本科毕业设计---年产10吨青紫霉素发酵工厂设计.doc
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1、目 录1.前言11.1产品介绍11.2 发展历史21.3 临床应用21.4 注意事项22. 设计任务32.1 项目名称32.2 生产方法32.3 生产能力32.4 主要原辅料32.5 发酵工段产品43.产品方案43.1 产品名称及性质43.2 产品质量规格43.3 产品规模43.4产品包装方式44.生产方法和工艺流程44.1路线选择生物发酵法44.2工艺流程54.2.1工艺流程的设计原则54.2.2 生产菌株的选育54.2.3 斜面孢子培养54.2.4 种子液培养64.2.5 发酵液培养64.2.6 发酵液的后处理65. 发酵车间的组成和生产制度75.1 发酵车间组成及其所需时间75.2 发酵
2、车间人员配置76. 物料及热量衡算76.1 物料衡算76.1.1 物料流程图76.1.2 发酵车间物料衡算86.2 热量衡算106.3 发酵车间水衡算116.4 发酵过程无菌空气消耗量计算126.4.1 单罐发酵无菌空气耗用量126.4.2 种子培养等其他无菌空气耗量136.4.3 发酵车间高峰无菌空气消耗量136.4.4 发酵车间无菌空气年耗量136.4.5 发酵车间无菌空气单耗137. 主要工艺设备的设计和选型147.1 设备设计与选型的原则147.2 发酵罐的选型147.2.1 发酵罐容积的确定147.2.2 生产能力计算147.2.3 罐个数的确定157.2.4 主要尺寸的计算157.
3、2.5 冷却面积的计算157.3 种子罐的选型167.3.1 种子罐容积和数量的确定167.3.2 主要尺寸确定167.3.3 冷却面积的计算178. 厂址的选择178.1 发酵厂址选择概述178.2 厂址自然条件的选择178.2.1 地理位置178.2.2 地形、地势和地质188.2.3 水文188.2.4 气象188.3 厂址经济条件的选择198.3.1 能源供应198.3.2 给排水198.3.3 交通运输条件198.3.4 技术经济条件198.3.5 特殊要求199. 发酵工厂的三废处理209.1 废水的处理209.2 废气的处理209.3 废渣的处理21参考文献:21附图一:种子罐发
4、酵罐设计图22附图二:青紫霉素发酵流程图23附图三:育种发酵车间平面图24附图四:发酵工厂平面布局图251. 前言1.1 产品介绍青紫霉素又称利维霉素(lividomycin),是由青紫链霉菌产生的,分子式为C29H55N5O19。青紫霉素是多组分抗生素,主要成分有A和B,A是由葡萄糖;2,6-二氨基 D-葡萄糖;D 核糖;脱氧链霉胺;2 -氨基- 2,3 去氧葡萄糖五个糖分子通过糖苷键所组成的氨基糖苷类抗生素。青紫霉素B较A结构少了一个分子的葡萄糖。它们都是碱性抗生素,能和酸结合成盐,临床上常用青紫霉素A的硫酸盐。硫酸青紫霉素为白色粉末,无臭,味微苦,吸湿性强。易溶于水,微溶于甲醇,不溶于无
5、水乙醇,乙醚,丙酮等有机溶剂。其水溶液在中性和碱性条件下稳定,酸性下不稳定。本品主要是抑制细菌细胞壁转肽酶,阻止细胞壁合成中的粘肽交联,从而抑制细胞壁合成,导致细菌破裂死亡。对大多数革兰阳性菌、革兰阴性球茵和某些革兰阴性杆菌、螺旋体及放线菌有强大抗菌活性。敏感主葡菌、肺炎球菌、淋球菌、链球菌、脑膜炎球菌等对本品高度敏感,炭疽杆菌、白喉杆菌、梭状芽胞杆菌、流感杆菌等对本品很敏感,但对大肠杆茵、绿脓杆菌、痢疾杆菌等无效。 青紫霉素的化学结构1.2 发展历史青紫霉素(lividomycin)是日本1970年发现的一个新氨基糖普类的广谱抗生素, 对革兰氏阳性菌, 阴性菌和分枝杆菌如: 金黄色萄葡球菌,
6、 白喉杆菌, 产气杆菌, 肺炎杆菌, 伤寒杆菌, 痢疾杆菌, 绿脓杆菌, 结核分枝杆菌等均有抑制作用。 据1974-1975年日本临床报告300多病例, 对某些绿脓杆菌引起的尿路感染, 肾孟肾炎, 膀脱炎, 细菌引起的支气管炎, 急性肺炎, 呼吸道感染等均取得良好疗效。1.3 临床应用本品主要用于敏感菌引起的各种感染,如呼吸系统感染、肺炎、支气管炎、脑膜炎、心内膜炎、腹拮炎、中耳炎、败血症、淋病、梅毒、自喉、鼠咬热、气性坏疽、炭疽等。颗粒剂适用于化脓性链球菌引起的咽炎及扁桃体炎,敏感菌所致的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎及口腔脓肿,肺炎支原体所致的肺炎,敏感细菌引起的皮肤软组织感染,也可用于对青
7、霉素、红霉素耐药的葡萄球菌感染。1.4 注意事项1、治疗矛盾,赫氏反应(Herxheimerreaction),用本品治疗梅毒或其他感染时,有可能出现发热、出汗、头痛和损伤部位反应等症状加剧的矛盾现象,称赫氏反应,原因可能为杀死的病原体释放的内毒素所致,或病灶消炎过快,组织修复迟,妨碍器官功能所致。2、治疗过程中可能发生二重感染,常见的有耐青霉素金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌或白色念珠菌感染。3、肌内注射青霉素钾盐局部疼痛较明显,可用含0.2%盐酸利多卡因、0.8%氯化钠注射液作稀释剂,以减轻疼痛。4、应用本品期间,可对某些诊断产生干扰,可使硫酸酮法测定尿糖时,出现假阳性。5、破伤风和白喉患者,
8、应采用青霉素杀灭病原菌,阻止产生毒素,但不能代替抗毒素治疗。2. 设计任务2.1 项目名称年产10吨青紫霉素发酵车间工艺设计2.2 生产方法以青紫链霉菌为产生菌,发酵生产青紫霉素,通过发酵液后处理,获得白色粉末状硫酸青紫霉素2.3 生产能力年产10吨青紫霉素2.4 主要原辅料青紫链霉菌、淀粉、糊精、葡萄糖、酵母粉、硝酸钠等2.5 发酵工段产品青紫霉素A ,青紫霉素B3. 产品方案3.1 产品名称及性质青紫霉素硫酸盐。白色粉末,无臭,味微苦,吸湿性强。易溶于水,微溶于甲醇,不溶于无水乙醇,乙醚,丙酮等有机溶剂。其水溶液在中性和碱性条件下稳定,酸性下不稳定。3.2 产品质量规格注射液(肌内注射):
9、50mg(1ml)100mg(2ml)3.3 产品规模10 T / a3.4 产品包装方式瓶装4. 生产方法和工艺流程4.1 路线选择生物发酵法青紫霉素(lividomycin)是日本1970年从土壤筛选获得的一个新氨基糖普类的广谱抗生素, 对革兰氏阳性菌, 阴性菌和分枝杆菌等均有抑制作用。1973年广西农科院从白海岛土壤中分离得到一株放线菌Streptomyces No38975-5,由上海药物研究所, 广西农科院协作, 进行抗生素的鉴别, 有效成份的分离, 物理化学性质测定及化学结构分析, 初步药理试验,经上海华山医院抗菌素室对临床分离的多种细菌进行了抗菌谱测定, 综合上述各项分析结果,
10、证明No38975-5中组份A 与日本报导的青紫霉素相同。根据以上资料,本设计采用生物发酵法,大规模培养青紫链霉菌,利用其代谢产物精制青紫霉素。4.2 工艺流程4.2.1 工艺流程的设计原则1 保证产品质量符合国家标准,外销产品还必须满足销售地区的质量要求。2 尽量采用成熟的、先进的技术和设备。努力提高原料的利用率,提高劳动生产率,降低水、电、汽及其他能量的消耗,降低生产成本,使工厂建成后能够迅速投入生产,使短期内达到设计生产能力和产品质量要求,并做到生产稳定、安全、可靠。3 尽量减少三废的排放量,有完善的三废治理措施,以减少或消除对环境的污染,并做好三废的回收和综合利用。4 确保安全生产,以
11、保证人身和设备的安全。5 生产过程尽量采用机械化和自动化操作,实现稳产、高产。4.2.2 生产菌株的选育将土壤筛选所得的青紫链霉菌作为出发菌株,经高能电子的诱导,再移植斜面经自然分离,多次筛选,获得生产能力比出发菌株提高多倍的青紫链霉菌株。4.2.3 斜面孢子培养培养基配方:葡萄糖1,蛋白胨0.5,牛肉膏0.5,氯化钠0.5,琼脂2.4,pH7.5条件下于冰箱内冷藏保存。4.2.4 种子液培养培养基配方:淀粉1,糊精1.5,豆饼粉1.5,NaNO3 0.05,KH2PO4 0.02,酵母粉0.5,NaCl 0.3,CaCO3 0.5,MgSO4 0.05,pH自然,加消沫油0.1接种量:100
12、立升种子液接种4只茄子瓶装量:250立升液实装100立升种子液出液控制:培养液浓厚,外观转絮状,菌丝呈网状4.2.5 发酵液培养培养基配方:葡萄糖1,淀粉1,糊精1,豆饼粉2,酵母粉0.5,NaNO3 0.1,KH2PO4 0.015,CaCO3 0.05,MgSO4 0.05,pH自然,加消沫油0.1接种量:15装量:2500立升液实装1000立升出液控制:外观微红,菌丝浓度24-26,菌丝呈网状4.2.6 发酵液的后处理 发酵液处理 732-Na树脂吸附 解脱发酵液 酸化液饱和树脂 脱色 薄膜浓缩 细110-NH3树脂解脱液脱色液浓缩液饱和树脂梯度洗脱 调pH,加硅藻土 细110树脂吸附收
13、集A组分A组分滤液饱和树脂2NH40H洗脱 减压浓缩 中和,无水酒精结晶洗脱液 浓缩液A结晶液过滤,真空干燥硫酸青紫霉素5. 发酵车间的组成和生产制度5.1 发酵车间组成及其所需时间配料搅拌投料蒸汽灭菌冷却接种发酵反应清洗罐体0.8h0.5h0.5h1h1.2h48h1.5h5.2 发酵车间人员配置工段名称岗位名称人员配置值班制人 数每班轮休合计发酵工段配料罐2112发酵罐7347过滤烘干6246其他车间主任/1/1车间副主任/1/1合计/1589176. 物料及热量衡算6.1 物料衡算6.1.1 物料流程图发酵罐 种子罐葡萄糖 1淀粉 1糊精 1豆饼粉 2酵母粉 0.5NaNO3 0.1KH
14、2PO4 0.015CaCO3 0.05MgSO4 0.05消沫油 0.1淀粉 1糊精 1.5豆饼粉 1.5NaNO3 0.05KH2PO4 0.02酵母粉 0.5NaCl 0.3CaCO3 0.5MgSO4 0.05消沫油 0.1料水比1:4 料水比1:4自来水 25升温 升温65-100 121 液化灭菌 30min 30min加消沫剂及微量物料 维持0.05-0.1MPa灭菌30min 121 0.1-0.12MPa降温至36降温至36发酵罐接种量156.1.2 发酵车间物料衡算发酵液量生产10吨纯度为82.5青紫霉素,絮耗用原辅材料及其他物料量如下:(1) 发酵液量:V1=10000(
15、0.82599)=12244(m3)式中 0.825-青紫霉素产量(kg/m3) 99-除去倒罐率1后的发酵成功率(2) 发酵液配置需制糖量(以纯糖计):m1=V1100=1224400(kg)(3) 种子液量:V2=15V1=1836.6(m3) 式中 15-接种量(4) 种子培养液所需糖量:m 2=40V2=401836.6=73464(kg)(5) 生产10吨青紫霉素需糖量:m=m1+m2=1297864(kg)(6) 葡萄糖耗用量:m(葡萄糖)= 10001V1=1.22105(kg)(7) 淀粉耗用量:m(淀粉)= 10001(V1+V2)=1.41105(kg)(8) 糊精耗用量:
16、m(糊精)= 10001V1+10001.5V2=1.5105(kg)(9) 豆饼粉耗用量:m(豆饼粉)= 10002V1+10001.5V2=2.72105(kg)(10) 酵母粉耗用量:m(酵母粉)=1000 0.5(V1+V2)=7.04104(kg)(11) NaNO3耗用量:m(NaNO3)= 10000.1V1+10000.05V2=1.32104(kg)(12) KH2PO4 耗用量:m(KH2PO4)= 10000.015V1+10000.02V2=2.2103(kg)(13) CaCO3 耗用量:m(CaCO3)=1000 0.05V1+10000.5V2=1.53104(k
17、g)(14) MgSO4 耗用量:m(MgSO4)= 10000.05(V1+V2)=7.04103(kg)(15) NaCl耗用量:m(NaCl)= 10000.3V2=5.51103(kg)(16) 消沫油耗用量:m(消沫油)=1000 0.1(V1+V2)=1.41104(kg) 10 T / a青紫霉素发酵车间的物料衡算表如下:物料名称生产10吨青紫霉素物料用量每日物料用量(300天计)发酵液量(m3)1224441种子液量(m3)1836.66发酵用糖量(kg)12244004081种子用糖量(kg)73464245糖液总量(kg)12978644326葡萄糖(kg)1.221054
18、08淀粉(kg)1.41105469糊精(kg)1.5105500豆饼粉(kg)2.72105908酵母粉(kg)7.04104235NaNO3(kg)1.3210444KH2PO4(kg)2.21037CaCO3(kg)1.5310451MgSO4(kg)7.0410323NaCl(kg)5.5110318消沫油(kg)1.41104476.2 热量衡算(一)发酵罐需配料量为:G1=1000(1+ 1+ 1+ 2+ 0.5+ 0.1+ 0.015+ 0.05+ 0.05+ 0.1)=5815(kg)(二)种子罐需配料量为:G2=100(1+ 1.5+ 1.5+ 0.02+ 0.05+ 0.5
19、+ 0.3+ 0.5+ 0.05+ 0.1)=552(kg)(三)根据工艺需加水量为:Gw=4(5815+552)=25468(kg) 注:料水比为1:4(四)料液总量为:G= G1+ G2+ Gw=5815+552+25468=31835(kg)(五)醪液煮沸耗热量Q总(由发酵工艺流程可知:Q总=Q+Q+Q)(1)发酵罐内料液由初始温度t0=25加热至t1=121耗热Q:Q=Gc(t1-t0)=318353.7(121-25)=1.13107(KJ)其中料液总量G=31835 kg, (2)煮沸过程中蒸汽带出的热量Q: 煮沸时间30min,蒸发量为每小时5,则蒸发水分量为: V1=G5306
20、0=3183553060=795.9(kg) 故Q=V1I=795.92198.91=1.75106(KJ) 其中在温度121下水的汽化潜热I=2198.91 KJ/kg(3)热量损失Q: 醪液升温和煮沸过程的热损失约为前两次耗热量的15,即:Q=15(Q+Q)=15(1.13107+1.75106)=1.94106(KJ)(4)由上述结果可得: Q总=Q+Q+Q=1.13107+1.75106+1.94106=1.49107(KJ)(5)故耗用蒸汽量D 使用表压为0.4MPa的饱和蒸汽I=2737.23 KJ/kg D= Q总/(I-i)=1.49107(2737.23-601.53)95=
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