(3.7)--7、白细胞分化抗原和黏附分子.ppt

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1、 前情回顾前情回顾 1、简简述述细细胞因子的概念、作用方式共同特点。胞因子的概念、作用方式共同特点。2、简简述述细细胞因子的分胞因子的分类类及各及各类类概念。概念。3、简简述述细细胞因子的免疫学功能。胞因子的免疫学功能。第七章第七章第七章第七章 白细胞白细胞白细胞白细胞分化抗原分化抗原分化抗原分化抗原和黏附分子和黏附分子和黏附分子和黏附分子 人的一生人的一生细胞膜分子细胞膜分子细胞表面标记细胞表面标记第一节第一节 人人白细胞白细胞分化抗原分化抗原人白细胞分化抗原的概念人白细胞分化抗原的功能How to recognize them?Each personhas a faceBNKTM自然杀伤细

2、胞巨噬细胞一、人白细胞分化抗原的概念一、人白细胞分化抗原的概念 人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原（human leukocyte differentiation antigen，HLDA）的概念：的概念：造血干细胞在分化为造血干细胞在分化为不同谱系不同谱系、各个细胞谱各个细胞谱系系分化不同阶段分化不同阶段及及成熟细胞活化过程成熟细胞活化过程中，中，出出现或消失现或消失的的表面标记分子表面标记分子。表达于造血系和非造血细胞系细胞。表达于造血系和非造血细胞系细胞。多是多是跨膜蛋白跨膜蛋白或或糖蛋白糖蛋白，部分以糖基磷脂酰肌醇部分以糖基磷脂酰肌醇（GPI）的方式锚定于细胞膜上，少数是碳水化）的方式锚

3、定于细胞膜上，少数是碳水化合物。合物。家族组成TNF receptor superfamily肿瘤坏子因子受体超家族TNF superfamily肿瘤坏死因子超家族integrin family整合素家族C-lectin superfamilyC型凝集素超家族cytokine receptor family细胞因子受体家族Ig superfamily，IgSF免疫球蛋白超家族EGF receptor superfamily表皮生长因子受体超家族leucine-rich repeat富含亮氨酸重复序列人白细胞分化抗原根据其胞膜外区的结构特点可以分为不同的家族或者超家族。（二）分化群的概念二）分化

4、群的概念CD（cluster of differentiation）：应用以应用以单克隆抗体鉴定为主单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自的方法，将来自不不同实验室的单克隆抗体同实验室的单克隆抗体所识别的所识别的同一种分化抗原同一种分化抗原归为同一个分化群，简称归为同一个分化群，简称CD。二、人白细胞分化抗原的功能二、人白细胞分化抗原的功能特异性识别抗原的受体及其共受体模式识别受体细胞因子受体补体受体NK细胞受体Ig Fc段受体共刺激（或抑制）分子归巢受体血管地址素受体黏附分子识别与信号与信号转导介介导细胞胞间或或细胞与胞与细胞外基胞外基质间相互作相互作用和信号用和信号转导表面分子的种类 主要分布细

5、胞CD分子及其参与的功能细胞受体 T细胞受体（TCR）复合物及其辅助受体T细胞CD3参与TCR信号转导，CD4和CD8是TCR的共受体，参与信号转导 B细胞受体（BCR）复合物及其辅助受体B细胞CD79a和CD79b参与BCR信号转导，CD19/CD21/CD81复合物辅助BCR识别抗原，参与信号转导 NK细胞受体NK细胞CD94、CD158CD161、CD226、CD314（NKG2D）和CD335CD337（NCR1NCR3）等，调节NK细胞杀伤活性，参与信号转导 补体受体（CR）吞噬细胞CR1CR4（分别为CD35、CD21、CD11b/CD18和CD11c/CD18），参与调理吞噬、活

6、化免疫细胞 Ig Fc受体（FcR）吞噬细胞、DC、NK细胞、B细胞、肥大细胞IgG Fc受体（CD64、CD32、CD16）、IgA Fc受体（CD89）、IgE Fc受体（FcR、CD23），参与调理吞噬、ADCC和超敏反应与免疫功能相关的CD分子（举例）表面分子的种类 主要分布细胞CD分子及其参与的功能 细胞因子受体 广泛包括多种白细胞介素受体、集落刺激因子受体、肿瘤坏死因子超家族受体、趋化因子受体等，介导细胞因子刺激后的信号转导，参与造血以及细胞活化、生长、分化和趋化等 模式识别受体 （PRR）吞噬细胞、DC TLR-1TLR11（CD281CD291），参与固有免疫，感应危险信号 死

7、亡受体广泛TNFR、Fas等，分别结合TNF和FasL，诱导细胞凋亡黏附分子 共刺激分子T细胞、B细胞、APCT细胞（CD40L）-B细胞（CD40），T细胞（CD28，CTLA-4）-APC（CD80，CD86），参与T细胞活化和T-B细胞间协作 共抑制分子T细胞T细胞表面表达的PD-1与APC（或靶细胞）表面PD-L1结合，启动抑制信号，对T细胞活化发挥负调节作用 归巢受体和地址素白细胞，内皮细胞白细胞（LFA-1即CD11a/CD18）-内皮细胞（ICAM-1/CD54），初始T细胞（L-选择素）-高内皮微静脉（CD34等），参与淋巴细胞再循环和炎症与免疫功能相关的CD分子（举例）根据结

8、构特点分类根据结构特点分类：第二节第二节 黏附分子黏附分子概念：概念：细胞黏附分子是介导细胞黏附分子是介导细胞间或细胞细胞间或细胞与与细胞外基质细胞外基质间间相互结合和作用的相互结合和作用的分子。分子。免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族 整合素家族整合素家族选择素家族选择素家族钙黏钙黏蛋白家族蛋白家族以受体-配体结合的形式发挥作用免疫细胞之间的相互作用免疫细胞之间的相互作用TCR抗原肽抗原肽MHC分分子子T细胞细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞AGGTCANNNTGACCT基因转录表达基因转录表达CD4细胞因子细胞因子黏附分子黏附分子细胞因子受体细胞因子受体一、免疫球蛋白超家族一、免疫球蛋白超家族参与

9、细胞间细胞间相互识别、相互作用的黏附分子中，具有免疫球蛋白免疫球蛋白V区样或C区样结构域的分子，归为免疫球蛋白超家族。（作用：主要参与淋巴细胞的抗原识别，免疫细胞间相互作用，并参与细胞的信号转导）二二、整合素家族（整合素家族（integrin familyintegrin family）介导介导细胞与细胞外基质细胞与细胞外基质黏附，使细胞附着形成整体。黏附，使细胞附着形成整体。基本结构基本结构:由由两两条链经非共价键连接组条链经非共价键连接组成的异二聚体成的异二聚体组成组成:至少至少1818种种亚亚单位和单位和8 8种种亚单位，亚单位，以以亚单位亚单位可将整合素可将整合素家族分为家族分为8 8

10、个组个组。整合素可参与免疫细胞黏附，为T细胞活化提供共刺激信号，在淋巴细胞的归巢中也发挥着重要的作用。此外，整合素还参与细胞的成熟、分化以及血小板的活化和凝集等。功能三、选择素家族（三、选择素家族（selectin familyselectin family）（一）基本结构：家族各成员（一）基本结构：家族各成员胞膜外结构域相似胞膜外结构域相似，均，均由由C型凝集素（型凝集素（CL）结构域、表皮生长因子（）结构域、表皮生长因子（EGF）样）样结构域和补体调控蛋白结构域和补体调控蛋白(CCP)结构域结构域组成。其中组成。其中CL结构结构域是选择素结合配体部位。域是选择素结合配体部位。功能：与细胞的

11、定居、迁移、分布和炎症反应有关，介导白细胞与内皮细胞的粘附并进入炎性区。选择素分布功能L-Selectin(CD62L)白细胞白细胞，活化后下调白细胞与内皮细胞粘附，参与炎症P-Selectin(CD62P)血小板血小板，巨核细胞、活化内皮细胞白细胞与内皮细胞和血小血小板粘附，板粘附，参与炎症参与炎症E-Selectin(CD62E)活化内皮细胞活化内皮细胞白细胞与内皮细胞粘附，参与炎症，淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢及肿瘤细胞转移及肿瘤细胞转移（二）选择素家族的组成（二）选择素家族的组成（三）选择素分子识别的配体（三）选择素分子识别的配体主要识别一些寡糖基团寡糖基团，如唾液酸化的路易斯寡糖（CD1

12、5s）或类似结构的分子，这些配体主要表达于白细胞、内皮细胞和某些肿瘤细胞表面。四四.钙钙黏蛋白黏蛋白CadherinCadherin钙黏蛋白（cadherin）是同亲型结合、Ca2+依赖的细胞黏附分子，对胚胎发育中的细胞识别、迁移和组织分化以及成体组织器官构成具有重要作用。家族组成及功能钙黏蛋白家族成员分子量（kDa）主要组织分布配体功能E-cadherin124上皮组织E-cadherin参与胚胎发育及正常组织中上皮细胞层的形成和维持N-cadeherin127神经组织、横纹肌、心肌N-cadeherin介导Ca2+依赖的神经细胞黏附P-cadherin118胎盘、间皮组织、上皮细胞P-ca

13、dherin 参与胚胎的植入及与子宫的结合五、黏附分子的功能五、黏附分子的功能1 1.参与免疫细胞之间的相互作用和活化参与免疫细胞之间的相互作用和活化2.2.参与炎症过程中参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附白细胞与血管内皮细胞黏附 3.3.参与淋巴细胞归巢：参与淋巴细胞归巢：T T淋巴细胞与高内皮小静淋巴细胞与高内皮小静脉结合脉结合4 4.参与细胞的发育、分化和移动：对于胸腺细胞参与细胞的发育、分化和移动：对于胸腺细胞成熟具成熟具有有重要意义重要意义5.5.参与多种疾病的发生参与多种疾病的发生医学免疫学（第7版）T 细胞APC整合素（低亲和力）整合素配体趋化因子趋化因子受体TCR整合素（高

14、亲和力）T 细胞T 细胞APCAPC黏附弱 无T细胞应答通过整合的趋化因子和抗原识别传递信号整合素的聚集和亲和力增强 T细胞-APC强黏附 T细胞应答1.参与免疫细胞之间的相互作用和活化 滚动黏附 紧密黏附 渗出 迁移 E选择素趋化因子 唾液酸 化的糖基配位 淋巴细胞功能相关抗原-12.炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附淋巴细胞归巢（淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）：）：淋巴细胞的定向游动，包括淋巴细胞的定向游动，包括淋巴细胞再循环及淋巴细胞再循环及向炎症部位迁移向炎症部位迁移。分子基础是分子基础是淋巴细胞淋巴细胞归巢受体（归巢受体（LHR）与）与内皮内皮细胞细胞上相应的血管

15、地址素（上相应的血管地址素（Vascular addressin）的相互作用）的相互作用。如。如初始初始T 细胞细胞与淋巴与淋巴结中的结中的高内皮小静脉高内皮小静脉（HEV）结合，并穿出血）结合，并穿出血管内皮细胞进入淋巴结中。管内皮细胞进入淋巴结中。3.淋巴细胞归巢第三节第三节 白细胞分化抗原及其克隆抗体的白细胞分化抗原及其克隆抗体的临床应用临床应用（一）在疾病诊断中的应用（一）在疾病诊断中的应用（二）在疾病预防和治疗中的应用（二）在疾病预防和治疗中的应用一、在疾病诊断中的应用一、在疾病诊断中的应用检测检测HIV 患者外周血患者外周血CD4/CD8 比值和比值和CD4 阳性细胞绝阳性细胞绝对

16、数对数，有重要参考价值。，有重要参考价值。正常人正常人CD4/CD8 比值在比值在1.72.0 左右，迅速降低甚至倒置，左右，迅速降低甚至倒置，外周血中外周血中CD4+T 细胞数目降至细胞数目降至200个个/l，为疾病恶化的，为疾病恶化的先兆。先兆。CD单抗为单抗为临床白血病、淋巴瘤等疾病的分型临床白血病、淋巴瘤等疾病的分型提供了提供了精确的手段，借助荧光标记的单抗进行染色，通过精确的手段，借助荧光标记的单抗进行染色，通过流式细胞技术可进行快速的分型。流式细胞技术可进行快速的分型。二、在疾病预防和治疗中的应用二、在疾病预防和治疗中的应用抗CD3和CD25（IL-2R）单抗用于治疗移植排斥反应；抗B细胞单抗用于治疗非何杰金氏淋巴瘤；mAb（单克隆抗体）：有高度专一性，能精确地瞄准和捕获靶细胞，特异性地与靶目标发生反应，因而有“生物导弹”之称。作业1 1、简述白细胞分化抗原、简述白细胞分化抗原、CDCD的概念。的概念。2 2、简述细胞黏附分子的基本概念、分类与功能。、简述细胞黏附分子的基本概念、分类与功能。Thanks for your attention!