SLE的免疫吸附治疗课件.ppt

《SLE的免疫吸附治疗课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《SLE的免疫吸附治疗课件.ppt（48页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、SLE的免疫吸附治疗的免疫吸附治疗 背景背景1 1、系统性红斑狼疮（、系统性红斑狼疮（SLESLE）的病因不明，没有的病因不明，没有根治办法根治办法 ；2 2、药物治疗在近二十几年以来取得了长足的、药物治疗在近二十几年以来取得了长足的进步，大大改善了进步，大大改善了SLESLE的临床治疗效果，但是的临床治疗效果，但是仍然有很多患者药物治疗效果不明显或者难以仍然有很多患者药物治疗效果不明显或者难以良好维持临床缓解，病情反复无常。另外药物良好维持临床缓解，病情反复无常。另外药物的毒副作用也不容忽视，有些药物的毒副作用的毒副作用也不容忽视，有些药物的毒副作用甚至是非常严重的；甚至是非常严重的；3 3

2、、探索新的治疗方法是解决目前治疗、探索新的治疗方法是解决目前治疗SLESLE临床临床难题的唯一出路。难题的唯一出路。SLE治疗新方法的现状和前景治疗新方法的现状和前景干细胞移植、免疫净化治疗、生物学治疗是治疗干细胞移植、免疫净化治疗、生物学治疗是治疗干细胞移植、免疫净化治疗、生物学治疗是治疗干细胞移植、免疫净化治疗、生物学治疗是治疗SLESLESLESLE的三个新方法，也代表了三个不同的发展方向。的三个新方法，也代表了三个不同的发展方向。的三个新方法，也代表了三个不同的发展方向。的三个新方法，也代表了三个不同的发展方向。干细胞移植治疗效果比较确切，是一种很有前景的干细胞移植治疗效果比较确切，是

3、一种很有前景的干细胞移植治疗效果比较确切，是一种很有前景的干细胞移植治疗效果比较确切，是一种很有前景的方法，但是治疗技术复杂，对医院条件要求高，价方法，但是治疗技术复杂，对医院条件要求高，价方法，但是治疗技术复杂，对医院条件要求高，价方法，但是治疗技术复杂，对医院条件要求高，价格昂贵。格昂贵。格昂贵。格昂贵。生物学治疗：应用生物制剂，针对免疫反应的某一生物学治疗：应用生物制剂，针对免疫反应的某一生物学治疗：应用生物制剂，针对免疫反应的某一生物学治疗：应用生物制剂，针对免疫反应的某一环节产生影响。这些生物制剂包括：环节产生影响。这些生物制剂包括：环节产生影响。这些生物制剂包括：环节产生影响。这些

4、生物制剂包括：.细胞因子的细胞因子的细胞因子的细胞因子的活化和调节剂如抗活化和调节剂如抗活化和调节剂如抗活化和调节剂如抗-IL10-IL10-IL10-IL10单克隆抗体可下调单克隆抗体可下调单克隆抗体可下调单克隆抗体可下调SLESLESLESLE患者患者患者患者体内体内体内体内IL-10IL-10IL-10IL-10的高表达的高表达的高表达的高表达 ；抑制；抑制；抑制；抑制T T T T细胞的活化，和细胞的活化，和细胞的活化，和细胞的活化，和T-BT-BT-BT-B细细细细胞的协同的制剂胞的协同的制剂胞的协同的制剂胞的协同的制剂 ，。几种生物制剂能抑制抗原递，。几种生物制剂能抑制抗原递，。几

5、种生物制剂能抑制抗原递，。几种生物制剂能抑制抗原递呈细胞和呈细胞和呈细胞和呈细胞和T T T T细胞的共同活化步骤，因此能阻止细胞的共同活化步骤，因此能阻止细胞的共同活化步骤，因此能阻止细胞的共同活化步骤，因此能阻止T-BT-BT-BT-B细细细细胞的相互作用和胞的相互作用和胞的相互作用和胞的相互作用和T T T T细胞的活化，如抗细胞的活化，如抗细胞的活化，如抗细胞的活化，如抗-CD40-CD40-CD40-CD40配体单克配体单克配体单克配体单克隆抗体隆抗体隆抗体隆抗体 。这些制剂目前还处于研究阶段。这些制剂目前还处于研究阶段。这些制剂目前还处于研究阶段。这些制剂目前还处于研究阶段。SLE

6、的免疫净化治疗的免疫净化治疗免疫净化是目前治疗免疫净化是目前治疗SLESLE的一种实用型治疗技的一种实用型治疗技术。其临床治疗效果得到了临床验证。术。其临床治疗效果得到了临床验证。免疫净化效果确切且发挥作用迅速，技术相对免疫净化效果确切且发挥作用迅速，技术相对容易掌握，是目前适合在临床推广的新方法。容易掌握，是目前适合在临床推广的新方法。为什么要用免疫吸附方法？为什么要用免疫吸附方法？（免疫吸附疗法不可替代的作用）（免疫吸附疗法不可替代的作用）循环中存在大量抗体或免疫复合物循环中存在大量抗体或免疫复合物 应用抗增殖药物（抑制淋巴细胞）无法控应用抗增殖药物（抑制淋巴细胞）无法控制病情。制病情。现

7、有免疫抑制剂并不能完全抑制某些抗体现有免疫抑制剂并不能完全抑制某些抗体的形成。的形成。循环中存在可被循环中存在可被IAIA吸附的致病性物质，如吸附的致病性物质，如脂蛋白等。脂蛋白等。2006年中华肾脏病年会（厦门）黎磊石年中华肾脏病年会（厦门）黎磊石免疫净化免疫净化免疫净化疗法（免疫净化疗法（immunoapheresisimmunoapheresis）是利用是利用离心分离、膜分离或吸附分离的技术去除离心分离、膜分离或吸附分离的技术去除血液中相关的致病性物质，以达到治疗疾血液中相关的致病性物质，以达到治疗疾病的目的。病的目的。主要包括血浆置换（主要包括血浆置换（plasma exchangep

8、lasma exchange，PEPE）、）、免疫吸附（免疫吸附（ImmunoadsorptionImmunoadsorption)和细和细胞净化（胞净化（cytapheresiscytapheresis）等技术等技术 。免疫净化方法经过近免疫净化方法经过近5050年的发展历程，目年的发展历程，目前已广泛用于多种疾病的治疗，如重症肝前已广泛用于多种疾病的治疗，如重症肝炎、药物中毒、重症肌无力、闭塞性动脉炎、药物中毒、重症肌无力、闭塞性动脉硬化、风湿性疾病等硬化、风湿性疾病等 为什么免疫净化能治疗？为什么免疫净化能治疗？血液中存在大量的以抗核抗体和抗抗血液中存在大量的以抗核抗体和抗抗体为代表的多

9、种自身抗体是系统性红斑狼疮体为代表的多种自身抗体是系统性红斑狼疮的重要特征和疾病进展的基础。的重要特征和疾病进展的基础。免疫净化可去除血循环中异常的抗体、循环免疫净化可去除血循环中异常的抗体、循环免疫复合物、补体、炎性介质等病理成分，免疫复合物、补体、炎性介质等病理成分，或去除免疫细胞，如淋巴细胞、中性粒细胞，或去除免疫细胞，如淋巴细胞、中性粒细胞，适用于治疗各种免疫相关性疾病。适用于治疗各种免疫相关性疾病。免疫吸附对人体免疫系统的影响免疫吸附对人体免疫系统的影响体液免疫：清除自身抗体或致病性抗体及体液免疫：清除自身抗体或致病性抗体及循环免疫复合物；循环免疫复合物；细胞免疫：可纠正重症细胞免疫

10、：可纠正重症SLESLE患者患者CD4+/CD8+CD4+/CD8+的比例，可提高的比例，可提高CD25+CD25+（IL-2IL-2受体）的比例；受体）的比例；使自身活化使自身活化T T细胞减少，细胞减少，T T细胞产生自身抗细胞产生自身抗体能力下降。（黎磊石，免疫吸附的基础体能力下降。（黎磊石，免疫吸附的基础理论及临床应用，理论及临床应用，20062006年年5 5月，长沙血液净月，长沙血液净化论坛）化论坛）血浆置换与免疫吸附血浆置换与免疫吸附血浆置换是将患者的血液引出体外，分离血浆置换是将患者的血液引出体外，分离血浆和细胞成分，丢弃含有病理性物质的血浆和细胞成分，丢弃含有病理性物质的血浆

11、，将细胞成分和与废弃血浆等量的置血浆，将细胞成分和与废弃血浆等量的置换液一起返回患者体内来治疗疾病的血液换液一起返回患者体内来治疗疾病的血液净化方法。净化方法。免疫吸附是将高度特异性的抗原、抗体或免疫吸附是将高度特异性的抗原、抗体或有特定物理化学亲和力的物质（配基）与有特定物理化学亲和力的物质（配基）与吸附材料（载体）结合制成吸附剂（柱）吸附材料（载体）结合制成吸附剂（柱）选择性或相对特异性的清除血液中致病因选择性或相对特异性的清除血液中致病因子的方法。子的方法。血浆置换（血浆置换（PE）的不足）的不足1 1 1 1、需要大量新鲜冷冻血浆。、需要大量新鲜冷冻血浆。、需要大量新鲜冷冻血浆。、需要

12、大量新鲜冷冻血浆。2 2 2 2、潜在的病毒感染。、潜在的病毒感染。、潜在的病毒感染。、潜在的病毒感染。3 3 3 3、HEHEHEHE过程中约有过程中约有过程中约有过程中约有18.318.318.318.3出现过敏反应。出现过敏反应。出现过敏反应。出现过敏反应。4 4 4 4、清除了血液中的活性物质，如：清除凝血、清除了血液中的活性物质，如：清除凝血、清除了血液中的活性物质，如：清除凝血、清除了血液中的活性物质，如：清除凝血因子等正常血浆成分凝血功能障碍；球蛋白因子等正常血浆成分凝血功能障碍；球蛋白因子等正常血浆成分凝血功能障碍；球蛋白因子等正常血浆成分凝血功能障碍；球蛋白丢失诱发感染。丢失

13、诱发感染。丢失诱发感染。丢失诱发感染。5 5 5 5、血浆中含有枸橼酸可能导致一过性低钾与、血浆中含有枸橼酸可能导致一过性低钾与、血浆中含有枸橼酸可能导致一过性低钾与、血浆中含有枸橼酸可能导致一过性低钾与碱中毒。碱中毒。碱中毒。碱中毒。6 6 6 6、新鲜冰冻血浆的胶体渗透压为、新鲜冰冻血浆的胶体渗透压为、新鲜冰冻血浆的胶体渗透压为、新鲜冰冻血浆的胶体渗透压为20mmHg20mmHg20mmHg20mmHg，对，对，对，对体内血浆胶体渗透压体内血浆胶体渗透压体内血浆胶体渗透压体内血浆胶体渗透压2525252530mmHg30mmHg30mmHg30mmHg来说相对低渗，来说相对低渗，来说相对低

14、渗，来说相对低渗，不能阻止脑水肿的发生。不能阻止脑水肿的发生。不能阻止脑水肿的发生。不能阻止脑水肿的发生。7 7 7 7、血氨高肝性脑病。、血氨高肝性脑病。、血氨高肝性脑病。、血氨高肝性脑病。8 8 8 8、白蛋白波动渗透压波动水肿与浮肿。、白蛋白波动渗透压波动水肿与浮肿。、白蛋白波动渗透压波动水肿与浮肿。、白蛋白波动渗透压波动水肿与浮肿。9 9 9 9、WBCWBCWBCWBC的变化血细胞边缘值的改变？的变化血细胞边缘值的改变？的变化血细胞边缘值的改变？的变化血细胞边缘值的改变？血浆置换与免疫吸附血浆置换与免疫吸附免疫吸附是在血浆置换的基础上发展起免疫吸附是在血浆置换的基础上发展起来的。免疫

15、吸附清除致病抗体清除率更高，单来的。免疫吸附清除致病抗体清除率更高，单次清除率为血浆置换的次清除率为血浆置换的2 2到到3 3倍，同一病例往往倍，同一病例往往对对PEPE无效而对无效而对IAIA有效。有效。（黎磊石，免疫吸附（黎磊石，免疫吸附的基础理论及临床应用，的基础理论及临床应用，20062006年年5 5月，长沙血月，长沙血液净化论坛）。液净化论坛）。免疫吸附的基础知识免疫吸附的基础知识免疫吸附的概念免疫吸附的概念 免疫吸附免疫吸附(immunoadsorptionimmunoadsorption，IA)IA)疗法是将抗原、抗体作为配基与载疗法是将抗原、抗体作为配基与载体结合体结合,制成

16、吸附柱制成吸附柱,通过抗原抗体的通过抗原抗体的免疫反应免疫反应,选择性或特异性地清除患者选择性或特异性地清除患者血液中与免疫有关的致病因子血液中与免疫有关的致病因子,从而达从而达到净化血液、治疗疾病的目的。到净化血液、治疗疾病的目的。免疫吸附发展史免疫吸附发展史 免疫吸附是近十五年来发展起来的免疫吸附是近十五年来发展起来的一种特异性的血液净化工程技术一种特异性的血液净化工程技术，用，用于治疗一些传统方法难以奏效的疾病。于治疗一些传统方法难以奏效的疾病。免疫吸附发展史免疫吸附发展史1979197919791979年，年，年，年，美国人美国人美国人美国人TermanTermanTermanTerm

17、an制备活性碳制备活性碳制备活性碳制备活性碳DNADNADNADNA免疫吸附免疫吸附免疫吸附免疫吸附剂并成功救治一名严重剂并成功救治一名严重剂并成功救治一名严重剂并成功救治一名严重SLESLESLESLE先河先河先河先河1992199219921992年，美国年，美国年，美国年，美国ImerImerImerImer Protein A Protein A Protein A Protein A免疫吸附柱免疫吸附柱免疫吸附柱免疫吸附柱(硅胶硅胶硅胶硅胶)瑞典瑞典瑞典瑞典Gambro Protein AGambro Protein AGambro Protein AGambro Protein A

18、免疫吸附柱免疫吸附柱免疫吸附柱免疫吸附柱(琼脂糖琼脂糖琼脂糖琼脂糖)90909090年代初，南开大学将小牛胸腺年代初，南开大学将小牛胸腺年代初，南开大学将小牛胸腺年代初，南开大学将小牛胸腺DNADNADNADNA固载到聚乙固载到聚乙固载到聚乙固载到聚乙烯醇微球上，治疗烯醇微球上，治疗烯醇微球上，治疗烯醇微球上，治疗SLESLESLESLE。2001200120012001年，在伦敦召开了欧洲第一次免疫吸附研讨年，在伦敦召开了欧洲第一次免疫吸附研讨年，在伦敦召开了欧洲第一次免疫吸附研讨年，在伦敦召开了欧洲第一次免疫吸附研讨会，来自会，来自会，来自会，来自17171717个国家的个国家的个国家的个

19、国家的200200200200多位学者参加了会议。多位学者参加了会议。多位学者参加了会议。多位学者参加了会议。中国有包括王质刚在内的人员到会中国有包括王质刚在内的人员到会中国有包括王质刚在内的人员到会中国有包括王质刚在内的人员到会.DNA免疫吸附的原理免疫吸附的原理 将抗原、抗体将抗原、抗体将抗原、抗体将抗原、抗体或某些具有特定物理或某些具有特定物理或某些具有特定物理或某些具有特定物理化学亲和力的物质作化学亲和力的物质作化学亲和力的物质作化学亲和力的物质作为配基与载体结合为配基与载体结合为配基与载体结合为配基与载体结合,制成吸附剂制成吸附剂制成吸附剂制成吸附剂,利用其利用其利用其利用其特异性吸

20、附性能特异性吸附性能特异性吸附性能特异性吸附性能,选选选选择性或特异性地清除择性或特异性地清除择性或特异性地清除择性或特异性地清除患者血液中内源性和患者血液中内源性和患者血液中内源性和患者血液中内源性和外源性致病因子外源性致病因子外源性致病因子外源性致病因子载体载体免免疫疫吸吸附附柱柱配基配基灌灌 体体吸吸附附剂剂免疫吸附柱的构成免疫吸附柱的构成 吸附原理吸附原理吸附方式吸附方式固定物质固定物质吸附对象吸附对象抗原抗原DNA血型物质血型物质胰岛素胰岛素凝血因子凝血因子抗抗 DNA 抗体抗体抗血型物质抗体抗血型物质抗体抗胰岛素抗体抗胰岛素抗体抗抗因子抗体因子抗体抗原抗体结合抗原抗体结合抗体抗体抗

21、抗 LDL抗体抗体抗抗FP抗体抗体抗抗 HBsAg 抗体抗体抗抗 IgE抗体抗体LDLFPHBsAgIgE补体结合补体结合C1 q免疫复合物免疫复合物生物亲和作用生物亲和作用F Fc结合结合蛋白蛋白 AIgG 免疫复合物免疫复合物抗乙酰胆碱受体抗体抗乙酰胆碱受体抗体CIC RF色氨酸色氨酸抗抗 DNA 抗体抗体疏水结合疏水结合苯丙氨酸苯丙氨酸抗抗 MBP 抗体抗体多聚阴离子多聚阴离子LDL聚赖氨酸聚赖氨酸T3、噬菌体、噬菌体 DNA物理化学物理化学亲和作用亲和作用静电结合静电结合甲基化白蛋白甲基化白蛋白DNA免疫吸附剂的分类免疫吸附剂的分类 目前进入临床使用的免疫吸附柱目前进入临床使用的免疫吸

22、附柱型号型号公司公司原理原理载体载体配体配体复用复用ImmunosorbaImmunosorbaExcorcimExcorcim亲和亲和 层析层析琼脂糖琼脂糖C1-4BC1-4B蛋白血浆吸附蛋白血浆吸附复用复用ProsonbaProsonbaImreImre亲和亲和 层析层析硅土凝胶硅土凝胶蛋白蛋白A A血浆吸附血浆吸附不复用不复用Ig.TherasorbIg.TherasorbBaxterBaxter亲和亲和 层析层析 C1-4B C1-4B羊抗人羊抗人IgGIgG血浆吸附血浆吸附复用复用IMTR-350IMTR-350AsahiAsahi疏水疏水 层析层析聚乙醇乙烯聚乙醇乙烯色氨酸血浆吸附

23、色氨酸血浆吸附不复用不复用IMPH-350IMPH-350AsahiAsahi疏水疏水 层析层析聚乙醇乙烯聚乙醇乙烯苯丙氨酸血浆吸附苯丙氨酸血浆吸附不复用不复用IMN-350IMN-350AsahiAsahi疏水疏水 层析层析硫酸葡聚糖硫酸葡聚糖聚乙醇乙烯聚乙醇乙烯硫酸葡聚糖血浆吸附硫酸葡聚糖血浆吸附不复用不复用丽珠丽珠DNADNA免疫免疫吸附柱吸附柱丽珠丽珠亲和亲和碳化树脂碳化树脂DNADNA分子片段全血或血浆分子片段全血或血浆不复用不复用DAN免疫吸附免疫吸附 DNADNA免免疫疫吸吸附附技技术术是是领领先先于于国国际际吸吸附附领领域域的的中中国国血血液液净净化化工工程程，这这项项技技术术

24、凝凝聚聚了了国国内内几几十十位位专专家家学学者者的的心心血血和和智智慧慧。被被列列为为国国家家863863攻攻关关计计划划项项目目和和国国家家级级火火炬炬计计划划项项目目，20012001年年7 7月月获获得得美美国国发发明明专专利利。20012001年年1 1月月南南开开大大学学将将这这项项技技术术在在世世界界范范围围内内独独家家转转让让给给珠珠海海丽丽珠珠医医用用生生物物材材料料有有限限公公司司。20052005年年1212月月，健健帆帆伊伊美美诺诺DNADNA免免疫疫吸吸附附柱柱通通过过国国家家食食品品药药品品监监督督管管理理局局审审批批，获得医疗器械注册证。获得医疗器械注册证。863项

25、目材料项目材料863项目材料项目材料火炬计划项目材料火炬计划项目材料知识产权证明知识产权证明美国发明专利美国发明专利美国发明专利美国发明专利:批准时间：批准时间：20012001年年7 7月月专利发明人：俞耀庭、陈专利发明人：俞耀庭、陈长治、孔德领长治、孔德领专利号：专利号：US 6262172B1US 6262172B1适用情况适用情况1 1、激素和细胞毒药物治疗效果不理想或不能耐、激素和细胞毒药物治疗效果不理想或不能耐受者；受者；2 2、育龄期欲生育的妇女或妊娠、育龄期欲生育的妇女或妊娠SLESLE不宜应用大不宜应用大剂量激素或使用细胞毒药物治疗者；剂量激素或使用细胞毒药物治疗者；3 3、

26、对于狼疮活动，血液中抗体和抗原抗体免疫、对于狼疮活动，血液中抗体和抗原抗体免疫复合物浓度较高，已经出现一个以上脏器功能复合物浓度较高，已经出现一个以上脏器功能损害，也推荐早期进行损害，也推荐早期进行DNADNA免疫吸附治疗，阻止免疫吸附治疗，阻止病情进行性恶化。有些轻症患者还可能达到临病情进行性恶化。有些轻症患者还可能达到临床治愈。床治愈。适用情况适用情况 以下情况如患者机体能够耐受进行血液净以下情况如患者机体能够耐受进行血液净化治疗，可以考虑进行化治疗，可以考虑进行DNADNA免疫吸附治疗。免疫吸附治疗。1 1、重型系统性红斑狼疮：诊断明确，同时伴、重型系统性红斑狼疮：诊断明确，同时伴有一个

27、或数个脏器受累，如狼疮肾炎，狼疮有一个或数个脏器受累，如狼疮肾炎，狼疮脑病，急性血管炎，间质性肺炎，溶血性贫脑病，急性血管炎，间质性肺炎，溶血性贫血，血小板减少性紫癜，大量浆膜腔积液。血，血小板减少性紫癜，大量浆膜腔积液。2 2、狼疮危象：是指急性的危及生命的重症、狼疮危象：是指急性的危及生命的重症SLESLE。包括急进性狼疮性肾炎、严重的中枢神包括急进性狼疮性肾炎、严重的中枢神经系统损害、严重的溶血性贫血、血小板减经系统损害、严重的溶血性贫血、血小板减少性紫癜、粒细胞缺乏症、严重心脏损害、少性紫癜、粒细胞缺乏症、严重心脏损害、严重狼疮性肺炎、严重狼疮性肝炎、严重的严重狼疮性肺炎、严重狼疮性肝

28、炎、严重的血管炎等。血管炎等。DNA免疫吸附禁忌情况免疫吸附禁忌情况1 1、患者身体状况不能耐受体外循环治疗；、患者身体状况不能耐受体外循环治疗；2 2、严重的凝血功能紊乱，有高度出血倾向；、严重的凝血功能紊乱，有高度出血倾向；3 3、高过敏体质患者。、高过敏体质患者。疗程疗程 治疗治疗2 2到到3 3次为一个疗程，每次次为一个疗程，每次治疗间隔一到两周。多数病人经过一治疗间隔一到两周。多数病人经过一个疗程治疗就可以收到明显效果。个疗程治疗就可以收到明显效果。DNA免疫吸附的临床治疗意义免疫吸附的临床治疗意义 系统性红斑狼疮患者通过免疫吸附治疗能够系统性红斑狼疮患者通过免疫吸附治疗能够在极短时

29、间内度过高度危重期和免疫风暴期，在极短时间内度过高度危重期和免疫风暴期，使病情缓解；使病情缓解；在与激素、细胞毒性药物联合治疗中，能增在与激素、细胞毒性药物联合治疗中，能增强机体对药物治疗的敏感性，使药物疗效增加、强机体对药物治疗的敏感性，使药物疗效增加、副作用减少、用药量减少、疗程缩短、复发率副作用减少、用药量减少、疗程缩短、复发率降低；降低；对于早期诊断、早期治疗的患者有望达到临对于早期诊断、早期治疗的患者有望达到临床治愈、停用药物治疗。床治愈、停用药物治疗。临床使用方式（单泵）临床使用方式（单泵）全血吸附治疗单泵灌流机临床使用方式临床使用方式血液吸附 血液透析临床使用方式临床使用方式血液

30、吸附 CRRTR R典型病例典型病例：（华西第二医院肾内科提供）（华西第二医院肾内科提供）姓名：黄某姓名：黄某 性别：女性别：女 年龄：年龄：1818岁岁因因“双小腿及足部多发红斑，颜面、双下双小腿及足部多发红斑，颜面、双下肢水肿肢水肿1 1年年”入院。入院后行免疫吸附治疗。入院。入院后行免疫吸附治疗。抗核抗体抗核抗体 免疫吸附前：免疫吸附前：1 1：32003200 免疫吸附后：免疫吸附后：1 1：10001000抗抗DNADNA抗体抗体 免疫吸附前：免疫吸附前：1 1：320320 免疫吸附后：免疫吸附后：1 1：1010DNA免疫吸附柱外观主治主治:系统性红斑系统性红斑狼疮狼疮及合并症及

31、合并症DNA免疫吸附柱治疗免疫吸附柱治疗SLE文献报道文献报道免疫吸附剂治疗系统性红斑狼疮临床疗效观察免疫吸附剂治疗系统性红斑狼疮临床疗效观察免疫吸附剂治疗系统性红斑狼疮临床疗效观察免疫吸附剂治疗系统性红斑狼疮临床疗效观察一文中报道一文中报道一文中报道一文中报道11111111例有明显多脏器损害且使用多种例有明显多脏器损害且使用多种例有明显多脏器损害且使用多种例有明显多脏器损害且使用多种药物治疗效果不佳的药物治疗效果不佳的药物治疗效果不佳的药物治疗效果不佳的SLESLESLESLE患者使用患者使用患者使用患者使用DNADNADNADNA免疫吸附剂免疫吸附剂免疫吸附剂免疫吸附剂进行治疗，病情都有

32、不同程度的改善，尤其对关进行治疗，病情都有不同程度的改善，尤其对关进行治疗，病情都有不同程度的改善，尤其对关进行治疗，病情都有不同程度的改善，尤其对关节痛、发热、皮损、水肿、胸腔积液等症状和体节痛、发热、皮损、水肿、胸腔积液等症状和体节痛、发热、皮损、水肿、胸腔积液等症状和体节痛、发热、皮损、水肿、胸腔积液等症状和体征改善明显。治疗期间未出现不良反应。治疗征改善明显。治疗期间未出现不良反应。治疗征改善明显。治疗期间未出现不良反应。治疗征改善明显。治疗期间未出现不良反应。治疗2 2 2 2周周周周的化验结果显示的化验结果显示的化验结果显示的化验结果显示DANDANDANDAN抗体水平比治疗前平均

33、下降抗体水平比治疗前平均下降抗体水平比治疗前平均下降抗体水平比治疗前平均下降60.94%60.94%60.94%60.94%，免疫复合物平均下降，免疫复合物平均下降，免疫复合物平均下降，免疫复合物平均下降50.86%50.86%50.86%50.86%。同时还发。同时还发。同时还发。同时还发现对于抗现对于抗现对于抗现对于抗DNADNADNADNA抗体水平高的患者，抗体水平越高，抗体水平高的患者，抗体水平越高，抗体水平高的患者，抗体水平越高，抗体水平高的患者，抗体水平越高，治疗后下降越明显，临床症状和体征改善也越快。治疗后下降越明显，临床症状和体征改善也越快。治疗后下降越明显，临床症状和体征改善

34、也越快。治疗后下降越明显，临床症状和体征改善也越快。天津医科大学附属第三中心医院天津医科大学附属第三中心医院天津医科大学附属第三中心医院天津医科大学附属第三中心医院 刘毅，张卫民刘毅，张卫民刘毅，张卫民刘毅，张卫民等，临床皮肤科杂志，等，临床皮肤科杂志，等，临床皮肤科杂志，等，临床皮肤科杂志，2005200520052005年年年年34343434卷卷卷卷2 2 2 2期期期期 DNA免疫吸附柱治疗免疫吸附柱治疗SLE文献报道文献报道免疫吸附治疗狼疮性肾炎免疫吸附治疗狼疮性肾炎报道报道3030例狼例狼疮性肾炎患者使用疮性肾炎患者使用DNADNA免疫吸附剂进行治疗免疫吸附剂进行治疗病人较对照组（

35、传统治疗组）的蛋白尿减病人较对照组（传统治疗组）的蛋白尿减少更显著，肾功能恢复得更早、更好。少更显著，肾功能恢复得更早、更好。西安交通大学第二医院西安交通大学第二医院 姚钢炼，程秦娣姚钢炼，程秦娣等，西安医科大学学报，等，西安医科大学学报，20022002年年4 4月月2323卷卷2 2期期DNA免疫吸附柱治疗免疫吸附柱治疗SLE文献报道文献报道妊娠合并系统性红斑狼疮患者应用妊娠合并系统性红斑狼疮患者应用DNADNA免免疫吸附治疗后的妊娠结局疫吸附治疗后的妊娠结局报道报道3535例妊娠例妊娠合并合并SLESLE患者使用患者使用DNADNA免疫吸附剂进行治疗免疫吸附剂进行治疗显示妊娠并发症（妊娠

36、高血压综合征、胎显示妊娠并发症（妊娠高血压综合征、胎盘功能不全、流产等）发生率，胎儿丢失盘功能不全、流产等）发生率，胎儿丢失率，早产儿发生率均显著低于采用常规治率，早产儿发生率均显著低于采用常规治疗的对照组。疗的对照组。山东省淄博市第一医院山东省淄博市第一医院 李桂芬等，中华妇李桂芬等，中华妇产科杂志，产科杂志，20022002年年3 3月月3737卷第卷第3 3期期 蛋白蛋白A免疫吸附柱免疫吸附柱-浙江科锐生物科技有限公司浙江科锐生物科技有限公司产品设计产品设计 将葡萄球菌蛋白将葡萄球菌蛋白A A 和基质按一和基质按一定比例和密度混合后制成吸附柱定比例和密度混合后制成吸附柱,当患者血当患者血

37、浆通过时浆通过时,基质中蛋白基质中蛋白A A 可与血浆中致病性可与血浆中致病性抗体抗体,特别是特别是IgGIgG型抗体结合型抗体结合,这是一种可逆这是一种可逆性、性、pH pH 敏感的结合敏感的结合,将将pH pH 降至降至2.32.32.5 2.5 时时,蛋白蛋白A A 与所结合抗体解与所结合抗体解离离,抗体被洗脱抗体被洗脱清除清除,将将pH pH 恢复至恢复至7.0 7.0 时时,蛋白蛋白A A又恢复吸又恢复吸附能力附能力,这样可不断重复循环吸附抗体这样可不断重复循环吸附抗体,从从而达到治疗疾病的目的。而达到治疗疾病的目的。产品原理葡萄球菌蛋白产品原理葡萄球菌蛋白产品原理葡萄球菌蛋白产品原

38、理葡萄球菌蛋白A A A A是一种从金黄色葡萄球菌细是一种从金黄色葡萄球菌细是一种从金黄色葡萄球菌细是一种从金黄色葡萄球菌细胞壁提取的蛋白质。为单链多肽结构胞壁提取的蛋白质。为单链多肽结构胞壁提取的蛋白质。为单链多肽结构胞壁提取的蛋白质。为单链多肽结构,由由由由7 7 7 710 10 10 10 种氨种氨种氨种氨基酸组成基酸组成基酸组成基酸组成,不含二硫键不含二硫键不含二硫键不含二硫键,相对分子质量相对分子质量相对分子质量相对分子质量42 000 42 000 42 000 42 000。产品采用重组金黄色葡萄球菌蛋白产品采用重组金黄色葡萄球菌蛋白产品采用重组金黄色葡萄球菌蛋白产品采用重组金

39、黄色葡萄球菌蛋白A A A A。免疫学特点免疫学特点免疫学特点免疫学特点 蛋白蛋白蛋白蛋白A A A A 氨基末端有氨基末端有氨基末端有氨基末端有4 4 4 4 个高度同源的个高度同源的个高度同源的个高度同源的FcFcFcFc 段结合区段结合区段结合区段结合区,可与人类和其它哺乳动物血清中免疫球可与人类和其它哺乳动物血清中免疫球可与人类和其它哺乳动物血清中免疫球可与人类和其它哺乳动物血清中免疫球蛋白蛋白蛋白蛋白(Ig)(Ig)(Ig)(Ig)分子分子分子分子FcFcFcFc 段结合段结合段结合段结合,特别是特别是特别是特别是IgGIgGIgGIgG和含和含和含和含IgGIgGIgGIgG免疫免

40、疫免疫免疫复合物复合物复合物复合物,这是一种非免疫反应性结合这是一种非免疫反应性结合这是一种非免疫反应性结合这是一种非免疫反应性结合,具有高度的亲具有高度的亲具有高度的亲具有高度的亲和力和力和力和力;蛋白蛋白蛋白蛋白A A A A 羧基段为非免疫球蛋白结合区羧基段为非免疫球蛋白结合区羧基段为非免疫球蛋白结合区羧基段为非免疫球蛋白结合区,可以交联可以交联可以交联可以交联至各种支架结构上至各种支架结构上至各种支架结构上至各种支架结构上,如与如与如与如与4%4%4%4%琼脂琼脂琼脂琼脂(sepharosesepharosesepharosesepharose 琼脂琼脂琼脂琼脂,呈交叉连接珠状结构呈交

41、叉连接珠状结构呈交叉连接珠状结构呈交叉连接珠状结构)共价耦合共价耦合共价耦合共价耦合,能耐受温度、能耐受温度、能耐受温度、能耐受温度、pH pH pH pH 变化和变性剂的作用而不脱失。变化和变性剂的作用而不脱失。变化和变性剂的作用而不脱失。变化和变性剂的作用而不脱失。产品使用产品使用 吸附方式：血浆吸附。吸附方式：血浆吸附。使用方式：再生循环。使用方式：再生循环。免疫球蛋白免疫球蛋白G G浓度偏高引起的疾病。浓度偏高引起的疾病。（1 1）肾移植前患者）肾移植前患者PRAPRA抗体过高；抗体过高；（2 2）系统性红斑狼疮（）系统性红斑狼疮（SLESLE）；）；（3 3）类风湿性关节炎（类风湿性

42、关节炎（RARA）；）；（4 4）自发性血小板减少型紫癜（自发性血小板减少型紫癜（ITPITP）；）；（5 5）古德帕斯切（古德帕斯切（goodpasturegoodpasture）综合征；综合征；（6 6）重症肌无力；）重症肌无力；（7 7）韦格内氏肉芽肿病。）韦格内氏肉芽肿病。产品适应症产品适应症CRRTCRRTCRRTCRRT机器或机器或机器或机器或Citem10Citem10Citem10Citem10专用免疫吸附机；专用免疫吸附机；专用免疫吸附机；专用免疫吸附机；体外循环管路可用体外循环管路可用体外循环管路可用体外循环管路可用CRRTCRRTCRRTCRRT配套管路，加配套管路，加配

43、套管路，加配套管路，加 再生部分管路（可用血透管路代替）再生部分管路（可用血透管路代替）再生部分管路（可用血透管路代替）再生部分管路（可用血透管路代替）即可，管路接口均采用通用标准接口；即可，管路接口均采用通用标准接口；即可，管路接口均采用通用标准接口；即可，管路接口均采用通用标准接口；血浆分离器（为一次性产品）；血浆分离器（为一次性产品）；血浆分离器（为一次性产品）；血浆分离器（为一次性产品）；抗凝剂注射泵（推进速率抗凝剂注射泵（推进速率抗凝剂注射泵（推进速率抗凝剂注射泵（推进速率20mL/h20mL/h20mL/h20mL/h）；）；）；）；pHpHpHpH计计计计或或或或精精精精确确确确

44、pHpHpHpH试试试试纸纸纸纸 Citem10Citem10Citem10Citem10专专专专用用用用设设设设备备备备要要要要求求求求使使使使用用用用与与与与之之之之配配配配套套套套的的的的一一一一次次次次性性性性pHpHpHpH电电电电极极极极进进进进行行行行自自自自动动动动检检检检测测测测，而而而而非非非非Citem10Citem10Citem10Citem10设设设设备备备备则则则则必必必必须须须须使使使使用用用用精精精精确确确确pHpHpHpH试纸或试纸或试纸或试纸或pHpHpHpH计进行人工检测。计进行人工检测。计进行人工检测。计进行人工检测。配套设施配套设施免疫吸附疗法示意图免疫吸附疗法示意图预冲液：生理盐水洗脱液：柠檬酸溶液平衡液：磷酸缓冲液贮存液：叠氮钠溶液预充预充冲去吸附柱内的贮存液冲去吸附柱内的贮存液吸附吸附致病物质与蛋白致病物质与蛋白A A结合结合洗脱洗脱致病物质与蛋白致病物质与蛋白A A脱离脱离平衡平衡蛋白蛋白A A恢复吸附能力恢复吸附能力贮存贮存长期无菌保存长期无菌保存10-1510-15次次循环循环谢谢谢谢