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1、基础知识储备目录关于关于宫颈癌宫颈癌我们需要知道的我们需要知道的 人乳头瘤病毒人乳头瘤病毒（HPVHPV）与与 宫颈癌宫颈癌关于宫颈癌宫颈癌概述宫颈癌概述1病因及病理病因及病理2临床分期及临床表现临床分期及临床表现3筛查、治疗及预防筛查、治疗及预防4 宫颈癌又称子宫颈癌，系指发生在宫颈阴道部或移行带的鳞状上皮细胞及宫颈管内膜的柱状上皮细胞交界处交界处的恶性肿瘤。宫 颈 癌cerical cancer宫 颈 癌cerical cancer子宫颈癌是妇女最常见最常见的恶性肿瘤之一，而且近年发病有上升和年轻化的趋势。主要分布在主要分布在30-35岁和岁和50-55岁岁.占妇女生殖器官恶性肿瘤的占妇女

2、生殖器官恶性肿瘤的半数半数以以上。全世界每年新发生子宫颈癌为上。全世界每年新发生子宫颈癌为46.5万人，每年死亡万人，每年死亡20万人以上。万人以上。目前，全球医学界已经达成共识子宫颈癌源于子宫颈癌源于HPVHPV（人乳（人乳头瘤病毒）感染。头瘤病毒）感染。所有的子宫颈癌患者体内都能检测出HPV。并不是所有感染HPV的妇女都会患子宫颈癌。其中只有2%3%的人会发展为癌。90%90%以上的子宫颈癌都是可以预防可以预防的。病 因Etiology与下列因素有关：(1)高危型HPV持续感染是宫颈癌的主要危险因素。90%以上的宫颈癌伴有高危型HPV感染。人乳头瘤病毒（HPV、亚型）和宫颈病变（不典型增生

3、）(2)性行为：过早、紊乱、(3)分娩因素：多产、密产(4)其他生物学因素：沙眼衣原体、单纯疱疹病毒II型、滴虫(5)其他行为因素：吸烟，营养不良、卫生条件差 病 理pathology1、鳞状上皮化宫颈阴道部鳞状上皮直接长入柱状上皮与其基底膜之间，直至柱状上皮 完全脱落而被鳞状上皮所替代，称鳞状上皮化2、宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）（1）宫颈不典型增生：轻度、中度、重度 （2）宫颈原位癌 不典型增生 原位癌 轻度 中度 重度 CIN级 CIN级 CIN级3、宫颈浸润癌的形成（cervical carcinoma in sit

4、u）异形细胞突破基底膜、累及间质浸润癌宫颈癌病理进程：病 理pathology宫颈上皮内瘤变（CIN）是与宫颈浸润癌密切相关的一组癌前病变，它反映宫颈癌发生发展中的连续过程。宫颈癌常见类型：鳞癌、腺癌和腺鳞癌（1）鳞癌占宫颈癌75%80%。按照组织学分化分为级。级为高分化鳞癌，级为中分化鳞癌（非角化性大细胞型），级为低分化鳞癌（小细胞型），多为未分化小细胞。（2）腺癌占宫颈癌15%20%。主要组织学类型有2种。黏液腺癌：最常见，来源于宫颈管柱状黏液细胞，可分为高、中、低分化腺癌。恶性腺瘤：又称微偏腺癌，属高分化宫颈管黏膜腺癌。（3）腺鳞癌占宫颈癌的3%5%。是癌组织中含有腺癌和鳞癌两种成分。病

5、 理pathology 期别期别 肿肿 瘤瘤 范范 围围 期癌灶局限在宫颈期癌早已超出宫颈，但未达盆壁。癌累及阴道，但未达阴道下1/3期癌灶超越宫颈，阴道浸润已达下1/3，宫旁浸润已达盆壁期癌播散超出真骨盆或癌浸润膀胱及直肠粘膜 临床分期 stages 临床表现manifestation症状:宫颈癌早期常无症状，中晚期可出现：1）阴道出血：接触性出血或绝经后阴道出血 外生型癌出血早，内生型癌出血晚2）阴道排液：水样或米汤样，可为血性，味臭。3）晚期癌的症状：疼痛、尿血、便血、消瘦、发热等。体征：早期可无体征 宫颈糜烂状 宫颈赘生物 菜花状或息肉状或乳头状 宫颈表面溃疡、凹馅或空洞 癌侵犯阴道，

6、则有穹隆变浅、硬、消失 癌侵犯宫旁主韧带增厚、结节状、冰冻骨盆 筛查 Screen正常宫颈上皮结构 筛查 ScreenCIN 宫颈上皮内瘤变（Cervical intraepithelial）筛查 Screen癌前病变的演变和癌 筛查 Screen2023/5/29161.宫颈刮片细胞学检查-PAP（巴氏涂片）筛查 Screen通常分为五个级别：级，细胞正常；级，有炎症表现；级，有可疑恶性细胞；级，有癌细胞，待证实；级，有癌细胞。筛查 Screen2.液基薄层细胞学检测技术（Thin-CytologicTestTCT）筛查 Screen2.液基薄层细胞学检测技术（TCT）-TBS（The Be

7、thesda System）筛查 Screen2.液基薄层细胞学检测技术（TCT）-TBS（The Bethesda System）巴氏涂片法的特点：巴氏涂片法的特点：厚度不均，细胞重叠多，背景不干净假阴性率高，检测结果可信度低液基细胞学的特点：液基细胞学的特点：薄层涂片，结构清晰，背景干净。提高了阳性检测率，减少了漏诊。筛查 ScreenPAP（巴氏涂片）&LBC（液基细胞学）3.宫颈碘试验正常宫颈阴道部鳞状上皮含丰富糖原，碘溶液涂染后呈棕色或深褐色，不染色区说明该处上皮缺乏糖原，可能有病变。在碘不染色区取材活检可提高诊断率。筛查 Screen4.阴道镜检查宫颈刮片细胞学检查巴氏级及级以上、

8、TBS分类为鳞状上皮内瘤变，均应在阴道镜观察下选择可疑癌变区行宫颈活组织检查。筛查 Screen 治疗和预防 Treetmeet&guard1.手术治疗 主要用于早期宫颈癌患者。常用术式有：全子宫切除术；次广泛全子宫切除术及盆腔淋巴结清扫术；广泛全子宫切除术及盆腔淋巴结清扫术；腹主动脉旁淋巴切除或取样。2.放射治疗 适用于：中晚期患者；全身情况不适宜手术的早期患者；宫颈大块病灶的术前放疗；手术治疗后病理检查发现有高危因素的辅助治疗。3.化疗主要用于晚期或复发转移的患者。治疗和预防 Treetmeet&guard1.普及防癌知识，开展性卫生教育，提倡晚婚少育。2.重视高危因素及高危人群，有异常症

9、状者及时就医。3.早期发现及诊治宫颈上皮内瘤变，阻断宫颈浸润癌发生。4.健全及发挥妇女防癌保健网的作用，开展宫颈癌筛查，做到早发现、早诊断早治疗。1 宫颈癌有哪些病理类型？2 宫颈癌的主要病因是什么？3 CIN指的是什么？4 宫颈癌的临床分期要点是什么？5 宫颈癌的筛查和确诊方法是什么？6 宫颈浸润癌的治疗方法及主要适应征是什么？学 以 致 用目录关于关于宫颈癌宫颈癌我们需要知道的我们需要知道的 HPV家族 与与 宫颈癌宫颈癌HPV与宫颈癌人乳头瘤病毒（人乳头瘤病毒（HPV）1HPV感染因素及致病机理感染因素及致病机理2HPV监测方法监测方法3HPV与宫颈癌与宫颈癌4uHPV呈球形，无包膜，是

10、一种最小的DNA病毒，该病毒直径约为50-60nm，呈无包膜的20面体对称的核衣壳结构，表面有72个壳微粒，内含8000个碱基对(bp)，分子量为5106D，其中88是病毒蛋白。人乳头瘤病毒（HPV）u200 型 （皮肤/粘膜上皮细胞）u30-40种分型与肛门生殖道病变有关。15-20种分型有致癌倾向（高危型，HR）-HPV 16、18 与大多数宫颈癌相关。非致癌性类型（低危型，LR）-HPV6、11主要与肛门外生殖器疣相关。u全球HPV感染率 9%-13%约6.3亿人感染每年新发病例3千万u终身累积感染率 80%u多见于青春期和年轻妇女（1525岁）u正常宫颈HPV感染率 550%（国内11

11、37）WHO,2001 Scheurer et al,Int J Gynecol Cancer 2005 Cates et al,Sex Transm Dis 1999 CDC 2004 人乳头瘤病毒（HPV）uHPV16、18感染无明显的地区差异uHPV45非洲西部uHPV39、59中南美洲uHPV52、58中国妇女中检出率较高（30%宫颈癌）人乳头瘤病毒（HPV）基基因名称因名称主要功能主要功能E1复制、复制抑制复制、复制抑制E2激活转录激活转录(HPV6、11、16)抑制转录，结合长控区抑制转录，结合长控区E3未知其产物或功能未知其产物或功能E4HPVl引起之疣的细胞蛋白引起之疣的细胞蛋

12、白E5转化作用转化作用(HPV6)E6协同协同E7转化作用转化作用(HPVl6和和HPVl8)E7协同协同E6转化作用转化作用(HPVl6和和HPVl8)转录激活转录激活(HPVl6)E8未知其产物或功能，可能参与复制未知其产物或功能，可能参与复制L1主要衣壳蛋白主要衣壳蛋白L2次要衣壳蛋白次要衣壳蛋白致病机理致病机理机械性（移行带上皮较薄）机械性（移行带上皮较薄）生物性（储备细胞生物性（储备细胞/未成熟的化生细胞易受感染）未成熟的化生细胞易受感染）危险因素危险因素性行为（过早性生活，多性伴）免疫抑制（HIV、肾移植）吸烟、营养其它STI的协同感染口服避孕药HLA多态性避孕套的使用 HPV感染

13、的危险因素及致病机理宫颈鳞柱上皮交界是易感区宫颈鳞柱上皮交界是易感区化生细胞化生细胞基基 底底 膜膜HPVHPV感染的结局uHPV感染非常普遍但这种感染通常是“一过性”的或称“一过性HPV携带状态”u 90 可以自行清除（46个月）低危型HPV平均时间为8.2个月 高危型HPV平均时间为13.5个月u 10高危型HPV持续性感染u 3HPV感染妇女可能发展为宫颈癌49.3万万cancers1千万千万 HSIL3千万千万 LSIL3亿亿 无临床症状的无临床症状的 HPV感染感染HPV检测方法u肉眼观察u细胞学或组织学u分子技术杂交捕获法（Hybrid Capture 2，HC2）原位杂交PCR法HPV与宫颈病变uHPV感染，特别是高危型、持续性感染可引起宫颈癌前病变（CIN）和宫颈癌（CC）u CIN130%u CIN255%u CIN365%u CC99.7%HPV与宫颈癌u99.7%的宫颈癌鳞癌腺癌uHPV16、18型占70%CC HSIL LSILHPV16 4356%3452 1629HPV18 1422%610 512谢谢聆听请多指正