绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略ppt课件.ppt
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1、文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。乳腺癌各期的治疗策略乳腺癌各期的治疗策略新辅助治疗新辅助治疗辅助治疗辅助治疗早早期期或部分局部晚期或部分局部晚期(可手术可手术)姑息姑息/挽救性挽救性治疗治疗放疗放疗内分泌治疗内分泌治疗化疗化疗+靶向治疗靶向治疗放疗放疗内分泌治疗内分泌治疗化疗化疗+靶向治疗靶向治疗晚晚 期期(复发或转移复发或转移)手术手术放疗放疗内分泌治疗内分泌治疗化疗化疗+靶向治疗靶向治疗一线一线/二线二线/三线三线文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。CONTENT内分泌治疗在晚期乳腺癌综合治疗中的重要地
2、位内分泌治疗在晚期乳腺癌综合治疗中的重要地位绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。欧洲指南推荐:内分泌治疗欧洲指南推荐:内分泌治疗是激素受体阳性转移性乳腺癌患者的首选是激素受体阳性转移性乳腺癌患者的首选只要患者为激素敏感型,就应尽可能让她们接受持续的内分泌治疗只要患者为激素敏感型,就应尽可能让她们接受持续的内分泌治疗2由于化疗相关的毒性,对于合适的患者应尽可能地延长内分泌治疗由于化疗相关的毒性,对于合适的患者应尽可能地延长内分泌治疗2化疗应当留到患者出现激素抵抗时才使用化疗应当留到患者出现激
3、素抵抗时才使用21.Cardoso F,et al.Ann Oncol 2011;22(S6):vi25-vi30.2.Robertson JFR,et al.Eur J Cancer 2005;41:346-356.2011 ESMO指南:指南:除非肿瘤为临床进展性疾病必须得到快速缓解或肿瘤除非肿瘤为临床进展性疾病必须得到快速缓解或肿瘤对内分泌治疗是否敏感存有疑虑,对内分泌治疗是否敏感存有疑虑,内分泌治疗是激素内分泌治疗是激素受体阳性转移性乳腺癌患者的首选受体阳性转移性乳腺癌患者的首选1文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。首部晚期乳腺癌国际专家共识指
4、南首部晚期乳腺癌国际专家共识指南(ABC1)内分泌治疗是激素受体阳性疾病患者的首选,即使内分泌治疗是激素受体阳性疾病患者的首选,即使在有内脏转移的疾病中,除非存有对内分泌耐药的在有内脏转移的疾病中,除非存有对内分泌耐药的顾虑或证据或需要疾病快速缓解顾虑或证据或需要疾病快速缓解Cardoso F,et al.,1st International consensus guidelines for advanced breast cancer(ABC 1),The Breast(2012)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。中国指南推荐中国指南推荐:原则上疾
5、病进展缓慢的激素反原则上疾病进展缓慢的激素反应性乳腺癌患者可以首选内分泌治疗应性乳腺癌患者可以首选内分泌治疗中国抗癌协会乳腺癌专业委员会中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国癌症杂志中国癌症杂志 2011;21(5):367-417.原则上疾病原则上疾病进展缓慢进展缓慢的的激素反应性乳腺癌患者激素反应性乳腺癌患者可以首选内分泌治疗可以首选内分泌治疗文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。进展缓慢的复发转移性乳腺癌的特点进展缓慢的复发转移性乳腺癌的特点原发和原发和(或或)复发转移灶肿瘤组织复发转移灶肿瘤组织ER阳性和阳性和(或或)PR阳性阳性1术后无病生存期较长
6、的复发转移患者术后无病生存期较长的复发转移患者1如术后如术后2年后出现复发转移年后出现复发转移仅有软组织和骨转移,或无明显症状的内脏转移仅有软组织和骨转移,或无明显症状的内脏转移1如非弥散性的肺转移和肝转移,或如非弥散性的肺转移和肝转移,或肿瘤负荷不大且不危及生命的其他内脏转移肿瘤负荷不大且不危及生命的其他内脏转移晚期一线内分泌治疗达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定晚期一线内分泌治疗达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定6个月或以上的患者二线治疗也应首选内分泌治疗,而非个月或以上的患者二线治疗也应首选内分泌治疗,而非化疗化疗21.中国抗癌协会乳腺癌专业委员会中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国癌症杂志中
7、国癌症杂志 2011;21(5):367-417.2.Utsumi T,et al.Breast Cancer 2007;14(2):194-199.文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。内分泌治疗是乳腺癌综合治疗中不可或缺的部分内分泌治疗是乳腺癌综合治疗中不可或缺的部分内分泌治疗是激素受体阳性内分泌治疗是激素受体阳性晚期晚期乳腺癌患者的主要治疗方乳腺癌患者的主要治疗方法之一,在乳腺癌的综合治疗中占有重要的地位法之一,在乳腺癌的综合治疗中占有重要的地位适合内分泌治疗的患者特点:适合内分泌治疗的患者特点:术后无病生存期较长的复发术后无病生存期较长的复发转移
8、患者;仅有软组织和骨转移转移患者;仅有软组织和骨转移,或,或无明显症状的内脏转无明显症状的内脏转移移患者;患者;晚期一线内分泌治疗临床获益达到晚期一线内分泌治疗临床获益达到6个月或以上个月或以上文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。CONTENT内分泌治疗在晚期乳腺癌综合治疗中的重要地位内分泌治疗在晚期乳腺癌综合治疗中的重要地位绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。乳腺癌内分泌治疗历史乳腺癌内分泌治疗历史1896年年 Beatson用卵巢切除治疗乳癌肺
9、转移用卵巢切除治疗乳癌肺转移1939年年 Urich用雄激素治疗乳腺癌用雄激素治疗乳腺癌1940年年 Haddow用雌激素治疗乳腺癌用雌激素治疗乳腺癌1945年年 Huggins用肾上腺切除治疗晚期乳癌用肾上腺切除治疗晚期乳癌1966年年 Jensen发现发现ER1971-72 Schally/Guilleman等发现等发现LHRH1977年年 FDA批准三苯氧胺上市批准三苯氧胺上市1981年年 AG用于治疗乳癌用于治疗乳癌aminoglutethimide(氨苯哌酮氨苯哌酮)1984年年 甲地孕酮用于治疗乳癌甲地孕酮用于治疗乳癌1990年年 戈舍瑞林用于治疗晚期乳癌戈舍瑞林用于治疗晚期乳癌1
10、992年年 兰他隆上市兰他隆上市1995年年 阿那曲唑上市阿那曲唑上市 1997年年 来曲唑上市来曲唑上市1999年年 依西美坦上市依西美坦上市2002年年 FDA批准阿那曲唑用于治疗早期乳癌批准阿那曲唑用于治疗早期乳癌2002年年 FDA批准氟维司群用于晚期乳腺癌批准氟维司群用于晚期乳腺癌1.中国抗癌协会乳腺癌专业委员会中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国癌症杂志中国癌症杂志 2011;21(5):367-417.2.Utsumi T,et al.Breast Cancer 2007;14(2):194-199.文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。乳腺
11、癌内分泌治疗药物的作用机制乳腺癌内分泌治疗药物的作用机制降低雌激素水平降低雌激素水平代表药物:代表药物:LHRHa(戈舍瑞林戈舍瑞林)、AI(阿那曲唑、来曲唑、依西美坦阿那曲唑、来曲唑、依西美坦)部分阻断雌激素受体活性部分阻断雌激素受体活性代表药物:三苯氧胺代表药物:三苯氧胺全部阻断雌激素受体活性全部阻断雌激素受体活性代表药物:氟维司群代表药物:氟维司群其他作用机制其他作用机制代表药物:孕激素、雌激素、雄激素代表药物:孕激素、雌激素、雄激素文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。LHRH(下丘脑下丘脑)绝经后绝经后绝经前绝经前促性腺激素促性腺激素(FSH+
12、LH)促促肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素(ACTH)肾上腺肾上腺垂体垂体雌激素雌激素雄激素雄激素 雌激素雌激素外周转换外周转换卵巢卵巢GnRHa 下调下调LHRH 受体受体(芳香化芳香化酶酶)芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂AISERMER下调节剂下调节剂乳腺癌内分泌治疗的作用机制乳腺癌内分泌治疗的作用机制文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。三苯氧胺与氟维司群三苯氧胺与氟维司群Mitch Dowsett,et al.Breast Cancer Research and Treatment(2005)93:S11S18文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;
13、如有不当之处,请联系网站或本人删除。绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择一线一线二线二线三线及之后三线及之后?文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。ABC1专家共识:专家共识:ER+/HER2 negative ABCCardoso F,et al.,1st International consensus guidelines for advanced breast cancer(ABC 1),The Breast(2012)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。ER+/HER2 阴性阴
14、性 ABC对于绝经后患者,对于绝经后患者,AI是首选一线内分泌治疗是首选一线内分泌治疗药物药物;然而,;然而,他莫昔芬他莫昔芬仍是可行的治疗选仍是可行的治疗选择。必须考虑辅助内分泌治疗的类型与持择。必须考虑辅助内分泌治疗的类型与持续时间续时间Cardoso F,et al.,1st International consensus guidelines for advanced breast cancer(ABC 1),The Breast(2012)总投票数总投票数32支持:支持:94%弃权:弃权:6%LoE:1A文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。三
15、苯氧胺晚期一线研究三苯氧胺晚期一线研究Muss HB,et al.Semin Oncol 1985;12(1 Suppl1):55-61.复发或转性乳腺癌复发或转性乳腺癌ER+或或PgR+或均未知或均未知年龄年龄50岁或岁或绝经至少绝经至少2年年(N=124)醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮40mg PO 每日每日4次次他莫昔芬他莫昔芬10mg PO bid醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮40mg PO 每日每日4次次他莫昔芬他莫昔芬10mg PO bidRPD主要研究终点主要研究终点醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮他莫昔芬他莫昔芬ORR(%)全组全组2931 内脏转移内脏转移037文档仅供参考,不能作为科学依据,请
16、勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。阿那曲唑对比三苯氧胺阿那曲唑对比三苯氧胺Bonneterre et al.Cancer 2001;92:22472256.多中心、随机、双盲试验多中心、随机、双盲试验绝经后适用内分泌治疗的晚期乳腺癌患者绝经后适用内分泌治疗的晚期乳腺癌患者随机随机 1:1阿那曲唑阿那曲唑 1mg/日日+安慰剂安慰剂(n=511)三苯氧胺三苯氧胺 20mg/日日+安慰剂安慰剂(n=510)主要研究终点主要研究终点至肿瘤进展时间至肿瘤进展时间(TTP)肿瘤客观缓解率肿瘤客观缓解率 耐受性耐受性次要研究终点次要研究终点至治疗失败时间至治疗失败时间(TTF)缓解缓解/临床获益
17、持续时间临床获益持续时间文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。阿那曲唑阿那曲唑显著延长显著延长TTP(激素激素受体阳性患者受体阳性患者)Bonneterre et al.Cancer 2001;92:22472256.06121824303642至至进展时间进展时间(月月)未进展百分比未进展百分比020406080100阿那曲唑阿那曲唑三苯氧胺三苯氧胺中位中位 TTP(月月)阿那曲唑阿那曲唑(n=305)6.410.7三苯氧胺三苯氧胺(n=306)P=0.022 激素受体阳性肿瘤患者的合并分析激素受体阳性肿瘤患者的合并分析文档仅供参考,不能作为科学依据,
18、请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。来曲唑晚期一线研究:来曲唑晚期一线研究:PO25研究研究前瞻性分析显示,在研究的前前瞻性分析显示,在研究的前24个月,来曲唑较他莫昔芬显著延长个月,来曲唑较他莫昔芬显著延长OS对于未交叉患者的探索性分析显示,来曲唑较他莫昔芬有对于未交叉患者的探索性分析显示,来曲唑较他莫昔芬有14个月的个月的OS获益获益Mouridsen HT.Breast Cancer Res Treat 2007;105(S1):19-29.绝经后晚期乳腺癌绝经后晚期乳腺癌(N=907)来曲唑来曲唑2.5mgPO qd(n=453)他莫昔芬他莫昔芬20mg PO qd(n=45
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