[医药卫生]药理学ppt课件 第19章镇痛药.ppt
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1、概述概述阿片生物碱类镇痛药阿片生物碱类镇痛药人工合成镇痛药人工合成镇痛药其他镇痛药其他镇痛药课课 程程 内内 容:容:第十九章第十九章 镇痛药镇痛药(analgesics)(analgesics)概概 述述疼痛的特点:疼痛的特点:疼痛疼痛(analgesia)(analgesia)是一种复杂的主观感觉,是机体受到伤害是一种复杂的主观感觉,是机体受到伤害后发出的一种保护反应(常伴有情绪反应和运动反应),使后发出的一种保护反应(常伴有情绪反应和运动反应),使机体免受伤害,机体免受伤害,但可引起生理功能的紊乱,甚至休克。但可引起生理功能的紊乱,甚至休克。疼痛的部位和性质是诊断疾病的重要依据。对诊断未
2、明的疼疼痛的部位和性质是诊断疾病的重要依据。对诊断未明的疼痛不宜首先用药物止痛,以免掩盖病情,贻误诊断痛不宜首先用药物止痛,以免掩盖病情,贻误诊断。中枢性镇痛药中枢性镇痛药解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs)阿片生物碱(吗啡阿片生物碱(吗啡 可待因)可待因)人工合成镇痛药(度冷丁)人工合成镇痛药(度冷丁)特特点点:作作用用于于中中枢枢神神经经系系统统,选选择择性性抑抑制制痛痛觉觉,镇镇痛痛作作用用强强大大;对对其其它它感感觉觉无无影影响响,意意识识保保持持清清醒醒;反反复复应应用用易易于于成成瘾瘾。又
3、又称称为为麻麻醉醉性性镇镇痛痛药药(narcotic or addictive analgesics)。急性(急性(acuteacute)慢性(慢性(chronicchronic)缓解疼痛的药物缓解疼痛的药物:第一节第一节第一节第一节 阿片阿片生物碱类镇痛药生物碱类镇痛药(opioidopioidopioidopioid analgesics analgesics analgesics analgesics)1.1.阿片及其阿片生物碱介绍阿片及其阿片生物碱介绍2.2.存在阿片受体的证明存在阿片受体的证明3.3.阿片受体在体内的分布阿片受体在体内的分布4.4.阿片受体的多型性阿片受体的多型性、复
4、杂性和第二信使、复杂性和第二信使5.5.阿片受体的天然底物阿片受体的天然底物 内源性阿片样物质内源性阿片样物质6.6.阿片生物碱类镇痛药阿片生物碱类镇痛药1.1.阿片及其阿片生物碱介绍阿片及其阿片生物碱介绍阿阿片片(opiumopium)在在十十六六世世纪纪已已被被广广泛泛应应用用于于镇镇痛痛、止止泻泻、止咳、解除焦虑和镇静。有止咳、解除焦虑和镇静。有“天赐良药天赐良药”的美名。的美名。阿阿片片是是罂罂粟粟科科植植物物罂罂粟粟(PapaverPapaver somniferumsomniferum )未未成成熟熟蒴蒴果果浆浆汁汁干干燥燥物物,含含有有2020多多种种生生物物碱碱。如如吗吗啡啡、
5、可可待待因因(菲菲类类)和和罂罂粟粟碱碱(异异喹喹啉啉类类,无无镇镇痛痛作作用用,具具有有解解痉、扩管作用)。痉、扩管作用)。18031803年首先从阿片中年首先从阿片中 提取得到阿片生物碱提取得到阿片生物碱 吗啡吗啡(morphinemorphine)纯品。纯品。(Raw opium)(Opium tincture)(Poppy)2.2.存在阿片受体的证明存在阿片受体的证明 吗啡类制剂生物活性强吗啡类制剂生物活性强构效关系及立体特异性严格构效关系及立体特异性严格脑内微量局部注射镇痛效应明显脑内微量局部注射镇痛效应明显特异性拮抗剂纳洛酮所拮抗特异性拮抗剂纳洛酮所拮抗 1971年Goldstei
6、n首先用放射受体结合法证明脑内有特异性的阿片结合。1973年三个不同的实验室(Simon,Snyder,Terenius)用高比活性标记的阿片物质,各自证明了脑内存在立体专一性的阿片受体。此后放射受体结合便成为研究阿片受体的重要手段。1993年受体克隆成功。3.3.阿片受体在体内的分布阿片受体在体内的分布脊脊髓髓胶胶质质区区、丘丘脑脑内内侧侧、脑脑室室、中中脑脑导导水水管管周周围围灰质:灰质:感觉、痛觉传入、整合感觉、痛觉传入、整合。边缘系统、蓝斑核:边缘系统、蓝斑核:情绪、精神活动。情绪、精神活动。中脑盖前核:中脑盖前核:缩瞳。缩瞳。孤束核:孤束核:镇咳、呼吸抑制、交感张力降低。镇咳、呼吸抑
7、制、交感张力降低。脑干极后区、孤束核、迷走神经背核:脑干极后区、孤束核、迷走神经背核:胃肠活动。胃肠活动。4.4.阿片受体的多型性阿片受体的多型性功能的复杂性功能的复杂性阿阿片片受受体体的的亚亚型型有有五五种种:、和和 、亚亚型型。、又可分成多种亚亚型又可分成多种亚亚型 受受体体与与CNSCNS疼疼痛痛密密切切相相关关,同同时时与与成成瘾瘾性性等等主主要要不不良良反反应应、欣欣快快感感有有关关。所所有有的的阿阿片片类类药药物物均均是是 受受体体的的激动剂,或部分激动剂激动剂,或部分激动剂 受体受体与脊髓水平的疼痛有关,与成瘾性无关与脊髓水平的疼痛有关,与成瘾性无关 受体受体与精神因素有关与精神
8、因素有关与阿片受体相关的第二信使与阿片受体相关的第二信使1./受体K+-通道开放;Ca2+-通道阻滞,引 起 细 胞 超 级 化 现 象(hyperpolarization)。2.受体 Ca2+-通道阻滞。3.所有的阿片受体 细胞内cAMP。效应效应受体受体镇痛镇痛脊髓以上水平脊髓以上水平脊髓水平脊髓水平+*+*+*呼吸抑制呼吸抑制+缩瞳缩瞳+止咳止咳+镇静(欣快)镇静(欣快)+(焦虑,烦燥(焦虑,烦燥不安)不安)胃肠活动(抑制)胃肠活动(抑制)+免疫抑制免疫抑制+5.5.阿片受体的天然底物阿片受体的天然底物内源内源性阿片样物质性阿片样物质(endogenous endogenous opio
9、idsopioids)内啡肽(endorphins)脑啡肽(enkephaline)强啡肽(dynorphin)q 脑啡肽在CNS可能是神经递质或是神经调质(modular,即调节神经递质释放的物质多为小分子蛋白质、多肽或神经激素)。在体内起到内源性镇痛系统的调控,行为及情感,心血管及胃肠功能调控等。作用复杂,虽有镇痛作用,但不能用于临床。6.阿片生物碱类镇痛药阿片生物碱类镇痛药吗啡吗啡(morphinemorphine)1 1)吗啡吗啡(morphine)【体内过程】口服易吸收,首关效应灭活多,生物利用度低,临床上常用注射给药;约约有有1/31/3的的吗吗啡啡与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合;少
10、少分分布布CNSCNS,过胎盘屏障过胎盘屏障。肝脏代谢,部分与经葡萄糖醛酸结合失活,另一部分为吗吗啡啡-6-6-单单葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸苷苷,活性强于吗啡肾排泄肾排泄,乳汁分泌乳汁分泌【药理作用及应用】q 吗啡具有镇痛、镇静、镇咳及抑制呼吸、缩瞳、催吐等作用。其镇痛作用具有高效性、选择性和立体结构特异性,符合与受体结合药物的特点。研究证实,吗啡可激动不同脑区阿片受体的不同亚型,呈现多种药理效应。中枢神经系统 镇痛、镇静作用:镇痛作用强大,对各类疼痛都有效。表现为显著减轻或消除各种疼痛;消除因疼痛或其它因素引起的神经紧张、焦虑、烦躁及恐惧等情绪,且不影响意识和其它感觉。镇镇痛痛机机理理系系药药物
11、物激激动动脊脊髓髓胶胶质质区区、丘丘脑脑内内侧侧、第第三三脑脑室室、导导水水管管周周围围灰灰质质的的阿阿片片受受体体,形形成成突突触触前前抑抑制制,减减少少递递质质(包包括括P P物物质)释放,阻断神经冲动传递而发挥镇痛作用质)释放,阻断神经冲动传递而发挥镇痛作用。1962196219621962年邹冈教授提出,丘脑内侧、第三脑室、年邹冈教授提出,丘脑内侧、第三脑室、年邹冈教授提出,丘脑内侧、第三脑室、年邹冈教授提出,丘脑内侧、第三脑室、导水管周围灰质的阿片受体与吗啡的镇痛有关,导水管周围灰质的阿片受体与吗啡的镇痛有关,导水管周围灰质的阿片受体与吗啡的镇痛有关,导水管周围灰质的阿片受体与吗啡的
12、镇痛有关,引起世界轰动。同时,韩济生教授对针刺镇痛引起世界轰动。同时,韩济生教授对针刺镇痛引起世界轰动。同时,韩济生教授对针刺镇痛引起世界轰动。同时,韩济生教授对针刺镇痛与内源性吗啡物质的关系研究结果,使我国中与内源性吗啡物质的关系研究结果,使我国中与内源性吗啡物质的关系研究结果,使我国中与内源性吗啡物质的关系研究结果,使我国中医药的世界影响进一步扩大。医药的世界影响进一步扩大。医药的世界影响进一步扩大。医药的世界影响进一步扩大。抑抑制制咳咳嗽嗽中中枢枢产产生生镇镇咳咳作作用用:激激动动孤孤束束核核的的阿阿片片受受体体可可抑抑制制咳咳嗽嗽中中枢枢,使使咳咳嗽嗽反反射射减减轻轻或或消消失失,产产
13、生生镇镇咳作用。咳作用。抑抑制制呼呼吸吸:治治疗疗剂剂量量的的吗吗啡啡可可激激动动呼呼吸吸中中枢枢的的阿阿片片受受体体,降降低低呼呼吸吸中中枢枢对对COCO2 2的的敏敏感感性性,并并可可抑抑制制呼呼吸吸调调整整中中枢枢,使使呼呼吸吸频频率率减减慢慢,潮潮气气量量降降低低,肺肺通通气气量量减少。减少。其他其他 CNS CNS 作用:作用:v 缩缩瞳瞳:吗吗啡啡可可使使瞳瞳孔孔极极度度缩缩小小(激激动动中中脑脑盖盖前前核核的阿片受体)。妇女特敏感。的阿片受体)。妇女特敏感。v 催吐:引起恶心呕吐(刺激催吐:引起恶心呕吐(刺激CTZCTZ)。)。v 兴奋脊髓,膝反射增强。兴奋脊髓,膝反射增强。心血
14、管系统心血管系统 可可使使外外周周血血管管扩扩张张(与与抑抑制制血血管管中中枢枢,促促进进组组胺胺释释放放有关),临床上用于心源性哮喘及肺水肿。有关),临床上用于心源性哮喘及肺水肿。升升高高颅颅内内压压(与与呼呼吸吸抑抑制制,COCO2 2潴潴留留,脑脑血血管管扩扩张张有有关关),引起脑疝。,引起脑疝。平滑肌平滑肌 吗吗啡啡兴兴奋奋胃胃肠肠道道平平滑滑肌肌,提提高高小小肠肠及及大大肠肠平平滑滑肌肌张张力力甚甚至至痉痉挛挛,使使推推进进性性蠕蠕动动减减弱弱,肠肠内内容容物物通通过过延延缓缓,同同时抑制消化液的分泌。临床上可用于治疗急、慢性腹泻。时抑制消化液的分泌。临床上可用于治疗急、慢性腹泻。兴
15、兴奋奋胆胆道道扩扩约约肌肌,诱诱发发胆胆道道痉痉挛挛,提提高高胆胆囊囊内内压压而而导导致上腹不适甚至胆绞痛致上腹不适甚至胆绞痛 。兴兴奋奋支支气气管管平平滑滑肌肌,诱诱发发哮哮喘喘。兴兴奋奋膀膀胱胱括括约约肌肌,引引起排尿困难。起排尿困难。临床应用小结临床应用小结 各各种种急急性性锐锐痛痛、癌癌症症剧剧痛痛、对对心心肌肌梗梗塞塞引引起起的的剧痛,血压正常者可以用。剧痛,血压正常者可以用。心心源源性性哮哮喘喘:吗吗啡啡配配合合应应用用强强心心甙甙、吸吸氧氧等等措措施施,可可以以迅迅速速缓缓解解症症状状。其其机机理理是是吗吗啡啡扩扩张张外外周周血血管管,降降低低外外周周阻阻力力;同同时时其其镇镇静
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