内科学——内分泌总论-PPT.ppt
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1、第七篇 内分泌系统和营养代谢疾病疾病第一章 总论1讲授目的和要求一、掌握常见内分泌疾病的常用诊疗原则和一、掌握常见内分泌疾病的常用诊疗原则和方法。方法。二、熟悉激素的分类及内分泌系统的反馈调二、熟悉激素的分类及内分泌系统的反馈调节。节。三、了解神经系统、免疫系统和内分泌系统三、了解神经系统、免疫系统和内分泌系统的相互调节,了解临床内分泌学的范围,的相互调节,了解临床内分泌学的范围,与临床各科的关系及其在临床的重要性。与临床各科的关系及其在临床的重要性。第一节第一节 内分泌系统疾病内分泌系统疾病主要内容内分泌学主要概念内分泌学主要概念激素分类及其作用机制内分泌系统的调节内分泌疾病的分类、诊断和治
2、疗原则4内分泌学主要概念u内分泌(Endocrine System)系统:为了适应不断改变的内外环境并保持机体内环境的相对稳为了适应不断改变的内外环境并保持机体内环境的相对稳为了适应不断改变的内外环境并保持机体内环境的相对稳为了适应不断改变的内外环境并保持机体内环境的相对稳定,人体必须依赖于神经、内分泌和免疫系统的相互配合定,人体必须依赖于神经、内分泌和免疫系统的相互配合定,人体必须依赖于神经、内分泌和免疫系统的相互配合定,人体必须依赖于神经、内分泌和免疫系统的相互配合和调控,使各器官系统的活动协调一致,共同担负起机体和调控,使各器官系统的活动协调一致,共同担负起机体和调控,使各器官系统的活动
3、协调一致,共同担负起机体和调控,使各器官系统的活动协调一致,共同担负起机体代谢、生长、发育、生殖、运动、衰老和病态等生命现象。代谢、生长、发育、生殖、运动、衰老和病态等生命现象。代谢、生长、发育、生殖、运动、衰老和病态等生命现象。代谢、生长、发育、生殖、运动、衰老和病态等生命现象。内分泌系统包括内分泌腺及脏器中的内分泌组织或细胞。内分泌系统包括内分泌腺及脏器中的内分泌组织或细胞。内分泌系统包括内分泌腺及脏器中的内分泌组织或细胞。内分泌系统包括内分泌腺及脏器中的内分泌组织或细胞。5内分泌学主要概念内分泌系统组成:1.内分泌腺:垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛2.内分泌组织和细胞:分布在
4、心血管、胃肠、肾、脂肪组织、脑(尤其下丘脑)甲状旁腺甲状旁腺主主要要的的内内分分泌泌腺腺体体下丘脑下丘脑内分泌学主要概念激素的分泌方式内分泌:内分泌腺、组织将分泌产物(激素 )直接释放入血传递到全身各组织细胞(远处和相近的靶细胞),发挥生理效应旁分泌:通过细胞外液局部或邻近传递 自分泌:分泌的物质直接作用于自身细胞发 挥调控作用胞内分泌:细胞内的化学物质直接作用在自身细胞内分泌学主要概念u激素(激素(HormoneHormone):激素是指细胞分泌的一种物质,经循环或细胞外液通过其特异受体作用于其它细胞或自身发挥其生物调节作用,它对机体的代谢、生长、发育、繁殖、性别、性欲和性活动等起重要的调节
5、作用。9主要内容内分泌学主要概念激素分类及其作用机制激素分类及其作用机制内分泌系统的调节内分泌疾病的分类、诊断和治疗原则10激素的分类根据化学特性可将激素分类:根据化学特性可将激素分类:根据化学特性可将激素分类:根据化学特性可将激素分类:(1 1 1 1)肽类激素)肽类激素)肽类激素)肽类激素(Peptides and proteins):大部大部大部大部分激素属于此类,包括下丘脑、垂体、甲状旁腺分激素属于此类,包括下丘脑、垂体、甲状旁腺分激素属于此类,包括下丘脑、垂体、甲状旁腺分激素属于此类,包括下丘脑、垂体、甲状旁腺激素和胰岛素。激素和胰岛素。激素和胰岛素。激素和胰岛素。(2 2 2 2)
6、氨基酸类激素)氨基酸类激素)氨基酸类激素)氨基酸类激素(Amino acid derivatives):包括甲状腺激素。包括甲状腺激素。包括甲状腺激素。包括甲状腺激素。(3 3 3 3)胺类激素)胺类激素)胺类激素)胺类激素(Eicosanoids):包括多巴胺、肾上包括多巴胺、肾上包括多巴胺、肾上包括多巴胺、肾上腺素和去甲肾上腺素。腺素和去甲肾上腺素。腺素和去甲肾上腺素。腺素和去甲肾上腺素。(4 4 4 4)类固醇激素)类固醇激素)类固醇激素)类固醇激素(Steroids):包括肾上腺皮质激包括肾上腺皮质激包括肾上腺皮质激包括肾上腺皮质激素和性激素。素和性激素。素和性激素。素和性激素。11激
7、素降解与转换激素通过血液、淋巴液和细胞外液而转运大靶组织部位发挥作用,并经肝肾和靶细胞代谢降解而灭活。激素作用的机制根据受体所在部位的不同可将作用机制分根据受体所在部位的不同可将作用机制分根据受体所在部位的不同可将作用机制分根据受体所在部位的不同可将作用机制分 两类:两类:两类:两类:1 1 1 1、细胞膜受体途径、细胞膜受体途径、细胞膜受体途径、细胞膜受体途径(Cell membrane(Cell membrane(Cell membrane(Cell membrane receptors)receptors)receptors)receptors):肽类激素、胺类激素、细胞因子和:肽类激素
8、、胺类激素、细胞因子和:肽类激素、胺类激素、细胞因子和:肽类激素、胺类激素、细胞因子和前列腺素通过细胞膜受体起作用。前列腺素通过细胞膜受体起作用。前列腺素通过细胞膜受体起作用。前列腺素通过细胞膜受体起作用。2 2 2 2、核受体和细胞质受体途径、核受体和细胞质受体途径、核受体和细胞质受体途径、核受体和细胞质受体途径(cytoplasmic(cytoplasmic(cytoplasmic(cytoplasmic receptors)receptors)receptors)receptors):类固醇、:类固醇、:类固醇、:类固醇、T3T3T3T3、维生素、维生素、维生素、维生素D D D D、视
9、黄醇等、视黄醇等、视黄醇等、视黄醇等通过细胞核受体或细胞质受体起作用。通过细胞核受体或细胞质受体起作用。通过细胞核受体或细胞质受体起作用。通过细胞核受体或细胞质受体起作用。13激素作用的机制(一)细胞膜受体途径此途径激素多、作用机制复杂,可以通过磷酸化和非磷酸化途径介导各种生物效应。常见的磷酸化途径作用机制:1.激素与蛋白激酶受体结合蛋白激酶激活蛋白磷酸化产生生物作用;2.激素与G蛋白偶连的受体结合激活环化酶或磷脂酶C产生第二信使激活蛋白激酶蛋白磷酸化产生生物作用。14 激素的作用机制激素的作用机制激素发挥生物效应激素发挥生物效应转变为活性激素转变为活性激素受体识别微量激素,与之特异性受体结合
10、受体识别微量激素,与之特异性受体结合 将信息在细胞内转变为生物活性作用将信息在细胞内转变为生物活性作用激素的作用机制激素的作用机制 细胞膜受体肽类、胺类、细胞膜受体肽类、胺类、细胞因子、前列腺素细胞因子、前列腺素磷酸化途径:磷酸化途径:激素受体复合物激素受体复合物受体构象改变和二聚体化受体构象改变和二聚体化第二信使:第二信使:cAMP,Ca,IP3三磷酸肌醇三磷酸肌醇和和 DAG二酰基甘油二酰基甘油等等细胞质蛋白磷酸化细胞质蛋白磷酸化转录因子磷酸化,调控基因表达转录因子磷酸化,调控基因表达细胞代谢改变、细胞生长分化细胞代谢改变、细胞生长分化非磷酸化途径:非磷酸化途径:Ras连接通路、连接通路、
11、JAK-STAT通路通路核内细胞内激素的作用机制激素的作用机制细胞质或核内受体类固醇激素、细胞质或核内受体类固醇激素、T3T3、VitDVitD、视黄酸视黄酸 类固醇反应元件转录因子二聚体类固醇细胞质受体作用步骤第一步是激素与胞浆受体结合,形成激素第一步是激素与胞浆受体结合,形成激素胞浆胞浆受体复合物。受体复合物。第二步是与核内受体结合,形成激素第二步是与核内受体结合,形成激素核受体复核受体复合物,从而激发合物,从而激发DNADNA的转录过程,生成新的的转录过程,生成新的mRNA,mRNA,诱导蛋白质合成,引起相应的生物效应。诱导蛋白质合成,引起相应的生物效应。DNADNA激素反应元件:与激素
12、作用的特定激素反应元件:与激素作用的特定DNADNA序列。序列。18主要内容内分泌学主要概念内分泌学主要概念激素分类及其作用机制内分泌系统的调节内分泌疾病的分类、诊断和治疗原则19内分泌系统的调节内分泌系统的调节(一一)u神经系统与内分泌系统的相互调节神经系统与内分泌系统的相互调节 (Regulation of nerve and endocrine system)(Regulation of nerve and endocrine system)神经系统通过下丘脑的肽类能神经分泌细胞合神经系统通过下丘脑的肽类能神经分泌细胞合成释放激素和抑制激素,通过垂体门静脉系统而成释放激素和抑制激素,通过
13、垂体门静脉系统而进入脑垂体前叶,调节垂体前叶各种分泌细胞调进入脑垂体前叶,调节垂体前叶各种分泌细胞调控激素的合成和分泌。同时,激素又作用于神经控激素的合成和分泌。同时,激素又作用于神经系统,调节神经系统的功能,如甲减时,脑的发系统,调节神经系统的功能,如甲减时,脑的发育障碍,而甲亢时中枢兴奋。育障碍,而甲亢时中枢兴奋。20主要的下丘脑、垂体、靶腺激素 下丘脑下丘脑垂体垂体靶器官激素靶器官激素促甲状腺激素释放激素(TRH)促甲状腺激素(TSH)甲状腺T3、T4促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)促肾上腺皮质激素(ACTH)肾上腺皮质皮质醇促性腺激素释放激素(GnRH)促性腺激素(LH,FSH)睾丸
14、睾酮(男性)卵巢 雌二醇、孕酮(女性)21主要的下丘脑、垂体、靶腺激素下丘脑下丘脑垂体垂体靶器官激素靶器官激素生长激素释放激素(GHRH)生长激素(GH)肝脏胰岛素生长因子-1(IGF-1)多巴胺(DA)催乳素(PRL)乳腺性腺生长抑素生长激素多种细胞22内分泌系统的调节内分泌系统的调节(二二)u内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节(The feedback(The feedback regulation of endocrine system)regulation of endocrine system)指下丘脑、垂体、与靶腺(甲状腺、肾上腺皮质、指下丘脑、垂体、与靶腺(甲状腺、肾上腺皮
15、质、性腺)之间存在的反馈调节,亦存在于内分泌腺性腺)之间存在的反馈调节,亦存在于内分泌腺和体液代谢物质之间,分为正反馈和体液代谢物质之间,分为正反馈(Positive(Positive feedback regulation)feedback regulation)和负反馈调节和负反馈调节(Negative(Negative feedback regulation)feedback regulation)。反馈调节是内分泌系统。反馈调节是内分泌系统的主要调节机制的主要调节机制,负反馈调节最常见。负反馈调节最常见。23内分泌系统的调节内分泌系统的调节(二二)负反馈调节负反馈调节负反馈调节负反馈调
16、节 如如如如CRHCRHCRHCRH通过垂体通过垂体通过垂体通过垂体门门门门静脉刺激垂体分泌静脉刺激垂体分泌静脉刺激垂体分泌静脉刺激垂体分泌ACTHACTHACTHACTH,而,而,而,而ACTHACTHACTHACTH水平有增加又可兴奋肾上腺皮质束状带分泌皮质水平有增加又可兴奋肾上腺皮质束状带分泌皮质水平有增加又可兴奋肾上腺皮质束状带分泌皮质水平有增加又可兴奋肾上腺皮质束状带分泌皮质醇,使血液皮质醇浓度升高,而升高的皮质醇浓醇,使血液皮质醇浓度升高,而升高的皮质醇浓醇,使血液皮质醇浓度升高,而升高的皮质醇浓醇,使血液皮质醇浓度升高,而升高的皮质醇浓度反过来可作用在下丘脑,抑制度反过来可作用在
17、下丘脑,抑制度反过来可作用在下丘脑,抑制度反过来可作用在下丘脑,抑制CRHCRHCRHCRH分泌,并在垂分泌,并在垂分泌,并在垂分泌,并在垂体部位抑制体部位抑制体部位抑制体部位抑制ACTHACTHACTHACTH的分泌,从而减少肾上腺分泌正的分泌,从而减少肾上腺分泌正的分泌,从而减少肾上腺分泌正的分泌,从而减少肾上腺分泌正常,维持三者之间的动态平衡,这种先兴奋后抑常,维持三者之间的动态平衡,这种先兴奋后抑常,维持三者之间的动态平衡,这种先兴奋后抑常,维持三者之间的动态平衡,这种先兴奋后抑制达到相互制约保持平衡的机制,称为负反馈。制达到相互制约保持平衡的机制,称为负反馈。制达到相互制约保持平衡的
18、机制,称为负反馈。制达到相互制约保持平衡的机制,称为负反馈。内分泌系统的调节内分泌系统的调节(二二)正反馈调节正反馈调节正反馈调节正反馈调节 在月经周期中除了有负反馈调节外,还有正反馈调节,如FSH刺激卵巢使卵泡生长,通过分泌雌二醇,它不仅使FSH分泌增加,而且还促进LH及其受体数量增加,以便达到共同兴奋,促进排卵和黄体形成,这是相互促进,为完成一定生理功能所必需。如果反射的效应反过来进一步加强引起该反射如果反射的效应反过来进一步加强引起该反射如果反射的效应反过来进一步加强引起该反射如果反射的效应反过来进一步加强引起该反射的动因,使反射中枢的活动更为加强,则称为正的动因,使反射中枢的活动更为加
19、强,则称为正的动因,使反射中枢的活动更为加强,则称为正的动因,使反射中枢的活动更为加强,则称为正反馈。反馈。反馈。反馈。下丘脑下丘脑-垂体垂体-靶腺轴调节靶腺轴调节长反馈短反馈超短反馈下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺轴甲状腺轴下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴肾上腺轴月经周期的激素变化29内分泌系统的调节内分泌系统的调节(三三)u免疫系统和内分泌功能免疫系统和内分泌功能免疫系统和内分泌功能免疫系统和内分泌功能 免疫系统通过免疫活性细胞分泌免疫球蛋白和众多的淋巴因子调节淋巴细胞的分化、增殖和功能,灭活入侵异物,保护机体的完整性。而一些细胞因子可促进一些激素的分泌,如白细胞介素-1和2可促进ACTH、
20、皮质醇、生长抑素的分泌、抑制TRH和TSH的分泌;而内分泌激素对免疫系统有明显的影响,如SS可抑制淋巴细胞的增殖和组胺的释放,糖皮质激素可全面抑制淋巴因子合成及其效应等。312023/5/2932免疫系统与内分泌功能内分泌系统不仅调控正常的免疫,内分泌系统本身内分泌系统不仅调控正常的免疫,内分泌系统本身也容易患自身免疫性疾病:也容易患自身免疫性疾病:1 1型糖尿病型糖尿病 桥本甲状腺炎桥本甲状腺炎 Addison Addison 病等病等这些疾病糖皮质激素治疗有效这些疾病糖皮质激素治疗有效主要内容内分泌学主要概念激素分类及其作用机制内分泌系统的调节内分泌疾病的分类、诊断和治疗原则内分泌疾病的分
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