微生物学第8章细菌与病毒感染的特异性预防原则.ppt

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1、第第第第8 8章章章章 细菌与病毒感染的特异性预防原则细菌与病毒感染的特异性预防原则细菌与病毒感染的特异性预防原则细菌与病毒感染的特异性预防原则Principles for Specific Prevention of Bacterial and Viral InfectionPrinciples for Specific Prevention of Bacterial and Viral InfectionPrinciples for Specific Prevention of Bacterial and Viral Infection 教学大纲教学大纲掌握内容掌握内容掌握内容掌握内容 疫

2、苗的种类，减毒活疫苗与灭活疫苗的比较疫苗的种类，减毒活疫苗与灭活疫苗的比较 细菌人工主动免疫细菌人工主动免疫 病毒人工被动免疫常用的生物制品病毒人工被动免疫常用的生物制品脊髓灰质炎受害者脊髓灰质炎受害者天花患儿天花患儿 每年，仍有数以百万的人死于疟疾、结核和艾滋病，因为没有有效的疫苗来控制（到九十年代末，已有4000万人死于艾滋病，900万的儿童沦为孤儿）。WHO估算，大约有20%-30%的儿童死于能够用现行的疫苗预防的疾病。特异性免疫的分类特异性免疫的分类n n自然免疫自然免疫NaturalImmunizationuu自然主动免疫：隐性或显性感染自然主动免疫：隐性或显性感染自然主动免疫：隐性

3、或显性感染自然主动免疫：隐性或显性感染uu自然被动免疫：通过胎盘或初乳获得母体抗体自然被动免疫：通过胎盘或初乳获得母体抗体自然被动免疫：通过胎盘或初乳获得母体抗体自然被动免疫：通过胎盘或初乳获得母体抗体n n人工免疫人工免疫ArtificialImmunizationuu人工主动免疫：接种疫苗或类毒素等人工主动免疫：接种疫苗或类毒素等人工主动免疫：接种疫苗或类毒素等人工主动免疫：接种疫苗或类毒素等uu人工被动免疫：注射抗毒素或丙种球蛋白等人工被动免疫：注射抗毒素或丙种球蛋白等人工被动免疫：注射抗毒素或丙种球蛋白等人工被动免疫：注射抗毒素或丙种球蛋白等人工免疫人工免疫artificial imm

4、unizationn n用人工的方法给机体输入抗原性物质（如疫苗、类毒素等）或直接输入免疫效应分子（如抗体、细胞因子等），使机体获得特异性免疫力的方法uu人工主动免疫人工主动免疫uu人工被动免疫人工被动免疫人工自动与被动免疫比较人工自动与被动免疫比较区区区区别别别别 点点点点人工自动免疫人工自动免疫人工自动免疫人工自动免疫人工被动免疫人工被动免疫人工被动免疫人工被动免疫免疫物质免疫物质接种次数接种次数免疫力出现时间免疫力出现时间免疫力维持时间免疫力维持时间用途用途抗原抗原1 3 1 3 次次慢（慢（2 4 2 4 周）周）长（数月长（数月 数年）数年）多用于预防多用于预防抗体或细胞因子抗体或细

5、胞因子1 1 次次快（立即出现）快（立即出现）短（短（2 3 2 3 周）周）用于治疗或应急预防用于治疗或应急预防第一节第一节细菌感染的特异性预防细菌感染的特异性预防 一、人工主动免疫生物制品一、人工主动免疫生物制品疫苗（vaccine）n n减毒活疫苗（减毒活疫苗（attenuated live vaccineattenuated live vaccine）uu卡介苗（卡介苗（BCGBCG）n n灭活疫苗（灭活疫苗（inactivated vaccineinactivated vaccine）uu伤寒沙门菌与甲、乙型副伤寒沙门菌混合的三联疫苗伤寒沙门菌与甲、乙型副伤寒沙门菌混合的三联疫苗n

6、n亚单位疫苗（亚单位疫苗（subunit vaccinesubunit vaccine）n n基因工程疫苗（基因工程疫苗（gene engineered vaccinegene engineered vaccine）n n核酸疫苗（核酸疫苗（nucleic acid vaccinenucleic acid vaccine）n n疫苗接种 vaccination uu可使未感染过某病原体的机体产生特异性抗体和细胞免疫应答。并可可使未感染过某病原体的机体产生特异性抗体和细胞免疫应答。并可使机体获得特异性免疫记忆的能力，及当机体感染相应病原体时，产使机体获得特异性免疫记忆的能力，及当机体感染相应病原

7、体时，产生的免疫应答相当于再次感染引起的免疫效应，可以有效的抵抗病原生的免疫应答相当于再次感染引起的免疫效应，可以有效的抵抗病原微生物的侵袭。微生物的侵袭。uu目前预防传染病的最重要、最有效的手段目前预防传染病的最重要、最有效的手段 牛 痘 接 种n n1.减毒活疫苗uu用量小，副作用轻，接种一次，效果好，持久用量小，副作用轻，接种一次，效果好，持久牛型结核分枝杆菌 Mycobacterium bovis 13年卡介苗卡介苗(BCG)适应性生长，减毒成为疫苗置于含胆汁的培养基，逐渐增加胆汁的浓度3.亚单位疫苗（Subunit vaccine)uu化学方法制备：流脑多糖疫苗，肺炎链球菌荚膜多糖疫

8、苗uu优点 ：不含病毒核酸类毒素（toxoid）n n细菌外毒素经0.4甲醛液处理后，毒性消失保留抗原性的生物制品n n常用的类毒素：白喉类毒素、破伤风类毒素、白喉类毒素、破伤风类毒素、白、百、破三联疫苗白、百、破三联疫苗二、人工被动免疫生物制品n n抗毒素（antitoxin）uu通常是用细菌类毒素给马多次注射后，取其免通常是用细菌类毒素给马多次注射后，取其免疫血清提取免疫球蛋白精制而成疫血清提取免疫球蛋白精制而成 常用uu破伤风抗毒素破伤风抗毒素uu白喉抗毒素白喉抗毒素n n免疫球蛋白（immunoglobulin）抗毒素超敏反应类毒素毒素马血清被动免疫不能激活免疫系统，所以，不能产生记忆

9、反应，其保护作用是短暂的。第二节第二节病毒感染的特异性预防病毒感染的特异性预防 一、人工主动免疫预防 n n减毒活疫苗减毒活疫苗 n n灭活疫苗灭活疫苗 n n亚单位疫苗亚单位疫苗 n n基因工程疫苗基因工程疫苗 n n合成肽疫苗合成肽疫苗 n n抗独特型疫苗抗独特型疫苗 u基因工程亚单位疫苗 u基因工程载体疫苗 u基因缺失活疫苗 u核酸疫苗 减毒活疫苗(Attenuated vaccine)n n自然或人工选择法（如自然或人工选择法（如TsTs株）对人低毒或无毒株）对人低毒或无毒的变异株，如脊髓灰质炎、麻疹的减毒株的变异株，如脊髓灰质炎、麻疹的减毒株n n成功的范例：成功的范例：1980 1

10、980年天花病毒灭绝。年天花病毒灭绝。1961 1961年我国应用脊灰疫苗年我国应用脊灰疫苗(Ts(Ts株株)，脊灰发病率大幅度下降。脊灰发病率大幅度下降。优点：模拟自然感染，免疫效果好，局部优点：模拟自然感染，免疫效果好，局部sIgAsIgA产生。产生。减毒活疫苗鸡胚鸡胚培养细胞培养细胞减毒减毒原代猴肾细胞原代猴肾细胞繁殖快，生长迅速生长迅速，无毒性，只在非神经组织中生长（肾），不在CNS生长Sabin疫苗疫苗 突变病毒传代于其他宿主灭活全病毒疫苗n n物理或化学方法灭活病毒。适用烈性或易变异病毒如乙脑病毒、狂犬病病毒、流感病毒n n优点：uu生产简单、易保存运输生产简单、易保存运输n n缺

11、点uu需要大量培养病毒，成本高需要大量培养病毒，成本高uu无局部抗体，不激活无局部抗体，不激活CTLCTLn n2灭活疫苗 inactivated vaccine uu利利用用某某些些理理化化因因素素处处理理活活病病毒毒，使使其其失失去去感感染染性性后后制制备备而而成成。通通常常在在那那些些毒毒力力不不能能减减弱弱或或可可能能致致癌癌的的病病毒毒株株中中制制备备灭活疫苗。灭活疫苗。Dr.Jonas Salk,Dr.Jonas Salk,who developed IPV(the who developed IPV(the inactivated,injectable inactivated,i

12、njectable polio vaccine)polio vaccine)n3亚单位疫苗亚单位疫苗 subunit vaccine n是将病毒中有效的免疫原成分提取制备而成。亚单位疫苗（Subunit）n n种类uu化学方法制备：化学方法制备：如流感如流感如流感如流感HAHAuu基因工程亚单位疫苗：基因工程亚单位疫苗：如如如如HBsAgHBsAgn n优点uu不含病毒核酸不含病毒核酸uu消除肿瘤病毒的潜在的致癌作用消除肿瘤病毒的潜在的致癌作用 酵母酵母大发酵罐疫苗疫苗HBsAgHBsAg蛋白纯化 保护性抗体 基因工程亚单位疫苗基因工程亚单位疫苗核酸疫苗n n将病毒基因导入DNA载体，将重组DNA导入机体，重组DNA可以在细胞的转录和翻译系统表达出目的蛋白n n优点：uu同时刺激产生体液和细胞免疫，能诱导同时刺激产生体液和细胞免疫，能诱导CTLCTL活活性，易生产，易保存性，易生产，易保存n n缺点：安全问题二、人工被动免疫预防n n胎盘丙种球蛋白n n人血清丙种球蛋白n n特异性免疫球蛋白uu乙型肝炎免疫球蛋白乙型肝炎免疫球蛋白(HBIg)(HBIg)