2022年胃间质瘤指南.docx
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1、中国胃肠间质瘤诊断治疗专家共识(2023年版)中国 CSCO 胃肠间质瘤专家委员会【关键词】 胃肠间质瘤;诊断;治疗;共识近年来,胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)诊断治疗和争论进步快速为了推动GIST 的标准化诊断和治疗,建立包括病理科放射科外科和肿瘤内科等临床多学科的合作模式,有必要制定专家共识或临床实践指南作为重要参考对此,既往的中国 GIST 诊断治疗专家共识(2023年版)曾经发挥了乐观作用2023年9月,在 CSCO 学术年会期间,胃肠间质瘤专家委员会建议对于该专家共识(2023年版)进展更,之后广泛征求意见,屡次组织争论和进展修改
2、,最近又依据2023年的最资料进一步补充,形本钱文,现予公布一 病理诊断原则(一)GIST 的定义GIST 是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤,由突变的 c-kit 或血小板源性生长因子受体?琢(PDGFRA) 基因驱动;组织学上多由梭形细胞上皮样细胞偶或多形性细胞,排列成束状或布满状图像,免疫组化检测通常为 CD117或 DOG-1表达阳性(二)对标本的要求手术后的标本必需准时固定,标本离体后应在30 min 内送至病理科,承受足够的中性10%甲醛液(至少3倍于标本体积)完全浸泡固定1对于长径大于或等于2 cm 的肿瘤组织,应当每隔1 cm 予以切开,到达充分固定固定时间应为1248 h,以保证后
3、续的免疫组化和分子生物学检测的可行性和准确性有条件的单位,应留取颖组织妥当冻存,以备日后进展分子遗传学争论之用(三) GIST 的病理诊断依据1. 根本诊断:在组织学上,依据细胞形态可将 GIST 分为3大类:梭形细胞型(70%)上皮样细胞型(20%)和梭形细胞(或上皮样细胞)混合型(10%)免疫组化检测CD117阳性率约95%,DOG-1阳性率98%,CD34阳性率70%,-SMA 阳性率40%,S-100蛋白阳性率5%,以及 Desmin 阳性率2%2-4诊断思路和标准:(1)对于组织学形态符合 GIST,同时 CD117阳性的病例,可以做出 GIST 的诊断;(2)对于组织学形态符合GI
4、ST,但是 CD117阴性和 DOG-1阳性的肿瘤,可以做出 GIST 的诊断;(3)组织学形态符合 GISTCD117和DOG-1均为阴性的肿瘤,应交由专业的分子生物学试验室检测是否存在 c-kit 或 PDGFRA 基因的突变,以帮助明确 GIST 的诊断假设存在该基因的突变,则可做出 GIST 的诊断;(4)对于组织学形态符合 GIST,但CD117和DOG-1均为阴性,并且无c-kit 或PDGFRA 基因突变的病例,假设能够排解平滑肌肿瘤神经源性肿瘤等其他肿瘤,可以做出 GIST 可能的诊断见图12. 基因检测:应当在符合资质的试验室进展基因检测,推举承受聚合酶链式反响(PCR)扩增
5、-直接测 序的方法,以确保检测结果的准确性和全都性基因突变检测格外重要,有助于一些疑难病例的诊断推想分子靶向治疗药物的疗效和指导临床治疗专家委员会推举存在以下状况时,应当进展基因学分析:(1)全部初 次诊断的复发和转移性 GIST,拟行分子靶向治疗;(2)原发可切除 GIST 手术后,中-高度复发风险,拟行伊马替尼关心治疗;(3)对疑难病例应进展c-kit 或PDGFRA 突变分析,以明确GIST 的诊断;(4)鉴别NF1型GIST完全性或不完全性 Carney 三联症家族性 GIST 以及儿童 GIST;(5)鉴别同时性和异时性多原发 GIST5检测基因突变的位点,至少应包括 c-kit 基
6、因的第11913和17号外显子以及 PDGFRA 基因的第12 和18号外显子大多数 GIST(65%85%)的基因突变发生在c-kit 基因的第11号或第9号外显子6-8对于经济承受力气有限的患者,在鉴别诊断时,可优先检测这两个外显子;但是,对于继发耐药的患者,宜增加检测 c-kit 基因的131417和18外显子3. 原发完全切除 GIST 的危急度评估:对于局限性 GIST 危急度的评估,应当包括原发肿瘤的部位 肿瘤的大小核分裂像以及是否发生裂开等既往承受2023版美国国立卫生署(NIH)的危急度分级3,包括肿 瘤的大小和每50个高倍镜视野下的核分裂数(表1的数据依据物镜数值孔径为0.6
7、5的显微镜镜头;强调必需 计数核分裂像较丰富的50个高倍视野)多项回忆性争论业已证明,上述两项指标与GIST 的预后明显相关;同时也觉察,仅仅依靠这两项指标推想 GIST 患者的预后是不充分的因此,2023年4月,NIH 专家组重争论了原发GIST 切除后的风险分级,并达成的共识;在2023版的危急度分级中,将原发肿瘤部位(非原发于胃的GIST 较原发胃的 GIST 预后差)和肿瘤裂开也作为预后的根本评估指标9见表1有些专家认为:在临床实际工作中,仅依靠上述因素去评估 GIST 危急分级照旧可能存在缺乏,其他肿瘤病理学特征,比方瘤细胞显著异型肿瘤侵害深度四周脏器受侵程度(留意:四周脏器浸润不属
8、于局限性GIST,而是进展性GIST)脉管和神经浸润以及瘤栓形成等,对于GIST 生物学行为的评估分期以及分级等也具有重要的参考价值10-14完全切除的局限性GIST,可以依据形态学特征区分为良性潜在恶性和恶性诊断恶性GIST 的最低标准为消灭以下形态特征之一:(1)瘤细胞显著异型,肿瘤性坏死,肌层浸润,围绕血管呈古钱币样生长,核分裂像大于或等于10个/50 HPF;(2)黏膜浸润神经浸润脂肪浸润血管浸润和淋巴结转移等;具有以上指征越多, 其恶性程度越高假设没有上述形态学特点,但是瘤体较大细胞较丰富和消灭少量核分裂像者,可视为潜在恶性 GIST至于瘤体积小细胞稀疏和无异型的 GIST,往往合并
9、于消化道上皮性恶性肿瘤,可视为良性 GIST这一形态学规律与生物学行为的关系有助于指导关心治疗和评估预后,但是还需要进一步的循证医学证据的充分支持和结合临床状况(四) 标准 GIST 病理诊断报告病理报告应当标准和细致,必需准确地描述原发部位肿瘤大小核分裂像和肿瘤裂开,还要记录其他提示恶性的指标,包括切缘状况危急度评估免疫组化检测以及与预后相关的其他病理参考指标等重要信息(穿刺标本除外)对于手术中影响预后的指标,外科手术医师应当留意描述和供给二 外科治疗原则(一) 活检原则估量手术能够完整切除且不严峻影响相关脏器的功能者,可以直接进展手术近年的 NCCN 指南已经明确,假设要进展关心治疗,需要
10、取活检15应当留意不适当的活检可能引起肿瘤的破溃出血和增加肿瘤播散的危急性;尤其对于部位较深的,如肿瘤位于十二指肠,进展活检需慎重1. 手术前活检:(1)对于大多数可以完整切除的GIST,手术前不推举常规活检或穿刺(2)需要联合多脏器切除者,或手术后可能影响相关脏器功能者,术前可考虑行活检以明确病理诊断,且有助于打算是否直接手术,还是术前先用药物治疗(3)对于无法切除或估量难以获得 R0切除的病变,拟承受术前药物治疗者,应先进展活检(4)经皮穿刺,适用于肿瘤已经播散或复发的患者(5)初发且疑似 GIST 者,术前如需明确性质(如排解淋巴瘤),首选超声内镜引导下穿刺活检;超声内镜引导下进展的穿刺
11、活检,造成脓内种植的概率甚小(6)对于直肠和盆腔肿物,如需术前活检,推举经直肠前壁穿刺活检(7)活检应当由富有阅历的外科医师操作2. 细针活组织检查:在超声引导下细针穿刺(EUS-FNA),与手术标本的免疫组化染色表达全都性可以到达91%,诊断准确性到达91%对有高危 EUS 特征的患者不行穿刺活检,直接手术切除病灶3. 内镜活组织检查:依靠内镜下引导活检常难以明确病理诊断,由于只有 GIST 累及黏膜时才有可能取到肿瘤组织,且偶可导致肿瘤严峻出血,需要慎行4. 术中冰冻活检:不推举常规进展术中进展冰冻活检,除非手术中疑心GIST 有四周淋巴结转移或不能排解其他恶性肿瘤(二) GIST 的手术
12、适应证(1) 对于肿瘤最大径线超过2 cm 的局限性 GIST,原则上可行手术切除;而不能切除的局限性 GIST, 或临界可切除,但切除风险较大或严峻影响脏器功能者,宜先行术前药物治疗,待肿瘤缩小后再行手术(2)对 于肿瘤最大径线小于或等于2 cm 的可疑局限性GIST,有病症者应进展手术位于胃的无病症 GIST,一旦确诊后,应依据其表现确定超声内镜风险分级(不良因素为边界不规整溃疡强回声和异质性)如合并不良因素, 应考虑切除;如无不良因素,可定期复查超声内镜位于直肠的 GIST,由于恶性程度较高,且肿瘤一旦增大,保存肛门功能的手术难度相应增大,倾向于及早手术切除(3)复发或转移性 GIST,
13、分以下几种状况区分对待: 未经分子靶向药物治疗,但估量能完全切除且手术风险不大,可推举药物治疗或考虑手术切除全部病灶分子靶向药物治疗有效,且肿瘤维持稳定的复发或转移性 GIST,估量在全部复发转移病灶均可切除的状况下, 建议考虑手术切除全部病灶局限性进展的复发转移性GIST,鉴于分子靶向药物治疗后总体把握比较满足,常常只有单个或少数几个病灶进展,可以考虑慎重选择全身状况良好的患者行手术切除术中将进展病灶切除,并尽可能切除更多的转移灶,完成较为满足的减瘤手术分子靶向药物治疗下广泛性进展的复发转移性GIST,原则上不考虑手术治疗姑息减瘤手术只限于患者能耐手术并估量手术能改善患者生活质量的状况(4)
14、急诊手术适应证:在 GIST 引起完全性肠梗阻消化道穿孔保守治疗无效的消化道大出血以及肿瘤自发裂开引起腹腔大出血时,须行急诊手术(三) GIST 的手术原则1. 手术原则:(1)手术目标是尽量争取到达R0切除假设初次手术仅为R1切除,估量再次手术难度低并且风险可以把握,不会造成主要功能脏器损伤的,可以考虑二次手术在完整切除肿瘤的同时,应避开肿瘤裂开和术中播散GIST很少发生淋巴结转移,除非有明确淋巴结转移迹象,一般状况下不必常规清扫(2)肿瘤破溃出血缘由之一为较少发生的自发性出血,另外是手术中触摸肿瘤不当造成破溃出血,因此术中探查要细心轻柔(3)对于术后切缘阳性,目前国内外学者倾向于承受分子靶
15、向药物治疗2. 腹腔镜手术:腹腔镜手术简洁引起肿瘤裂开和导致腹腔种植,所以不推举常规应用假设肿瘤直径小于或等于5 cm,可以考虑在有阅历的中心进展腹腔镜切除16推举术中使用“取物袋”,特别留意避开肿瘤裂开播散对于大于5 cm 的肿瘤,除了临床争论需要外,原则上不推举进展腹腔镜手术173. 胃 GIST 手术:一般实行局部切除楔形切除胃次全切除或全胃切除,切缘12 cm满足 R0切除要求即可近端胃切除术适用于 GIST 切除缝合后可能造成贲门狭窄者多病灶巨大的 GIST 或同时伴发胃癌时,可以实行全胃切除,否则应尽量避开全胃切除术单灶性病变,估量需全胃切除者可先行术前药物治疗;联合脏器切除应当在
16、保障手术安全和充分考虑脏器功能的前提下,争取到达 R0切除胃 GIST 很少发生淋巴结转移,一般不推举常规进展淋巴结清扫184. 小肠GIST 手术:对于直径23 cm 的位于小肠的GIST,如包膜完整无出血坏死者可适当削减切缘距离小肠间质瘤相对较小,切除后行小肠端端吻合即可,有时肿瘤与肠系膜血管成为一体,以空肠上段为多见,无法切除者,可药物治疗后再考虑二次手术10%15%的病例消灭淋巴结转移,要酌情把握所属淋巴结清扫范围小肠 GIST 可有淋巴结转移,宜酌情清扫四周淋巴结5. 十二指肠和直肠GIST 手术:十二指肠和直肠 GIST 手术应依据原发肿瘤的大小部位肿瘤与四周脏器的粘连程度以及有无
17、瘤体裂开等状况综合考虑,打算手术方式十二指肠的 GIST,可行胰十二指肠切除术局部切除及肠壁修补十二指肠第34段及近端局部空肠切除胃大部切除等直肠的 GIST,手术方式一般分为局部切除直肠前切除和直肠腹会阴联合根治术近年来,由于分子靶向药物的使用,腹会阴根治术日益削减,推举适应证为:(1)药物治疗后肿瘤未见缩小;(2)肿瘤巨大,位于肛门5 cm 以下,且与直肠壁无法分离;(3)复发的病例,在经过一线二线药物治疗后,未见明显改善影响排便功能者6. 胃肠外 GIST 手术:目前认为,胃肠外 GIST 对于常规的放疗和化疗均不敏感,外科手术仍为首选的治疗方式,手术治疗的彻底性与疾病预后亲热相关,推动
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