06.异烟肼片工艺规程.docx

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1、TS-MF-1006-00异 烟 肼 片工艺规程山西信谊制药质量保证部二 OO 二年目 录1、 产品概况2、 处方和依据3、 生产工艺流程图4、 操作过程及工艺条件5、 设备一览表及主要设备生产力量6、 工艺环境卫生、技术安全及劳动保护7、 原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、 包装要求、说明书、贮藏方法9、 原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、劳动组织与岗位定员11、支持文件12、附页山西信谊制药有限责任公司第 3 页异烟肼片工艺规程异烟肼片工艺规程1、产品名称、剂型、规格与性状1.1产品名称：异烟肼片英文名称：Isoniazid Tablets剂型：片剂1.2规格：0.1g1

2、.3 含量限度: 本品含异烟肼应为标示量的 95-105%。1.4 性状: 本品为白色片、味微苦2、处方和依据2.1 处方: 原辅料名称用量原辅料处理异 烟 肼1000g过 80 目筛淀粉110g过 80 目筛10%淀粉糊250g硬脂酸镁10g过 40 目筛制成10000 片2.2 依据: 中国药典 2022 年版2.3 每片成份及含量见下页异烟肼片工艺规程成份每万片处方量每 50 万片处方量每片含量异烟肼1000g50.0kg100mg淀 粉110g5.5kg11.0mg10%淀粉糊(折干)25g1.25kg2.5mg硬脂酸镁10g0.5kg1.0mg总量1145g57,25kg114.5m

3、g序号12343、产工艺流程图3.1 生产工艺总流图见下页第 19 页山西信谊制药有限责任公司原辅料前处理制粒沸腾枯燥法QA 抽样颗粒压片7.0mm 平面圆冲QA 抽样半成品塑瓶包装100 片/瓶分析室外包装10 瓶/盒 24 盒/箱QA 抽样成品成品入库3.2 制粒生产工艺流程图(50 万片/锅):异烟肼淀 粉10%淀粉浆称量50.0kg称量5.5kg称量12.5kg过 80 目筛过 100 目筛干混10 分钟湿混5 分钟浆温50高效湿法混合制粒硬脂酸镁湿整粒16 目筛称量0.5kg沸腾枯燥16 目筛干整粒均匀参加混合机 混合 10 分钟QA 抽样过 40 目筛4、操作过程及工艺条件：4.1

4、 原辅料予处理:4.1.1 异烟肼过 80 目筛后使用。4.1.2 淀粉过 80 目筛后使用。4.1.3 硬脂酸镁过 40 目筛后使用。4.1.4 分锅配料。4.2 粘合剂配制:4.2.1 粘合剂配比:辅料名称用量(50 片/锅)备注淀粉1.25kg过 80 目筛去离子(煮沸)11.25kg配成 10%淀粉浆4.2.2 粘合剂配制:将过筛后的淀粉全量投入不锈钢桶内，参加 100去离子水边加边搅拌至 12.5kg,使成 10%+/-淀粉糊。4.3 制粒(搅拌制粒沸腾枯燥工艺):4.3.1 按制粒SOP 执行4.3.2 制粒预备:4.3.2.1 按工艺处方将淀粉 5.5kg,异烟肼 50kg 投入

5、立式高效湿法混合制粒机中,搅拌干混 10 分钟。4.3.2.2 参加 10%淀粉浆 11.25kg 再混合 5 分钟,即做好软材。4.3.3 制粒:4.3.3.1 起动制粒器(慢档),将软材粉碎成粒状,然后制粒器开快档,同时搅序号项目参数备注拌器也开快档,为时 10 分钟左右,停机放料。4.3.3.2 湿颗粒放入沸腾枯燥器内进展枯燥,进风温度掌握在70+/-,出料层温度约 45+/-。4.3.4 整粒:将硬脂酸镁 0.5kg 均匀参加干颗粒中,混合 15 分钟,往 16 目镀锌铁丝网筛整粒。4.3.5 混合(总混):将第一、二锅整粒后的干颗粒分别吸入三维混合机中，混合10 分钟，颗粒取样化验测

6、含量等。4.3.6 制粒工艺参数及留意事项1原辅料混合10 分钟2淀粉浆量12.5kg/锅3原辅料湿混5 分钟4制粒搅拌时间10 分钟5搅拌功率12.0-14.0kw6湿颗粒筛目16 目尼龙筛7枯燥进风温度70+/-8出料温度45+/-9干整粒筛目16 目镀锌铁网留意事项:本品生产过程中，尤其在潮湿状况下，严禁与铜器和碱性药物接触,以防变色，颗粒不要干透,以免压片时裂片掉盖。4.3.7 颗粒的质量标准: 含量: 97-103% 水分: 2-5%外观:白色颗粒干得率: 98%4.4 压片工艺参数及工艺要求：4.4.1 冲头规格:直径为 7.0mm,平面或小鼓石园冲。4.4.2 片蕊硬度: 3.0

7、kg4.4.3 片蕊外观: 白色4.4.4 崩解时间: 15 分钟4.4.5 平均片重: 113.5mg+/-(n=20)4.4.6 重量差异: +/-5%(n=20)4.4.7 含量: 96.0-104.0%4.4.8 片蕊符合片剂外观质量要求标准。4.5 包装:4.5.1 包装材料卡编号。4.5.2 按包装 SOP 执行。4.5.3 按塑料瓶包装机操作规程操作。4.5.4 包装规格: 100 片/瓶(100ml)。4.5.5 包装质量要求:应符合片剂外观包装质量等级标准通则(见附件)。5、设备一览表及主要设备生产力量：工作区域设备名称型 号生产力量前处理万能粉碎机振动筛立式湿法混合制粒机制

8、粒摇摆颗粒机沸腾枯燥机三维混合机压片旋转式压片机ZP-35包装塑瓶包装机6、工艺环境卫生、技术安全及劳动保护：6.1 工艺(环境)卫生:6.1.1 生产车间内除拆包间、除尘间、外包材料存放间。6.1.2 生产环境、设施依据GMP 要求，房顶、墙壁清洁无颗粒状剥落， 通风良好。6.1.3 前处理:场地四壁无尘、枯燥，用吸尘吸墙壁、地面顶之尘。6.1.4 制粒:料车的使用和清洗,按其SOP 进展。6.1.5 压片:生产场地不应有与生产无关的物品。做好定置安放工作，保持工作台等的干净。使用冲模，按其治理制度执行。6.1.7 中间站:保持中间区域,公共通道清洁。保持每个货位堆放整齐。周转桶必需按定位要

9、求堆放，清洗干净后备用，定好的标志状态，注明日期，在时限内按先进出和程序使用。6.1.8 包装材料仓库：必需保持干净。6.1.9 生产设备、生产容器、生产工具的使用和清洁，按工艺装务操作 SOP、工艺装备清场SOP、生产容器清洁SOP 执行。6.1.10 操作人员进入干净区，必需执行“干净制度”和“人流SOP” 规定。6.1.11 前处理：制粒、压片包装、关心工段的操作按各工序的岗位 SOP 执行。6.1.12 操作前生产场地必需符合清洁标准,并持有 QA 签证的清场合格证。6.1.13 交班前必需做好地面、机器、工具的清洁工作，并擦净四周门窗、玻璃，保持下水管道畅通。6.1.14 调换品种按

10、设备、场地的清洁SOP 进展品种暂停时，须准时清场，不得超过 24 小时。6.1.15 清场标准:6.1.15.1 无上一品种的任何遗留物。6.1.15.2 场地四壁干净无尘,装备无尘。6.1.15.3 先由组长检查后,再由 QA 检查,确认到达标准后,签发清场合格证。6.1.16 运货车(车间内)垫仓板的使用与清洁依据装备SOP 进展。6.1.17 衡器使用按衡器使用SOP 进展。6.1.18 非操作人员不得擅自进入 工作室。项目计算方法指标6.1.19 操作人员要定期进展身体检查,符合安康标准者才能上岗。6.2 技术安全、劳动保护：6.2.1 操作人员必需经技术培训、安全教育后，方能上岗。

11、6.2.2 各工序全部设备,在运转时均勿将手伸入,以免发生工伤及事故。6.2.3 各工序全部设备,按工艺装备操作SOP,工艺装备清场 SOP 执行。加、点油量要到位，做好生产过程中各设备的保养工作。制止用水冲淋马达，电气开关和插头。6.2.4 安全用电,严禁用湿布擦抹开关。7、原辅料消耗定额、技经指标及其计算方法：7.1 原辅料消耗定额:原辅料名称异烟肼淀粉硬脂酸镁消耗定额(kg/万片)1.01420.13690.010147.2 技经指标及其计片算方法:颗粒成品率压应压片重/理论片重99.8%片成品率压片总重量/颗粒总重量99.5%包装成品率入库数/实际万片数99.3%产品成品率产入库数/投

12、料万片数98.6%品优级品率优级品数/入库数50.0%8、包装要求、说明书，贮藏方法：8.1 包装要求:8.1.1 用塑料瓶包装机包装,100 片/瓶(100ml)。8.1.2 片子装瓶、塞纸、旋盖、盖子旋紧不松动。8.1.3 标签贴正。8.1.4 每盒装 10 瓶,并放说明书.8.1.5 每箱装 24 盒,并放产品合格证。8.1.6 包装箱口用印有商标和厂名的封箱带封口。8.2 包装材料规格、尺寸、型号，参照包装材料卡。8.3 说明书等内容应与国家药监局统一下发的全都。8.4 贮藏方法:遮光、密封、在枯燥处保存。8.5 有效期：暂定二年。9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数：9.1

13、 原辅料的质量标准:原辅料名称质量标准产地异烟肼CP2022淀粉CP2022山东聊城硬脂酸镁CP20229.1.1 辅料掌握工程:品名掌握工程淀粉鉴别枯燥失重14% 菌检50 个硬脂酸镁鉴别含量:MgO 应为 6.5-7.5%9.2 中间产品质量标准:9.2.1 前处理的质量标准项目质量标准细度原料: 80 目,淀粉: 80 目,硬脂酸镁: 40 目外观杂黑点数6 点(平板法)9.2.2 制粒质量标准:项 目质量标准含量84.0-89.5%水份2-5%干得率98.0%1. 参照附件:片剂外观包装等级通则。外观2. 粒经分布均匀，颗粒流淌性好，可压性好。9.2.3 压片蕊的质量标准:项目质量标准

14、外观白色(参照附件:片剂外观包装等级标准通则)。硬度3.0kg平均片重113.5mg +/-5%(n=20)重量差异+/-7% (n=20)溶出度30 分钟:60%含量限度96.0-104.0%9.3 半成品的检查方法:9.3.1 前处理9.3.1.1 QA 在抽取原辅料的样品时目测鉴定原辅料外观质量应符合质量标准：无异物、杂点符标。9.3.1.2 平板法:称取样品 20g,置白色背景下,铺成 10cm,用清净的玻璃板压平,在光亮处观看,如有杂黑点就拣出,然后翻动样品再压平,如此检查三次,累计拣出的杂黑点数6 点。9.3.1.3 检查原辅料的细度,符合标准。9.3.2 制粒:9.3.2.1 目

15、测:粒径分布均匀,松密度、色泽包括杂黑点适宜。9.3.2.2 QC 分析:含量、水份、理论片重、压片片重，应符合标准。9.3.3 片蕊的检查方法:9.3.3.1 随机抽取正常运转中的压片机左右路轨各 10 片。9.3.3.2 用已核对“O”点的“扭力天平”称量，检查片蕊的重量是否在标准范围内。9.3.3.3 目测片蕊的外观(参照附件:片剂外观包装等级标准通则)。9.3.3.4 掌握片蕊硬度3.0kg(以硬度测试);掌握片蕊的崩介度15 分钟(崩介仪测试)。9.4 过程掌握(附技术标准、质量标准)，QA 依据异烟肼片的技术标准、质量标准及每道工序SOP 的检查，负责生产全过程的监控。9.4.1

16、前处理:9.4.1.1 检查清仓SOP 的执行状况。9.4.1.2 检查清场SOP 的执行状况。9.4.1.3 检查筛圈、筛目是否符合要求。9.4.2 配料9.4.2.1 检查岗位SOP 执行状况。9.4.2.2 检查清场SOP 执行状况。9.4.2.3 检查计量器具的有效期、校零工作。9.4.2.4 检查原辅料的称量、配比等的准确性。9.4.2.5 检查批生产记录,要求完整、正确、干净。9.4.3 制粒9.4.3.1 检查岗位SOP 执行状况。9.4.3.2 检查清场SOP 执行。9.4.3.3 检查工艺装备SOP 执行状况。9.4.3.4 检查工艺装备清场SOP 执行状况。9.4.3.5

17、检查批生产记录、复核制度执行状况。9.4.3.6 检查分锅配料、混合浆配制状况。9.4.3.7 检查工艺参数是否符合要求。9.4.3.8 检查房间的状态标志是否与批生产记录全都。9.4.3.9 混合后,抽样送检。9.4.4 压片9.4.4.1 以QC 化验结果合格为依据,黄牌翻绿牌。9.4.4.2 检查岗位SOP 执行状况。9.4.4.3 检查清场SOP 执行状况。9.4.4.4 检查工艺装备SOP 执行状况。9.4.4.5 检查工艺装备清场SOP 执行状况。9.4.4.6 检查复核制度、状态标志及批生产记录填写状况。9.4.4.7 开车检查:9.4.4.7.1 确认片重、硬度、崩解度。9.4

18、.4.7.2 确认外观标准(附件:片剂外观包装等级标准通则)。9.4.4.7.3 确认车速。9.4.4.8 正常生产中的检查:9.4.4.8.1 检查开车时的各项内容。9.4.4.8.2 QA 每班循环检查二次(不稳定时不定时抽查)。9.4.4.9 该批完毕前抽样送验。9.4.5 包装：9.4.5.1 以QC 化验结果合格为依据,黄牌翻绿牌。9.4.5.2 检查岗位SOP 执行状况。9.4.5.3 检查清场SOP 执行状况。9.4.5.4 检查工艺装备SOP 执行状况。9.4.5.5 检查工艺装备清场SOP 执行状况。9.4.5.6 检查复核制度、状态标志、批生产记录填写状况。9.4.5.7

19、开车检查,确认塑瓶包装的包装质量(参照附件:片剂外观包装等级标准通则)。9.4.5.8 正常生产检查:9.4.5.8.1 检查开车时的各项内容。9.4.5.8.2 QA 每班循环检查二次(不稳定时不定时抽查)。9.4.5.9 外包装:9.4.5.9.1 核对品名、规格、批号、有效期，检查装量是否正确，不允许装量缺乏。9.4.5.9.2 检查批号、生产日期、有效期代号章的正确与清楚。9.4.5.9.3 检查外包装的包装质量(参照附件:片剂外观包装等级标准通则)。9.4.5.9.4 留样。9.4.6 装箱:9.4.6.1 检查岗位SOP 执行状况。9.4.6.2 检查装箱工作记录。9.4.6.3

20、检查内外包装主是否全都、装量是否正确。9.4.6.4 检查箱内是否有产品合格证、装箱代号。9.4.6.5 检查印刷内容是否正确，要求字迹清楚、整齐、封箱结实。9.5 片剂质量掌握点见下页工序质量掌握点质量掌握工程原辅料异物前处理粉碎过筛细度、异物配料品种、数量粘合剂浓度、吃浆量、物料制粒颗粒温度、含量、水份、干得率平均片重、片重差异、片蕊硬度、压片片蕊崩解时间、含量、外观装量、封口、瓶签、填充物、外观、包装塑瓶包装批号、生产日期、有效期装量、封口签、说明书、批量、生装盒产日期、有效期数量、装箱单、印刷内容、批号、装箱生产日期、有效期9.6 成品的质量标准:此略(见附件)。10、劳动组织与岗位定员：见下页岗位人数车间主任1制粒组长1筛粉1颗粒2压片胶囊组长1压片2包装组长1包装工人10合计1911、支持文件11.1 支持文件:文件 1: 岗位SOP 文件 2: 清场SOP文件 3: 工艺装备操作SOP 文件 4: 工艺装备清场SOP11.2 附件:附件 1:批生产记录附件 2:包材卡附件 3:片剂外观包装等级标准通则附件 4:技术标准、质量标准。附件 5：固体制剂QA 掌握流程图。附件 6：批件。