葡萄糖酸钙锌口服液生产工艺的研究名师资料合集(完整版)资料.doc

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1、葡萄糖酸钙锌口服液生产工艺的研究名师资料合集（完整版）资料(可以直接使用，可编辑 优秀版资料，欢迎下载） 2021 届 毕业论文题 目 葡萄糖酸钙锌口服液生产工艺的研究 系 部 中 药 系 专 业 中药制药 班 级 D09中制(6)班 学 号 D0901060625 姓 名 指导教师 完成日期 2021年11 月 26日葡萄糖酸钙锌口服液生产工艺研究述评彭 鑫摘 要:目的：研究葡萄糖酸钙锌口服液的生产工艺。方法：采用对比试验法优化配制工艺。结果：葡钙锌口服液的生产工艺条件为：取纯化水适量，加热至沸半小时，在纯化水中加入葡钙（60g）、活性炭（1g）使之溶解。加热回流2小时，再加入氯化钠（1g）

2、和乳酸（6g），再加热回流半小时。然后，放凉。称取葡锌（3g）、盐酸赖氨酸（10g）、三氯蔗糖（0.5g）溶解于纯化水中，搅拌，静置。将两个分别进行抽滤、混合后调至1L,加入0.5ml的香精，静置，再进行第二次抽滤和灌装、灭菌。关键词： 葡萄糖酸钙锌口服液 ； 生产工艺；研究引言: 葡萄糖酸钙锌口服液是液体制剂。比起其他剂型制成口服液更加便于儿童服用。临床用于补锌、钙、铁。疗效显著。该产品已进入申报阶段。其处方为：葡萄糖酸钙 60g葡萄糖酸锌 3g盐酸赖氨酸 10g活性炭 1g三氯蔗糖0.5g乳酸 6氯化钠 1g香精 0.5ml。制 成 1L。在原基础上，对葡钙锌口服液的配制工艺进行了研究。1

3、 试药与仪器试药：葡萄糖酸钙 葡萄糖酸锌 盐酸赖氨酸 活性炭 三氯蔗糖 乳酸 氯化钠 香精仪器：电子秤 10ml量筒 1000ml量筒 回流装置 电炉 滤纸 烧杯 玻璃棒 2 工艺合理性研究21助溶剂氯化钠用量的筛选因为葡萄糖酸钙在水中的溶解度很小，需要加入适量助溶剂增加其溶解速度，为此对助溶剂氯化钠的用量进行了筛选。试验方法：精密称取氯化钠、葡萄糖酸钙4份。详见 表-1 样品号氯化钠量g葡萄糖酸钙量g溶解情况10.560未全部溶解2160全部溶解31.560全部溶解4260全部溶解表-1 氯化钠对葡萄糖酸钙助溶情况表试验结果表明：氯化钠用量在1g保证葡萄糖酸钙在纯化水中全部溶解。2.2处方中

4、药物加入顺序对溶解速度的影响葡萄糖酸钙在沸水中溶解度较大，容易结晶出来，葡萄糖酸锌在沸水中极易溶解，为保证葡萄糖酸钙锌口服液的配制工艺顺利进行，我们对处方中药物加入顺序对溶解速度的影响进行了研究。试验方法：精密称取样品2份。每份含有葡萄糖酸钙60g，葡萄糖酸锌3g，盐酸赖氨酸10g，取适量纯化水，加热至沸，在750ml纯化水中加入氯化钠使之溶解，在1号样品中依次加入葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸， 在2号样品中依次加入葡萄糖酸锌、葡萄糖酸钙 、盐酸赖氨酸，在3号样品中加入盐酸赖氨酸、葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌使之溶解。考察其溶解速度情况。详见表-2样品号溶解情况溶解时间min1澄清102澄清1

5、53澄清18表-2 处方中药物加入顺序对溶解速度的影响试验结果表明：葡萄糖酸钙锌口服液的配制工艺选择1号工艺一次加入葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸使之溶解较为合理。2.3ph值对葡萄糖酸钙锌口服液澄明度的影响试验方法：精密称取样品6g，每份含有葡萄糖酸钙60g、盐酸赖氨酸10g、萄糖酸锌3g，去纯化水适量，加热至沸腾。在750ml纯化水中加入氯化钠1g，使之溶解，接着加入葡萄糖酸钙、盐酸赖氨酸和葡萄糖酸锌使之溶解。用乳酸调节ph值分别为3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5加热至沸，放置试问，加入煮沸过的纯化水定容于1000ml。静置12小时，观察各样品的澄明度情况。结果见表-3样

6、品号Ph值静置时间（h）澄明度情况13.012略有沉淀23.512略有沉淀34.012略有沉淀44.512略有沉淀55.012略有沉淀65.512略有沉淀表-3 ph值对葡萄糖酸钙锌口服液澄明度的影响情况试验结果表明：葡萄糖酸钙锌口服液的ph规定为3.5-4.5比较合理 一般ph为3.82.4过滤方式的选择在试验过程中，葡萄糖酸钙容易出现重结晶，因此会有晶核产生，在配制的过程中要控制好微生物和晶核的含量。详见表-4方案号抽滤材料的选择微生物含量晶核含量1 滤纸不合格不合格2滤膜（滤孔直径0.22）合格合格3滤膜（滤孔直径0.3）不合格不合格4滤膜（滤孔直径0.5）不合格不合格表-4过滤方式对溶

7、液微生物与晶核的影响试验结果表明：葡萄糖酸钙锌口服液的过滤方式选择用滤孔直径为0.22的滤膜进行抽滤能达到标准规定。2.5 矫味剂的选择为保证葡萄糖酸钙锌口服液的口感好，易为病人接受，我们对矫味剂进行了选择。试验方法：精密称取样品2份，葡萄糖酸钙60g，葡萄糖酸锌3g，取纯化水适量，加热至沸，接着取750ml加入氯化钠和葡萄糖酸钙搅拌使之溶解，另取适量煮沸过的纯化水加入葡萄糖酸锌， 搅拌使两者均匀混合。用乳酸调节ph至3.8左右。一份加入1g蔗糖、1ml香精，另一份加入1g三氯蔗糖、1ml香精。将两者分别加入适量煮沸过的纯化水定容于1000ml。进行对比 详见表-5样品号外观口感1颜色偏褐色甜

8、度大2颜色正常甜度大表-5不同矫味剂的对比试验结果表明：蔗糖在加热之后会出现焦褐色的情况 ，为保证制剂的外观颜色的美观 ，所以我们选择2号方案。2.6 矫味剂用量的选择在确定下矫味剂选择为三氯蔗糖后，我们开始试验用量多少对口服液口感的影响度的试验。详见表-6样品号三氯蔗糖用量（g）香精用量（ml）口感评价结果10.30.3甜度小。口感差20.50.5适中，口感好30.70.7甜度大，芳香味大表-6葡萄糖酸钙锌口服液矫味剂用量筛选结果试验结果说明：葡萄糖酸钙锌口服液每1000ml加入三氯蔗糖0.5g，香精0.5ml。口感较好。3 最终工艺的确定根据上述实验结果，葡萄糖酸钙锌口服液的最终生产工艺定

9、为：取纯化水适量，加热至沸半小时，在纯化水中加入葡钙（60g）、活性炭（1g）使之溶解。加热回流2小时，再加入氯化钠（1g）和乳酸（6g），再加热回流半小时。然后，放凉。称取葡锌（3g）、盐酸赖氨酸（10g）、三氯蔗糖（0.5g）溶解于纯化水中，搅拌，静置。将两个分别进行抽滤、混合后调至1L,加入0.5ml的香精，静置，再进行第二次抽滤和灌装、灭菌。4结论展望 通过不断的尝试做实验，最终确定下加入何种辅助药物，各种药物加入的顺序，以及最后的过滤的方式的选择。将此新型药物投入生产和市场后，能够满足很多人同时达到补铁补锌的需求。天马行空官方博客： ；QQ:1318241189；QQ群：175569

10、632一、 前言1. 本方案所作的流程及设备是为了满足生物制药生产工艺用纯水项目，要求如下：1.1产水用途：生产工艺用水。1.2下载自管理资源吧 系统总进水：8.0m3/hr。1.3 系统产水：4.0m3/hr。1.4 系统配置：预处理系统8.0m3/hr，反渗透系统4.0m3/hr，离子交换系统4.0m3/hr，以及相关的辅助设备。1.5 反渗透装置回收率60%。1.6 运行方式：全自动运行（并具备手动操作功能）。1.7 供水方式：24小时连续产水。2本方案主要设计依据如下：2.1 原水水源：自来水。2.2 原水水质分析：参照国家生活饮用水水质标准。2.3 设计界限：原水水箱入口至终端过滤器

11、出口。（详见工艺流程图）2.4 其他涉及的设计基础条件将在技术讨论中确定。3. 系统对外界要求3.1 进水管送至原水水箱入口。3.2 出水管：终端过滤器产水出口。（详见工艺流程图）3.3 药品：调试及试运行过程所需的化学药剂消耗品由用户提供。3.4 废水处理：排至设备附近之内地沟。二、 设计依据制药行业纯水站工程项目设计依据如下：（1） 原水水质分析资料；（2） 水站生产纯水的品质要求（产品水水质标准），以及国内外有关 制药行业纯水标准；（3） 水站生产规模；（4） 现场情况与环境保护；（5） 用户对系统整体水质要求。1. 原水水质资料和技术指标用户提供的原水为自来水，供水量充足，水质变化较为

12、稳定。表一（参照苏州市自来水水质）水温：250C阳离子（mg/l）阴离子（mg/l）其他项目（mg/l）Ca2+8.25Cl-13.59总硬度28.2Mg2+3.15SO42-5.86总碱度23.2Na+15.68H2CO32-23.30COD（Mn）0.78K+NO3-TDS64.98Mn2+2.3NO2-0.001PH6.2Fe（总）0.23H2SiO315.83电导率250.0总阳离子1.21总阴离子1.23余氯0.352. 技术指标2.1 产水质量：电阻率 10M （250C）2.2 产水水量：4.0m3/h三、 总设计方案1. 本方案由三个部分组成（1）原水预处理部分；（2）反渗透产

13、水部分；（3）纯水部分2. 控制系统结构控制系统采用分身散控制，集中监视的集散型控制系统。四、 工艺说明1. 工艺流程图 计量加药装置 阻垢剂加入 自来水 集水箱 原水加压泵 多介质过滤器 活性炭过滤器 纯水加压泵 纯水箱 反渗透装置 高压泵 保安滤器 混合离子交换器 紫外线杀菌器 0.1u精密滤器 纯水管网2. 预处理系统部分2.1 原水预处理目的是解决如下问题：防止膜面结垢（CaCO3、CaSO4、SrSO4、SiO2、铁铝氧化物）；防止胶体物质及悬浮物固体微粒污堵；防止有机物质污堵；防止微生物污堵；防止氧化性物质对膜的氧化破坏；保持反渗透装置的产水量稳定；以保证反渗透装置稳定运行和使用寿

14、命。2.2 集水箱本系统设置一个3.0m3不锈钢材质的水箱，并设置浮球阀及底液位仪，确保系统的物料平衡。2.3 原水加压装置 为了保证系统供水的流量和压力稳定而设置一台原水加压泵。本系统选用，作为加压水泵，一用一备。2.4 自动计量加药装置 为防止水中余氯对膜的破坏，延长活性炭的使用寿命，所以在原水进入活性炭吸附器前，投加NaHSO3，投加量控制在余氯浓度的3倍以上。采用计量自动加药装置，根据管道中的余氯值调节加药量。2.5 多介质过滤器 多介质过滤器用与去除水中的颗粒杂质以及其他胶体物质，以确保后续处理正常运行。2.6 活性炭吸附器 活性炭吸附器用于吸附原水中的有机物和有害物质，降低COD含

15、量，并防止余氯进入RO装置，确保RO装置内的膜元件安全使用。3. 反渗透系统部分 反渗透系统是制造纯水的关键系统，预处理系统是为了使反渗透系统能够安全、稳定的运行而设计的。因此，前处理系统的好坏，直接影响反渗透系统的好坏。所以，各系统设计的合理与否直接关系到项目的投资费用，整个系统运行的经济效益，使用寿命等。3.1 保安滤器 在原水进入RO系统前，为防止水中颗粒状杂质进入高压泵，并且保证膜不被损伤，确保其优良的脱盐性能，特在RO装置前设置保安滤器。3.2 高压泵 使反渗透的进水达到一定的压力，让反渗透得以进行，即克服渗透压使水分子透过反渗透膜到淡水侧。3.3 RO装置 保安滤器出水经高压泵后进

16、入反渗透除盐装置。水在进入反渗透压力容器内的膜元件后，进水中的水分子或微量的离子及小分子物质会通过膜的超薄屏障进入透过液中，在经过收集管道后进入中间纯水箱；反之，不能通过膜的浓水部分经排放管排出系统之外。反渗透装置是该项目与脱盐的核心部分，经反渗透处理的水，能去除绝大部分无机盐、有机物、微生物等。3.4 中间纯水箱 反渗透出水进入不锈钢纯水箱，该水箱设置液位控制装置，能检测液位和控制泵的联锁，3.5 反渗透清洗系统 膜清洗频率与预处理措施的完善程度是紧密相关的。预处理越完善，清洗间隔越长；反之，预处理越简单，清洗频率越高。一般膜清洗是根据“10%法则”，当校正过的淡水流量与最初200小时运行（

17、压紧发生后）的流量相比，降低了10%和（或）观察到压差上升了10-20%就需进行清洗。 反冲洗对于防止大颗粒对某些型式反渗透膜元件的堵塞是有效的。但不是所有的污染都可通过简单的反冲洗就能清除，还需有周期的化学清洗。化学清洗系统通常包括一台混合水箱和与之相配的泵。 4. 后处理系统4.1 纯水加压泵 反渗透脱盐水进入中间水箱后，由纯水水泵加压输入阴阳离子混合床。4.2 混合离子交换器 经RO装置处理后的水电导可降至2-5us左右，但仍不能满足出水水质要求，这就需用阴阳混合树脂对水进行一次阴阳离子交换，使出水能达到要求。4.3 紫外线杀菌器 进一步对水进行杀菌、消毒处理，以确保出水水质。4.4 0

18、.1um精密滤器精密滤器是阻挡纯水中的破碎树脂等，以满足使用点对产品水中微粒的要求。五、 工控系统说明 根据本系统的具体规模及设备的分布情况，控制系统采用目前工业过程中最常用的集散C进行集中控制。六、 设备技术规格参数 1. 原水箱 数量 1只 容积 3.0m3 材质 不锈钢 配备 浮球阀、液位仪2. 原水加压泵 型号 DPVS10-40 流量 8.0m3/h 扬程 40m 数量 2台（一用一备） 生产厂家 DP.PUMPS 配备 机架及控制柜3. 计量加药装置 型号 PSF/LMI型隔膜计量泵 流量 0-4.7L/H 压力 0.54MPa 功率 0.2KW 数量 一套 生产厂家 进口 配备

19、机架：A3钢防腐4. 多介质过滤器 型号 PN-8 处理量 8.0m3/h 规格 24-72(英寸) 工作压力 小于0.6MPa 运行流速 V=15m/h 反洗强度 8-9L/S.M2 阀门型式 FLECK 2850 操作方式 自动 材质 玻璃钢 滤料 无烟煤、石英砂 数量 二台 5. 活性碳过滤器 型号 PN-8 处理量 8.0m3/h 规格 2472(英寸) 工作压力 小于0.6MPa 运行流速 30m/h 阀门型式 FLECK2850操作方式 自动 材质 玻璃钢 滤料 活性碳 数量 一台 6. 保安滤器 型号 JY-Y-7.3 外壳直径 =170mm 滤芯数量 3支 长度 10英寸 精度

20、 5um 配备 压力表2只（0-0.6MPa）7. 高压泵 型号 DPVS-18-100 流量 8.0m3/h 扬程 140m 数量 1台 生产厂家 DP.PUMPS8. RO装置 产水量 4.0m3/h 回收率 60% 设计水温 250C 正常运行压力（1）压力容器数量 9根材质 不锈钢设计压力生产厂家 国产配备 机架A3钢（一套）（2）膜原件 型号 AK-4040FF 数量 18支 外型尺寸 99/1016 最低脱盐率 98% 透水量 2200gpd 厂家 OSMONICS （3）化学清洗装置a. 清洗泵 型号 MCX 8O/48 流量 2.0m3/h 扬程 30m 数量 1台 生产厂家

21、GADELIUS 配备 机架及控制柜b. 清洗水箱 数量 1只 容积 1.0m3 材质 PE9. 纯水箱 数量 1只 容积 2.0m3 材质 不锈钢 配备 浮球阀、液位仪、呼吸器9. 纯水加压泵 型号 DPVS-4-40 流量 4.0m3/h 扬程 40m 数量 2台 生产厂家 DP.PUMPS 配备 机架10. 混合离子交换器 单台产水量 4.0m3/h 工作压力 小于0.6Mpa 规格 500mm 流速 30m/h 材质 有机玻璃再生系统 酸碱计量箱一套（PE）11. 紫外线杀菌器 灯管数量 4支 单支处理量 6GPM12. 微孔过滤器 型号 JY-Y-400 外壳直径 170mm 滤芯数

22、量 3支 长度 10英寸 精度 0.1um配备 压力表2只（0-0.6MPa）RO两级10吨每小时编号申请人:序号编号名称规格及内容厂家单位数量单价总价1原水箱10M3Pn套1a浮球阀只1b低液位仪只12原水加压装置套1a加压泵DPVS20-40台2b管、阀等批c机架、控制器3计量加药装置套1a计量泵X100Pulsafeeder台1b溶液箱V200国产只1c管、阀等配套批4多介质过滤器Pn套1a筒体15002000套1b滤料石英砂、无烟煤c流量计0-40M3/Hr只1d管配件配套批e控制元件5保安滤器套1a筒体JY-Y-7.3只1b滤芯精度10um支c压力表0-1.0MPa只16阻垢剂注入批

23、a计量泵XO15Pulsafeederb溶液箱V200Pn套17保安滤器只1a筒体JY-Y-7.3只1b滤芯精度5um支2c压力表0-1.0MPa套18反渗透装署a高压泵CRN16-160Grundfos台1b反渗透膜元件AG8048FOSMONICS支15c流量计0-40M3/Hr只3d管配件配套批e控制元件Pnf机架9中间纯水箱8.0 M3Pna浮球阀b低液位仪10反渗透装署a高压泵CRN16-120Grundfos台1b反渗透膜元件AG8048FOSMONICS支10c流量计0-20M3/Hr只3d管配件配套批e控制元件Pnf机架11膜清洗系统Pn套1a清洗泵DPV-10-30台1b过滤

24、器套1c水箱1TPn只1d流量计个1合计设计人毕业论文论 文 题 目 注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨 酰胺生产工艺分析 专 业 班 级 学 生 姓 名 指 导 教 师 完 成 时 间 重庆能源职业学院重庆能源职业学院毕业设计（论文）指导教师评语评语：成绩：指导教师签名：年 月 日重庆能源职业学院毕业设计（论文）答辩记录提 出 问 题回 答 问 题正确基本正确有一般性错误有原则性错误回答不清123456答辩委员会评语及建议成绩：答辩委员会主任：年 月 日目 录摘 要1第一章 绪 论21.1注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺的化学性质及药物毒理21.2注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺

25、的作用机制和特点31.3注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺的用法用量41.4注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺的市场前景5第二章 注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺的生产工艺分析62.1原料预处理62.2注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺的分装操作62.3生产工艺流程图9第三章 成品、原料的质量标准113.1注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺质量标准113.2丙氨酰谷氨酰胺质量标准123.3注射用水质量标准14第五章 结论16参考文献18后记19注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺生产工艺分析摘 要本文对注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺的生产工艺进行分析，主要对作用

26、机制、作用特点、分装工艺、总的生产流程、原料质量标准、成品质量标准和各项指标的计算方法进行分析。分析得到，注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺属于无菌粉针剂，生产过程一定要严格操作，无菌意识要强，生产环境要求高，对设备的不足进行修改，再以后生产注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺的时候能更好的操作。关键词：注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺；生产工艺；分析第一章 绪 论1.1注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺的化学性质及药物毒理注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺。生产注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺的原料是N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺，简称丙谷二肽，英文名 N-(2)

27、-L-alany-L-glutamine,分子式为C8H15N3O4，分子量为217.22，CAS NO是39537-23-0。 注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺为白色或类白色结晶性粉末，无臭；有引湿性。本品在水中易容，在甲醇中几乎不溶或不溶；在冰醋酸中略溶。注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺用于肠外营养，为接受肠外营养的病人提供谷氨酰胺。1注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺为肠外营养的一个组成部分，N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺可在体内分解为谷氨酰胺和丙氨酰，其特性可经由肠外营养输液补充谷氨酰胺。本双肽分解释放出的氨基酸作为营养物质各自储存在身体的相应部位并随机体的需要进行代

28、谢。对可能出现体内谷氨酰胺的耗减的病症，课应用本品进行肠外营养支持。min（晚期肾功能不全病人为4.2minmin。这一双肽的消失伴随等克分子数的游离氨基酸的增加。它的水解过程可能仅在细胞外发生。当输液量恒定不变时，通过尿液排泄的N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺低于5%，与其它输注的氨基酸相同。41.2注射用N-(2)-丙氨酰-L-谷氨酰胺的作用机制和特点L-谷氨酰胺(L-Glutamine,Gln)是一种体内必须的氨基酸，也是人体内含量最多的氨基酸，在蛋白质、核酸合成中具有重要作用。Gln在血浆中的含量高达0.8-0.9毫摩尔/升，约占游离氨基酸总量的20%。Gln是肠粘膜上皮细胞、肾小管上

29、皮细胞和免疫活性细胞等代谢活跃细胞的能流量来源；被认为是机体的氮源运载工具，在体内各组织间转运氮源，发挥清除氨等有毒物质等重要功能。N-(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺为营养药物，体内降解出L-谷氨酰胺，供给机体物质合成或能量消耗使用1。1.水溶性好N-(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺在水中的溶解度好，为L-谷氨酰胺（Gln）的16倍。20时，1升水中只溶解35克L-谷氨酰胺（Gln），很难达到有效血药浓度。2.适用范围广临床研究表明，使用Gln对严重代谢疾病（如烧伤/外伤/大手术、急慢性感染、骨髓移植和多器官功能障碍综合症）、肠道功能不全（如肠炎短肠综合症和放化疗所致粘膜损害）、免疫缺乏综合症（如艾滋病、危重病或骨髓移植后伴发的免疫功能功能低下）等疾病具有良好的治疗效果。N-(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺同样适用于以上疾病治疗。N-(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的使用能较好地维持血循坏中淋巴细胞总数，缓解手术及化疗导致的免疫抑制，这可能与Ala-Gln提供给淋巴细胞充足的呼吸燃料有关。N-(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺作为肠外营养的使用是十分安全有效的，能减轻胃肠癌手术化疗患