阿司匹林的质量标准实用文档.doc
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1、阿司匹林的质量标准实用文档(实用文档,可以直接使用,可编辑 优秀版资料,欢迎下载)石河子大学小学期制实验结课论文阿司匹林的质量标准、姓名:王义西班级:药学(3)班学号:2021515073指导老师:李乐日期:2021年9月3日乙酰水杨酸抗炎药物的分析王义西 石河子大学药学院小学期药学第三组第三实验组摘要阿司匹林,化学名为2-( 乙酰氧基) 苯甲酸,作为主要的解热镇痛抗炎药收载于中国药典 (2021 年版)二部,临床上主要用于治疗感冒发烧, 牙痛、肌肉痛及神经痛等慢性疼痛,急、慢性风湿病及类风湿病等, 是风湿、类风湿关节炎治疗的常用药物。本品主要的副作用是引起幽门痉挛及刺激胃黏膜的胃肠道反应,
2、长期服用导致胃肠出血.随着现代药学技术的发展,目前已有片剂、肠溶片、肠溶胶囊、泡腾片和栓剂等多种剂型,以阿司匹林为主药的复方制剂也层出不穷,形成了阿司匹林含量测定方法的各异性。随着科学技术的进步,各种仪器设备、新方法也应用到了阿司匹林的鉴别、杂质检查、含量测定中,本文对其作一综述。关键词:阿司匹林 鉴别 杂质检查 含量测定 HPLC 紫外分光光度法 TLC阿司匹林临床上主要用于治疗感冒发烧, 牙痛、肌肉痛及神经痛等慢性疼痛,急、慢性风湿病及类风湿病等, 是风湿、类风湿关节炎治疗的常用药物。本文主要对阿司匹林做一综合论述,通过对阿司匹林的性状、鉴别、杂质检查、含量测定四个方面对乙酰水杨酸进行药物
3、分析。1 实验部分1。1仪器与试剂仪器:紫外分光光度计(Cintra404,GBC)、电子天平(AB135-S,梅特勒-托利多仪器(上海)METTLER TOLEDO)、微孔滤膜(尺寸25mm,孔径0。8,上海半岛实业净入器材厂)高效液相色谱仪、紫外检测器、自动进样器、色谱数据处理机、U V 一26 0 分光光度计、HPLC 色谱柱、 超纯水器、展开槽、水浴锅、研钵、移液管(1、2、5、10ml)、吸耳球、容量瓶(25、50、100ml)、烧杯(10、100、500ml)、胶头吸管、直尺试剂:复方乙酰水杨酸片(25mg/片):阿司匹林贮备液溶液(1。5368mg/ml)、无水乙醇、氯仿、丙酮、
4、冰醋酸、甲醇、95%乙醇、酚酞指示液、碳酸钠试液,稀盐酸、稀硫酸、三氯化铁试液、乙醚、硫酸铁铵试液(新制)、蒸馏水1.2 性状阿司匹林为白色结晶或结晶性粉末;遇湿气即缓缓水解。在乙醇中易溶,在三氯甲烷或乙醚中溶解,在水或无水乙醚中微溶,在氢氧化钠或碳酸钠中溶解,但同时分解.酸性:阿司匹林分子结构中具有邻为取代苯甲酸结构,故具有酸性.水解性:本类药物分子结构中具有酯键,可发生水解。吸收光谱特性:本类药物中有苯环和特征取代基,均具有紫外和红外特征光谱。1。3 鉴别试验1.3。1 与三氯化铁反应取本品的细粉适量(约相当于阿司匹林0.1g),加水10ml,煮沸,放冷,加三氯化铁试液1滴,即显紫堇色。1
5、.3。2 薄层色谱鉴别样品溶液的制备 复方乙酰水杨酸片 取复方乙酰水杨酸片1片,研细,加氯仿15mI,振摇溶解,滤过,滤液作为样品溶液。空白溶液的制备 复方乙酰水杨酸片 取片剂辅料(按生产厂家提供的一片处方量称取)加氯仿15mI,振摇后滤过,滤液作为空白溶液。乙酰水杨酸对照品溶液的制备 复方乙酰水杨酸片 称取水杨酸对照品适量,加氯仿制成每1ml中含水杨酸10mg的单一对照品溶液。制法:复方乙酰水杨酸片 照薄层色谱法 精密量取乙酰水杨酸标准品溶液、乙酰水杨酸对照品溶液各5 ul,点于同一硅胶薄层板上,以氯仿一乙醚一丙酮一冰醋酸(27:18:1:2)为展开剂,展距为10cm,展开后,晾干,置紫外灯
6、(254nm)下检视.样品溶液所显的1个斑点的位置与颜色分别与相应的对照品溶液所显的斑点一致,均显暗黄色.乙酰水杨酸Rf一085。1.4 杂质检查比色法 乙酰水杨酸中游离水杨酸的检查取本品0.1g,加乙醇1ml溶解后,加冷水适量使成50ml立即溶液1ml(取1mol/L盐酸液1ml加稀硫酸铁铵2ml后,再加适量使成100ml摇匀,30秒钟内)。如颜色与对照液(精密称取水杨酸0。1g,加水溶解后,加冰醋酸1ml,摇匀,再加水使成1000ml,摇匀)精密量取1ml,加乙醇1ml,水48ml与上述新制的硫酸铁铵溶液1ml,摇匀比较.不得更深(0。1)。1。5 含量测定1.5。1水解后滴定法乙酰水杨酸
7、的含量测定药典规定每片检品中含乙酰水杨酸应为0。2090.231g。精密称取上述细粉适量(约相当于乙酰水杨酸0。4g),置分液漏斗中,加水15ml,摇匀,用氯仿振摇提取4次(20,10,10,10ml),提取氯仿液用同一份水10ml洗涤,合并氯仿洗液,置水浴上蒸干,残渣加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20ml溶解后,加酚酞指示液3滴,用0。1mol/L氢氧化钠液滴定,即得(每1ml 0。1mol/L氢氧化钠液相当于18。02mg的C9H8O4)。按下式计算每片含乙酰水杨酸的克数g/片=(TVf/W称样量)平均片重高效液相法测定阿司匹林含量 色谱条件:ODS为填充剂, 流动相:甲醇-冰醋酸水(8
8、:4:1)检测波长:276nm理论塔板数不低于3000 流速:0.8ml/min柱温: 室温测定方法:精密称取2.1864g药品,置50ml容量瓶中,加1%冰醋酸的甲醇溶液适量,在4050摄氏度的水浴中充分振摇使阿司匹林溶解,放冷,用1%冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度,摇匀,过滤,取续滤液作为供试品贮备液,再量取贮备液5ml,置100ml容量瓶中,用1%冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度,摇匀,用微孔过滤膜过滤,进样,记录色谱图。取阿司匹林对照品,精密称取10mg。置于100ml容量瓶中,用1%冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度,同法测定.标示量=(CrAx/ArD*W)/(W*标示量)*1001.5。3 紫外分
9、光光度法平行称量样品101.0mg、101.8mg、106.0mg,分别用无水乙醇溶解,定容至50ml容量瓶中即得.设定好参数后,转换进入计算模式。先进行空白调零,分别对3个不同浓度的样品溶液进行3次平行检测。标示量=AD*W*1000/E100W*B*100%2 结果与讨论2。1 鉴别2。1。1 阿司匹林与三氯化铁试液在加热条件下反应生成紫堇色。2.1.2 阿司匹林与碳酸钠试液加热水解,得水杨酸钠及醋酸钠,加过量稀硫酸酸化后,产生醋酸的臭气。2.1。3 薄层色谱 阿司匹林标准品:Rf=5.1/7。30。699 阿司匹林供试品:Rf=5.0/7。30.685 两者的Rf值基本接近,由此可得供试
10、品中含有阿司匹林.2。2 杂质检查2。2。1 比色法 如图所示: 左: 标准品 右: 供试品2。3 含量测定 2。3。1 两步滴定法 g/片=(TVf/W称样量)平均片重=(18。02mg/ml22.1ml1/0。9162g)0。5039g=0。219g/片2.3.2HPLC法含量测定(图见附件1)标示量=(CrAx/ArDW)/(W标示量)100% =1015652470。5039/100413165330.2 =(782623.5 /826330。66)10095.0%2。3。3紫外分光光度法编号浓度(mg/ml)A(平均值)标示量B12。0160.65262.94%22.0260.683
11、23。0732。1140。7253.26%计算得平均标示量B=3.09%。药典规定制剂规格范围为95%105%,所以该药品不合格. 本品不合格可能的原因:在制备样品时,样品未完全溶解;样品制备后没有立即测量,可能有样品分解。3 结论3。1鉴别实验3。1.1 与三氯化铁反应 本方案设计加热使阿司匹林水解成水杨酸,水杨酸在中性或弱酸性条件下加热与三氯化铁试液反应,酚羟基与三价铁结合生成紫堇色铁配合物。实验结果出现了如上陈述的紫堇色。说明供试品中含有阿司匹林。3。1。2 水解反应 本方案利用的是阿司匹林的水解反应,但在实验操作后只出现了气泡和醋酸的臭气,并未析出白色沉淀。分析实验失败的原因有以下四点
12、:实验室准备的稀硫酸经PH试纸测试为深红色,表明并不是符合实验使用的稀硫酸,浓度较高;所取用的药片中阿司匹林含量较少,加热水解后产生的水杨酸就会相应的更少;水解不充分致使生成的水杨酸很少,无法产生明显可见的白色沉淀。3.1。3 薄层色谱法 TLC法为鉴别阿司匹林方法中最优先选择的鉴别方法,本实验结果标准品与供试品试液的Rf值极其相近,说明供试品中含有阿司匹林。3.2 杂质检查3.2。1 比色法 阿司匹林的杂质检查采用了较常用和主观的比色法,由上图所示,左(标准品)颜色比右(供试品)颜色深,供试品颜色不得比标准品颜色更深,说明供试品中的杂质限量符合药典规定,为合格品。3.3 含量测定3.3.1
13、水解后剩余量滴定法 水解后剩余量滴定法利用阿司匹林酯键在碱性环境下易水解的特性,加入估量的氢氧化钠滴定液,加热水解酯键后,再用硫酸滴定液回滴定剩余的氢氧化钠滴定液。实验结果计算所得阿司匹林的平均片重为0.219g,而使用的药片的规格为0。2g,说明所测定的阿司匹林的含量合格。3.3.2 HPLC法 HPLC法测定阿司匹林含量的色谱图见附件一,将原来高浓度的试液稀释了10倍和100倍再进针后,色谱图较之前更理想,面积的值高达100,说明所测供试品中杂质含量减少,相应阿司匹林的含量较高。数据处理的结果百分标示量约为95,则表明供试品的阿司匹林含量合格。 由于制剂的含量限度较宽,因而对于制剂的含量测
14、定方法应以专一性为主,可更好地测定制剂的成分,以便更好的控制质量,而HPLC法可以满足所有的要求。故我组采用了专一性与精确度都较好的HPLC法测定阿司匹林的含量。3.3。3 紫外分光光度法 利用紫外分光光度法进行阿司匹林的含量测定,计算得平均标示量B%=3.09%。药典规定制剂规格范围为95-105%,所以该药品不合格,说明实验失败,分析失败的原因有:在制备样品时,未完全溶解;样品制备后没有立即测量,可能有样品分解;过滤不充分,仍有杂质残存,影响测定仪器操作不当。实验心得:通过本次试验,使我更加深刻的了解了药物分析的全部过程,对一个药物质量的评定,首先通过鉴别,再通过杂质检查,最后含量测定,每
15、一步都特别关键。我们组实验的完成靠的是我们大家的一起动手,一起思考,团结在一起。实验过程中也遇到了很多的问题,这时候就需要我们冷静的思考,哪里出现了问题,是药品不对还是方法不对,如果一个方法分析三次而且做了三次,还是有很大的问题,我们会选择另一个方案,并且努力去分析上次实验的错误点.在紫外分光光度法含量测定实验中,我们小组就遇到了很大的麻烦,连着做了四次,吸光度一直都在1以上,出现相同的错误.最大原因就是前面没有认真思考,只是盲目的在做。后来询问了老师,也分析出了原因。在做高效液相色谱分析法前,因为我们小组了解到前面小组做很多次都是失败,于是在做此HPLC法之前我们就去了解别的小组失败的原因,
16、他们的溶剂试剂,流动性成分及比例。等全部了解完之后,再开始动手,结果一次性成功了,我们出的峰(见附件一)很理想,第一个样品的峰可能由于杂质太多,出的峰也比较多。后来我们给样品稀释,分别稀释10倍和100倍。使杂质浓度减少,出的峰更是理想.实验中需要我们严谨的态度,发现问题要耐心分析。感受实验的过程,让自己通过一次实验真正有所收获。参考文献1 朱景申.药物分析/国家执业药师资格考试应试指南M.西安:中国医药科技出版社,2000。163167.2 何英梅,贺军权。小剂量阿司匹林肠溶片含量测定商榷J。中国药事,2005,19(2):110111。3 国家药典委员会.中国药典S.二部。北京:化学工业出
17、版社,2005.283284附件一阿司匹林HPLC色谱图标准品HPLC:峰保留时间面积面积%分离度拖尾因子理论塔板#12。6184131653310000.695800。063样品HLPC:峰保留时间面积面积%分离度拖尾因子理论塔板#10。35693920。524801。72617。80221。42530940。17292。158076.30732。62156524787。4652。550.7531350。51643.535364252.03540。861059。05653.959218061.21850.186033.95764.399137810。770100074。85245761.37
18、330010。67385。506118500.66220.159089。67597.5871033980.57781。4551.0263204。758峰保留时间面积面积分离度拖尾因子理论塔板#12.08388290。8658001258。83222.657101090999。13422。240。9751470.222 稀释10倍后样品HPLC峰#保留时间面积面积%分离度拖尾因子理论塔板12。21893181。0333001458。90122。52513090.14510。6870234.37232.79389106698。82150。5710。9781617.386 稀释100倍后样品HPLC
19、蒸压加气混凝土砌块(填充墙)砌筑及抹灰施工过程质量控制要点一、 材料要求及使用范围1、 工程中采用的砌块品种、规格、强度等级和密度等级等技术要求应符合设计要求,外观尺寸、质量和技术性能应满足GB119682006蒸压加气混凝土砌块要求.2、 蒸压加气混凝土砌块(以下均简称加气块)适用于各类建筑0.000以上内外墙,不得在地面以下外墙及长期浸水、高湿的环境下使用,因地下室的潮湿度大、加气块的吸水性太好,地下室内墙亦不宜使用。3、 加气块应采用专用砌筑砂浆.砌筑砂浆和抹灰砂浆必须采用机械搅拌,严禁现场搅拌,未经允许,施工电梯应禁运水泥和砂上楼。如项目上同时采用水泥砂浆和混合砂浆时,应采用不同的搅拌
20、机搅拌,严格区分使用。4、 混合砂浆中的石灰膏必须熟化完全,如需现场熟化生石灰时,生石灰陈化时间不得少于15天,以免抹灰出现 “爆灰”现象。5、 挂网材料:墙面抹灰挂网应采用丝径0。81.2mm,网眼20mm的镀锌钢丝网或采用网眼46mm的涂塑耐碱纤维布。二、 砌筑施工过程质量控制要点(一)施工准备要求1、 加气块龄期应超过28天,建议进入现场堆放时间必须不少于15天,且应提前7天置放于室内,使砌块含水率与室外大气达到大致平衡。2、 砌块堆放场地应平整清洁,可底部采用10050木方(立放),上部设置18厚模板与木方钉牢,且堆场周边应有排水措施,不积水,以避免加气块浸泡。3、 应按品种、规格、强
21、度等级分堆堆码整齐,堆垛上应设有材料分类标志、标明生产日期,堆码高度不超过2m。4、 砌筑前须按砌块尺寸计算皮数和排数,以砌块每皮砌筑高度画双线制作皮数杆,以控制墙体灰缝厚度,同时标出门窗洞口、过梁等部位的标高。5、 根据最下面第一皮砌块的标高,拉通线检查,如底部水平灰缝厚度超过20mm,先用C15以上细石砼找平。6、 大面积展开施工前,应先完成施工样板验收,详见样板先行实施办法,并组织相应标段施工管理人员进行观摩,现场进行技术及样板交底,明确质量要求.(二)施工要点1、 砼结构经验收合格后,把砌筑基层楼地面的浮浆残渣清理干净并进行弹线,填充墙的边线、门窗洞口位置线要准确,偏差控制在规范允许的
22、范围内。皮数杆尽可能立在填充墙的两端或转角处,并拉通线。2、 砌筑时,应向砌筑面适量浇水。墙底部与楼板相接处应现浇同墙厚C15素砼坎台,其高不小于200mm或砌200mm高的烧结普通砖、粘土多孔砖或砼多孔砖(孔须用M10水泥砂浆灌实),卫生间四周墙体须浇筑200mm高等墙厚C15以上细石砼翻边。3、 不同干密度和强度等级的加气块不应混砌。加气块也不得与其它砖、砌块混砌。4、 对砌筑用砂浆要做到随拌随用,停放时间不超过2。5小时。当砂浆出现泌水或表面干燥时,绝对不允许随便加水拌用,必须经搅拌机另加水泥重新拌合后使用。5、 加气块的竖向灰缝宽度和水平灰缝厚度宜分别为20mm和15mm。灰缝应横平竖
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