植物内生菌的抗菌杀虫活性总结-毕业论文.doc

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1、摘要:本文综述了植物内生菌次级代谢产物的抗菌、杀虫等活性，以便寻找到植物源新的具有农药活性的先导化合物。关键词：内生菌；次级代谢产物；抗菌活性；杀虫活性植物内生真菌(Plant endophytic fungi)是指生活在健康植物组织内部但不引起植物体病害的真菌。这类真菌资源十分丰富，它们可能产生在微生物一宿主关系中发挥作用的生理活性物质，其次生代谢产物在生物制药、农业生产、工业发酵等领域越来越受到人们的关注。目前，微生物源生物化学农药的研究和开发在我国十分活跃，但微生物资源及其应用潜力尚没有得到充分的发挥，而植物内生真菌即是这样一类有待开发的新兴微生物资源，本文对植物内生菌次级代谢产物的生物

2、活性进行总结，为进一步研究内生菌的生物活性提供依据。1 抗菌活性的内生真菌代谢产物1.1 生物碱类IFB-Lactam-1 (1)是来自白菜内生真菌Trichoderma sp.的1个大环内酰胺生物碱，其可以很好地抑制柿子炭疽病1。6-isoprenylindole-3-carboxylic acid (2)是从黄花蒿（Artemisiaannua）内生真菌Colletotrichum sp.分离的吲哚生物碱。生物活性测试，在浓度200 g/mL时，其对Gaeumannomyces graminis var. tritici、Rhizoctonia cerealis、Helminthospor

3、iumsativum有抑制作用2。内生真菌E99401的发酵液中产生的cerulenin (3)，在5 g/disk时对C.glabrata、Candida albicans、C. krusei、C. parapsilosis、Microsporum canis、Cryptococcus neoformans、Mucor miehe、 Nematospora coryli、Rhizomucor pusillus、 Paecilomyces variotii的抑菌圈分别为17、16、14、28、40、30、40、42、36、38 mm，而对应的阳性对照制霉菌素在20 g/disk时，抑菌圈在10

4、-20 mm3。从Garcinia dulcis的内生真菌PSU-D15中，分离到phomoenamide (4)对Mycobacterium tuberculosis H37Ra具有中等的抑制活性，其MIC为6.25 g/mL4。Fusarium sp. IFB-121是从Quercus variabilis分离来的1株活性菌株，从它的发酵物中分离到2个脑苷酯类代谢产物(5、6)，其结构上的不同是是长链的长短，初步活性试验表明，这两个脑苷脂对Bacillus subtilis、Escherichia coli和Pseudomonas fluorescens具有抑制作用5。从Alternari

5、a spp. P0506和P0535的中分离得到altersetin (7) 和tenuazonic acid (8)。抗菌活性显示，1个化合物都对革兰氏阳性菌有很好的抑制活性6。5,7-dihydroxy-2-1-(4-methoxy-6-oxo-6H-pyranyl)-2-phenylethylamino-1,4naphthoquinone (9)从海洋褐藻Colpomenia sinuosa的内生真菌Aspergillus niger EN-13中产生的对多种测试菌具有生物活性的生物碱7。Cynodon dactylon的叶中的内生真菌Aspergillus fumigatus CY01

6、8，发酵产生的生物碱asperfumoid (10)，能够抑制Candida albicans8。而Cynodon dactylon叶中的另一株内生真菌Cladosporium herbarum IFB-E002发酵产生的吡啶生物碱aspernigrin A (11)，活性测试显示其对Candida albicans的MIC为75.0 g/mL9。curvularideA-E 是来自于Catunaregam tomentosa的内生真菌Curvularia geniculata 的代谢产物。生物活性测试发现，curvularide B(12)对C.albicans有抑制作用10。Ascosal

7、ipyrrolidinones A (13) 是从在Ulva sp.内生真菌Ascochyta salicorniae的发酵液产生的具有抗菌活性的生物碱，其对Bacillus megaterium, Mycotypha microsporum,Microbotryum violaceum有抑制活性11。从南海红树内生真菌（No. 1924和3893）中分离到的marinamide (14) 和其甲酯(15)。抗菌活性试验发现，marinamide和它的甲酯化物对Escherichia coli、Pseudomonas pyocyanea和Staphylococcus auereu有很好的抗菌活

8、性12。Neoplaconema napellum IFB-E016是从Hopea hainanensis的叶中分离到的内生真菌，发酵产生的生物碱neoplaether (16)，对Candida albicans的MIC值是6.2 g/mL13。来自Salix gracilistyla var. melanostachys 内生真菌 Phomopsis sp. ，可以产生 1 个细胞松弛素phomopsichalasin (17)，对Bacillus subtilis、Staphylococcus aureus、Candida albicans、Salmonella gallinarum有抑

9、制作用，浓度为 4 g/disk，抑菌圈分别为12、8、8、11 mm14。从Triptergyium wilfordii的树皮中的内生真菌Cryptosporiopsis cf. quercina，从其发酵液种分离到得cryptocin (18)，抑菌活性测表明cryptocin对Pythium ultimum，Phytophthoracitrophthora，Phytophthora cinnamoni，Pyricularia oryzae，Sclerotinia sclerotiorum有良好的抑制活性15。Pestalachloride A (19)是从内生真菌Pestalotiops

10、is adusta L416产生到新生物碱，对植物病原真菌F. culmorum、G. zeae和V. aiboatrum有很强的抑制作用16。Scoparasins A和B是从Garcinia dulcis的叶中的内生真菌Eutypella scoparia PSU-D44发酵物中，分离得到了2个新的生物碱。Scoparasins B (20)可以抑制Microsporum gypseum SH-MU-417。Chaetomium globosum Ly50是筛选自美登木叶中的具抗菌活性的内生真菌，chaetoglobosin B (21)是从该内生真菌发酵产物中分离到抗结核分枝杆菌和抗橙色

11、青霉次生代谢产物18。Chaetoglobosins A (22) 和 D (23) 是从 Ginkgo biloba 中的内生真菌 Chaetomiumglobosum发酵液中分离到的代谢产物体外抗菌试验显示，在10 g/disk，chaetoglobosins A和D对Mucor miehei的抑菌圈直径可达25和15 mm19。从Ficus carice叶内生真菌FL25中分离到2个吲哚二酮哌嗪类生物碱fumitremorgin B (24) 和 C (25)，对多种植物病原菌有抑制活性，MIC 测试结果在3.125-25 g/mL20。1.2 酯类Cistus salvifolius叶

12、部的内生真菌E99297，可以通过发酵产生到具有抗菌作用的5-(1,3-butadien-1-yl)-3-(propen-1-yl)-2(5H)-furanone (26)。采用琼脂扩散法对这一脂类化合物进行抗菌活性分析，发现在5 g/disk时，该化合物对多种测试菌有抑制作用，在20g/disk时，对13种测试菌的抑菌圈直径集中在10-40 mm21。Fusarium sp.是来自于Selaginella pallescens的有抗真菌活性的内生真菌，从其发酵液中分离到1个新的真菌抑制剂CR377 (27)，活性研究发现，CR377对白色念珠菌的抑菌活性与制霉菌素相当，但其抑菌机制与制霉菌素

13、完全不同22。内生真菌Pezicula sp.产生的 (R)-mellein (28)，可以抑制植物病原真菌Cladosporium cucumerinum23。从Phleum pratense的内生真菌 Epichloe typhina发酵产物中分离到4个有抗真菌活性的脂肪族化合物ethyl-9-oxononanoate(29)、ethyltrans-9,10-epoxy-11- oxoundecanoate (30)、hydroxydihydrobovolide (31) 和ethyl azelate (32)24。Pestalotiopsis foedan发酵代谢产生的2个苯并呋喃类代谢

14、产物 pestaphthalide A(33)和 B (34)，活性测试，其对Geotrichum candidum、Candida albicans 和 Aspergillusfumigatus 有很强的抑制作用。在0.1 mg/disk时，pestaphthalide A 对Candida albicans的抑菌圈直径达13 mm，pestaphthalide B 对Geotrichum candidum的抑菌圈直径达11 mm25。从Quercus ilex的内生真菌E99204发酵产物中分离而来的sphaeropsidin A (35)，其对植物病原真菌有强抑菌作用，对C. kruse

15、、C. glabrata、C. parapsilosis、Nematospora coryli、Mucor miehei和Rhizomucor pusillus变现出很好的抑制活性26。Isopestacin (36) 是分离自内生真菌Pestalotiopsis microspora的发酵液，其是被发现的第一个呋喃内酯环的3位有取代苯环的苯并呋喃类天然产物，活性研究发现，isopestacin有抑制真菌的作用。当浓度是40 g/mL时，48 h能够完全抑制终极腐霉 Pythium ultimum 的生长27。Cytospora sp. CR200和Diaporthe sp. CR146，是从

16、Conocarpus erecta和Forsteronia spicata中分离到2株有抑菌作用的内生真菌，其抗菌的机制是可以代谢产生高抗菌活性的cytosporones D (37) 和 E (38)，cytosporones D 结构独特，属于苯乙酸衍生物的内酯，对Enterococcus faecalis、Staphylococcus aureus及Candida albicans的MIC值分别是8、8和4g/mL28。HTF3是来自于桐花树树皮的一株内生真菌，其可以发酵代谢产生 cytosporone B(39)，抗菌活性表明 cytosporone B 有广谱的抗真菌性，对木霉、黑曲

17、霉、白色念珠菌、镰刀菌、枝孢霉、交链孢霉、红色脉孢霉等均具有抑制作用29。Phomol (40)是是分离自Erythrina crista-galli的内生真菌Phomopsis sp.的发酵产物中，生物活性实验表明，其对24种细菌和真菌表现出抗菌活性。浓度在5 g/mL，该化合物对Paecilomyces variotii的生长有抑制作用，可以杀灭真菌Absidia glauca+；浓度在10 g/mL，对细菌Corynebacterium insidiosum的生长有抑制作用，可以杀灭真菌Absidia glauca-、Zygorhynchus moelleri和Penicillium i

18、slandicum30。从内生真菌Cephalosporium acremonium IFB-E007发酵物中分离到 1 个新型骨架的化合物cephalosol (41)，抗菌活性发现，该化合物对Escherichia coli、Trichophyton Rubrum、Pseudomonas fluorescens和Candida albicans的MIC值是3.9，7.8，3.9 和 1.95g/mL31。蒙古蒿Artemisiamongolica的内生真菌Colletotrichum gloeosporioides产生的colletotric acid(42) 对Helminthospor

19、ium sativum的MIC值是50 g/mL32。从 褐 藻 的 内 生 真 菌 No. ZZF36 的 发 酵 液 中 分 离 到 得 lasiodiplodin (43) 和de-O-methyllasiodiplodin (44)，lasiodiplodin对Staphylococcus aureus ATCC27154和Bacillus subtilis ATCC 6633的MIC值是为25和50 g/mL，de-O-methyllasiodiplodin对Staphylococcus aureus ATCC27154和Bacillus subtilis ATCC 6633的MIC

20、值是6.25和12.5 g/mL33。从Phomopsis sp. ZSU-H76的发酵物中分离到的phomopsins A (45)，B (46) 和 C (47)，初步抗菌活性表明，这些代谢产物对多种微生物表现出抗性34。从 Carpobrotus edulis中的内生真菌Blennoria sp.发酵产物中分离到8个酯类化合物blennolide A-G 和secalonic acid B，抗菌活性发现，blennolide A (48)和B(49)对E. coli和Bacillus megaterium有抑制活性35。Monocerin (50)和3种新的异香豆素衍生物(51-53)是

21、从Fagonia cretica的内生真菌Microdochium bolleyi的发酵物中分离而来，51和52是50的12-O差向异构体，而53是50的开环衍生物，这些代谢产物对Microbotryum Violaceum、Escherichia coli和Bacillus megaterium以及绿藻Chlorella fusca有不同程度的抑制活性，虽然它们化学结构的微小差别，但是其生物活性却差异显著，这些差异性可以为新型抗菌素的开发提供借鉴36。Roridin A (54)、verrucarin A (55) 和8-acetoxy-roridin H (56) 是分离自Argyroso

22、mus argentatus的内生真菌Myrothecium sp. Z16的发酵代谢产物，活性测试发现这些酯类化合物对Aspergillus niger (CCCCM ACCC 30005)、Candida albicans (CCCCM ID 00148)和Trichophyton rubrum (CCCCM ID 00001)有强抑制性。roridin A对Aspergillus niger和Trichophyton rubrum的MIC值是31.25和62.5 g/mL，verrucarin A对Candida albicans的MIC值是31.25 g/mL，8-acetoxy-ro

23、ridin H 对Trichophyton rubrum的MIC值是62.5 g/mL37。1.3 醌类M. azedarach的内生真菌Sphaceloma sp. LN-15 发酵代谢产生的1 个含硫二聚物didodecyl 3,3-dithiodipropionate (57) ， 该 化 合 物 对 胶 孢 炭 疽 菌 Colletotrichumg loeosporioides、A. solani、F. oxysportium 的EC50是210. 5、230. 5和221. 6 g/mL38。从印辣的根部的植物内生真菌Chloridium sp.的发酵液可以产生一个萘醒化合物jav

24、anicin (58) ，其对绿脓杆菌 Pseudomonas aerugenosa 和荧光假单胞菌 Pseudomonas fluorescens的MIC都是2 g/mL39。从湛江红树Kandelia candel的种子分离的内生真菌B77，从其发酵物中首次分离到3-O-methyl fusarubin (59)和fusarubin (60)，抗菌活性试验表明，这两个化合物对Staphymoccus aureus ATCC 27154的MIC值是为50.0和12.5 g/mL40。内生真菌Ampelomyces sp.是来自于Urospermum picroides，从它的发酵液中分离的3

25、-O-methylalaternin (61) 对S. epidermidis、Staphylococcus aureus、和Enterococcus faecalis的MIC均为12.5 g/mL，另一个代谢产物altersolanol A (62)对S. epidermidis、E. faecalis和S. aureus的MIC值分别为12.5，12.5，25 g/mL41。Pleosporone (63)是从植物Anthillis vulneraria L.的一株内生真菌Pleosporales sp.的发酵液中分离的新化合物，其对多种供试细菌的MIC介于1-64 g/mL42。来自内生

26、真菌No 11403，可以产生多种醌类抗生素B、C、D (64-66)，活性显示，这些醌类抗生素对霉菌和酵母菌等有抑制活性43。A.indica 茎 的 内 生 真 菌 Phomopsis sp. 发 酵 产 生 的 十 元 环 内 酯 类 化 合 物8-acetoxy-5-hydroxy-7-oxodecan-10-olide (67) 、 7,8-dihydroxy-3,5-decadien-10-olide(68)、7-acetoxymultiplolide A(69)、8-acetoxymultiplolide A (70) 和multiplolide A。这些醌类化合物对多种抗植物病

27、原真菌有抑制活性，MIC 值在31.5-500 g/ml 之间44。Nigrospora sp. YB-141是分离自A. indica的内生真菌，其发酵代谢产生的solanapyrone N、O (71, 72)，活性试验表明这2个茄格孢吡喃酮类化合物有一定的抗真菌活性45。Preussomerins G-L (73-78) 是从颠茄内生真菌Myceliasterila中得到 6 个醌类化合物，活性研究显示，preussomerins G-L对Bacillus megaterium和Microbotryum violaceum有中等抑制作用46。Callicarpa acuminate叶部的

28、内生真菌Edenia gomezpompae，通过发酵液培养可以产生 3 个naphthoquinone spiroketals（萘醌螺酮缩醇）类化合物：preussomerin EG1 (79)，preussomerin EG2 (80) 和preussomerin EG3 (81)。抗菌活性实验表明这些 naphthoquinone spiroketals 对 Phythophtora capsici 、 Fusarium oxysporum 、 Phythophtora parasitica 和Alternaria sola的IC50值在 20-170 g/mL之间47。从Hyperic

29、um perforatum的茎中分离到一株活性内生真菌，可以发酵产生两个napthodianthrone衍生物hypericin (82) 和emodin (83)。Emodin是hypericin的代谢的先导物质，活性试验发现，这 2 个代谢产物对细菌和真菌都有很好的活性，如革兰氏阳性细菌Staphylococcus aureus ssp. Aureus，革兰氏阴性细菌Klebsiella pneumoniae ssp. ozaenae，Salmonella enterica ssp. enterica ， Pseudomonas aeruginosa 和 Escherichia coli

30、，真菌Aspergillus niger和Candida albicans48。1.4 酚类及有机酸类Khafrefungin (84) 从内生真菌中分离得到的 1 个可以抑制真菌生长的化合物，其抑菌机制是抑制微生物细胞中鞘脂类的合成，值得注意的是，研究表明其不影响哺乳类动物的鞘脂类的合成，所以khafrefungin可以作为无害真菌抑制剂来开发利用49。来自于热带植物的内生真菌 Monochaetia sp. 和Pestalotiopsis spp.，其发酵培养产生的ambuic acid (85)，对终极腐霉Pythium ultimum的MIC值是7.5 g/mL，此外活性试验证明，am

31、buic acid对多种植物病原菌有抑制活性50。Pestalotiopsis sp.是来自于Clavaroids sp.中的内生真菌，从其发酵产物中分离到的ambuic acid衍生物(86)，抑菌活性表明其对革兰氏阳性菌有抑制活性，对Staphylococcus aureus的IC50是27.8 mol/L51。从Juniperus cedre的内生真菌Nodulisporium sp.的发酵产物中分离到8个酚类化合物，1-(2,6-dihydroxyphenyl)butan-1-one (87)、1-(2-hydroxy-6-methoxyphenyl) butan-1-one (88)

32、、5-hydroxy-2-methyl-4H-chromen-4-one (89)、2,3-dihydro-5-hydroxy-2- methylchromen-4-one(90)、8-methoxynaphthalen-1-ol (91)、nodulisporin A (92)、nodulisporin B (93) 和daldinol(94)，活性测试发现这些酚类化合物对Microbotryum violaceum、Bacillus megaterium、Chlorella fusca和Septoria tritici有很好的抑制作用52。2,6-dihydroxy-2-methyl-7-

33、(prop-1E-enyl)-1-benzofuran-3(2H)-one (95) 是 来 自 于Rehmannia glutinosa的根部的内生真菌Verticillium sp.，该化合物对 3 种病原菌有很好的抑制作用53。从Saurauia scaberrinae的内生真菌Phoma species中分离到的phomodione(96) ，对革兰氏阳性菌有很强的抑制活性，对 Staphylococcus aureus 、 Sclerotinia sclerotiorum、Pythium ultimum和Rhizoctonium Solani的MIC值在3-8 g/mL范围内54。从

34、Xylopia aromatica的内生真菌Periconia atropurpurea发酵代谢产物中分离来的的2,4-dihydroxy-6-(1E,3E)-penta-1,3-dienyl-benzaldehyde (97) ， 对 植 物 病 原 真 菌 C.cladosporioides 和 C. sphaerospermum 具有很强的抑制活性55。4-(3-hydroxybutanyl)-3,6-dimethylbenzene-1,2-diol(98) 和 3,4,5-trimethyl-1,2-benzenediol(99)是从海杧果的内生真菌Penicillium sp.分离到

35、的2个对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌有抑制作用的代谢产物，其抑菌圈直径分别是8 mm和17 mm56。从Garcinia dulcis的内生真菌Xylaria sp. PSU-D14代谢产生的sordaricin (100)，对Candida albicans的MIC值32 g/mL57。Pestacin (101) 是来自内生真菌Pestalotiopsis microspora的发酵代谢产物，生物活性表明pestacin对真菌Pythium ultimum的MIC值是10g/mL58。Rhizoctonic acid (102) 是来自于狗牙根的内生真菌Rhizoctonia sp.发酵产生的

36、可以抑制幽门螺杆菌Helicobacter pylori的代谢产物，活性测试其MIC实25 g/mL59。从Sonneratia alba 的叶片的内生真菌Alternaria sp.的发酵产物中分离的xanalteric acid(103) 和(104) 可以抑制多种耐药性的金黄色葡萄球菌S. aureus，MIC 主要在125-250 g /mL60。Pestalachloride B (105)和C (106)来自于内生真菌Pestalotiopsis adusta中发酵代谢产物，他们对V. aiboatrum、F. culmorum、G. zeae有抑制作用16。从狗牙根Cyndon

37、dactylon的叶部的内生真菌Aspergillus niger的发酵液中，分离到4个-萘-吡喃酮类代谢产物rubrofusarin B (107)、fonsecinone A (108)、asperpyrone B (109)和aurasperone A (110) ，这些 - 萘 - 吡喃酮类化合物对细菌（ B. subtilis 、 E. coli 和 P.fluorescence）和真菌（T. rubrum和C. albicans）的MIC值集中在1.9-31.2 g/mL，aurasperone A的抗菌活性显著，对B. subtilis、E. coli和P. fluorescen

38、ce的MIC值是1.9、7.8、1.9 g/mL，而阳性对照抗菌素KKB8的MIC为0.45、3.9、3.9 g/mL；对真菌T. rubrum和C. albicans的MIC值是3.9和1.9 g/mL61。Phomopsis sp. BCC 1323是来自泰国柚木Tectona grandis L.的叶部的内生真菌，其发酵代谢可以产生2个有抗结核活性的phomoxanthones A (111) 和 B (112)，它们对Mycobacterium tuberculosis H37Ra的MIC值分别为0.50和6.25 g/mL62。1.5 酮类从南海红树的内生真菌No. 11403的发酵

39、液中分离到的灰黄霉素A(113)，其对酵母菌和霉菌有抑制活性63。从橡树的内生真菌Pestalotiopsis jesteri的发酵物中分离到的jesterone (114) 和hydroxy-jesterone (115)，对很多植物病原菌有抑制作用64。Gianluca Nasini课题组发现葡萄藤的内生真菌Acremonium sp.能发酵代谢产生6个新化合物acreminesA-F，其中acreminesA-D (116-119) 能够具有抑制葡萄单轴霉Plasmopara viticola孢子萌发的作用65。随后，该课题组又从内生真菌Acre monium byssoides A20

40、的发酵产物中的到acremine G-N，活性研究发现，acremine G (120) 在浓度为1 mmol/L时，对Plasmopara viticola孢子的抑制率可以达到 72.5 %66，acremines N (121)在浓度为0.5mmol/L时，对Plasmopara viticola孢子的抑制可以达到54.6 %，浓度为1 mmol/L，对Plasmopara viticola孢子的抑制可以达到 69.4%67。Spiro-mamakone A (122) 是从新西兰植物Knightia excelsa的内生真菌中分离到的代谢产物，对Bacillus subtilis和Tri

41、chophyton mentagrophytes表现出一定的生物活性68。从坡垒Hopea hainanensis的叶片的一株内生真菌Guignardia sp. IFB-E028的发酵产物中 分 离 的 guignasulfide (123) 、 monomethylsulochrin 和 rhizoctonic acid 可 以 抑 制Helicobacter pylori的生长，MIC 值分别是60. 2、42. 9 和28. 9 M69。从内生真菌Pestalotiopsis fici的发酵液中分离到一个新的对Aspergillus fumigatus有显著地抑制活性得环己烯酮化合物p

42、estalofone C (124) 和 E (125)70，还从这株内生真菌的发酵液中分离到一个对金黄色葡萄球菌有抑制作用的chloropupukeananin (126)71。1.6 环肽类来自葡萄的内生真菌Alternaria alternata的3个环二肽 (127-129)，发现这几个环二肽对其寄主植物的病原菌Plasmopara viticola有抑制作用，但是对其寄主植物没有毒性伤害，目前被做为潜在的生物农药研究开发72。利用活性追踪，从红树林Acrostichum aureurm的内生真菌Penicillium sp. 0935030的发酵产物中分离得到2个环二肽，cyclo(

43、Pro-Thr) (130) 和cyclo(Pro-Tyr) (131)，抗菌试验发现，这2个环二肽对methicillin-resistant Staphylococcusaureus和Staphyloccocus aureus有很好的抑制活性73。我们课题组从无花果叶部的内生真菌的发酵代谢产物中分离到一个具有抗细菌活性的cyclo(Phe-Ser) (132)，其对Staphyloccocus aureus和Escherichia coli的MIC值是 6.25 g/mL和25 g/mL74。Viscumamide (133) 来自于红树林内生真菌Paecilomyces sp.的环五肽，

44、初步的生物活性显示，viscumamide可以起到抑制细菌生长的作用75。从海草Spartina alterniflora的内生真菌Fusarium sp. F4的发酵液中分离到的白僵菌素(134)，活性试验发现，该化合物对Mycorbacterium tuberculosis H37RV的MIC为5 g/mL76。Epichlicin (135) 是分离自Phleum pretense L.的内生真菌Epichloe typhina代谢产物中的的环肽，其可以抑制Cladosporium phlei的生长77。Pinus sylvestris和Fagus sylvatic两株内生真菌Crypt

45、osporiopsis sp.和 Pezicula sp.的发酵产物中发现了4个具有抗菌作用的环肽类化合物echinocandin A (136)、echinocandin B(137)、echinocandin D (138)和echinocandin H (139)78。Leucinostaina A (140) 是 Strobel 课题组从欧洲红豆杉 Taxus baccata 的内生真菌Acremonium sp.中分离到1个链状肽类化合物，活性研究表明，leucinostaina A 对Pythiumultimum的IC50在1 mol/L以下79。Strobel课题组还从雷公藤Tr

46、ipterigium wilfordii的内生真菌Cryptosporiopsis cf. quercina发酵液中发现了1个新的环六肽 cryptocandin (141)80，cryptocandin对多种植物病原菌，如Botrydtis cinerea和Sclerotinia sclerotiorum等有抑制作用。1.7 萜类梯牧草(Phleum pratense)的内生真菌Epicholoe typhina产生的7个倍半萜类化合物chokols A-G (142-148)，薄层层析-生物自显影活性试验表明，这些倍半萜类化合物对草本枝孢(Cladosporium herbarum)有抑制

47、作用，但是他们的抑菌活性有很大的差异，所以不同取代基团连接到相同的基本骨架结构就会使抗菌活性产生差异性81。3,9,12-Trihydroxycalamenenes (149) 和 3,11,12-trihydroxycadalene (150) 是 Cassia spectabilis的内生真菌Phomopis cassiae产生的倍半萜化合物，生物自显影结果显示，对植物 病 原 菌 Cladosporium sphaerospermum 和 C. cladosporioides 有 强 的 抑 制 性 ， 而3,11,12-trihydroxycadalene与标准制霉菌素的活性近乎相当8

48、2。内生真菌Emericella nidulans var. acristata是从地中海撒丁岛的绿藻中分离到的，它发酵能抑制Mycotypha microspora和Chlorella fusca的arugosins H (151)83。从植物Garcinia dulcis 叶中的内生真菌Eutypella scoparia PSU-D44的发酵液，diaportheins B (152)分离自该内生真菌的发酵液，其对Staphylococcus aureus ATCC 25923的MIC值是87.8mol/L84。从Taxus cuspidate枝中的内生真菌Periconia sp.中分离出两个新的fusicoccane diterpenes类化合物periconicins A (153) 和B (154)。Periconicin A 对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都具有很强的抑制活性，如B