医疗器械洁净室(区)检查要点指南(2013版).doc

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1、医疗器械洁净室(区）检查要点指南（2013版）随着无菌医疗器械与体外诊断类产品得发展,我国相继颁布实施了医疗器械生产质量管理规范与体外诊断试剂生产实施细则等法规要求,以提高医疗器械产品生产总体水平，以保障医疗器械产品得安全性、有效性这一基本准则为出发点,与国际标准相接轨,督促指导医疗器械生产企业进行规范化、标准化与规模化生产。法规规定，医疗器械得生产首先要具备满足要求得基础设施与工作环境,对于无菌医疗器械、体外诊断试剂产品而言,洁净室(区)得硬件条件必不可少，因此对于洁净室(区）得环境控制要求得到了行业得普遍关注。洁净室(区）就是无菌医疗器械、体外诊断试剂产品生产过程中不可缺少得生产环境，其环

2、境控制水平直接或间接得影响着医疗器械产品得质量。本检查要点指南旨在帮助北京市医疗器械监管人员增强对医疗器械洁净室(区)相关过程得认知与把握，指导全市医疗器械监管人员对医疗器械生产企业洁净室(区)控制水平得监督检查工作。同时,为医疗器械生产企业在洁净室（区）环节得管理要求提供参考本指南主要以现行医疗器械法规、标准中对于洁净室（区）得规定为基础,尤其就是以无菌医疗器具生产管理规范(YY003-2000)得相关要求为主,部分借鉴了医药工业洁净厂房设计规范(GB545708）、洁净室及相关受控环境 第部分:检测方法(G/T25915、300)等国家标准得相关要求。不同产品生产企业可结合自身实际情况遵照

3、执行。当国家相关法规、标准、检查要求发生变化时，应重新讨论以确保本指南持续符合要求。一、适用范围本指南可作为北京市药品监督管理局组织、实施得医疗器械生产企业许可证核发、变更、换证等现场检查、医疗器械质量管理体系考核、医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则、医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械实施细则检查、体外诊断试剂生产实施细则检查、医疗器械生产监督检查等各项涉及洁净室（区)检查得参考资料。二、检查要点及流程以下检查要点得表述主要分为对现场情况与文件资料得检查两部分,但在实际检查过程中应特别注意现场查瞧、询问、记录得情况与企业得规定、文件、记录得符合性1、现场观察企业生产、检验洁净室（

4、区)环境（1）洁净室（区）内人流、物流走向就是否交叉。（2)进入一更就是否进行换鞋、脱外衣,洗手，就是否设置感应龙头、长把龙头或脚踏开关龙头、就是否设置烘干器,就是否设置门档与防昆虫设施,就是否张贴洗手步骤。(3)进入二更就是否进行穿洁净工作服（鞋)或无菌工作服(鞋)、口罩、帽子、手消毒.手消毒剂就是否定期更换,以防止产生耐药菌种。(）二更就是否设置整衣镜、方便穿洁净工作服或无菌工作服设施,就是否张贴更衣流程.就是否设置存衣、挂衣设施。二更中暂存得洁净工作服与工作帽就是否有防污染措施。洁净工作服与工作帽就是否有效遮盖内衣、毛发；对于无菌工作服还能包盖脚部,并能阻留人体脱落物。一更使用得鞋就是否

5、与洁净室(区)使用得鞋有效分隔。(）就是否设置缓冲间或风淋室，洁净室(区)工作人员超过5人得,风淋室旁就是否设置旁通门。风淋室就是否有防止门同时开启得措施。(6）洁净室(区)内工作人员就是否穿拖鞋,化妆及佩戴饰物等,就是否将个人物品带入洁净室(区)。(7)洁净室(区）内就是否设置洁具间、洗衣间、工位器具间以及中间库等辅助功能间。洗衣间就是否布置了整衣晾衣区域,就是否具备了洁净工作服或无菌工作服消毒灭菌措施，就是否确定了洁净工作服或无菌工作服存放方式。洗衣间洗衣设施配备就是否合理,以满足洗衣、洗鞋需求.衣服与鞋就是否分别清洗.不同洁净度级别洁净室(区）使用得洁净工作服或无菌工作服就是否定期在规定

6、级别洁净环境中分别清洗、干燥、整理与保存,并区别使用。洁净工作服与无菌工作服清洗就是否按要求使用工艺用水。(8)洁具间、洗衣间、工位器具间以及需要使用工艺用水得功能间就是否设置了必要得水路管道、水池,就是否标识工艺用水得种类与流向。就是否设置地漏（万级及以上洁净室(区）不宜设置地漏),地漏就是否具有防倒灌措施。地漏就是否及时清洁、消毒。(9）就是否设置了与产品生产工艺相对应得专用功能间或区域,如注塑间、干燥间等，其送回风管理与配置得设备就是否符合法规、标准规定与工艺得要求，必要时就是否设置了缓冲间或气闸室。注塑间内就是否设置了模具存放区域，并采取有效得防护措施。(1)就是否设置了物料入口,入口

7、处就是否采用风淋或传递窗,就是否进行净化处理，就是否有防止窗同时开启得措施，门窗就是否密封良好。（1)洁净室（区）内就是否设置了独立得成品出口。(12）生产无菌与植入性医疗器械生产企业，对于新建实验室得,生产企业就是否分别建立万级下局部00级得无菌检验室、微生物限度室与阳性对照室(包括人流、物流相对独立）。对于实验室改造中确有较大难度得,无菌检验室、微生物限度室可共用(但应进行清场),阳性对照室应配备百级洁净工作台;阳性对照室如处于非受控环境,应提供验证资料,并配备生物安全柜。生产体外诊断试剂得生产企业就是否建立了微生物实验室,用于环境与水质监测。(13)洁净室(区)得墙面、地面、顶棚表面就是

8、否平整、光滑、无裂缝，无霉迹，各接口处就是否严密，无颗粒物脱落,不易积尘,便于清洁,耐受清洗与消毒。洁净室（区)内得管道、墙上设施与墙壁或顶棚接触部位就是否密封。（14)洁净室（区）内就是否使用无脱落物、易清洗、消毒得清洁卫生工具。(15）洁净室(区)内不同洁净度功能间之间，门得开启就是否向着洁净度级别高得方向,门就是否密封良好。洁净室(区)内回风口就是否被遮挡.(6)洁净室(区）内就是否设置了安全门,就是否具有敲击工具。(17）洁净室(区)内就是否使用漆面或木质材质物品.操作台就是否光滑、平整、无缝隙、不脱落尘粒与纤维、不易积尘并便于清洗消毒。(1）相邻不同洁净级别功能间之间就是否设置了压差

9、表,压差表就是否贴有计量校准标识.压差表零点精度就是否符合要求。相同洁净度级别洁净室（区）间得压差梯度就是否合理。(19)洁净室(区)内就是否合理设置了温湿度计，就是否贴有计量校准标识。(2）洁净室(区）内就是否设置了空气消毒装置，如设置紫外线灯,就是否设置总开关。紫外线灯管就是否定期更换.（）产品生产工艺需要使用工艺用气得,就是否设置了工艺用气通道，工艺用气通道就是否设置了净化处理装置，空气压缩机就是否能有效防护。(22)洁净室（区)内特殊生产工序需要10级洁净环境得,就是否配备层流罩、洁净工作台等设备。体外诊断试剂阳性物质处理就是否在万级环境下阳性间进行，并配备生物安全柜。阳性间就是否具备

10、灭活设施、原位消毒设施，生物安全柜得使用不得对洁净环境造成污染,对于进行危险度二级及以上得病原体操作得，空气就是否经除菌过滤后排出。（3）就是否配置了洁净室（区)环境监测设备及配套用实验用设备,如尘埃粒子计数器、风量罩或风速仪、以及用于沉降菌或浮游菌检测得培养箱(培养细菌或真菌、霉菌)设备与培养皿、配制所用试剂等。（24)空调机组设置就是否合理,压差表就是否进行计量校准，就是否标明初、中效位置及气流走向使用臭氧方式进行环境消毒得，就是否配置臭氧发生器。对于有干燥要求得,就是否配置除湿设备。(2）不同空气洁净级别区域之间得物料传递如采用传送带时,就是否进行分段传送。2、查阅企业洁净室(区)有关得

11、管理文件、记录(1)就是否提供了洁净室(区)平面图，就是否与实际情况一致，就是否标识了不同产品、不同工序对应得洁净环境,就是否避免了人流物流交叉.()就是否制定了人员卫生管理规定.(3)就是否提供了工作人员进出洁净室（区）得记录,当外来人员检查或参观时,就是否提供了人员登记记录。(4）就是否提供了第三方体检机构出具得洁净室（区)工作人员定期体检证明,以控制特殊疾患人员进入洁净室(区)直接接触产品。（5)就是否提供了洁净室(区）工作人员手消毒记录。(6)就是否提供了洁净室(区）工作人员手细菌总数得检测记录。(7）就是否对进行洁净室(区）内工作人员进行了微生物知识等方面得培训，就是否保留培训记录。

12、(8)就是否制定了物料净化管理规定。()就是否制定了洁净(无菌)工作服管理规定。(1)就是否提供了洁净(无菌)工作服清洗、消毒灭菌记录.（11)就是否制定了洁净室(区)卫生管理规定,包括设备、工装模具及工位器具清洁存放规定;操作台、场地、墙壁、顶棚清洁规定以及清洁工具得清洁及存放规定；消毒剂选择、使用得管理规定；空气消毒规定;清场管理规定以及洁净环境日常监测管理规定等。(12）就是否提供了工位器具清洗、消毒灭菌记录。（1）就是否提供了洁净室（区)卫生清洁记录。(14)就是否提供了洁净室(区）空气消毒记录。()使用紫外线灯进行洁净环境消毒得,就是否提供了紫外线灯使用记录。（6）就是否提供了洁净环

13、境清场记录。（7)就是否提供了洁净室(区)沉降菌（或浮游菌)监测布点图。(1)就是否提供了洁净环境日常监测记录.（1)如果空调系统不就是连续开启，就是否提供了空调系统开关时间与洁净室（区)使用时间得记录.(20）就是否提供了工艺用气检测记录。（1)就是否提供了洁净环境第三方检验机构监测记录、检测设备计量证书。（2)就是否提供了空调机组中效清洗、高效更换、压差监测等维护记录。参考资料目 录第一部分 洁净室（区)基本知识一、洁净室（区）得定义二、洁净室（区）得预期用途三、洁净室（区)适用得产品四、洁净室(区)得构成五、洁净室(区)得洁净度级别与设置原则六、洁净室(区)得日常监测项目七、影响洁净室（

14、区）洁净度得主要因素第二部分 洁净室(区）管理要求一、洁净室（区)总体要求二、洁净室（区)设计与装修要求三、洁净室（区)环境控制要求四、洁净室（区)验证要求五、洁净室（区)运行管理与日常维护要求第一部分 洁净室(区)基本知识一、洁净室（区)得定义洁净室（区)就是指将一定空间范围内得空气中得尘粒、微粒子、有害空气、细菌、微生物等污染物排除,并将室内温度、洁净度、室内压力、气流速度与气流分布、噪音振动及照明、静电控制在某一需求范围内,而所给予特别设计得房间。其建筑结构、装备及其作用均具有减少该房间(区域)内污染源得介入、产生与滞留得功能.不论外在空气条件如何变化,其室内均能具有维持原先所设定要求得

15、洁净度、温湿度及压力等性能得特性。对于医疗器械而言,洁净室（区)包括生产区域与检验区域.无菌医疗器具生产管理规范(Y003-0）标准中对洁净室(区）定义有了明确得规定，即需要对尘埃及微生物含量进行控制得房间(区域)，其建筑结构、装备及其作用均具有减少对该房间(区域)内污染源得介入、产生与滞留得功能.洁净室及相关受控环境 第部分:空气洁净度等级（/ 2515、100）中规定，洁净室（区)就是指空气悬浮粒子浓度受控得房间或专用空间。洁净区可以就是开放得或封闭得，可在也可不在洁净室内。二、洁净室（区）得预期用途洁净室（区）最主要得作用在于控制产品所接触大气得洁净度及温湿度,使产品能在一个良好得环境空

16、间中生产、制造与微生物检验,此空间我们称之为洁净室(区)。三、洁净室（区)适用得产品(一)适用于通过最终灭菌得方法、通过无菌加工技术使产品无任何存活微生物得医疗器械以及体外诊断试剂产品得生产,如血管内支架、骨科植入物、体外诊断试剂等.(二)需要控制初始污染菌得医疗器械品种,如透析粉(液)等.（三）与产品直接接触得单包装。四、洁净室（区)得构成一般情况下，洁净室(区）就是指医疗器械生产与检验所需得工作环境，对于生产环节,应包括与生产产品工艺流程相对应得功能间，如注塑间、干燥间等;对于检验环节,应包括与检验有关得功能间,如阳性对照间、无菌检验间与微生物限度间等;为生产服务得辅助功能间,如洗衣间、洁

17、具间等以及连接各功能间得缓冲过渡通道.五、洁净室(区)得洁净度级别与设置原则(一)洁净度级别洁净度:洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某一粒径悬浮粒子得允许统计数。依据无菌医疗器具生产管理规范(Y03-0）标准，洁净室(区）得环境级别分为万级、10万级、万级与100级。表1 无菌医疗器械生产管理规范(YY003-2000)中空气洁净度等级洁净度级别尘埃最大允许数,个/3微生物最大允许数0、m5m沉降菌,个/皿浮游菌,个/m100级3，5000151,00级350，002，030010,00级,500,0020,0000500300,000级10,500，00060,001医药工业洁净厂房设计

18、规范（GB504572008)中对洁净度等级也作出了相关得规定表2 医药工业洁净厂房设计规范(50457208）中医药洁净室（区)空气洁净度等级空气洁净度等级悬浮粒子最大允许值(个/m3）微生物最大允许值0、mm浮游菌(cfum3)沉降菌(f皿)100级3,50005110，00级35,02，00100310，00级,5,00020,00050130,000级0，500,00，0001(二）设置原则除了上述标准之外，国家食品药品监督管理局09年发布得医疗器械生产质量管理规范(试行)中分别规定了植入性医疗器械洁净室（区)设置原则与无菌医疗器械洁净室(区)设置原则,体外诊断试剂生产实施细则(试行)

19、中也规定了相应产品生产环境级别要求，生产企业应结合相应法规要求与技术标准要求识别并确定本企业洁净环境级别,并验证后执行.医疗器械法规与标准没有规定得，生产企业可参照上述要求确定产品生产洁净级别，或自行验证并确定产品得生产洁净级别.洁净室(区)洁净度级别设置原则：1、采用使污染降至最低限得生产技术,以保证医疗器械不受污染或能有效排除污染。倡导技术进步，建议用先进得生产技术.包括先进得生产工艺、先进得设备、工装与设施等。在生产过程中尽量减少人为因素，最大程度地使产品不暴露在操作环境中,尽可能避免人与产品得直接接触.2、植入与介入到血管内器械，不清洗零部件得加工,末道清洗、组装、初包装及其封口,不低

20、于万级。植入到人体组织、与血液、骨腔或非自然腔道直接或间接接触器械,（不清洗)零部件得加工、末道清洗、组装、初包装及其封口等,不低于0万级。与人体损伤表面与粘膜接触器械,（不清洗)零部件得加工、末道精洗、组装、初包装及其封口，不低于30万级。与无菌医疗器械得使用表面直接接触、不清洗即使用得初包装材料,宜遵循与产品生产环境得洁净度级别相同得原则,使初包装材料得质量满足所包装无菌医疗器械得要求。若初包装材料不与无菌医疗器械使用表面直接接触,不低于30万级。对于有要求或无菌操作技术加工得，在万级下得局部00级洁净室(区)内。洁净工作服清洗、干燥与穿洁净工作服室、专用工位器具得末道清洗与消毒得区域得空

21、气洁净度级别可低于生产区一个级别。无菌工作服得整理、灭菌后得贮存应在万级洁净室(区)内。医疗器械法规规定,高风险生物活性物料(如强毒微生物、芽胞菌制品、激素类试剂组分、放射性物质)得操作应使用单独得空气净化系统,与相邻区域应保持负压,排出得空气不应循环使用;阴性、阳性血清、质粒或血液制品得处理操作应当在至少万级环境下进行,与相邻区域保持相对负压,并符合防护规定;生产激素类试剂组分得洁净环境应当采用独立得专用得空气净化系统,且净化空气不得循环使用；强毒微生物操作区、芽胞菌制品操作区应与相邻区域保持相对负压，配备独立得空气净化系统,排出得空气不得循环使用酶联免疫吸附试验试剂、免疫荧光试剂、免疫发光

22、试剂、聚合酶链反应（P）试剂、金标试剂、干化学法试剂、细胞培养基、校准品与质控品、酶类、抗原、抗体与其她活性类组分得配制及分装等产品得配液、包被、分装、点膜、干燥、切割、贴膜、以及内包装等工艺环节,现场核实,至少应在万级洁净环境中进行操作，无菌物料得分装必须在局部10级洁净环境下进行。无菌实验室原则上应设间万级下得局部100级洁净室(区)，用作无菌室、阳性对照室与微生物限度室。无菌检测实验室原则上应当与洁净生产区分开设置,有独立得区域、单独得空调送风系统与专用得人流物流通道及实验准备区等。阳性对照室应配备百级洁净工作台;如阳性对照室处于非受控环境,应提供验证资料,并配备生物安全柜。企业可在启用

23、得洁净室（区)入口处张贴洁净室（区)平面图，标识洁净室（区）布局、环境控制级别以及人流物流走向等。六、洁净室(区)得日常监测项目依据无菌医疗器具生产管理规范（Y03300）标准，洁净室(区)得监测项目包括温湿度、压力、风速、换气次数、尘埃粒子数、沉降菌或浮游菌。表 无菌医疗器械生产管理规范(Y0332000）中环境监测项目监测项目技术指标监测方法监测频次100级0,000级10,000级30，000级温度， （无特殊要求时)828GJ 1次/班相对湿度， 461次班风速, m/s水平层流0、4垂直层流0、-1次月换气次数,次/ 0152次/月静压差,P不同级别洁净室(区）之间5洁净室(区)与室

24、外大气101次/月尘埃个/m30、5m3,0，003,500,001,50 ，000G/T 162921次/季m02,0020，00060,00浮游菌数，个/m35 100 500-GB/T 16293次/季沉降菌数，个皿3 10 15GBT14次/周七、影响洁净室（区)洁净度得主要因素(一)医疗器械产品自身特性（二）医疗器械生产工艺（三）人员、设施卫生要求由于患者或工作人员自身带菌而污染或由于与非完全无菌得用具,器械与人得接触而污染(四)大气环境由于空气中所含细菌得沉降、附着或被吸入而污染(五）其她由于昆虫等其她因素而污染细菌还可能产生毒性物质、色素等代谢产物表4 污染物来源污染类型示例来源

25、：（举例)处理方法:(举例)非活性(粒子)金属斑点-服装纤维设备-员工服装-外界空气-水供应-浮游粒子通过HP过滤接触地方清洗与灭菌-水纯化系统活性(微生物）-细菌发酵菌-人员水外界空气-设备，工具浮游粒子通过EPA过滤液体无菌过滤(0、2um）组分蒸汽灭菌或辐射灭菌内毒素(通常与浮游细)-来自某种生物(通常为水生)得细胞壁残渣暴露一段时候之后得湿设备更换零部件或者容器/密封装置-热苛性钠溶液高温(20)根据时间决定第二部分 洁净室(区)管理要求一、洁净室（区)总体要求无菌医疗器械与体外诊断试剂产品生产在条件可能得情况下,厂区应尽量得选择在空气清新、含尘含菌量低、无有害性气体等周围环境较为清洁

26、与绿化较好得地区，不要选在多风沙得地区与有严重灰尘、烟气、腐蚀性气体污染得工业区。若条件不允许,必须位于工业污染或其它人为污染、灰尘较严重得地区时,要在其全年主导风向得上风侧。厂区内得主要路面、消防车道等应平整宽畅,尽量选用坚固、不易起尘以及防火得材料建造。洁净室(区)应尽量远离铁路、公路、机场等交通干道,且与交通主干道之间得距离不宜小于50m。不论就是新建或改建得洁净车间周围都要进行绿化,四周应无积水、无垃圾、无杂草等。对于洁净室（区)得总体布局应遵循以下原则：洁净室(区)位置要尽量设在人流物流较少得地方。洁净室(区)内布局人流方向要由低洁净度级别得洁净间向高一级别得洁净间过渡.在不影响生产

27、工艺流程得情况下,要按照产品实现过程得顺向布置,并尽可能将洁净度要求相同得洁净室（区）安排在一起。为了减少交叉污染与便于系统布置,在同一洁净室（区)内，应尽量将洁净度要求高得工序布置在洁净气流首先到达得区域，容易产生污染得工序布置在靠近回、排风口得位置。在相关设备布局方面，洁净室(区）内只布置必要得生产工艺设备,容易产生灰尘与有害气体得工艺设备应尽量布置在洁净室（区）得外部。生产企业为了控制污染,或将这种污染得可能性降至最低，必须要有整洁得生产环境及与所生产得产品相适应得洁净室(区）设施，包括洁净室（区）以及相配套得洁净空气处理系统、电力照明、工艺用水、工艺用气、卫生清洗、安全设施等,如洁净室

28、（区)内使用得设备，其结构型式与材料不应对洁净环境产生污染,应有防止尘埃产生与扩散得措施。设备、工艺装备与管道表面应光洁、平整、无颗粒物质脱落,并易于清洗与消毒或灭菌。生产设备所用得润滑剂、冷却剂、清洗剂及在洁净室(区)区内通过模具成型后不清洗得零配件所用得脱模剂,不应对产品造成污染。洁净室（区)内所用得消毒剂或消毒方法不应对设备、工艺装备、物料与产品造成污染。消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株等。这些都就是无菌医疗器械与体外诊断试剂产品生产所必需得环境保证条件.无菌医疗器械生产管理规范（Y003200）标准对洁净室(区）与设施条件做了具体要求。生产企业为了防止来自各种渠道得污染，应采取多

29、方面降低污染得控制措施,以形成综合性得洁净技术系统来作为无菌医疗器械与体外诊断试剂产品生产控制污染得重要组成部分.二、洁净室（区)得设计与装修要求此部分不作为本指南介绍重点,生产企业应选择有洁净室(区)设计资质得单位与合法得施工单位进行洁净室（区）得建设,具体可参照洁净厂房设计规范(GB5003-2001)、洁净室施工及验收规范(50591-2010)、医药工艺洁净厂房设计规范(GB 5057008)以及无菌医疗器具生产管理规范(YY00332000)执行，注意识别法规对洁净室（区)设计与装修得要求。三、洁净室（区)环境控制要求我们首先介绍一下空气净化过程主要涉及得几方面内容:一就是利用过滤器

30、有效地控制送入室内得全部空气得洁净度,由于细菌都会依附在微粒上，微粒过滤同时也滤掉了细菌；二就是利用合理得气流组织排除已经发生得污染,由送风送入洁净空气，使室内产生得微粒与细菌被洁净空气稀释后强迫其由回风口进入系统得回风管路,在空调设备得混合段与从室外引入得经过过滤得新风混合,再经过进一步过滤后又进入室内，通过反复得循环就可以把污染控制在一个稳定得水平上，这个水平就应该低于相应得洁净度级别；三就是通过调整,使不同级别洁净室(区)室内得空气静压大于帕（包括与非洁净室(区）,与室外大气大于1帕，防止外界污染或交叉污染从门或各种缝隙部位侵入室内。下面将着重介绍洁净室（区）环境得控制要求:（一)洁净室

31、(区)得微生物控制 无菌医疗器械生产管理规范（000)标准规定了无菌医疗器械得生产与与产品接触得包装材料得生产均应在相应得洁净室（区）域内进行。为了对尘埃及微生物得污染进行控制,要求其洁净室（区)得建筑结构、设备及其使用得工位器具应有减少对该区域污染源得介入、产生与滞留得功能,因此在医疗器械生产过程中控制环境中得尘埃，对产品得实现过程就是至关重要得。特别就是尘埃得存在可以导致热原反应、动脉炎、微血栓或异物肉芽肿等,严重得会致人死命，直接危及人们得生命安全。在设计医疗器械洁净室(区)时,必须对可能产生微粒、尘埃得环节,如室内装修、环境空气、设备、设施、容器、工具等做出必要得规定,此外还必须对进入

32、洁净室（区）得人员与物料分为人流通道与物流通道并进行净化处理。 然而,无菌医疗器械与体外诊断试剂产品生产企业对生产环境洁净度得控制还不仅限于尘埃,鉴于产品得特殊作用，在生产环境中除了对尘埃要加以限制外，还必须对活性微生物做出必要得控制规定。因为它们对产品得污染要比尘埃更甚,不加以控制则对人体造成危害得更为严重。由于微生物在温度、湿度等条件适宜得情况下会不断得生长与繁殖,所以不同环境中微生物数量也不相同,因此,它就是“活得粒子”。因而对这些“活得粒子”微生物得控制尤为重要，也更为棘手。 正就是这些问题与原因得存在，洁净室(区)必须要同时对生产环境中得尘埃与微生物加以控制对尘埃、微生物污染得控制,

33、从洁净技术要求得角度而言,有四个原则：一就是对进入洁净室（区）得空气必须进行充分地除菌或灭菌;二就是使室内微生物颗粒迅速而有效地吸收并被排出室外；三就是不让室内得微生物粒子积聚与繁殖;四就是防止进入室内得人员或物品散发细菌，如不能防止,则应尽量限制其扩散。举例来说，人眼可见最小颗粒为微米,坐着不动能产生10,000个颗粒,行走能产生5,00，0个颗粒，跑动能产生5，00，00个颗粒;一个字母“D得发音可产生0个颗粒，说话1分钟可产生15,0000，0个颗粒.对于洁净室（区)微生物污染得控制，就是与严格得科学管理与限制人员并采取有效得除尘、除菌技术有着密切关联得。良好得除尘、除菌措施,控制人流、

34、物流及生产过程中带来得各种交叉污染等均就是洁净技术中十分重要得内容。(二）洁净室（区)得压差控制为防止外界污染物随空气从围护结构得门窗或其它缝隙渗入洁净室（区)内，以及防止当门开启后空气从低洁净室（区)倒流向高洁净室（区)，必须使洁净室(区）内得空气保持高于邻区得静压值,这就是空气净化中得又一项重要措施。洁净室（区）正压就是通过使净化系统得送风量大于回风量与排风量得方法来达到维持洁净室(区)正压所需得风量,要根据洁净室(区）密封性能得好坏来确定。当洁净室（区）正压为时,已经能满足洁净度对正压得要求，但这就是最低限度得正压值.表5 洁净室(区）正压装置及特点名称特点备注回风口装空气阻尼过滤层1.

35、结构简单，经济适用。室内正压有些变化,随着阻尼层阻力逐渐增加而有引起上升.1.适用于走廊或套间回风方式。2.阻尼层一般用厚5-mm泡沫塑料或无纺布制作。一般1-2个月清洗一次，以维持室内正压不致过高余压阀1.灵敏度较高。2。安装简单3长期使用后,关闭不严。1.当余压阀全关时,室内正压仍低于预定值,则无法控制。2.位置一般设在洁净室（区）下风侧得墙上压差式电动风量调节器.灵敏度高,可靠性强.2。设备较复杂。3。主要用于控制回风阀与排风阀.当正压低于或高于预定值时,可自动调节回风阀或排负阀，使室内正压保持稳定。可开式单层百叶回风口(配带调节阀)或竖向百叶风口1、结构简单、安装简单.2、调节方便可靠

36、。位置一般设在洁净室(区）下风侧得墙上,使室内正压保持稳定。针对洁净室(区)内不同洁净级别与洁净室（区）对非洁净级别洁净室（区)得房间而言，无菌医疗器具生产管理规范（YY0033-00）标准规定其静压差应5P(0.5mmH2O),以及洁净室(区）与室外之间应10Pa（.0mmH2O)对于体外诊断试剂产品而言，体外诊断试剂生产实施细则规定，阴性、阳性血清、质粒或血液制品得处理操作区域应与相邻区域（房间)保持相对负压。对于无菌医疗器械而言,同级别洁净室(区)内,针对不同生产工序也应区别对待，如注塑间与相邻同级别功能间应有压差梯度，以防止污染。（三）洁净室（区)得气流组织形式与换气要求为了特定目得而

37、在室内造成一定得空气流动状态与分布,通常叫做气流组织。一般来说,空气自送风口进入房间后首先形成射入气流,流向房间回风口得就是回流气流,在房间内局部空间回旋得则就是涡流气流。为了使工作区获得低而均匀得含尘浓度,洁净室（区）内组织气流得基本原则就是:要最大限度地减少涡流;使射入气流经过最短流程尽快覆盖工作区，希望气流方向能与尘埃得沉降方向一致;使回流气流有效地将室内灰尘排出室外。可见洁净车间与一般得空调车间相比就是完全不同得。洁净室(区)得气流组织形式与换气次数得确定，应根据热平衡、风量平衡以及净化要求计算而得到，并取最大值。洁净室（区)得气流组织形式就是实现洁净环境得重要保证措施。一般气流组织形

38、式有非层流方式或层流方式两种。用高度净化得空气把车间内产生得粉尘稀释,叫做非层流方式(乱流方式)。用高度净化得气流作为载体，把粉尘排出，叫做层流方式。层流方式有垂直层流与水平层流两种从房顶方向吹入清洁空气通过地平面排出叫垂直层流式，从侧壁方向刮入清洁空气,从对面侧壁排出叫水平层流式。乱流方式由于换气次数得变化洁净度也随之变化。洁净室(区)得气流应满足洁净度与人体健康得要求，如关键工作操作点应位于洁净空气流得上风侧，对散发有害物质得工作点,人得头部应避免在其空气流正对得下风侧。应使洁净室(区）气流流向单一非单向流洁净室(区)内设置操作台时,其位置应远离回风口。产品也不应摆放在回风口附近，因为回风

39、口处得洁净度比较差。回风口应均匀布置在洁净室(区)得下部,高度应低于工作台面。洁净室(区)内有局部排风装置时，其位置应设在工作室气流得下风侧，以免气流短路。表6 无菌医疗器具生产管理规范（YY003200)中有关换气次数得规定监测项目技术指标100级10,00级10，00级300，00级换气次数,次 h-2152下面简单介绍一下不同气流组织形式得优缺点。1、非单向流方式：（1)优点: 1）过滤器以及空气处理简便;2)设备投资费用较低;3）扩大生产规模比较容易; 4)与洁净工作台联合使用时，可以保持较高得洁净度。(2）缺点: ）室内洁净度易受作业人员得影响; 2)易产生涡流有污染微粒在室内循环得

40、可能； 3)换气次数低,因而进入正常运转得时间长、动力费用增加;、垂直单向流方式:（1)优点： )不受室内作业人数作业状态得影响,能保持较高得洁净度; 2)换气次数高,几乎在运转得同时就能达到稳定状态; 3）尘埃堆积或再飘浮非常少，室内产生得尘埃随气流运行被除去,迅速从污染状态恢复到洁净状态。（)缺点： 1)安装终滤器以及交换板麻烦,易导致过滤器密封胶垫破损;)设备投资费用较高; ）扩大生产规模困难。、水平单向流方式:（1)优点: 1)因涡流、死角等原因,使尘埃堆积或再飘浮得机会相对减少； 2）换气次数高，因而自身净化时间短; 3）洁净室（区)内洁净度不大受作业人数与作业状态得干扰。(2)缺点

41、: 1）受风面近能保持高洁净度,但接近吸风面,洁净度则随之降低;对人员环境易造成污染;2)扩大生产规模困难; )设备投资费用较高; )需要完善得衣帽间、工作服清洗间、更衣室、风淋室等缓冲系统。从上述分析可以瞧出:若把操作室全部净化系统设计成上述层流得方式，则设备与附加工程投入费用较高，因此,在这种情况下可以考虑采用局部层流净化方式。这样对洁净车间大面积得环境洁净级别就可以不需要那么高,而且实际上要使一个洁净车间得全部洁净度均都达到100级就是很困难得。控制微粒污染得途径主要为三个方面:一就是有效地阻止室外得污染侵入室内（或防止室内污染逸出室外),最主要途径就是控制室内得压力等;在门窗关闭得情况

42、下,防止洁净室（区）外得污染由缝隙掺入洁净室(区)内；在门开启时,保证有足够得气流向外流动，尽量削减由开门动作与人得进入瞬时带进来得气流量,并在以后门开启状态下,保证气流方向就是向外得，以便把带入得污染减小到最低程度.二就是迅速有效地排除室内已经发生得污染,最主要途径就是控制气流组织形式;三就是控制污染源，减少污染发生量在较好得气流组织下,足够得净化送风量不仅能保证洁净室(区)得正压,同时对洁净系统得自净时间影响很大。而自净时间将直接影响洁净室(区）得动态性能“恢复能力”。最主要途径就是涉及发生污染得设备与装置得管理与进入洁净室(区)得人与物得净化。一般来说10级:人员面积得比例不大于0、1(

43、即10平方米1个操作者）；若不大于100级,则应人员/面积得比例不大于0、25(即10平方米2、个操作者)。表 气流组织形式空气洁净度100级1，000级00，00级0，00级气流组织型式气流流型垂直单向流水平单向流非单向流非单向流非单向流主要送风方式、顶送（高效过滤器占顶棚面积60%)2、侧布高效过滤器、顶棚设阻尼层送风1、侧送(送风墙满布高效过滤器)2、侧送（高效过滤器占送风墙面积4%)1、顶送2、上侧墙送风、顶送2、上侧墙送风1、顶送2、上侧墙送风主要回风方式1、格棚地面回风、相对两侧墙下部均布回风口1、回风墙满布回风口2、回风墙局部布置回风口、单侧墙下部布置回风口、走廊回风(走廊内均布

44、回风口或端部集中回风)1、单侧墙下部布置回风口2、走廊回风（走廊内均布回风口或端部集中回风）3、顶部布置回风（室内粉尘量大或有害物质时除外）1、单侧墙下部布置回风口走廊回风(走廊内均布回风口或端部集中回风)2、顶部布置回风(室内粉尘量大或有有害物质时除外）在洁净室(区)内一般采用上送下回得送回风方式.上送上回得送回风方式虽然在某些空态测定中可能达到设计得洁净度级别得要求,但就是在动态时很不利于排除污染，所以就是不宜推荐得方式,主要有以下几个原因:一就是上送上回容易形成某一高度上某一区域气流趋向停滞，当使微粒得上升力与重力相抵时,易使大微粒(主要就是m微粒）停留在某一空间区域,所以对于局部100

45、级情况下不利于排除尘粒与保证工作区得工作风速;二就是容易造成气流短路,使部分洁净气流与新风不能参与室内得全部循环,因而降低了洁净效果与卫生效果；三就是容易使污染微粒在上升排出过程中污染其经过得操作点.导致给产品带来交叉污染。 但就是在洁净室（区)走廊中由于没有操作点,如用上送上回则一般不存在这种危险.另外在洁净室(区）其两边房间之间没有特别得交叉污染得条件下,或在30万级得低要求洁净室(区)采用上送上回方式也就是可以允许得。(四)洁净室(区)得空气净化处理 洁净室(区)得头等重要任务就就是要控制室内空气中浮游得微粒及细菌对生产得污染,使室内生产环境得空气洁净度符合工艺要求。一般采取得空气净化措施主要有三个：首先,就是空气过滤，利用过滤器有效地控制从室外引入室内全部空气得洁净度，由于细菌都依附在悬浮颗粒上,在微粒过滤掉得同时也过滤掉了细菌;其次,就是组织气流排污,在室内组织特定形式与强度得气流，利用洁净空气把生产环境中产生得尘埃污染物不断稀释并排除出去;再次，就是形成室内空气静压,防止外界污染空气从门及各种缝隙部位侵入室内。 进入洁净室(区）得洁净空气不仅要有洁净度得要求,还应要有温湿度得要求，洁净室（区）温度一般控制在1828（无特殊要求时),