmacology,USC第一节膜磷脂代谢产物类药物及拮抗药第二节5-羟色胺类药物及拮抗药第三节组胺抗组胺药第四节多肽类第五节一氧化氮及其供体与抑制药第六节腺苷与药理性预适应分类Huang HL/Department of Pharmacology,USC组胺和抗组胺

3、药Histamine&Antihistamines受体类型所在组织 效应激动药H1支气管、胃肠道、子宫、泌尿生殖道平滑肌皮肤粘膜、毛细血管心房肌、房室结中枢收缩扩张收缩传导觉醒反应2-甲基组胺倍他司汀，betahistineH2胃壁旁细胞心室肌、窦房结血管平滑肌等胃酸分泌增多 收缩力心率平滑肌松弛4-甲基组胺英普咪啶，impromidineH3中枢与外周神经末梢突触前膜反馈抑制H合成与释放-甲基组胺 a-methylhistamine二、组胺受体分布及效应uH1-R（+）（+）G-蛋白PLC IP3+DAG Ca2+（+）PKC SM收缩 EDRF+PGI2 扩血管，Cap通透性 uH2-R（

4、+）cAMP H+泵 H+uH3-R（+）（-）H 合成释放（-）NA、Ach、N 肽组胺Huang HL/Department of Pharmacology,USC调节CNS、胃肠道、呼吸道、血管和心脏等活动机制 基本作用 心血管系统 非血管平滑肌 胃腺 神经末稍组胺Huang HL/Department of Pharmacology,USC*非血管平滑肌非血管平滑肌收缩收缩v 支气管SM，胃肠道SM收缩v 子宫 因种属而异组胺*胃腺H2-R（+）直接作用于胃壁细胞上H2-RH+、酶用于胃分泌机能的检查：注射给药可诊断真性胃酸缺乏症。神经末梢H 1-R，刺激，痒、痛*中枢兴奋作用禁忌症H

5、uang HL/Department of Pharmacology,USCu鼻,支气管粘液分泌增加:呼吸系统症状u支气管平滑肌收缩:哮喘,肺容量降低u胃肠平滑肌收缩:肠痉挛,腹泻u感觉神经末端:痒,疼痛v血管扩张:降压v 皮肤:三联反应n胃酸分泌增加u心房,房室结:收缩加强,传导减慢n 心室,窦房结:收缩加强,心率加快H1H2H1&H2r效应v 中枢：兴奋组胺Huang HL/Department of Pharmacology,USC多数H1-R阻断药口服吸收良好，药物在肝内代谢后，经尿排出。肝病可使药物作用时间延长。体内过程H1-R阻断药Huang HL/Department of Ph

6、armacology,USC药理作用2.中枢作用：镇静、嗜睡 作用强度因个体敏感性和药物品种而异，以苯海拉明、异丙嗪作用最强，第二代H1-R阻断药阿司咪唑因不易通过血脑屏障几乎无中枢抑制作用。3.其他作用:多数H1-R阻断药有抗Ach、局部麻醉和奎尼丁样作用。Huang HL/Department of Pharmacology,USCH1-R阻断药临床应用 皮肤黏膜的变态反应性疾病：对H释放所引起的花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有良效。对药疹和接触性皮炎有止痒效果。能对抗豚鼠由H引起的支气管痉挛。对支气管哮喘患者几乎无效，对血管神经性水肿、过敏

7、性休克也无效。晕动症和（妊娠、放射病）呕吐：茶苯海明、苯海拉明、异丙嗪。镇静、催眠：异丙嗪（冬眠合剂号）、苯海拉明Huang HL/Department of Pharmacology,USCH1-R阻断药 药物 抗过敏 镇静 防晕止吐 抗胆碱 苯海拉明+异丙嗪+氯苯那敏+-+阿司咪唑+-特非那定+-常用H1受体阻断药比较表 Huang HL/Department of Pharmacology,USC四、H2受体阻断药 CH3v以含有甲硫乙胍（-NHCNH）的侧链代替乙基胺链N-C=Nv西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)、法莫替丁(famotidine)、尼扎

8、替丁(nizatidine)。Huang HL/Department of Pharmacology,USCHuang HL/Department of Pharmacology,USC机理H2-R阻断药药理作用竞争性拮抗竞争性拮抗HH2 2-R-Rv抑制组胺引起的胃酸分泌：胃蛋白酶分泌、胃液量及H+下降 对五肽胃泌素，M-R激动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作用 明显抑制基础胃酸、食物和其他因素引起的夜间胃酸分泌 抑制胃酸分泌作用：雷尼替丁为西咪替丁的10倍，法莫替丁为西味替丁的30倍，尼扎替丁与雷尼替丁相等。v抗组胺引起的扩血管效应Huang HL/Department of Pharmaco

9、logy,USCH2-R阻断药 药理作用 药理作用v乙溴替丁为新一代H2-R阻断药，抑制胃酸分泌作用为西咪替丁10倍，能使表皮生长因子(EGF)、血小板衍化生长因子(PDGF)表达增加，刺激上皮细胞增生，促进溃疡愈合，增加和改善胃粘液分泌及质量，与抗幽门螺杆菌药有协同作用。Huang HL/Department of Pharmacology,USCH2-R阻断药不良反应 少。偶见消化道反应，头痛、头昏、皮疹等；长期服用，可抑制二氢睾丸素与受体结合，男性青年可引起性功能障碍、乳房发育。药物相互作用西咪替丁为肝药酶抑制药，抑制华法林、苯妥因钠、茶碱、苯巴比妥等代谢。Huang HL/Department of Pharmacology,USCH2-R阻断药H3受体阻断药硫丙咪胺（Thioperamide）第一个特异性H3受体阻断药VUF9153VUF8414均为工具药Huang HL/Department of Pharmacology,USC复习思考题1试述H1-R阻断药的药理作用、临床应用及不良反应。2常用H2-R阻断药有哪些？有何药理作用和用途？