2023年卫生类主管药师考试基础知识讲义药物化学.pdf

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1、药物化学知 己 知 彼1绪论细目要点规定1.药物化学的定义及研究内容J 解2.药物化学的任务J 解3.药物的名称通用名和化学名纯熟掌握一、药物化学的定义及研究内容药物化学是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间互相作用规律的综合性学科，是连接化学与生命科学使其融合为一体的交叉学科。研究内容涉及化学药物的化学结构、理化性质、合成工艺、构效关系、体内代谢、作用机制以及寻找新药的途径与方法。（二）药物化学的任务1 .为有效运用现有化学药物提供理论基础；2 .为生产化学药物提供先进、经济的方法和工艺；3 .为创制新药探索新的途径和方法；（三）药物名

2、称国际非专有药名（I N N）I N N 是新药开发者在新药研究时向世界卫生组织申请，由世界卫生组织批准的药物的正式名称并推荐使用的名称。该名称不能取得任何知识产权的保护,任何该产品的生产者都可使用,也是文献、教材及资料中以及在药品说明书中标明的有效成分的名称。中国药品通用名称通用名是中国药品命名的依据，是中文的I N N。简朴有机化合物可用其化学名称。化学名（1）英文化学名（2）中文化学名如：阿司匹林，中文化学名为：2-（乙酰氧基）苯甲酸COOH苯甲酸 乙酰氧基商品名生产厂家为了保护自己利益，在通用名不能得到保护的情况下，运用商品名来保护自己并努力提高产品的声誉。商品名可申请知识产权保护举例

3、：对乙酰氨基酚扑热息痛、泰诺、百服宁P a r a c e t a m o lN-（4-羟基苯基）乙酰胺通用名中文的I N N商品名国际非专有药名化学名2麻醉药细目要点规定全身麻醉药（1）全身麻醉药分类了解（2）异氟烷、Y-羟基丁酸钠的性质和用途了解（3）氯胺酮结构特性、性质、代谢途径和用途掌握麻醉药按作用部位分为全身麻醉药和局部麻醉药。全身麻醉药作用于中枢神经系统,使其受到可逆性克制；局部麻醉药作用于神经末梢或神经干,阻滞神经冲动的传导。一、全身麻醉药(-)全身麻醉药的分类全身麻醉药根据给药途径可分为吸入性麻醉药和非吸入性麻醉药,即静脉麻醉药。如：氟烷、异氟烷、盐酸氯胺酮、Y-羟基丁酸钠氟烷

4、F3 C-CH Br Cl别名：三氟氯澳乙烷本品为无色澄明易流动的液体，不易燃、易爆，遇光、热和湿空气能缓缓分解。本品用于全身麻醉和诱导麻醉，但对肝脏有一定损害。异氟烷七氟烷异氟烷F3C-CH C1-O-CH F2别名：1-氯-2,2,2-三氟乙基二氟甲基醛本品为醛类结构，物理性质稳定且无毒性，对心肌克制作用轻，且不增长对肾上腺素的敏感性，具有肌肉松弛作用，并能增强非去极化肌肉松弛的作用。氯胺酮本品结构中具有手性碳原子,具 旋光性,右旋体的活性强,但常用其外消旋体。氯胺酮而要代谢为有活性的去甲氯胺酮由于本品麻醉作用时间短，易产生幻觉，被滥用为毒品，现 属 I 类精神药品管理。Y-羟基丁酸钠H

5、O CH 2 c H 2 c H O O N a又名羟丁酸钠本品为白色结晶性粉末，有引湿性,极易溶于水。本品麻醉作用较弱，但毒性小,可配合其他麻醉药或安定药使用，用于诱导麻醉或维持麻醉。现也属I 类精神药品管理二、局部麻醉药（-）局部麻醉药分类局部麻醉药（局麻药）按化学结构可分为芳酸酯类、酰胺类、氨基酸类、氨基酮类及其他类（如氨基甲酸酯类、醇类和酚类）等。（二）局麻药的构效关系根据绝大多数局部麻醉药的结构可以概括出此类药物的基本骨架由三部分构成:即亲脂性部分（I ）、中间连接链（口）和亲水性部分（i n）。I Ar-j-C-X-（C,4N（R I O 1（I）（D）（IB）1 .亲脂性部分 必

6、需部位,有效的局麻药多为带有不同取代基的苯环或芳杂环,但芳杂环取代的活性均小于苯环取代。苯环上引入给电子基作用均增强，而引入吸电子基则作用减弱。2 .中间连接链部分 与麻醉药作用连续时间及作用强度有关。当 X以电子等排体-Cl b、-N H-、-S-或-0-取代时，形成不同的结构类型：其作用时间顺序为：-C H 2-N H-S-0-其麻醉作用强度顺序为:-S-0-CH2-NH-3 .亲水性部分一般为氨基部分，叔胺常见，易形成可溶性的盐。伯胺、仲胺的刺激性较大，季铉由于表现为箭毒样作用而不再使用；亲水性部分如为杂环，以哌咤环作用最强。（三）局麻药的重点药物盐酸普鲁卡因分子中具有酯 键,易被水解。

7、水解后生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，局麻作用消失。在一定条件下对氨基苯甲酸可进一步脱竣生成有毒的苯胺;有芳伯氨基，易被氧化变色；本品为局麻药，作用较强，毒性较小，时效较短临床重要用于浸润麻醉和传导麻醉因其穿透力较差，一般不用于表面麻醉本品的芳伯氨基的氮原子上连有正丁基，为仲胺由于结构中不含芳伯氨基，一般不易氧化变色，亦不能采用重氮化偶合反映鉴别水解性与普鲁卡因类似，但速度稍慢。麻醉作用较普鲁卡因强10 15倍，穿透力强,作用迅速，但毒性也较大;多用于黏膜麻醉和硬膜外麻醉。盐酸利多卡因具有酰胺键,但由于酰胺键的邻位有两个甲基，产生空间位阻作用而阻碍其水解，故本品对酸和碱较稳定,一般条件下较难水

8、解;麻醉作用较强，为普鲁卡因的2倍，穿透力强，起效快，被认为是较抱负的局麻药，用于各种麻醉,又用于治疗心律失常。3镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药细目要点规定1.镇静催眠药(1)镇静催眠药分类纯熟掌握(2)巴比妥类药物理化通性掌握(3)巴比妥类药物构效关系掌握(4)苯二氮(什卓)类药物理化通性掌握(5)苯巴比妥结构、性质和用途掌握(6)硫喷妥钠作用特点掌握(7)苯二氮(甘卓)结构特性和用途纯熟掌握一、镇静催眠药(一)镇静催眠药的分类镇静催眠药按化学结构可分为巴比妥类苯 二 氮 卓)类氨基甲酸酯类其他类(二)巴比妥类药物的结构特点、理化通性及构效关系1.结构特点巴比妥类药物 为 丙 二 酶 的

9、 衍生物，丙二酰胭也称巴比妥酸。巴比妥酸自身无治疗作用，当C 5位上的两个氢原子被燃基取代时才呈现活性。2 .理化通性(1)在空气中较稳定，遇酸、氧化剂和还原剂，在通常情况下其环不会破裂。（2）弱酸性:由于巴比妥类药物的弱酸性比碳酸的酸性弱，所以该类药物的钠盐水溶液遇C O?可析出沉淀;（3）水解性：巴比妥类药物具有酰亚胺结构,易发生水解开环反映，所以其钠盐注射剂要配成粉针剂;（4）成盐反映:巴比妥类药物的水溶性钠盐可与某些重金属离子形成难溶性盐类，可用于鉴别巴比妥类药物。（三）苯 二 氮（甘卓）类药物的理化通性和作用机制1 .结构特性苯二氮卓（甘）类药物是由一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环骈合

10、而成的苯二氮母核。2 .理化通性在酸或碱中加热则L 2位酰胺键和4,5位的亚胺键均可发生水解反映而开环。4,5位开环为可逆性水解，在酸性条件下开环，在中性和碱性条件下闭环。去甲安定类如奥沙西泮,水解产物具有芳伯氨基；三陛安定类因1,2位骈合三氮喋环，稳定性增长。苯 二 氮（+卓）类药物是抗焦急药物，同时具有镇静催眠、抗惊厥、抗震颤及中枢肌肉松弛作用,目前是临床用于镇静催眠的首选用药。（四）镇静催眠药的重点药物苯巴比妥结构中具有酰亚胺结构,易水解。其钠盐水溶液易水解。为避免水解失效，所以其钠盐注射剂要配成粉针剂.临床上用于治疗失眠、惊厥和癫痫大发作。异戊巴比妥HjC本品为白色结晶性粉末，极微溶于

11、水。本品为中档时间的催眠药，具有镇静、催眠和抗惊厥作用。硫喷妥钠本品系戊巴比妥2位氧原子被硫原子取代而得到的药物。可溶于水，做成注射剂，用于临床。由于硫原子的引入，使药物的脂溶性增大，易通过血脑屏障，可迅速产生作用；但同时在体内也容易被脱硫代谢，生成戊巴比妥，所认为超短时作用的巴比妥类药物。常用于静脉麻醉、诱导麻醉、基础麻醉、抗惊厥以及复合麻醉等。地西泮又名安定口服地西泮后，在胃酸作用下，水解反映在4,5 位上进行所得的开环化合物进入肠道，因 pH升高，又闭环成原药。因此，4,5 位间开环，不影响生物运用度。本品经肝脏代谢产生多种代谢产物。本品重要用于治疗焦急症、一般性失眠和神经官能症以及用于

12、 抗癫痫和抗惊厥。二、抗癫痫药（一）抗癫痫药的分类可分为巴比妥类、乙内酰胭类、苯 二 氮（什卓）类、二苯并氮杂（什卓）类、脂肪般酸类、磺酰胺类和其他类。（二）抗癫痫病药的重点药物苯妥英钠又名大仑丁钠本品水溶液呈碱性,露置空气中呈现浑浊。因本品具有酰亚胺结 构,易水解。故本品及其水溶液应密闭保存或新鲜配制。本品合用于治疗癫痫的全身性和部分性发作，也用于控制癫痫连续状态o卡马西平又名酰胺咪嗪本品需避光密闭保存本品为广谱抗惊厥药，具有抗癫痫及抗外周神经痛的作用,可用于治疗三叉神经痛，对癫痫大发作最型丙戊酸钠HSCK小HJC白色结晶性粉末或颗粒，易溶于水，吸湿性极强。广谱抗癫痫药,能克制脑内Y-氨基丁

13、酸的代谢，提高其浓度，从而发挥抗癫痫作用，多用于治疗其他抗癫痫药无效的各型癫痫。三、抗精神失常药按结构分为吩为嗪类、喙吨类、二苯并氮（甘卓）类和丁酰苯类等。其中前三类药物结构又属于三环类，均由吩中嗪类经结构改造得到。（一）吩嚏嗪类药物1.结构与稳定性该类药物在空气中放置，渐变为红棕色,日光及重金属离子有催化作用，遇氧化剂则被破坏。无论口服还是注射给药，部分患者在日光强烈照射下会发生严重的光化毒反映。2.吩睡嗪类重点药物盐酸氯丙嗪CHioca*H a又名冬眠灵本品具有吩嚷嗪环结构,易被氧化，在空气或日光中放置，渐变为红棕色。在其溶液中加入抗氧剂,均可阻止其变色。本品重要用于治疗精神分裂症和躁狂症

14、，亦可治疗神经官能症的焦急和紧张状态，还可用于镇吐、低温麻醉和人工冬眠等。（二）二苯并氮（什卓）类重点药物氯氮平泮oFR存在首过效应,重要代谢产物有N-去甲基氯氮平和氯氮平N-氧化物等本品是上市的第一个非经典抗精神病药锥体外系反映少,可用于治疗多种类型的精神分裂症。本品的毒副作用重要由代谢产物引起，严重不良反映为粒细胞缺少症。因此本品使用时需要监测白细胞数量，一般不宜作为首选药。（三）丁酰苯类重点药物氟哌咤醇本品重要用于治疗急、慢性精神分裂症和躁狂症,反映性精神病及其他具有兴奋、躁动、幻觉和妄想等症状的重症精神病四、抗抑郁药重要有去 N-甲基、氮氧化和羟基化。三环类药物的N-单脱甲基代谢物为活

15、性代谢物,它们自身常被用作抗抑郁药，例如去甲替林和地昔帕明。合用于治疗焦急性或激动性抑郁症。4解热镇痛药、非留体抗炎药和抗痛风药细目要点规定1.解热镇痛药(1)解热镇痛药物分类掌握(2)阿司匹林结构、性质和用途纯熟掌握(3)对乙酰氨基酚结构、性质、代谢和用途掌握(一)水 杨酸类阿司匹林为环氧化酶的不可逆克制剂，通过阻断前列腺素的生物合成起到解热、镇痛、抗炎的作用，也可减少血小板血栓素A 2的生成,起到克制血小板聚集的防止血栓形成的作用。阿司匹林COOH(jYH s化学名：2-(乙酰氧基)苯甲酸，又名乙酰水杨酸。结构中存在酯健能缓慢水解，水解后水杨酸氧化变色。本品为弱酸性药物,在胃中易于吸取。本

16、品在临床上除用于治疗感冒发热、头痛、牙痛、神经痛和肌肉痛等外，尚有一定的抗感染、抗风湿作用。(二)乙酰苯胺类对乙酰氨基酚又名扑热息痛。易水解，生成对氨基酚。重要在肝脏代谢，少量生成有毒的N-羟基乙酰氨基酚。在正常情况下，它可与肝内谷胱甘肽结合而解叠。若应用本品过量时，因谷胱甘肽被耗尽，此时N-乙酰半胱氨酸可用作为解毒剂。可用于治疗发热疼痛等，但无抗感染抗风湿作用。细目要点规定2.非留体抗炎药（1）非眼体抗炎药物分类掌握（2）叫跺美辛、双氯芬酸钠的结构特性和用途纯熟掌握（3）布洛芬、蔡普生的性质、用途以及旋光异构体活性掌握（4）美洛昔康作用特点及用途掌握（一）分类非一类抗炎药可分为酸性类和非酸性

17、类。酸性类药物具有解热镇痛和抗风湿作用，适应范围广泛。按化学结构又可分为毗嗖酮类、芳基烷酸类、N-芳基邻氨基苯甲酸类（灭酸类）、1,2-苯并曝嗪类和其他类。（-）非幽类抗炎药的重点药物1.芳基烷酸类（1）芳基乙酸类口引味美辛又名消炎痛。本品具有酰胺键,水解产物可进一步脱竣；水解产物与脱竣产物均具有蟹 竺，都可进一步氧化成有色物质。对胃肠道刺激性较大,对肝脏和造血系统亦有损害作用。本品对炎症性疼痛作用显著，对痛风性关节炎疗效较好。双氯芬酸钠COONaCl又名双氯灭痛。本品合用于治疗类风湿关节炎、神经炎及各种因素引起的发热。(2)芳基丙酸类布洛芬又名为异丁苯丙酸。本品以消旋体给药,但其药效成分为S

18、-(+)-布洛芬;R-(一)-异构体无效，通常在消化道吸取过程中经酶作用转化成S-(+)-异构体；本品消炎作用与阿司匹林相似，但副作用相应较小，可用于风湿性及类风湿关节炎和骨节炎等的治疗。蔡普生与布洛芬的化学性质相似，临床使用中应用其S-(+)-异构体。抗炎作用较布洛芬进一步提高，合用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、痛风等疾病，也可用于缓解肌肉骨骼扭伤、挫伤和损伤等所致的疼痛。2.1,2-苯并二嗪类本类药物也称为昔康类,其化学结构中具有烯醇型结构，半衰期较长，为长效消炎镇痛药。该类药物中第一个在临床上使用的是毗罗昔康,具有服用量小，疗效显著，起效迅速且作用持久等特点，长期服用耐受性较好，副作用较

19、小。美洛昔康本品具有酰胺结构，可发生水解，需密封保存。本品是优良的长效抗风湿药,对慢性风湿性关节炎的抗感染、镇痛效果与吐罗昔康相同，但诱发胃及十二指肠溃疡的作用较毗罗昔康弱,可长期用于类风湿关节炎的治疗。细目要，点、规定3.抗痛风药丙磺舒的结构与用途掌握痛风是由于体内喋吟代谢紊乱或尿酸排泄减少而引起的一种疾病，重要表现为血中尿酸过多,尿酸盐在关节及肾等组织中析出，引起痛风性关节炎及肾脏损害。丙磺舒H3cCOOH促进尿酸的排泄。合用于治疗慢性痛风和痛风性关节炎等。能克制青霉素、对氨基水杨酸等的排泄，可延长它们的药效，故为其增效剂。5 镇痛药细目要点规定1.镇痛药概述镇痛药结构特点掌握2.天然生物

20、碱类盐酸吗啡结构特点、构效关系、性质、代谢和用途纯熟掌握3.合成镇痛药（1）盐酸哌替咤结构、性质、代谢和用途掌握（2）盐酸美沙酮性质和用途掌握4.半合成镇痛药磷酸可待因性质和用途掌握一、镇痛药的结构特点（1）分子中具有一个平坦的芳环结构，与受体平坦区通过范德华力互相作用:(2)有一个碱性中心,并能在生理p H 下部分电离成阳离子，以便与受体表面的阴离子部位相结合;(3)分子中的苯环以直立键与哌 姬 相 连接，使得碱性中心和苯环处在同一平面上，以便与受体结合;哌咤环的乙撑基突出于平面之前，与受体上一个方向适合的空穴相适应。负离子部位0二、天然生物碱类盐酸吗啡HCI 3HjO本品为白色、有丝光的针

21、状结晶或结晶性粉末，能溶于冷水，极易溶于沸水。结构中有5 个手性碳原(5 R,6 s,9 R,1 3 S,1 4 R),故具有旋光性。天然存在的吗啡为左旋体。本品因结构中具有酚羟基和叔氮原子，显酸碱两性。生成阿扑吗啡。阿扑吗啡对呕吐中枢有很强的兴奋作用，可用于误食毒物而不宜洗胃患者的催吐。吗啡为N受体强效激动剂，镇痛作用强，但对中枢神经系统有克制作用。临床上重要用作镇痛药，还可作麻醉辅助药。本品连续使用可成瘾，产生耐受性和依赖性，并有呼吸克制等副作用，禁忌连续用药。吗啡的构效关系：17位的叔胺氮原子是影响镇痛活性的关键基团，不同取代基的引入，可使药物对阿片受体的作用发生逆转，由激动剂变为拮抗剂

22、。修饰3-位酚羟基、6-位醇羟基 以及78 位双键得到的化合物,镇痛作用提高，成瘾性也增强。叔胺是滇痛活性的关键基团，氮原子弓I入不同的取代基可使激动剂转变为拮抗刘和酰化后活性 及 成 瘾 性 均R 0降低三、合成镇痛药双键被还原后，活性及成德性均增加泾基被氢化、麻化、氧化或去除后，活性及成瘾性均增加苯基哌基类的第一个合成镇痛药。水解缓慢，水溶液短时间煮沸不致分解。重要代谢物有去甲哌替咤、哌替咤酸和去甲哌替咤酸等，其中仅去甲哌替咤有弱的镇痛活性,但它也是导致哌替咤中毒时也许出现惊厥的因素。本品为口受体激动剂，镇痛作用约为吗啡的1/10,起效快，但作用时间较短，时效24 小时。临床上重要用于创伤

23、、术后和癌症晚期等引起的剧烈疼痛,亦可麻醉前给药起镇静作用，有成瘾性,但较吗啡弱，不宜长期使用。盐酸美沙酮乂名盐酸美散痛。HC1有旋光性，仅左旋体有效，临床用其外消旋体。合用于各种剧烈疼痛的治疗，但常用有成瘾性，毒性较大。有效剂量与中毒量较接近，安全性小。临床重要用于吗啡、海洛因成瘾者的脱毒治疗。四、半合成镇痛药磷酸可待因H3POr3/2H2O又名甲基吗啡。本品为白色细微的针状结晶性粉末。无游离酚羟基，比吗啡稳定,但遇光逐渐变质，需避光保存。重要在肝脏代谢，有10%脱甲基转变为吗啡。临床上用于中档疼痛的止痛。可待因多用作中枢麻醉性镇咳药，合用于各种剧烈干咳的治疗，有轻度成瘾性。6胆碱受体激动剂

24、和拮抗剂细目要点规定1.胆碱受体激动(1)胆碱受体激动剂分类，M胆碱受体激动剂的构效关系掌握剂(2)硝酸毛果芸香碱、碘解磷定、漠化新斯的明和加兰他敏的作用与用 掌途握一、胆碱受体激动剂(-)M胆碱受体激动剂乙酰胆碱(A C h)是胆碱能神经递质,但是乙酰胆碱不能成为治疗药物。对乙酰胆碱分子结构中季核基部分、乙酰基部分及连接季钱和酯基的中间亚乙基团进行结构修饰，得到了一系列M胆碱受体激动剂。乙酰胆碱1 .M胆碱受体激动剂的构效关系(1)M胆碱受体激动剂分子结构中需具有一个带正电荷的基团，如为季钱结构，活性最高。(2)分子中正电荷以外的其他部分，常带有一个负电子中心(例如酯基或三键等)。(3)强的

25、M受体激动剂，一般在季筱氮原子与乙酰基末端氢原子之间 为 小 愿 主。乙酰胆碱2 .M胆碱受体激动剂的重点药物硝酸毛果芸香碱毛果芸香碱具有M胆碱受体激动作用，对汗腺和唾液腺的作用较大，导致瞳孔缩小、眼压减少。临床上用于治疗原发性青光眼。(-)乙酰胆碱酯酶克制剂与胆碱酯酶复活剂1.乙酰胆碱酯酶克制剂作用原理乙酰胆碱酯酶(A C h E)克制剂能克制A C h E,使乙酰胆碱在突触处的浓度增高，结果产生毒覃碱(M)样和 烟 碱(N)样反映，增强并延长了乙酰胆碱的作用。临床上用于治疗重症肌无力和青光眼。胆碱甑酶乙酰胆碱-胆碱+乙酸乙酰胆碱酯酶克制剂涉及可逆性和不可逆性两类。(1)可逆性乙酰胆碱酯酶克

26、制剂毒扁豆碱、演化新斯的明和氢漠酸加兰他敏等(2)不可逆性乙酰胆碱酯酶克制剂其结果导致A C h 在体内堆积，发生一系列中毒症状，使用时应特别小心防护，一旦发生中毒，需及时用胆碱酯酶复活剂救治。2.胆碱酯酶复活剂磷酸酯类不可逆乙酰胆碱酯酶克制剂中毒，是由于磷酸化乙酰胆碱酯酶水解速率非常慢导致的，因此,临床上用于重症肌无力及手术后腹气胀、尿潴留等症的治疗。需要比水更强的亲核性试剂水解磷酸酯键，使其重新释放出活性的酶。重要药物有碘解磷定和氯磷定,用于有机磷中毒的解救。-XCH3X=I：碘解磷定；X=C 1：氯磷定。3.重点药物硝酸毛果芸香碱H3cx HNO3鼠临床上用于急性闭角型青光眼，慢性闭角型

27、青光眼，开角型青光眼,澳化新斯的明1 -v1本品为抗胆碱酯醵药，由于为季镀类化合物，胃肠道难于吸取继发性青光眼等症的治疗。加兰他敏从石蒜科植物中提取得到的一种生物碱，常用其氢澳酸盐，作用与新斯的明相似，为一种长效胆碱酯酶克制剂。临床上用于治疗小儿麻痹后遗症及重症肌无力。本品易透过血脑屏障，正在研究用于治疗老年性痴呆。细目要点规定2.胆碱受体拮抗药（1）抗胆碱药的分类、茄科生物碱类构效关系掌握（2）硫酸阿托品结构特点、性质、V i t a l i反映和用途纯熟掌握（3）哌仑西平、泮库滨钱的用途掌握（4）氯化琥珀胆碱的稳定性及用途了解二、胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂分为M受体拮抗剂和N受体拮抗剂，

28、通常也称为抗胆碱药。M受体拮抗剂重要药理作用表现为松弛内脏平滑肌，克制腺体（唾液腺、汗腺、胃腺）分泌，散瞳等。以阿托品为代表，重要用作解痉药和散瞳药。（一）M胆碱受体拮抗剂1.M胆碱受体拮抗剂的类型涉及茄科生物碱和全合成M胆碱受体拮抗剂。茄科生物碱是从茄科植物颠茄、曼陀罗、食者及山前若等中分离提取的生物碱，有阿托品、（-）-东葭着碱、山葭着碱和樟柳碱。2.茄科生物碱类构效关系（山啊东）氧桥使分子亲脂性增大，中枢作用增强。羟基使分子极性增强，中枢作用减弱。东食若碱有氧桥，中枢作用最强。阿托品无氧桥，无羟基，仅有兴奋呼吸中枢作用。樟柳碱虽有氧桥，但蔗若酸a位尚有羟基，中枢作用弱于阿托品。山蔗若碱有

29、6位羟基，中枢作用是最弱的。3.M胆碱受体拮抗剂重点药物硫酸阿托品存在植物体内的)-葭碧碱，在提取过程中遇酸或碱发生消旋化反映转变为外消旋体,即为阿托品。分子中具有酯键，在碱性条件下易水解，而在弱酸性和近中性条件下较稳定，PH3.54.0最稳定.阿托品能解除平滑肌痉挛,可用于治疗各种类型的内脏绞痛、麻醉前给药及散瞳等；可克制腺体分泌,可用于治疗盗汗；有抗心律失常和抗休克作用，临床用于治疗各种感染中毒性休克和心动过缓;还可以用于有机磷中毒时的解救。（心血腺平瞳）哌仑西平哌仑西平是一种选择性M胆碱受体拮抗剂。与其他经典抗胆碱药不同，治疗剂量时选择性地阻断黏膜上的M受体，控制胃酸分泌,而对胃肠道平滑

30、肌、唾液腺分泌、心血管、瞳孔和泌尿功能影响很小。由于它难透过血脑屏障，对中枢神经系统副作用小。（二）、N?胆碱受体拮抗剂1.两类N胆碱受体阻断剂M胆碱受体阻断剂，也常被称为神经节阻断剂；N?胆碱受体阻断剂，又常被称为神经肌肉阻断剂；神经节阻断剂阻断神经冲动在自主神经节中的传递，临床上用作降压药。神经肌肉阻断剂，又称骨骼肌松弛药，简称肌松药。临床上用作辅助麻醉,当与全麻药合用时可以减少全麻药用量，在较浅的全身麻醉下使肌肉松弛，便于手术进行。2.用胆碱受体拮抗剂重点药物泮库滨镇本品具有雄有烷母核，无雄激素样作用。本品富含手性碳原子，水溶液呈右旋;本品结构中季铁盐的B位有吸电子基团乙酰氧基取代，对热

31、不稳定，易于发生Hoffmann消除反映。用于外科手术时使肌肉松弛。氯化琥珀胆碱叫 一 C O O C H 2cH 2而 叫 卜屋-C O O C H 2cH 2就 C W)3 2d-HQ本品结构中有酯 键,易发生水解反映。氯琥珀胆碱为二元较酸酯，水解时分步进行，最后生成2分子氯化胆碱和1分子琥珀酸。起效快，连续时间短，易于控制。临床上用于需肌肉松弛的外科小手术和气管插管。7肾上腺素能药物细目要点规定1.肾上腺素能受体激动剂(1)肾上腺素能受体激动剂结构类型掌握(2)构效关系掌握(3)肾上腺素的结构、性质及用途；盐酸异丙肾上腺素用途纯熟掌握(4)重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸甲氧明用途

32、 掌握(5)盐酸麻黄碱的性质和用途：盐酸沙美特罗用途掌握一、肾上腺素能受体激动剂1.结构类型肾上腺素能受体激动剂按化学结构类型可分为苯乙胺类和苯异丙胺类。苯乙胺类重要有肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、去氧肾上腺素等。2.构效关系（1）苯环和氨基相隔两个碳原子，作用最强，碳链增长为三个碳原子，作用又下降。（2）氨基上的取代基显著影响a和6受体效应;随取代基增大，a受体效应减弱，B受体效应增强。使B效应增强最有效的取代基为异丙基、叔丁基等。苯环上无酚羟基，使时效延长，但作用减弱。（4）多数药物在氨基的B位有羟基，产生光学异构体，活性有显著差别，一 般R-构型光学异构体具有较大活性。（

33、5）在氨基的a位引入甲基，可使受B 2受体效应增强。盐酸肾上腺素NHzR儿茶酚胺结构HC1临床上使用的肾上腺素为R-构型，具左旋性。本品为酸碱两性化合物,临床上使用其盐酸盐。本品具有邻苯二酚结构,具有较强的还原性，在酸性介质中相对稳定，在中性或碱性溶液中不稳定,若空气中的氧或弱氧化剂，均能使其氧化变质，生成酸型化合物肾上腺素红呈红色，并可进一步聚合成棕色多聚物。本品性质不稳定，故不能口服使用，为防止氧化变质和消旋化，加入抗氧剂及金属离子配合剂，并用二氧化碳或氮气饱和的注射用水配制;1 0 0 流通蒸气灭菌1 5 分钟，并应遮光，减压严封，在阴凉处保存。本品对a和 8受体都有激动作用，临床上用于

34、急性心力衰竭、支气管哮喘的治疗及心脏骤停的抢救。盐酸异丙肾上腺素又名喘息定。本品为B 受体激动药,有舒张支气管的作用。可用于支气管哮喘、过敏性哮喘、慢性肺气肿及低血压等的治疗。重酒石酸去甲肾上腺素临床上使用的去甲肾上腺素为R-构型，具左旋性;本品重要兴奋a受体,具有很强的血管收缩作用。临床上重要用其升压作用，静滴用于治疗各种休克，口服用于治疗消化道出血。盐酸多巴胺本品为多巴胺受体激动药，能增强心肌收缩力，升高血压。临床上用于治疗各种类型休克。盐酸甲氧明本品为a受体激动剂,有收缩血管和升高血压作用，可用于外伤和周边循环功能不全时低血压的急救。其水溶液具有强碱性。麻黄碱结构中有两个手性碳原子，四个

35、光学异构体，只 有（-）-麻 黄 碱（1 R,2 S）有显著活性。本品对a和 B 受体均有激动作用，重要用于治疗慢性轻度支气管哮喘，防止哮喘发作，治疗鼻塞等。沙美特罗本品为新型选择性长效也受体激动剂,常用剂型为喷雾剂.可用于哮喘（涉及夜间哮喘和运动性哮喘）、喘息性支气管炎和可逆性气道阻塞。2.肾上腺素能受体拮抗剂盐酸哌嚏嗪、盐酸普蔡洛尔和阿替洛尔的性质与用途二、肾上腺素能受体拮抗剂1 .类 型 a受体阻断剂和B 受体阻断剂按基本结构不同，可分为芳氧丙醇胺类和苯乙醇胺类两类;芳氧丙醇胺类药物常用有：普蔡洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等；苯乙醇胺类常用药物有拉贝洛尔等；临床上重要用于治疗心律失常、心绞痛

36、、高血压等心血管疾病。X-人 芳氧丙醇胺 苯乙醵胺2 .重点药物盐酸哌嚏嗪H3CONH2用于治疗轻、中度高血压或肾性高血压,也合用于治疗顽固性心功能不全。盐酸普奈洛尔又名心得安具有手性碳原子，临床上用其外消旋体,其左旋体活性强。本品是一种非选择性的B受体阻断剂，对 氏 和B 2受体的选择性较差，故支气管哮喘患者忌用。临床上用于心绞痛、心房扑动及颤动等的治疗。阿替洛尔阿替洛尔为B肾上腺受体阻断剂,对心脏的火受体有较强的选择性。用于治疗高血压、心绞痛及心律失常。8心血管系统药物细目要点规定1.调血脂药(1)调血脂药分类掌握(2)苯氧乙酸类药物的构效关系掌握(3)吉非贝齐、洛伐他汀性质和用途纯熟掌握

37、一、调血脂药1.分类苯氧乙酸及其类似物烟酸类羟甲戊二酰辅酶A （H M G-C o A）还原酶克制剂其他类2.苯氧乙酸类构效关系：苯氧乙酸类的结构可分为芳基和脂肪酸两部分,在氯贝丁酯结构基础上，构效关系可以总结如下：（1）竣基或易于水解的烷氧以基的存在是这类降脂药物具有活性的必要条件。（2）脂肪酸部分的季碳原子并非必需，一个烷基取代基也能诱发降血脂活性。（3）分子的芳基部分保证了亲脂性，并能与蛋白质链某些部分互补，增长苯基数目，活性有增强的趋势。（4）有效的调血脂药结构中，大部分在苯环对位有氯取代。进一步研究揭示，对位的氯也许并不重要,由于若以烷基、烷氧基或三氟甲基取代，其降血脂活性并无重要改

38、变。（5）芳环对位的其他取代基，特别是环烷基，能增强对乙酰辅酶A竣化酶的克制作用，减少或完全控制游离脂肪酸的合成。（6）在 a -碳原子上再引入其他芳基或芳氧基得到的化合物也能显著减少甘油三酯的水平。（7）以硫取代芳基与残基之间的氧可以提高降血脂作用。构效关系研究表白，含硫类似物较含氧类似物更好。3.H M G-C o A 还原酶克制剂H M G-C o A 还原酶克制剂可竞争性克制胆固醇合成过程中的限速酶H M G-C o A 还原酶,从而减少内源性合成胆固醇的水平，选择性强，疗效确切。这类药物能显著减少LD L中胆固醇水平,并能提高H D L中胆固醇水平,使胆固醇形式从有害到无害，是目前治

39、疗高胆固醇血症中疗效较好的药物。临床常用药物有普伐他汀、阿托伐他汀和氟伐他汀等。HQ辛伐他订4.贝特类代表药物如非诺贝特等。5.重点药物吉非罗齐又名吉非贝齐。非卤代的苯氧戊酸衍生物,能显著减少甘油三酯和总胆固静水平，其特点是减 少 V LDL,提 高 HDL,但对 LDL影响较小，用 于 Ha、Ih、III、IV及 V 型高脂血症的治疗。洛伐他汀临床重要用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症。细目要点规定2.抗心绞痛药(1)抗心绞痛药物分类掌握(2)硝苯地平、尼群地平的结构、性质和用途纯熟掌握(3)盐 酸 地 尔 硫(什 卓)、硝酸异山梨酯的性质和用途掌握(-)抗心绞痛药的分类心绞痛是由于心肌急

40、剧的暂时性缺血和缺氧引起的，是冠心病的常见症状。治疗心绞痛的合理途径是增长供氧或减少耗氧。抗心绞痛药按结构可分为三类：硝酸酯和亚硝酸酯类，钙拮抗剂和B-受体拮抗剂。1.亚硝酸酯类硝酸酯和亚硝酸酯是最早应用于临床的抗心绞痛药，目前这类药仍然是治疗心绞痛的可靠药物。重要有硝酸甘油和硝酸异山梨酯等O2.钙拮抗剂（1）分类二氢二咤类:重要药物有硝苯地平等。芳烷基胺类:重要有维拉帕米,其分子中有手性碳，左旋体是室上性心动过速患者的首选药,右旋体用于治疗心绞痛。并硫氮杂（廿卓）类:重要有地尔硫（什卓），是一种具有高度特异性的钙拮抗剂，用于抗心绞痛和抗心律失常。二苯哌嗪类:重要有氟桂利嗪和桂利嗪等,对血管平

41、滑肌有直接扩张作用，能显著改善脑循环和冠状动脉循环。（2）二氢毗咤类钙拮抗剂及其构效关系1,4-二氢毗咤环是必需结构，改为此咤则活性消失。环上氮无取代时活性最佳；2,6-位取代基应为低档烷烧；3,5-位取代基应为酯基；。为手性时，有立体选择作用；4位的取代苯基以邻、间位取代为宜。硝苯地平的血管扩张作用强烈，特别合用于治疗冠状动脉痉挛所致心绞痛；尼卡地平合用于治疗各种缺血性脑血管疾病，风湿性心脏病，各类型心绞痛，以及高血压；氨氯地平起效较慢，但连续时间长，合用于治疗心绞痛，也是抱负的抗高血压药物；尼索地平适应于治疗心衰和高血压危象，作用迅速。（二）重点药物硝苯地平本品有较低的首过效应，口服吸取好

42、,发生歧化反映;体内代谢物均无活性,80%由肾脏排出。临床用于防止和治疗冠心病、心绞痛，对顽固性、重度高血压也有疗效。临床适应于治疗冠心病及高血压，也可用于治疗充血性心力衰竭。盐酸地尔硫（+（卓）本品分子中有两个手性碳原子,具有4个光学异构体。本品是一高选择性的钙离子通道阻滞剂，具有扩张血管作用，特别是对大冠状动脉和侧支循环均有较强的扩张作用。临床用于治疗冠心病中各型心绞痛，也有减缓心率的作用。硝酸异山梨酯本品在受到撞击和高热时有爆炸的危险,在储存和运送时须加以注意;本品有冠脉扩张作用，是一长效抗心绞痛药。临床用于心绞痛、冠状循环功能不全和心肌梗死等病的防止。细目要点规定3.抗高血压药(1)抗

43、高血压药分类掌握(2)卡托普利、甲基多巴的稳定性和用途纯熟掌握(3)氯沙坦的作用和用途掌握(-)抗高血压药物分类1.作用于自主神经系统的药物(1)作用于神经末梢的药物其特点是缓慢、温和而持久。重要药物有利血平和胭乙咤,后者的降压机制是干扰交感神经末梢去甲肾上腺素的释放，也耗竭去甲肾上腺素的储存。(2)作用于中枢神经系统的药物作用于中枢a 2受 体(激 动 剂)，减少外周交感神经末梢去甲肾上腺素的释放而产生降压作用。重要药物有可乐定和甲基多巴。(3)作用于毛细小动脉的药物直接扩张毛细小动脉，减少外周阻力而减少血压。重要药物有脚屈嗪和地巴哇。(4)神经节阻断药阻断乙酰胆碱受体，切断神经冲动的传导，

44、血压下降。(5)肾上腺素a 受体阻断剂阻断a 受体，扩张血管，减少血压。重要药物为哌理嗪。2.作用于R A S系统的药物涉及血管紧张素转化酶克制剂（A C E I）、血管紧张素H （AID受体拮抗剂和肾素克制剂。血 管 紧 张 素 转 换 酶 抑 制 药（ACE I）：卡 托 普 利血管紧张素原U样素血 管 紧 张 素I口转化图血管 零 张 素n血 管 紧 张 兼H-受体,方 F o n r 缓患肽抑制ACE I血管平滑肌松弛血管平滑肌收缩/增母心室重构肥厚去甲肾释 放II钠水潴留血 压f/肾上腺皮质分泌醛固例外 周 阻 力I血 压I血 压I外周阻力J 13.作用于离子通道的药物（1）钙离子拮

45、抗剂（2）钾通道开放剂增长钾离子通透性的药物，促 使K*外流,导致细胞膜超极化而产生强大的血管平滑肌松弛作用，引起血压下降。临床上重要用于治疗高血压、心绞痛、心肌缺血、心力衰竭及血管痉挛性疾病。（二）重点药物卡托普利结构中的-S H有还原性。本品用于治疗血压和充血性心力衰竭。甲基多巴COOH本品合用于治疗轻度、中度原发性高血压，对严重高血压也有效;静脉滴注可控制高血压危象;与利尿药合用可增长降压效果；有脑卒中、冠心病或尿潴留的高血压患者更宜于使用。氯沙坦第一个上市的血管紧张素I I 受体拮抗剂。疗效与常用的A C E 克制剂相似，具有良好的抗高血压、抗心衰和利尿作用。无 A C E 克制剂的干

46、咳副作用。细目要点规定4.抗心律失常（1）抗心律失常药物分类，非特异性抗心律失常药物的构效关系掌握药（2）胺碘酮的性质和用途纯熟掌握1.抗心律失常药物的分类分为四类：I 类为钠通道阻滞剂，即 葭、I ”和 II I 类为B受体阻断剂；i n 类为延长动作电位时程药物；w类为钙拮抗剂。抗心律失常药物的作用和分类分类代表药物作用II A奎尼丁，普鲁卡因胺，丙毗胺适度阻滞钠通道，与心肌细胞膜上的钠通道蛋白相结合，使钠通道狭窄或关闭，阻止钙内流，又称膜稳定剂I B妥卡尼，美西律，利多卡因轻度阻滞钠通道，缩短复极化，提高颤动阀值I C 氟卡尼，普罗帕酮明显阻滞钠通道，明显减慢传导延长P R、Q R S

47、波群时限I I普蔡洛尔拮抗B受体，克制交感神经活性I I I胺碘酮延长A P D 及 E R P,克制钾外流I V维拉帕米，地尔硫（书卓）克制钙离子缓慢内流2 .抗心律失常药物的构效关系第一种类型药物结构差别较大，称为非特异性作用药物;第二类药物特异性地作用于肾上腺B受体，属受体阻断剂，是特异性作用药物。此处只讨论非特异性抗心律失常药物的构效关系。非特异性抗心律失常药物大多具有三个结构特性，分别与膜的三个部分作用：芳香环或环系统,这一部分插入膜磷脂的烷基链中；氨 基（形成阳离子）与膜多肽的阴离子基结合；具有极性的取代基与膜磷脂的极性端形成氢键。非特异性抗心律失常药物的活性大小在同一系列化合物中

48、与脂水分派系数有关。脂溶性越大，活性越强。3 .重点药物本品属in类抗心律失常药。目前临床用于治疗其他药物无效的严重心律失常。细目要点规定5.强心药（1）强心药的分类掌握（2）地高辛性质及用途掌握1.强心药的类型及作用原理强心药是可以加强心肌收缩力的药物，又称正性肌力药。临床常用的药物有强心昔类、拟交感胺（B受体激动剂）类、磷酸二酯酶克制剂和钙敏化剂等。(1)强心甘类：强心甘是目前治疗心衰的重要药物。小剂量时有强心作用，使心肌收缩力加强，脉搏加快，但大剂量时会使心脏中毒而停止跳动。重要缺陷是安全范围小、个体差异大等。(2)磷酸二酯酶克 制 剂(P D E I)磷酸二酯酶克制剂可对磷酸二酯酶产生

49、克制作用，使 c A M P 水平增高，达成强心的作用。临床应用的药物有氨力农、米力农等。(3)8 受体激动剂多巴胺衍生物多巴酚丁胺曾用于治疗心力衰竭，但作用时间短，口服无效。对其进行结构改造得到了可口服的药物。(4)钙敏化剂钙敏化剂是一类能增长肌纤维丝对C 敏感性的药物。伊索马哇具有强心作用，毒性反映少，其作用机制是增长肌丝对钙敏感性和延长钠通道开放。地高辛临床常用的药物有洋地黄毒昔和地高辛,后者的代谢比前者快，在的有羟基，可用于治疗急慢性心力衰竭,不宜与酸、碱类药物配伍。化学名：3 6-0-2,6-二脱氧-67-核-己毗喃糖基-(1-4)-0-2,6-二脱氧-6-D-核-己哦喃糖基-(1-

50、4)-2,6-二脱氧-B-D-核-己毗喃糖基 氧代-1 2 8 ,1 4 B-二羟基-5 8-心幽-2 0 (2 2)烯内酯。本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味苦。熔点2 3 5 2 4 5 C (分 解)。在毗咤中易容，在烯醇中微溶，在氯仿中极微溶解，在水或乙醛中不溶。取本品约I mg,置小试管中，加含三氯化铁的冰醋酸(取冰醋酸1 0 ml,加三氯化铁试液1 滴 制 成)1 ml溶解后，沿管壁缓缓加硫酸1 m l,使成两液层，接界处即显棕色；放置后，上层显靛蓝色。排泄较快而蓄积性较小，临床使用比洋地黄毒昔安全。口服吸取不完全，也不规则，生物运用度约75%88%o起效时间为1 2 小时，最大