药理学：中枢神经系统药理概论课件.ppt

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1、中枢神经系统药理概论2016-9-29本章内容：中枢神经系统的构成与功能中枢神经系统的受体与递质中枢神经系统药理学特点教学要求：掌握中枢神经系统主要递质及其受体熟悉中枢神经系统的构成与功能了解中枢神经系统药理学的特点本章内容：中枢神经系统的构成与功能中枢神经系统的受体与递质中枢神经系统药理学特点中枢神经系统（CNS）包括位于颅腔内的脑及位于椎管内的脊髓，主导调节人体生命活动的全部过程，以维持内环境的稳定并对外环境变化做出及时的反应。神经组织神经细胞（nerve cells）神经胶质细胞（neuroglial cells）一、神经元神经元是神经系统的基本结构和功能单位。神经元 最主要的功能是传递

2、信息，包括生物电和化学信息。典型神经元主要由细胞体、树突、轴突三部分组成。与中枢神经系统疾病的关系。二、神经胶质细胞神经胶质细胞按形态可分为星形胶质细胞、少突胶 质细胞和小胶质细胞。胶质细胞的功能：主要功能是支持作用、绝缘作用和维持 神经组织内环境稳定。另外，还具有引导神经走向、参与递质 的灭活过程及修复过程的作用。与中枢神经系统疾病的关系三、神经突触传递突触传递可分为电突触传递和化学突触传递两类；哺乳动物神经系统绝大多数的突触是化学突触；突触由突触前膜、突触后膜、突触间隙等基本结 构组成。一）突触的结构二）递质释放神经冲动到 神经冲动到达末梢，激 达末梢，激活电压依赖 活电压依赖性钙通道，性

3、钙通道，钙离子内流，钙离子内流，促使囊泡同 促使囊泡同时 时胞裂外排 胞裂外排囊泡酶解：乙酰胆碱摄取：单胺类及氨基酸弥散：神经肽主要方式：三）递质灭活四、血脑屏障血脑屏障是血-脑、血-脑脊液和脑脊液-脑三种屏障的总称。无孔或少孔的内皮细胞、连续的基底膜和有疏松连结的星形胶质细胞血管周足组成的断续膜 1.阻止某些物质由血液进入脑组织的结构 2.减少受甚至不受循环血液中有害物质的损害 3.保持脑组织内环境的基本稳定 4.维持中枢神经系统正常生理状态作用：本章内容：中枢神经系统的构成与功能中枢神经系统的受体与递质中枢神经系统药理学特点一、乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）一）中枢乙酰胆碱

4、能通路：局部分布的中间神经元，参与局部神经回路的组成 胆碱能投射神经元二）脑内乙酰胆碱受体：绝大多数是M受体，N受体仅 占不到10%三）中枢乙酰胆碱的功能：觉醒、学习、记忆和运动调节乙酰胆碱的合称释放及再利用 乙酰胆碱的合称释放及再利用四）相关疾病老年性痴呆症的病理改变中，基底前脑复合体胆碱能神经元明显丢失是突出的病理特征之一ACh与多巴胺两系统功能间的平衡失调则会导致严重的神经系统疾患，如多巴胺系统功能低下使ACh系统功能相对过强，可出现帕 金森病的症状;相反，则出现亨廷顿(Huntington)舞蹈病的症状。二、去甲肾上腺素（noradrenalin，NA)脑内去甲肾上腺素能突触传递的基本

5、过程包括递质合成、贮存、释放、与受体相互作用和递质的灭活，与外周神经 系统相似。脑内NE能神经元胞体分布相对集中在脑桥及延髓，但NE能 神经元胞体密集在蓝斑核，从蓝斑核向前脑方向发出三束投 射纤维，分别是中央被盖束、中央灰质背纵束和腹侧被盖-内 侧前脑束。功能：与睡眠-觉醒、注意力、学习记忆、体温降低、摄食行为、镇痛、心血管调节和情绪状态等多种神经精神功能有关。1 情感性精神障碍2 疼痛与镇痛3 阿片戒断症状4 中枢抗高血压药物相关疾病三、多巴胺（DA)（一）中枢DA神经系统及其生理功能 黑质-纹状体通路：是锥体外系运动功能的高级中枢 中脑-边缘通路 中脑-皮层通路 中脑-边缘通路和中脑-皮层

6、通路主要调控人类的精神活动，前者主要调控情绪反应，后者主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控。结节-漏斗通路，主要调控垂体激素的分泌三、多巴胺（DA)（二）DA受体及其亚型 D1样受体 D2样受体黑质纹状体通路主要存在D1样受体（D1和D5亚型）和D2样受体（D2和D3亚型）中脑-边缘通路和中脑-皮层通路主要存在D2样受体（D2、D3和D4亚型）结节-漏斗系统主要存在D2样受体中的D2亚型。三、多巴胺（DA)（三）DA受体与神经精神疾病 黑质-纹状体通路的DA功能减弱可导致帕金森病 中脑-边缘通路和中脑-皮层通路的D2样受体功能 亢进可导致精神分裂症。四、5-羟色胺（5-HT)5-HT

7、能神经元与NE能神经元的分布相似，主要集中 在脑桥、延髓中线旁的中缝核群。脑内5-HT具有广泛的功能，参与心血管活动、觉醒-睡眠周期、痛觉、精神情感活动和下丘脑-垂体的神 经内分泌活动的调节。脑内存在众多的5-HT受体亚型，与不同的信号传导 系统偶联。相关疾病CNS 5-HT功能异常可能与厌食、紧张、偏头痛、抑郁症、精神分裂、癫痫、PD、AD等多种神经 精神疾病有关。抑郁症的“单胺假说”认为，脑内单胺递质5-HT和（或）NE以及DA的缺乏是其发病的生物学基础。五、谷氨酸谷氨酸是CNS内主要的谷氨酸递质，脑内50%以上的突触是以谷氨酸为递质的兴奋性突触。谷氨酸受体离子型谷氨酸受体代谢型谷氨酸受体

8、NMDA受体非NMDA受体六、-氨基丁酸（-GABA)GABA的合成、释放、作用终止 GABA经谷氨酸脱羧酶脱羧生成，当GABA能神经元 兴奋时，释放到突触间隙，作用终止主要依赖突触 前膜和胶质细胞摄取。GABA受体亚型：A、B、C三型GABAA 受体结构图解七、神经肽在脑内发现几十种神经肽同一个神经肽可起递质、调质或激素样作用，但主 要以神经激素的方式，通过弥散作用于距离较远的 靶细胞，调节神经网络的活动，其特点为含量低、活性高。八、一氧化氮一）NOS 与NO合成八、一氧化氮二）NO的作用方式（1）半衰期短；（2）靶细胞膜不存在NO的受体，通过弥散方式入胞浆，激活GC，催化GTP生成cGMP

9、；（3）PDE终止NO介导的生理效应八、一氧化氮三）NO参与的过程和疾病n 神经传递，记忆力，休克n 青光眼和神经变性n 血管舒张,血压,血流n 肺动脉高压n 阴茎勃起n 血管再生,伤口愈合n 形成动脉粥样硬化n 炎症,关节炎,肾炎,肠炎,等等n 胞内毒组织,病原体,肿瘤n 组织移植n 败血病休克,低血压n 血小板聚集n 胃肠动力n 激素分泌n 血红蛋白传递氧n 干细胞增殖和分化n 支气管扩张 九、神经营养因子一类作用于神经系统，影响神经元和神经胶质细胞生长、分化、存活及其细胞周期的分子。神经营养素(Neurotrophins)家族胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)家族细胞因子家族（CNTF

10、）成纤维细胞生长因子(FGF)家族神经营养因子分类：神经营养素(Neurotrophins)家族神经营养素(Neurotrophins)家族，包括神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养素(NT)37及源自非哺乳动物的神经营养素;n NGF由三种不同类型的蛋白 质组成的复合物。它对交感 神经和感觉神经元残基的生 物学活性取决于其亚单位。NGF的作用n 不能引起神经元或其前体细胞的有丝分裂。对神经 元的存活、形成及活动有深刻的影响。n 在交感神经元的正常发育及成年动物的维持中起作 用。交感神经元或感觉神经元支配的靶细胞提供NGF，保证了它们的突触传入的存活。n NGF可能

11、抑制了神经元死亡。n NGF在交感神经发育时对轴突生长的方向性提供了一个化学信号。n 促进胆碱能神经元的存活。NTF与神经肽的区别NTF NP分子量合成较大，14kDa神经元和神经胶质细胞的胞体内合成较小胞体内合成储存 大囊泡 大囊泡释放部分取决于合成活性，部分取决于去极化电刺激或高钾引起的去极化失活蛋白水解、非活性受体隐蔽 酶解信息转导通过Trk的调节产生其生物效应通过G蛋白偶联受体及第二信使产生效应作用方式经典模式、旁分泌、自分泌、顺行传递经典模式、旁分泌、自分泌本章内容：中枢神经系统的构成与功能中枢神经系统的受体与递质中枢神经系统药理学特点中枢神经系统药理学特点作用于CNS的药物分类 中枢兴奋药 中枢抑制药绝大多数中枢药物的作用方式是影响突触化学传递 的某一环节，引起相应的功能变化。尚有少数药物只一般地影响神经细胞的能量代谢 或膜稳定性，这类药物无竞争性拮抗药或特效解毒药。思考题：试述中枢DA神经系统及其生理功能试举出中枢神经系统的几种主要神经递质及其 主要功能谢 谢!皮荣标020-办公室：药学院217A