高通量血液透析的临床应用.ppt
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1、1高通量血液透析的临床应用高通量血液透析的临床应用2高通量血液透析的临床应用高通量血液透析的临床应用n n前言n n高通量透析的特点n n高通量透析的临床研究n n高通量透析益处的可能机制n n北京多中心研究报告n n实施高通量透析的注意事项n n总结3前言前言n常规血液透析一般均为低通量血液透析,由于无法清除一些中大分子毒素,随着透析时间的延长,许多远期并发症随之出现。n高通量血液透析(high flux hemodialysis HFHD)是指采用高通量的透析器在容量控制的普通血液透析机上进行维持性血液透析。n这种透析技术在临床上应用有哪些优势和存在问题,这就是我们今天要讨论的中心问题。4
2、肾脏替代治疗年年存存活活率率(%)Kolff 发明人工肾发明人工肾Medawar 定义移植免疫学定义移植免疫学Borst 低蛋白饮食低蛋白饮食腹膜透析腹膜透析急性肾衰竭的血液透析急性肾衰竭的血液透析纯合子双胞胎肾移植纯合子双胞胎肾移植尸体肾移植尸体肾移植放射治疗放射治疗Schloarb 小肠透析小肠透析Scribner 外瘘外瘘Fraternal 双胞胎肾移植双胞胎肾移植激素用以移植抗排异激素用以移植抗排异激素和硫唑嘌呤联合应用激素和硫唑嘌呤联合应用Home hemodialysisHL-A 配型配型内瘘内瘘抗淋巴细胞血清抗淋巴细胞血清保护残余肾功能保护残余肾功能MLC testing口服吸附
3、剂口服吸附剂“可穿戴可穿戴”透析透析生物工程透析生物工程透析特异性耐受特异性耐受抗原修复抗原修复Schwartz 化学免疫抑制治疗化学免疫抑制治疗进展进展很少很少1008060402001940194519501955196019651970197519804HFD5最早的人工肾最早的人工肾2023年5月29日血液透析原理5J Pharmacol Exper Ther,Balt.1913-1914;V:275316.62023年5月29日血液透析原理6转鼓式人工肾转鼓式人工肾Acta Med Scand.1944;CXVII,Fasc.II:121134.72023年5月29日血液透析原理7平
4、板式人工肾平板式人工肾Science.1948;108:212213.8空心纤维性透析器空心纤维性透析器NY State J Med.1959;59:41374149.9透析患者死亡率高透析患者死亡率高Am J Kidney DisAm J Kidney Dis.1998;32(5 Suppl.3):S112119.1998;32(5 Suppl.3):S11211910MHD的高死亡率的原因是多方面的高死亡率的原因是多方面的的n n透析治疗并不能使患者达到生理状态n n间断治疗间断治疗n n不能替代肾脏的内分泌功能不能替代肾脏的内分泌功能n n容量负荷的不充分清除容量负荷的不充分清除n n透
5、析相关的各种合并症透析相关的各种合并症n n小分子清除的充分性小分子清除的充分性n n几乎没有中大分子的清除几乎没有中大分子的清除11高通量血液透析的临床应用高通量血液透析的临床应用n n前言n n高通量透析的特点 n n高通量透析的临床研究n n高通量透析益处的可能机制n n北京多中心研究报告n n实施高通量透析的注意事项n n总结12尿毒症潴留的物质尿毒症潴留的物质n n小分子溶质小分子溶质 (500 D)(12 000 D)(12 000 D)n n瘦素瘦素(16 kD),(16 kD),补体因子补体因子 D(24 kD)D(24 kD)13Low-FluxLow-FluxUrea1Cr
6、eatinine1Vitamin B120.65Inulin0.052-microglobulin0Albumin0High-FluxHigh-FluxUrea1Creatinine1Vitamin B121Inulin12-microglobulin0.65&0.8Albumin 0.001透析器透析器/膜膜的筛系数的筛系数14空心纤维型透析器的筛系数空心纤维型透析器的筛系数15透析器分类透析器分类n n通量通量通量通量 表示除水能力,与超滤系数表示除水能力,与超滤系数表示除水能力,与超滤系数表示除水能力,与超滤系数K Kufuf有关有关有关有关n n低通量:低通量:K Kuf uf 10
7、mL/h/mmHg 20 mL/h/mmHg 20 mL/h/mmHgn n通透性通透性通透性通透性 表示中分子物质的清除能力表示中分子物质的清除能力表示中分子物质的清除能力表示中分子物质的清除能力n n低通透性:低通透性:2 2MGMG清除率清除率 10mL/min 10mL/min 10mL/minn n效能效能效能效能 表示尿素清除能力,与尿素表示尿素清除能力,与尿素表示尿素清除能力,与尿素表示尿素清除能力,与尿素KoAKoA有关有关有关有关n n低效能:低效能:KoA 500 mL/minKoA 600 mL/minKoA 600 mL/min16高低通量透析膜的比较高低通量透析膜的比
8、较 高通量透析膜高通量透析膜u孔径大,平均2.9nm,最大3.5nm,2微球蛋白可以通过u依靠弥散,对流结合清除溶质 低通量透析膜低通量透析膜u孔径小,平均2.5nm,2微球蛋白不能通过u依靠弥散清除溶质相比之下,高通量透析属于一种高效的血液净化方法相比之下,高通量透析属于一种高效的血液净化方法17透析分类举例透析分类举例低效低通量低效低通量低效低通量低效低通量高效高通量高效高通量高效高通量高效高通量超高通量超高通量超高通量超高通量超滤超滤超滤超滤(kuf,ml/mmHg/h)(kuf,ml/mmHg/h)202020尿素(尿素(尿素(尿素(Kd,ml/min)Kd,ml/min)180 20
9、0 200200200 (KoA,ml/min)(KoA,ml/min)500500600600700700700700 (Kt/v)(Kt/v)1.21.21.41.41.61.61.61.622微球蛋白微球蛋白微球蛋白微球蛋白(Kd,ml/min)(Kd,ml/min)2020404060606060 (KoA,ml/min)(KoA,ml/min)30305050100100100100白蛋白漏出克数白蛋白漏出克数白蛋白漏出克数白蛋白漏出克数/透析透析透析透析0 0220mL/min/mmHgn n中分子物质清除率提高n n尿素清除率不减低n n透析器的膜材料首选生物相容性好的合成膜材料
10、n n必须使用容量控制系统19高通量血液透析的临床应用高通量血液透析的临床应用n n前言n n高通量透析的特点n n高通量透析的临床研究n n高通量透析益处的可能机制n n北京多中心研究报告n n实施高通量透析的注意事项n n总结20高通量透析的临床研究高通量透析的临床研究n n高通量透析与透析相关淀粉样变n n血清2MG升高可增加死亡风险n nHFD与死亡风险关系的观察性研究n nHFD与死亡风险关系的随机对照研究21方法方法n n日本东京的一个透析室的随访资料n n19681994的新病人819例,低通量透析n n1984年60%患者换高通量透析Kidney International,V
11、ol.52(1997),pp.1096 110122改改HFD后透析前后透析前 2MG显著下降显著下降Kidney International,Vol.52(1997),pp.1096 110123HFD组腕管综合征危险降低组腕管综合征危险降低50%Kidney International,Vol.52(1997),pp.1096 110124HFD降低淀粉样变危险降低淀粉样变危险n nGroup I:低通量低生物相容性n nGroup II:低通量高生物相容性n nGroup III:高通量高生物相容性 Nephrol Dial Transplant.2000.15(6):840-5.25高
12、通量透析的临床研究高通量透析的临床研究n n高通量透析与透析相关淀粉样变n n血清2MG升高可增加死亡风险n nHFD与死亡风险关系的观察性研究n nHFD与死亡风险关系的随机对照研究26方法方法n n日本的一个透析室n n1999年10月份的514名患者n n测量基线2MGn n根据中位数把病人分为两组n n随访到2003年n n主要终点:死亡Nephrol Dial Transplant(2009)24:57157727较高组非心血管死亡危险增加较高组非心血管死亡危险增加5%2 2MGMG分界线分界线分界线分界线32.3mg/L32.3mg/L:Nephrol Dial Transplan
13、t(2009)24:57157728透析前透析前 2MG是全因死亡危险因素是全因死亡危险因素死亡风险(RR)N=1813p=0.001J Am Soc Nephrol 17:546555,2006HEMOHEMO研究的再分析研究的再分析研究的再分析研究的再分析29透析前透析前 2MG是感染死亡危险因素是感染死亡危险因素Clin J Am Soc Nephrol 3:6977,2008HEMOHEMO研究的再分析研究的再分析研究的再分析研究的再分析30高通量透析的临床研究高通量透析的临床研究n n高通量透析与透析相关淀粉样变n n血清2MG升高可增加死亡风险n nHFD与死亡风险关系的观察性研究
14、n nHFD与死亡风险关系的随机对照研究31HFD降低死亡风险降低死亡风险39%Kidney International,Vol.52(1997),pp.1096 110132方法方法n n新加坡n n1991年到1996年新进入透析的患者715例n n分为低通量组和高通量组n n最多随访5年n n终点:死亡 Nephrol Dial Transplant.2000.15 Suppl 1:36-4233HFD降低死亡率降低死亡率40%Nephrol Dial Transplant.2000.15 Suppl 1:36-4234存在问题存在问题n n回顾性n n不是随机分组35方法方法n n19
15、96年法国106个透析中心参加的营养横断面研究n n20个中心参加了营养与预后的随访研究n n11个中心的650例有透析器资料:HFD=46%n n随访两年n n终点:死亡Am J Kidney Dis 2005;45:565-571.36HFD降低死亡风险降低死亡风险38%Am J Kidney Dis 2005;45:565-571.37存在的问题存在的问题n n虽然是前瞻性,但没有随机分组n n类似回顾性分析38高通量透析的临床研究高通量透析的临床研究n n高通量透析与透析相关淀粉样变n n血清2MG升高可增加死亡风险n nHFD与死亡风险关系的观察性研究n nHFD与死亡风险关系的随机
16、对照研究39HFD与死亡风险关系的随机对照与死亡风险关系的随机对照研究研究n nHEMO研究n nMPO研究40试验设计:定义试验设计:定义n n通量定义n nHFDHFD:2 2MG MG 20mL/min 20mL/minn nLFDLFD:2 2MG MG 1.2n n排除存在可能影响结果的情况的患者n n近期准备肾移植近期准备肾移植n n恶性肿瘤,预期生命短恶性肿瘤,预期生命短n n严重心力衰竭、心绞痛、心肌梗塞严重心力衰竭、心绞痛、心肌梗塞n n大量蛋白尿大量蛋白尿J Am Soc Nephrol.2009.20(3):645-5450MPO:HFD(LFD)透析器定义透析器定义n
17、n高通量组(低通量组)n n高通量合成膜或改良的纤维素膜高通量合成膜或改良的纤维素膜n nK Kufuf 20 mL/h 20 mL/h/mmHgmmHg (10 500 ml/min KoA urea 500 ml/min(500 0.6(0.6(=0=0)n n蒸汽或蒸汽或 ETO ETO 消毒消毒J Am Soc Nephrol.2009.20(3):645-5451MPO:患者分组:患者分组n nA=A=未开始未开始n nB=B=违反方案违反方案n nC=C=提前终止提前终止n nD=Kt/V1.2D=Kt/V1.2J Am Soc Nephrol.2009.20(3):645-545
18、2HFD和和LFD死亡危险死亡危险无无差别差别J Am Soc Nephrol.2009.20(3):645-5453Alb40g/L者,者,HFD降低死亡风险降低死亡风险37%J Am Soc Nephrol.2009.20(3):645-5454糖尿病者,糖尿病者,HFD降低死亡风险降低死亡风险38%J Am Soc Nephrol.2009.20(3):645-5455糖尿病合并糖尿病合并Alb40g/L获益更多获益更多J Am Soc Nephrol.2009.20(3):645-5456MPO的证据强度的证据强度n n入选新患者,避免透析龄和历史的影响入选新患者,避免透析龄和历史的影
19、响n n明确定义透析器,避免对结果的明确定义透析器,避免对结果的“稀释稀释”n n不复用透析器不复用透析器n n不对体重和血清白蛋白做过多的限制不对体重和血清白蛋白做过多的限制n n随访时间较长随访时间较长n n计划最少观察计划最少观察3 3年,最长年,最长7.57.5年,实际平均年,实际平均3 3年年n n对对AlbAlb“亚组亚组”分析是事先设计好的分析是事先设计好的n n但对但对DMDM亚组分析仍是亚组分析仍是Post HocPost HocBlood Purif.2008.26(1):100-4.57BREAKING NEWSMPO Study Leads to Change of E
20、BP Guidelines58MPO Study Leads to Change of Existing EBP Guideline:nHigh-Flux Synthetic Membranes should be used for patients at high risknRecommended even in low-risk patients59高通量血液透析的临床应用高通量血液透析的临床应用n n前言n n高通量透析的特点n n高通量透析的临床研究n n高通量透析益处的可能机制n n北京多中心研究报告n n实施高通量透析的注意事项n n总结60减轻炎症反应减轻炎症反应Int J Ar
21、tif Organs 2002;25:1049-60EuCliD EuCliD EuCliD EuCliD 1046 pts 1046 pts 1046 pts 1046 pts 治疗治疗治疗治疗6 6 6 6个月个月个月个月61改善脂代谢改善脂代谢Int J Artif Organs 2002;25:1049-60EuCliD EuCliD EuCliD EuCliD 1046 pts 1046 pts 1046 pts 1046 pts 治疗治疗治疗治疗6 6 6 6个月个月个月个月62改善贫血改善贫血EuCliD EuCliD EuCliD EuCliD 1046 pts 1046 pt
22、s 1046 pts 1046 pts 治疗治疗治疗治疗6 6 6 6个月个月个月个月Int J Artif Organs 2002;25:1049-6063高通量血液透析的临床应用高通量血液透析的临床应用n n前言n n高通量透析的特点n n高通量透析的临床研究n n高通量透析益处的可能机制n n北京多中心研究报告n n实施高通量透析的注意事项n n总结64高通量透析研究报告高通量透析研究报告北京大学第一医院,左力北京大学第一医院,左力北京大学第一医院,左力北京大学第一医院,左力首都医科大学附属复兴医院,刘惠兰首都医科大学附属复兴医院,刘惠兰首都医科大学附属复兴医院,刘惠兰首都医科大学附属复
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