专题资料（2021-2022年）102刺五加片生产工艺规程全解.doc

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1、通化爱心药业有限责任公司 文件类别：技术标准文件名称：刺五加片生产工艺规程文件编码：STP-SC102-01制订部门：质量管理部起 草： 日期：审 核： 日期:批 准： 日期：执行日期： 签字:分发部门总 经 理 行政人事部 财 务 部 物资控制部 生产技术部 质量管理部 工程设备部 变更记载：修订号 批准日期 执行日期 01变更原因及目的：1、文件格式修改 2、增加文件的规范性刺五加片生产工艺规程1. 目的规范五加片生产工艺；使生产操作过程具有稳定性；保证产品质量。2. 范围 适用于五加片的生产。3. 职责 生产技术部负责组织制定；生产车间遵照执行；质量管理部负责监督。4. 内容 目 录1产

2、品名称及剂型32产品概述33处方和依据34工艺流程图及质量控制点35生产操作过程及工艺条件66原辅料质量标准和检验操作规程 157中间产品的质量标准和检验操作规程 168成品的质量标准和检验操作规程 169包装材料、包装规格及质量标准 1610说明书、产品包装文字说明和标志1711工艺卫生要求1712设备一览表1813技术安全和劳动保护1914劳动组织和岗位定员1915物料平衡的计算方法1916原辅料、包装材料消耗定额2017综合利用和环境保护2118生产过程控制2119产品留样观察2120附页221品名及剂型1.1 品名：刺五加片 汉语拼音：Ciwujia Pian1.2 剂型：片剂 （包衣

3、）2产品概述2.1 批准文号： 国药准字Z220234042.2 性状：本品为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色；味微苦、涩。2.3 功能与主治：益气键睥，补肾安神。用于脾肾阳虚，体虚乏力，食欲不振，腰膝酸痛，失眠多梦。2.4 用法用量：口服，一次23片，一日2次。2.5 规格： 每片重0.3g。2.6 贮藏：密闭。3处方和依据3.1 处方刺五加浸膏150g， 制成1000片。3.2 制法：取刺五加浸膏150g，加辅料适量，混匀，制成颗粒，干燥，压制成1000片，包糖衣，即得。3.3 处方依据：中华人民共和国药典2005年版一部。 3.4 生产处方（制100000片）：刺五加浸膏15000g 滑石粉

4、12000g 淀粉 7500g色素7g 糊精 7000g 蔗糖 20000g硬脂酸镁 300g4工艺流程图及质量控制点4.1 工艺流程图：净选刺五加粗粉粉碎、过筛75%乙醇回流提取滤液滤过回收乙醇蔗糖浓缩粉碎淀粉、糊精、酒精配料*细粉 混合制粒、干燥*稠膏 过筛 硬脂酸镁、滑石粉、色素总混*包衣*压片*塑料瓶瓶装*外包材料外包装*成品入库寄库待验 30万级洁净区 * 质量监控点 4.2 质量监控点:工序监控点控制项目工艺要求频 次提取醇提乙醇量、乙醇浓度7倍量的75%乙醇1次/罐回流时间12小时浓缩收膏稠膏比重1次/批浸膏称量及复核符合生产指令1次/批制剂配料投料核对品名、数量、批号刺五加浸膏

5、15000g 滑石粉12000g、色素7g 淀粉7500g 糊精7000g 蔗糖20000g硬脂酸镁 300g1次/批总混颗粒 水分3.0%水分5.0%1次/批性状符合内控标准压片素片片重差异5.0%1次/班崩解时限45分钟1次/批脆碎度、性状符合内控标准每批包衣糖衣片外观外形圆整、光滑，色泽均匀片面细腻随时/每班崩解时限55分钟定时/每班浸出物80mg /片每批瓶装塑料瓶包装质量、数量、密封性、产品批号、生产日期符合工艺要求随时/每批外包装盒产品批号、生产日期、有效期至、说明书准确无误随时/每班装箱数量、装箱单、印刷内容准确无误每箱5原药材的整理炮制：5.1 中药材的净选：5.1.1 生产前

6、准备:由工段班长和QA员对该岗位进行全面检查，是否有上批清场合格证（合格证必须在有效期内）和上次生产遗留物,设备是否有完好证，容器具是否齐全并已清洁、干燥，确认合格后开始生产。 5.1.2 领料: 根据生产计划，按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发的领料单，操作人员到药材库领取刺五加。领料时，操作人员应查看是否有原药材检验合格证，包装是否完好、无污渍，核对品名、批号、并复称。5.1.3 原药材的净选过程：净药材库原药材净选 均在一般生产区5.1.3.1 净选方法和操作过程刺五加：拣选 除去杂质。包装 将拣选的净药材装入塑料周转箱入净药材库暂存。5.1.4 按照清场管理规程（SMP-WS00

7、4）进行清场。5.2 净药材的粉碎过筛生产过程 粗粉粉碎、过筛 5.2.1 由工段班长及QA员对该岗位进行全面检查，是否有上批清场合格证（合格证必须在有效期内）和上次生产遗留物,设备是否有完好证，容器具是否齐全并已清洁、干燥，确认合格后开始生产。 5.2.2 按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发的领料单，操作人员到净药材库领取刺五加。领料时，操作人员应查看是否有原药材检验合格证，包装是否完好、无污渍，核对品名、批号、并复称。5.2.3 净药材的粉碎、过筛:将领取刺五加粉碎成粗粉（24目），将过筛的刺五加粉装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶，扎紧袋口,盖好桶盖，称重,外贴好中间产品状态标志（标明品

8、名、批号、净重、日期、操作人、复核人）。移入中间站, 操作人员填写中间产品交接单（SOR-SC011）双方签字。5.2.4 清场：按照清场管理规程（SMP-WS004）进行清场。5.3 醇提提取过程：回收乙醇浓缩滤液滤过回流 其中：回流、滤过、滤液、回收乙醇、浓缩在一般生产区；收膏在30万级洁净区。5.3.1 生产前的准备各工序生产前由工序班长及QA员对该岗位进行全面检查：是否有上批清场合格证（合格证必须在有效期内）和上次生产遗留物、设备是否有完好证，容器具是否齐全并已清洁、干燥。经确认合格后开始生产。 5.3.2 领料按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发的领料单，操作人员到中间站领取（刺

9、五加粗粉、75%乙醇）。领料时，操作人员应核对品名、批号、查看是否有检验合格证，包装是否完好、无污渍，并复称。按照下表投料量从中间站中按罐领取粗粉投料。净药材名称批投料量（Kg）罐投料量（Kg）投料罐（次）数刺五加粗粉300300175%乙醇2100210015.3.3 醇提、浓缩将（刺五加粗粉）按每罐投料量投入热回流提取浓缩机组中，按照热回流提取浓缩机组标准操作规程（SOP-SB111）进行操作。加7倍量的75%，连续回流提取12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至稠膏。按上述投料量，每批应收浸膏 15 kg1kg。将浓缩后的稠膏在前处理洁净区收膏，装桶，准确称量，贴上桶签（标明品名、批号、净重

10、、日期、操作人、复核人），转入中间站，5.3.4 清场: 按照清场管理规程（SMP-WS004）进行清场。压片总混过筛混合制粒、干燥配料粉碎、过筛5.4 制剂生产过程：外包装瓶装包衣其中：粉碎、过筛、配料、混合制粒、干燥、过筛、总混、压片、包衣、装瓶内包在30万级洁净区；外包装在一般生产区。5.4.1 生产前准备各工序生产前由工段班长及QA员对该岗位进行全面检查：是否有上批清场合格证（合格证必须在有效期内）和上次生产遗留物、设备是否有完好证，容器具是否齐全并已清洁、干燥。经确认合格后开始生产。 5.4.2 领料按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发的领料单，操作人员领取原辅料(刺五加浸膏、蔗

11、糖、淀粉、糊精、75%乙醇、硬脂酸镁、滑石粉色素)，复称，同时核对原辅料的品名、批号、数量，检查是否有异物、变质、变色、是否有合格证。(1) 工艺配方（每批按100万片投料）原辅料名称单位批投料量刺五加浸膏kg15蔗糖kg20淀粉kg7.5糊精kg7硬脂酸镁Kg0.3滑石粉Kg12(2)中间体配制乙醇配制:乙醇(75%)纯化水4kg1kg糖浆配制: (由包衣岗位现配现用)蔗糖纯化水15kg8kg胶糖浆配制(由包衣岗位现配现用)明胶纯化水糖浆0.3kg0.3kg4.5kg5.4.3 粉碎、过筛5.4.3.1 粉碎：将领出的蔗糖按照吸尘粉碎机标准操作规程（SOP-SB201）用80目筛进行粉碎。5

12、.4.3.2 过筛：按照振荡筛标准操作规程（SOP-SB202）用80目筛进行过筛。5.4.3.3 称重：将过筛的蔗糖粉装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶，扎紧袋口,盖好桶盖，称重,外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、净重、日期、操作人、复核人）。移入中间站, 操作人员填写中间产品交接单（SOR-SC011）双方签字。5.4.4 配料5.4.4.1 根据生产指令将领来刺五加浸膏、蔗糖粉、淀粉、糊精、硬脂酸镁、滑石粉、色素、川蜡，进行称量。5.4.4.2 配料称量时，原料、辅料各用一个不锈钢舀。操作人员每称取一种原辅料，随时作好记录，复核人再详细复查一遍，做到一人称量一人复核；全部核对无误后，刺五

13、加浸膏装入不锈钢桶内，其辅料装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶、扎紧袋口,盖好桶盖，称重,外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、净重、注明日期、岗位、操作人、复核人），存放在中间站，操作人员并填写中间产品交接单（SOR-SC011）双方签字。5.4.4.3 清场:按照清场管理规程(SMP-WS004)进行清场。5.4.5 混合制粒、干燥、过筛5.4.5.1 按下表批投料量从中间站中取出浸膏、蔗糖粉、糊精、淀粉、硬脂酸镁、滑石粉，然后按次投料量采取减量法称量配料。原辅料名称单位批投料量次投料量浸膏Kg151蔗糖粉Kg201糊精Kg71淀粉Kg7.51硬脂酸镁Kg0.31滑石粉Kg1215.4.5.2

14、 混合制粒、干燥：按上表中次投料量取出原辅料加入沸腾制粒机，按照FL沸腾制粒机标准操作规程（SOP-SB203）进行制粒干燥。5.4.5.3 过筛：按照振荡筛标准操作规程（SOP-SB202）操作。取其能通过10目筛不能通过40目筛的合格颗粒（不合格颗粒返回上一道工序重新制粒）装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶，盖好桶盖，称重，外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、净重、操作人、复核人），移入中间站。操作人员填写中间产品交接单（SOR-SC011）双方签字。5.4.6 总混：5.4.6.1 操作人员到中间站领取刺五加片颗粒并填写中间产品交接单（SOR-SC011）双方签字。5.4.6.2 将领取刺

15、五加片颗粒、硬脂酸镁, 加入三维运动混合机中按照HDJ三维运动混合机标准操作规程（SOP-SB204）,混合15分钟。5.4.6.3 称重：将总混好的颗粒装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶，扎紧袋口,盖好桶盖，称重，外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人），转入中间站。操作从员填写中间产品交接单（SOR-SC011）双方签字。操作人员填写中间产品请验单（SOR-SC025）送QA科，由QA员取样送检。5.4.6.4 清场：按照清场管理规程(SMP-WS004)进行清场。5.4.7 压片5.4.7.1 工段班长到模具室领取8.5深冲模。5.4.7.2 操作人员从中间站领取刺

16、五加片颗粒，核对品名、批号、数量后交接并填写中间产品交接单（SOR-SC011）双方签字。5.4.7.3 按照ZPY型旋转式压片机标准操作规程(SOP-SB205 )，进行压片，压片过程中15分钟称量一次片重（控制5.0%），看是否符合片重差异要求，将不合格的片子装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶，扎紧袋口, 盖好桶盖,并外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人），按照尾料管理规程（SMP-SC024）处理。5.4.7.4 将压好合格的片子装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶，扎紧袋口，盖好桶盖，称量；外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人），转入中间站

17、并填写中间产品交接单（SOR-SC011）双方签字。操作人员填写中间产品请验单（SOR-SC025）送QA科，QA员取样送检。5.4.7.5 清场：按照清场管理规程(SMP-WS004)进行清场。5.4.8 包衣5.4.8.1 操作人员从中间站领取胶糖浆、糖浆、有色糖浆，核对品名、重量，双方签字。从库房领取滑石粉，核对品名、批号、重量双方签字。5.4.8.2 操作人员向中间站领取刺五加素片，仔细核对品名、批号、重量，无误后方可领取，双方签字。5.4.8.3 将领取的刺五加素片加入高效包衣机内，按照BG高效包衣机标准操作规程（SOP-SB206）操作。加胶糖浆包隔离层3层，按工艺要求依次加入备用

18、的滑石粉包衣（14层），然后再加单糖浆8层，根据工艺要求加色糖浆10层。5.4.8.4 包衣程序：隔离层粉衣层糖衣层有色糖衣层抛光。5.4.8.5 按照包衣岗位标准操作规程（SOP-SC206）进行操作。5.4.8.6 将包衣后的片子装入无纺布袋中，置于晾片室架上，外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、岗位），开启除湿机干燥24小时。5.4.8.7 晾片完毕后,将刺五加片糖衣片装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶，扎紧袋口，盖好桶盖，称量；外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人），转入中间站并填写中间产品交接单（SOR-SC011）双方签字。操作人员填写中间产品请验单（S

19、OR-SC025）送QA科，由QA员取样送检。5.4.8.8 清场：按照清场管理规程(SMP-WS004)进行清场。5.4.9 塑料瓶装:包装规格： 100片/瓶 5.4.9.1 车间接到质量管理部合格的中间产品检验报告单后，车间主任下达批包装指令和签发领料单，内包装岗位接到批包装指令，工段班长按包装指令到库房领取内包装材料，核对好品名、批号、数量后交接。然后操作人员到中间站领取刺五加片糖衣片，核对好品名、批号、数量后交接。名 称单位批投料量（100000万片）刺五加片糖衣片Kg整批药用塑料瓶瓶1000药用塑料盖个10005.4.9.2 操作人员将100片装入塑料瓶中，然后拧紧瓶盖，装瓶过程中

20、随时抽样检查装量一次，在包装过程中，有不规则片及碎片，应及时挑出，装入衬有洁净净塑料袋不锈钢桶，扎紧袋口，盖好桶盖，称量；外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人）按照尾料管理规程（SMP-SC024）处理。5.4.9.3 生产过程中由QA员按规定抽样，检查数量、外观及密封性。5.4.9.4 分装好的刺五加片经传递窗转入到外包装间。操作人员并填写中间产品交接单（SOR-SC011）双方签字。5.4.9.5 清场：按照清场管理规程(SMP-WS004)进行清场。5.4.10 外包装包装规格：100片/瓶1瓶/盒100盒/箱5.4.10.1 外包装前的准备 由工段班长及Q

21、A员对该岗位进行全面检查：是否有上批清场合格证（合格证必须在有效期内）和上次生产遗留物，设备是否有完好证，容器具是否齐全并已清洁、干燥。经确认合格后开始生产。 5.4.10.2 领料车间主任签发批包装指令和领料单，包装岗位工段班长到库房领取外包装材料,核对品名、批号，查看是否有合格证，包装是否完好、无污渍，并点数。名称单位批投料量（100000万片）中盒个1000纸箱个10标签张1000说明书张1000封口胶卷1打包带kg5.4.10.3 操作人员在中盒、标签、纸箱上印好产品批号、生产日期、有效期至，复核人核对无误后方可使用。5.4.10.4 外包岗位开始包装，将刺五加片1瓶及说明书1张装入中

22、盒中进行封签，将包装好的100盒装入大箱，经检查合格，放入产品合格证（装箱单），打包，入库，办理寄库手续。5.4.10.5 整批包装完毕，操作人员填写成品请验单（SOR-SC022）送QA科，QA员取样送检，经QC检验合格后，工段班长办理正式入库手续。5.4.10.6 清场：按清场管理规程(SMP-WS004)进行清场。6原辅料质量标准和检验操作规程6.1 刺五加质量标准（STP-ZL066）刺五加检验标准操作规程（SOP-ZL166）； 6.2 滑石粉质量标准,（STP-ZL106）滑石粉检验操作规程（SOP-ZL206）；6.3 硬脂酸镁质量标准（STP-ZL102）硬脂酸镁检验操作规程（

23、SOP-ZL202）；6.4 蔗糖质量标准，（STP-ZL103）蔗糖检验操作规程（SOP-ZL203）； 6.5 乙醇质量标准,（STP-ZL104）乙醇检验操作规程（SOP-ZL204）； 6.5 糊精质量标准，（STP-ZL105）糊精检验操作规程（SOP-ZL205）； 7中间产品的质量标准和检验操作规程刺五加片中间产品质量标准（STP-ZL205）刺五加片中间产品检验操作规程（SOP-ZL307）；8成品的质量标准和检验操作规程刺五加片成品质量标准（STP-ZL307）刺五加片成品检验操作规程（SOP-ZL407）；9包装材料、包装规格及质量标准9.1 包装材料（1）药用塑料瓶； （

24、2）瓶签: 120g铜板纸（3）中盒：300g白板纸 （4）纸箱：双瓦楞纸箱 9.2 包装规格：100 片/瓶，1瓶/盒，100盒/箱 9.3 包装材料质量标准：塞瓶纸质量标准 （STP-ZL401）；固体药用聚烯烃塑料瓶质量标准 （STP-ZL405）；塑料打包带质量标准 （STP-ZL411）；刺五加片中盒、说明书、标签质量标准 （STP-ZL422）；10说明书、产品包装、文字说明和标志10.1 说明书内容：刺五加片说明书附件。10.2 产品中盒、大箱文字说明及标志：刺五加片中盒、大箱图片见附件。11工艺卫生要求11.1 生产厂房内应保持清洁、整齐；前处理提取车间为一般生产区，洁净生产车

25、间为30万级，温度控制在18-26、相对湿度控制在45-65%、照明度为300勒克斯、洁净室与室外大气的静压应大于10帕。11.2 设备应保持清洁，换批时进行彻底清洁。11.3 与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品；设备所有的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。11.4 车间各班组在生产过程中，要保持工作室清洁，物品摆放整齐；生产操作时，保持地面清洁，无杂物。11.5 生产过程中出现的废弃物及时用塑料袋装好，送入清洁工具存放室，严禁在工作室内堆放与生产无关的杂物。11.6 任何与生产无关的私人用品不得带入工作室。11.7 洁净区仅限于

26、该区域生产操作人员和经批准的人员进入。11.8 设备、桌椅表面不允许有灰尘、杂物。门窗、水池应经常擦洗，不允许留有污渍、水渍，地面不允许有积水。11.9 每一批品种生产完毕后，都应进行一次全面、彻底的清场，严格执行清场制度，检查合格后，方可投入下一批品种的生产。11.10 生产结束后，应将工作室打扫干净，工具摆放整齐，擦净设备表面，物品放在规定的位置。11.11 凡有各种传染病、皮肤病患者和体表有伤口者，不得直接从事药品生产。11.12 执行文件及编号：序号文件名称文件编号1一般生产区工艺卫生管理规程SMP-WS0052洁净区工艺卫生管理规程SMP-WS0063物料进入洁净区清洁管理规程SMP

27、-WS0174一般生产区清洁标准操作规程SOP-WS0015一般生产区更衣标准操作规程SOP-WS0086洁净区清洁标准操作规程SOP-WS1017洁净区更衣标准操作规程SOP-WS11112设备一览表序号名 称数量规格型号生产厂家1热回流提取浓缩机组11m3、3m3温州云山制药机械厂2沸腾制粒机1FL-120江苏省范群干燥设备厂3振荡筛1515江苏省范群干燥设备厂4三维运动混合机1HDJ-800江苏省范群干燥设备厂5粉碎机组1FZ400天津市中药机械厂6压片机1ZPY上海天和机械制药有限公司7高效包衣机1BG上海江南机械制药有限公司13技术安全和劳动保护13.1 技术安全：13.1.1 各工

28、序操作时必须严格执行岗位操作规程及设备操作规程，应注意生产安全。13.1.2 生产设备、动力设备不得超负荷运转，设备必须实行计划检修，专人维护保养，保证设备处于完好状态。车间设备由专人负责，使用人员要了解设备的性能，做到会使用、会保养。13.1.3 三维运动混合机运行时，操作人员应远离，门上挂危险标志；开机或点动时一定要提醒操作者注意安全。13.1.4 生产中应严格执行水、电、汽管理制度。13.2 劳动保护：进入洁净区的操作人员必须按规定穿戴好工作服、帽、手套、口罩，防止药物粉尘接触皮肤。14劳动组织和岗位定员 岗位名称定 员岗位名称定 员净选、提取、浓缩6人压片4人包衣3人粉碎、过筛2人瓶包

29、装5人混合制粒、干燥4人外包装5人过筛2人车间主任1人总混4人合 计36人15物料平衡的计算方法15.1 物料平衡： 实际值物料平衡= 100%理论值合格产品理论值收率= 100%15.2 理论值：按照所用的原料（包装材料）量，在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大数量。15.3 实际值：生产过程中实际产出量。包括：合格产品不合格产品抽检样品量（检品）收集的废弃物料（如捕尘系统、地面、设备表面收集物）15.4 生产中各受控工序的物料平衡的受控范围15.4.1 粉碎、过筛工序收率的受控范围：98100%15.4.2 制粒、干燥、过筛工序收率的受控范围：97100%15.4.3 总混工序物料平

30、衡的受控范围：99100%15.4.4 内包装工序物料平衡的受控范围: 98100%15.4.5 标签、说明书、印有与标签内容相同的包装物物料平衡的受控范围: 100%16原辅料、包装材料消耗定额16.1 粉碎岗位消耗定额： 2 %粉碎岗位消耗定额=（该工序制成品量/该工序投入量）100%16.2 总混岗位消耗定额： 1 %总混岗位消耗定额=（该工序制成品量/该工序投入量）100% 16.3 包装材料消耗定额：包装材料消耗率计算公式：领用包材总数量合格成品使用量领用包材总数量100 包装材料消耗率= 大 箱： 5 塑料瓶： 1%中 盒： 1% 标 签： 1%说明书： 1 % 17综合利用及环境

31、保护17.1 综合利用:制剂生产、定额包装所得头子，零头及尾料，按规定处理，可进行再利用。17.2 环境保护17.2.1 废水的管理和处理:生产过程中产生的废水经污水站处理符合国家排放标准后直接从下水道排放。17.2.2 废渣的管理和处理：生产过程中产生的药渣运至垃圾转运站处理，其它固体废物转运至规定的垃圾转运站倾倒。18生产过程控制执行前处理提取生产过程监控管理规程（SMP-ZL029）制剂生产过程监控管理规程（SMP-ZL030）。19产品留样观察产品留样观察：按留样观察管理规程（SMP-ZL014）进行产品全检三倍量的留样观察。20附页附1：刺五加片说明书；附2：刺五加片中盒图片。第- 17 -页 共17页