糖尿病相关性低血糖的危害及应对课件.ppt
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1、被忽略的往往是最熟悉的被忽略的往往是最熟悉的被忽略的往往是最熟悉的被忽略的往往是最熟悉的糖尿病相关性低血糖的危害及应对糖尿病相关性低血糖的危害及应对(Diabetes-related Hypoglycemia)主要内容主要内容332413 强化降糖的风险即引发低血糖强化降糖的风险即引发低血糖低血糖概述低血糖概述不容小觑不容小觑的低血糖危害的低血糖危害 -流行病学及病理生理流行病学及病理生理 低血糖的应对低血糖的应对主要内容主要内容332413 强化降糖的风险即引发低血糖强化降糖的风险即引发低血糖低血糖概述低血糖概述不容小觑不容小觑的低血糖危害的低血糖危害 -流行病学及病理生理流行病学及病理生理
2、 低血糖的应对低血糖的应对低血糖症及低血糖的定义低血糖症及低血糖的定义 低血糖症(低血糖症(Whipple三联征)三联征)低血糖临床症状,血糖水平降低,补糖后症状缓解低血糖临床症状,血糖水平降低,补糖后症状缓解定义低血糖症的血糖界限值:定义低血糖症的血糖界限值:正常血糖范围正常血糖范围 4.6-6.1mmol/L 非糖尿病患者低血糖非糖尿病患者低血糖1:2.8mmol/L 糖尿病患者低血糖糖尿病患者低血糖2:3.9mmol/L 低血糖病理生理低血糖病理生理脑细胞所需能量来自血糖,需脑细胞所需能量来自血糖,需6g葡萄糖葡萄糖/小时小时血糖低于血糖低于4.6mmol/L,胰岛素分泌抑制胰岛素分泌抑
3、制血糖血糖2.8-3.0mmol/L 生糖激素分泌增加,交感神经兴奋生糖激素分泌增加,交感神经兴奋血糖低于血糖低于2.5-2.8mmol/L 大脑皮层抑制大脑皮层抑制 皮层下中枢,基底节、下丘脑、自主神经皮层下中枢,基底节、下丘脑、自主神经 延髓延髓无意识性及严重低血糖概念无意识性及严重低血糖概念低血糖发作阈值下降迅速进入昏迷无低血糖前期症状无意识性低血糖反复hypoglycemia unawareness 诱因:神经系统并发症 强化血糖控制 服用某些心血管药物,如降压药等严重低血糖需要第三方干预的低血糖(抢救)DIABETES CARE,VOLUME 28,NUMBER 5,MAY 2005
4、主要内容主要内容332413 强化降糖的风险即引发低血糖强化降糖的风险即引发低血糖低血糖概述低血糖概述不容小觑不容小觑的低血糖危害的低血糖危害 -流行病学及病理生理流行病学及病理生理 低血糖的应对低血糖的应对糖尿病临床治疗中存在的困扰糖尿病临床治疗中存在的困扰强化降糖的临床获益强化降糖的临床获益强化降糖所导致的低血糖强化降糖所导致的低血糖控制血糖可降低糖尿病并发症控制血糖可降低糖尿病并发症微血管并发症微血管并发症心肌梗死心肌梗死HbA1c37%14%糖尿病糖尿病相关的死亡相关的死亡21%1%Stratton IM,et al.BMJ 2000;321:405412.20092009年第年第69
5、69届届ADAADA年会年会继续关注强化降糖的安全性继续关注强化降糖的安全性6969届届ADA ADA 年会共收录年会共收录291291篇关于糖尿病临篇关于糖尿病临床药物治疗或其并发症的研究摘要,其中床药物治疗或其并发症的研究摘要,其中9393篇含有低血糖相关内容,其中篇含有低血糖相关内容,其中3838篇直接篇直接针对糖尿病低血糖并发症,占针对糖尿病低血糖并发症,占13.0%13.0%。糖尿病临床治疗相关糖尿病临床治疗相关291篇篇低血糖相关低血糖相关93篇篇低血糖并发症低血糖并发症38篇篇ADA website http:/professional.diabetes.org/第第6969届届
6、ADAADA年会报告年会报告两大研究新分析两大研究新分析FromFrom http:/cme.ndei.org/v2/website/content/index.cfm?MiscContent_ID=1282.Accessed 2 July 2009.Riddle M,Bonds D.Symposium.Presented at:69th Scientific Sessions of the American Diabetes Association;June 59,2009;New Orleans,LA.FromFrom http:/cme.ndei.org/v2/website/conte
7、nt/index.cfm?MiscContent_ID=1282.Accessed 2 July 2009.Duckworth W,Davis S.Symposium.Presented at:69th Scientific Sessions of the American Diabetes Association;June 59,2009;New Orleans,LA.两大研究基本情况回顾两大研究基本情况回顾1791例患2型糖尿病的退伍军人随机分配至强化降糖组和标准治疗组 强化降糖组(n=892)常规降糖组(n=899)结束时HbA1c:6.9%结束时HbA1c:8.4%主要终点:主要心血管
8、事件、心血管死亡、心肌梗死、卒中、心功能衰竭、截肢、因为冠心病和外周动脉疾病而进行介入治疗N Engl J Med 2009;360:129-39.VADT基线情况ACCORD10,251例2型糖尿病患者随机分配至强化降糖组和标准治疗组 强化降糖组 (n=5128)常规降糖组 (n=5123)结束时HbA1c:6.4%结束时HbA1c:7.5%主要终点:非致死性心肌梗死/非致死性卒中/心血管死亡的复合终点N Engl J Med 2008;358:2545-59.两大研究结果回顾两大研究结果回顾VADTACCORD终点(强化vs.常规)心血管终点心血管终点心血管终点心血管终点VADTACCOR
9、D终点终点(强化强化vs.常规常规)低血糖事件低血糖事件低血糖事件低血糖事件强化降糖无显著心血管收益强化降糖低血糖风险显著增加引发进一步思考引发进一步思考引发进一步思考引发进一步思考两大研究新的亚组分析结果两大研究新的亚组分析结果强化治疗组死亡强化治疗组死亡率增加原因率增加原因低血糖发生低血糖发生危险因素(危险因素(HR)低血糖发生率低血糖发生率低血糖与死亡率相低血糖与死亡率相关性(关性(HR,CI95%)强化治疗组死亡强化治疗组死亡率增加原因率增加原因严重低血糖发生严重低血糖发生危险因素(危险因素(P)低血糖发生率低血糖发生率严重低血糖与大严重低血糖与大血管风险相关性血管风险相关性低血糖发低
10、血糖发低血糖发低血糖发生率随治疗生率随治疗生率随治疗生率随治疗时间延长,时间延长,时间延长,时间延长,逐年增加逐年增加逐年增加逐年增加低血糖发低血糖发低血糖发低血糖发生原因跟年生原因跟年生原因跟年生原因跟年龄、病程等龄、病程等龄、病程等龄、病程等相关相关相关相关严重低血严重低血严重低血严重低血糖是糖尿病糖是糖尿病糖是糖尿病糖是糖尿病大血管风险、大血管风险、大血管风险、大血管风险、心血管死亡心血管死亡心血管死亡心血管死亡风险增加的风险增加的风险增加的风险增加的原因之一原因之一原因之一原因之一与其他研究相比,低血糖发生率明显增加试验试验2型糖尿病型糖尿病患者患者平均平均治疗治疗时间时间结束时的结束
11、时的HbA1c(%)低血糖年发生率低血糖年发生率(%)常规常规强化强化常规常规强化强化UKPDS新诊断新诊断10+7.97.00.71.4-1.8磺脲类磺脲类胰岛素胰岛素Steno-2伴微量伴微量白蛋白尿白蛋白尿13.38.07.711ADVANCE老年老年CV高危高危5+7.36.50.40.7VADT老年老年CV高危高危6+8.46.91.64ACCORD老年老年CV高危高危3.5+7.56.41.44.6问题出在何处?问题出在何处?强化降糖必然使低血糖危险增加吗?强化降糖必然使低血糖危险增加吗?6 7 8 9 107HbA1c(%)低血糖年发生率(%)543210强化治疗常规治疗随着Hb
12、A1c的降低,低血糖发生率逐渐增加DCCT group.Diabetes 1997;46:271-286强化与常规组低血糖发生率比较强化与常规组低血糖发生率比较低血糖事件数量(100人*年)40%ADVANCE研究87%数据来源:44届EASD主要内容主要内容332413 强化降糖的风险即引发低血糖强化降糖的风险即引发低血糖低血糖概述低血糖概述不容小觑不容小觑的低血糖危害的低血糖危害 -流行病学及病理生理流行病学及病理生理 低血糖的应对低血糖的应对严重低血糖流行病学严重低血糖流行病学严重低血糖发生率每人*年Utrecht系列研究系列研究2000Edinburgh系列研究系列研究1993丹麦丹麦
13、-英国多中心调查英国多中心调查2005Tayside系列研究系列研究1994SIDS1994DCCT19931型糖尿病数据来源:ADA2008年会严重低血糖流行病学严重低血糖流行病学严重低血糖发生率每人*年2型糖尿病Edinburgh系列研究系列研究1993Tayside系列研究系列研究2005VA Pump研究研究1996VA Coop研究研究1993数据来源:ADA2008年会低血糖经济负担低血糖经济负担Rhoads et al J Occup Environ Med 2005;47:447-452低血糖年人均医药费用:3241美元平均严重低血糖发生次数非糖尿病糖尿病N2664,2.5年随
14、访低血糖使全因死亡率增加低血糖使全因死亡率增加以色列14670例冠心病患者的8年死亡率随访研究Fisman EZ,et al.European Journal of Cardiovascular Prevention and Rehabilitation 2004,1:135143.*P0.02 *P0.0001低血糖使心肌梗死患者死亡率增加低血糖使心肌梗死患者死亡率增加0.80.70.60.50.40.30.20.10糖尿病死亡率(%)7070-8080-9090-100100-110300290-300280-290270-280260-270250-260240-250230-24022
15、0-230210-220200-210190-200180-190170-180160-170150-160140-150130-140120-130110-120Kosiborod et al.Circulation 2008;117:1018-1027 Circulation 2008;117:1018-1027 n=16,871平均血糖(mg/dl)急性心肌梗死后平均住院血糖和院内死亡率的关系无糖尿病全部患者6.7mmol/L3.9mmol/L-心肌梗死心肌梗死 血糖的血糖的“J J”形相关性形相关性总事件胸痛/心绞痛事件心电图异常低血糖5410*6*有临床症状2610*4*无临床症状2
16、82高血糖5910美国19例72小时血糖检测研究Desouza C,et al.Diabetes Care 26:14851489,2003.*P0.01 与高血糖和血糖正常期间事件数相比低血糖时发生急性冠脉综合征多于高血糖低血糖时发生急性冠脉综合征多于高血糖低血糖是糖尿病心血管预后的低血糖是糖尿病心血管预后的主要危险因素之一主要危险因素之一心血管病史年龄病程HbA1c低血糖ORp值值0 1 2 3 4p0.001p0.001p0.0014p0.0024p0.0180心血管不利因素心血管保护因素VADT研究心血管复合终点预测因素分析结果:n=1791随访57.5年数据来源:ADA2008年会复
17、合终点包括:心肌梗死、卒中、新发充血性心力衰竭或原有心力衰竭的加重、复合终点包括:心肌梗死、卒中、新发充血性心力衰竭或原有心力衰竭的加重、因缺血性坏疽截肢的、创伤性冠状动脉介入或外周血管疾病、心血管原因死亡因缺血性坏疽截肢的、创伤性冠状动脉介入或外周血管疾病、心血管原因死亡低血糖导致死亡率增加的原因?低血糖导致死亡率增加的原因?危害的蓄积危害的蓄积神经内分泌失调神经内分泌失调低血糖导致心血管及神经系统损害的机低血糖导致心血管及神经系统损害的机制制反馈机制正常的低血糖反应抑制内源性胰岛素的分泌抑制内源性胰岛素的分泌升糖升糖激素激素释放释放低血糖低血糖症状症状4.63.2-2.83.8神经神经生理
18、生理障碍障碍3.0-2.4广泛的广泛的脑电图脑电图异常异常3.0广泛的广泛的脑电图脑电图异常异常认知障碍认知障碍难以完成难以完成复杂任务复杂任务严重的严重的神经组织神经组织糖缺乏糖缺乏1.52.8543210低血糖症状:1 1自主神经症状自主神经症状:肌肉颤动,心悸,焦虑,出汗,饥饿感,肌肉颤动,心悸,焦虑,出汗,饥饿感,皮肤感觉异常皮肤感觉异常 2 2神经组织糖缺乏神经组织糖缺乏:神志改变,认知障碍,抽搐,昏迷神志改变,认知障碍,抽搐,昏迷动脉血糖mmol/LDIABETES CARE,VOLUME 28,NUMBER 12,DECEMBER 2005DM低血糖阈值上调的潜台词低血糖阈值上调
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