小儿腹泻diarrhea——儿科学ppt课件.ppt
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1、小儿腹泻diarrhea 一、一、总 总 论 论概念:是一组由多病原,多因素引起的以大便次数增多和 概念:是一组由多病原,多因素引起的以大便次数增多和大便形状改变为特点的儿科常见病,临床上主要是腹 大便形状改变为特点的儿科常见病,临床上主要是腹泻和呕吐,严重病例伴有脱水、电解质和酸碱平衡紊 泻和呕吐,严重病例伴有脱水、电解质和酸碱平衡紊乱。乱。年龄:年龄:6 6个月 个月2 2岁 岁 1 1岁者约占 岁者约占50%50%。季节:四季均可发病,病毒性 季节:四季均可发病,病毒性 秋末、春初,秋末、春初,细菌性 细菌性 夏季,非感染性腹泻 夏季,非感染性腹泻 各季节。各季节。分 分 类 类:按病因
2、分:按病因分:感染性:病毒、细菌、真菌、寄生虫等 感染性:病毒、细菌、真菌、寄生虫等非感染性:饮食性、气候性、其他因素。非感染性:饮食性、气候性、其他因素。按病程分:急性:按病程分:急性:2 2周 周 迁延性:迁延性:2 2周至 周至2 2个月 个月 慢性:慢性:2 2个月 个月按病情分:轻:仅有便次、大便性状改变,无脱水及水 按病情分:轻:仅有便次、大便性状改变,无脱水及水电解质改变或全身症状。电解质改变或全身症状。重:腹泻同时伴有脱水和电解质改变和 重:腹泻同时伴有脱水和电解质改变和/或全 或全身感染中毒症状。身感染中毒症状。消化系统发育不健全:消化系统发育不健全:胃酸分泌低、消化酶量分泌
3、少,酶活性低。婴儿饮 胃酸分泌低、消化酶量分泌少,酶活性低。婴儿饮食质和量变化较快。食质和量变化较快。婴幼儿水代谢旺盛,对缺水的耐受力差,一旦失水 婴幼儿水代谢旺盛,对缺水的耐受力差,一旦失水容易发生体液紊乱。容易发生体液紊乱。婴儿时期神经、内分泌、循环、肝、肾功能发育不 婴儿时期神经、内分泌、循环、肝、肾功能发育不成熟,容易发生消化道功能紊乱。成熟,容易发生消化道功能紊乱。二、易感因素 二、易感因素免疫系统发育不成熟:消化道有三个防御系统肠道菌群肠道黏膜上皮肠道免疫系统粘膜免疫系统必须能够识别有害的外来抗原,并激发 粘膜免疫系统必须能够识别有害的外来抗原,并激发适当的机体免疫反应,而对于对机
4、体无害的良性抗原不发 适当的机体免疫反应,而对于对机体无害的良性抗原不发生免疫反应。这种对肠道内抗原的不反应性称之为 生免疫反应。这种对肠道内抗原的不反应性称之为“口服 口服耐受(耐受(oral tolerance,OT oral tolerance,OT)”,是肠道免疫系统的一种 是肠道免疫系统的一种基本特征。基本特征。Sampson H.A.J Allergy Clin Immunol 2003;111:S540-7成熟肠道屏障不成熟肠道屏障婴儿期非特异性肠道免疫功能(包括黏液、胃酸、胆 婴儿期非特异性肠道免疫功能(包括黏液、胃酸、胆盐、消化酶、胃肠蠕动及肠道菌群等),和特异性肠 盐、消化
5、酶、胃肠蠕动及肠道菌群等),和特异性肠道免疫(道免疫(IgG IgG,IgM IgM,SIgA SIgA)未发育成熟,对感染的发 未发育成熟,对感染的发生是肠道黏膜防御能力低。同时,肠黏膜免疫口服耐 生是肠道黏膜防御能力低。同时,肠黏膜免疫口服耐受机制也不完善。受机制也不完善。正常肠道菌群未建立,肠道菌群失调,正常肠道菌群可 正常肠道菌群未建立,肠道菌群失调,正常肠道菌群可以抵抗致病菌的侵入。以抵抗致病菌的侵入。Th1/Th2 Treg cellsT TIL-10TGF-IFN-orIL-4正常菌群:可以调节肠道 正常菌群:可以调节肠道先天的和获得性免疫。先天的和获得性免疫。婴儿生长发育较快,
6、所需营养物质较多,婴儿生长发育较快,所需营养物质较多,胃肠负担较重,易发生消化不良。胃肠负担较重,易发生消化不良。人工喂养:比母乳喂养患儿肠炎感染机会高 人工喂养:比母乳喂养患儿肠炎感染机会高10 10倍 倍 牛乳营养成分的破坏。牛乳营养成分的破坏。乳具的消毒。乳具的消毒。生后 生后3 3个月内婴儿喂养与感染的关系 个月内婴儿喂养与感染的关系纯母乳纯母乳n=95n=95部分母乳部分母乳n=126n=126配方奶配方奶n=257n=257pp胃肠道感染胃肠道感染 2.9%2.9%5.1%5.1%15.7%15.7%0.0010.001呼吸道感染呼吸道感染 25.6%25.6%24.2%24.2%
7、37.0%37.0%0.050.05(Howie et al 1990)人工喂养婴儿易肠道感染母乳喂养Days%of total faecal micro-organisms人工喂养Days0102030405060708090100%of total faecal micro-organisms双歧杆菌大肠杆菌类杆菌5 10 15 2001020304050607080901000 10 15 20 2550 10 15 2025According to Harmsen et al.,2000易肠道菌群失调 易肠道菌群失调感染的动物感染的人水易感人群食物肠道内感染:病原经粪 经粪 口途径 口
8、途径三、病 三、病 因 因From Kapikian AZ,Chanock RM.Rotaviruses.In:From Kapikian AZ,Chanock RM.Rotaviruses.In:Fields Virology 3rd ed.Philadelphia,PA:Fields Virology 3rd ed.Philadelphia,PA:Lippincott-Raven;1996:1659.Lippincott-Raven;1996:1659.发达国家 发达国家细菌 细菌不明原因 不明原因 轮状病毒 轮状病毒杯状病毒 杯状病毒轮状病毒 轮状病毒大肠杆菌 大肠杆菌寄生虫 寄生虫其他
9、细菌 其他细菌腺病毒 腺病毒杯状病毒 杯状病毒星状病毒 星状病毒腺病毒 腺病毒星状病毒 星状病毒不明原因 不明原因欠发达国家 欠发达国家引起地方性或流行性胃肠炎和婴儿腹泻病的病原分布 引起地方性或流行性胃肠炎和婴儿腹泻病的病原分布病毒:寒冷季节的婴幼儿腹泻 病毒:寒冷季节的婴幼儿腹泻80%80%由病毒感染引起。由病毒感染引起。病毒性肠炎主要病原为 病毒性肠炎主要病原为轮状病毒 轮状病毒(rotavirus)(rotavirus)星状病毒 星状病毒(astrovirus astrovirus)杯状病毒 杯状病毒(calicivirus calicivirus)科的诺如病毒属 科的诺如病毒属(No
10、rovirus Norovirus)如诺沃 如诺沃克病毒 克病毒(Norwalk virus)(Norwalk virus)、札如病毒属 札如病毒属(sapovirus sapovirus)肠道病毒:包括柯萨奇病毒 肠道病毒:包括柯萨奇病毒(coxsackis coxsackis virus)virus)、埃可病毒 埃可病毒(echo virus)(echo virus)、肠道腺病毒 肠道腺病毒(enteric adenovirus)(enteric adenovirus)等,等,冠状病毒 冠状病毒(coronavirus coronavirus)科的环曲病毒 科的环曲病毒(torovirus
11、 torovirus)等。等。5岁以下儿童死于轮状病毒感染者()0.0-0.10.6-0.91.0-1.92.0-3.40.2-0.5全球轮状病毒感染状况 全球轮状病毒感染状况全球轮状病毒感染状况440,000 例死亡210万人次住院2千5百万人次门诊就诊1.11 亿次感染发生1:2931:601:51:1危险率事件Parashar et.al.,Emerg Infect Dis,2002所有5岁以下死亡儿童中5%是由于轮状病毒感染美国每年轮状病毒感染状况 美国每年轮状病毒感染状况3-3.5 3-3.5 百万次感染发生 百万次感染发生1:1 1:1500,000 500,000 门诊患者 门诊
12、患者1:7 1:75560,000 5560,000 例住院 例住院1:72 1:722040 2040 例死亡 例死亡危险率 危险率 事件 事件4 4亿美元直接花费 亿美元直接花费 10 10亿美元社会消耗 亿美元社会消耗经济消耗 经济消耗1:100,000 1:100,000轮状病毒的结构与功能 轮状病毒的结构与功能1973 1973年澳大利亚 年澳大利亚 Bishop RF Bishop RF 电镜发现人类 电镜发现人类human rotavirus human rotavirus轮状病毒 轮状病毒(RV)(RV)属呼肠病毒科 属呼肠病毒科RV RV属。属。电镜下:电镜下:6575nm
13、6575nm的 的20 20面体,核心 面体,核心4550nm 4550nm,周围包绕二层壳 周围包绕二层壳体,内壳有 体,内壳有2224 2224个辐射状结构亚单位,伸出与外壳汇合成 个辐射状结构亚单位,伸出与外壳汇合成车轮状,故称轮状病毒。车轮状,故称轮状病毒。常温下存活 常温下存活7 7个月,耐酸,不能被胃酸破坏,个月,耐酸,不能被胃酸破坏,20 20 C C可长期保 可长期保存。存。Photo Credit:F.P.Williams,U.S.Environmental Protection Agency;Adapted from Parashar et al,Emerg Inft Di
14、s 199814(4)561570粪便中的轮状病毒颗粒细菌:细菌:致腹泻大肠杆菌 致腹泻大肠杆菌 致病性 致病性 enteropathogenic enteropathogenic E.coli EPEC E.coli EPEC 产毒性 产毒性 enterotoxigenic enterotoxigenic E.coli ETEC E.coli ETEC 侵袭性 侵袭性 enteroinvasive enteroinvasive E.coli EIEC E.coli EIEC 出血性 出血性 enterhemorrhagic enterhemorrhagic E.coli EHEC E.col
15、i EHEC 粘附 粘附-集聚性 集聚性 enteroadherent enteroadherent aggregative aggregative E.coli EAEC E.coli EAEC真菌(真菌(Fungi Fungi):):白色念珠菌。白色念珠菌。原虫(原虫(Protozoa Protozoa):):梨形鞭毛虫、阿米巴原虫 梨形鞭毛虫、阿米巴原虫空肠弯曲菌(空肠弯曲菌(Campylobacter Campylobacter jejuni jejuni)耶尔森菌(耶尔森菌(Yersinia Yersinia enterocolitica enterocolitica)其他:沙门菌、
16、鼠伤寒、变形杆菌、其他:沙门菌、鼠伤寒、变形杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、克雷伯菌等 绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、克雷伯菌等肠道外感染:肠道外感染:(症状性腹泻)症状性腹泻)肺炎、上感、泌尿系感染、中耳炎、皮肤感染及其他感 肺炎、上感、泌尿系感染、中耳炎、皮肤感染及其他感染性疾病时常有腹泻症状。染性疾病时常有腹泻症状。肠外感染引起肠功能紊乱 肠外感染引起肠功能紊乱病原菌直接感染肠道 病原菌直接感染肠道直肠局部激惹(如膀胱感染)直肠局部激惹(如膀胱感染)大量应用抗生素引起肠道菌群失调 大量应用抗生素引起肠道菌群失调抗生素相关性腹泻(抗生素相关性腹泻(Antibiotic-associated A
17、ntibiotic-associated diarrhea,AAD diarrhea,AAD):):一些抗生素可降低碳水化合物的转运和乳糖酶的水平。一些抗生素可降低碳水化合物的转运和乳糖酶的水平。长期、大量使用广谱抗生素可引起肠道菌群失调,肠道正 长期、大量使用广谱抗生素可引起肠道菌群失调,肠道正常菌群减少,耐药性金黄色葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆 常菌群减少,耐药性金黄色葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌、难辨梭状芽孢杆菌或白色念珠菌等可大量繁殖,引起 菌、难辨梭状芽孢杆菌或白色念珠菌等可大量繁殖,引起药物较难控制的肠炎。药物较难控制的肠炎。饮食因素:饮食因素:食物质和量的变化(过早喂淀粉和脂肪食物
18、)。食物质和量的变化(过早喂淀粉和脂肪食物)。过敏性腹泻:对牛奶或大豆过敏 过敏性腹泻:对牛奶或大豆过敏原发性或继发性双糖酶,主要是乳糖酶缺乏或活性 原发性或继发性双糖酶,主要是乳糖酶缺乏或活性降低。降低。非感染性因素:非感染性因素:气候因素:气候因素:冷 冷-肠蠕动增强。肠蠕动增强。热 热-消化液、胃酸分泌减少,或口渴饮奶过多引 消化液、胃酸分泌减少,或口渴饮奶过多引起消化功能紊乱。起消化功能紊乱。非感染性因素:非感染性因素:四、发病机制:四、发病机制:pathogenesis pathogenesis“渗透性渗透性”腹泻:肠腔内存在大量不能吸收的具腹泻:肠腔内存在大量不能吸收的具有渗透活性
19、的物质。有渗透活性的物质。“分泌性分泌性”腹泻:肠腔内电解质分泌过多。腹泻:肠腔内电解质分泌过多。“渗出性渗出性”腹泻:炎症所致的液体大量渗出。腹泻:炎症所致的液体大量渗出。“肠道功能异常肠道功能异常”性腹泻:肠道运动功能异常。性腹泻:肠道运动功能异常。不少腹泻并非由某种单一机制引起,而是在多不少腹泻并非由某种单一机制引起,而是在多种机制共同作用下发生的。种机制共同作用下发生的。病毒性肠炎发病机理 病毒性肠炎发病机理 病毒侵入小肠粘膜绒毛上皮细胞并复制 病毒侵入小肠粘膜绒毛上皮细胞并复制粘膜受累,绒毛被破坏 粘膜受累,绒毛被破坏 绒毛缩短 绒毛缩短 微绒毛肿胀,紊乱并脱落 微绒毛肿胀,紊乱并脱
20、落 线粒体、内质网膨胀 线粒体、内质网膨胀 双糖酶活性下降 双糖酶活性下降载体减少 载体减少消化吸收面积减少 消化吸收面积减少双糖(乳糖)吸收减少 双糖(乳糖)吸收减少 葡萄糖钠与载体结合 葡萄糖钠与载体结合偶联转运吸收障碍 偶联转运吸收障碍 营养物质吸收减少 营养物质吸收减少 部分乳糖分解为小分子的乳酸 部分乳糖分解为小分子的乳酸 渗透压增加 渗透压增加水样腹泻 水样腹泻 RV RV由 由11 11个 个基因片断组成,基因片断组成,分别编码 分别编码6 6个结 个结构蛋白和 构蛋白和6 6个非 个非结构蛋白,结构蛋白,NSP4 NSP4(非结构 非结构蛋白 蛋白4 4)与发病)与发病机制关系
21、密切。机制关系密切。RV RV引起腹泻的机制(研究进展)引起腹泻的机制(研究进展)A A组 组RV RV病毒基因组功能 病毒基因组功能基因片段 基因片段:1 1 2 2 3 3 4 4 6 9 6 9 编码 编码结 结 构蛋白 构蛋白:VP1 VP2 VP3 VP4 VP6 VP7 VP1 VP2 VP3 VP4 VP6 VP7(核心 核心)()(核心 核心)()(核心 核心)()(外壳 外壳)()(内壳 内壳)()(外壳 外壳 区分 区分G G 血清型 血清型1-14)1-14)裂解 裂解 抗原区分 抗原区分(A-G(A-G 组 组)VP5 VP8 A VP5 VP8 A 组为 组为,亚 亚
22、 群 群(P P 血清型 血清型1-44 1-44)基因片段 基因片段:5 5 7 7 8 8 10 10 11 11 编码 编码非 非 结 结 构蛋白 构蛋白:NS53 NS53 NS34 NS34 NS35 NS35 NS28 NS28 NS26 NS26(NSP1 NSP2 NSP3(NSP1 NSP2 NSP3 NSP4 NSP4 NSP5)NSP5)NSP4 NSP4是具有多种功能的液体分泌诱导剂。通过以下方式发 是具有多种功能的液体分泌诱导剂。通过以下方式发挥作用:挥作用:作用于固有层细胞,激活 作用于固有层细胞,激活Cl Cl 分泌和水的外流。分泌和水的外流。改变上皮细胞的完整性
23、,从而影响细胞膜的通透性。改变上皮细胞的完整性,从而影响细胞膜的通透性。本身可能形成一个通道或是激活一种潜在的 本身可能形成一个通道或是激活一种潜在的Ca Ca2 2 激活 激活通道,导致分泌增加。通道,导致分泌增加。通过旁分泌效应作用于未感染的细胞,扩大了被感染 通过旁分泌效应作用于未感染的细胞,扩大了被感染的粘膜上皮细胞的感染效应。的粘膜上皮细胞的感染效应。直接作用于肠道神经系统(直接作用于肠道神经系统(ENS ENS),),类似于霍乱毒素引 类似于霍乱毒素引起的腹泻。起的腹泻。产毒性大肠杆菌 产毒性大肠杆菌 附着到小肠粘膜上进行繁殖 附着到小肠粘膜上进行繁殖 在小肠上部,通过 在小肠上部
24、,通过菌毛上的粘附因子 菌毛上的粘附因子 肠毒素 肠毒素 不耐热肠毒素 不耐热肠毒素 Labile toxin,LT Labile toxin,LT 耐热肠毒素 耐热肠毒素 stable toxin,ST stable toxin,ST 腺苷酸环化酶 腺苷酸环化酶 鸟苷酸环化酶 鸟苷酸环化酶 细胞内 细胞内ATP ATP cAMP cAMP GTP GTP cGMP cGMP 抑制小肠绒毛上皮细胞吸收 抑制小肠绒毛上皮细胞吸收Na Na+、Cl Cl-和水,并促进 和水,并促进Cl Cl-分泌 分泌 肠液中 肠液中Na Na+、Cl Cl-和水总量增多,超过结肠吸收限度 和水总量增多,超过结肠
25、吸收限度 大量水样腹泻 大量水样腹泻 激活 激活 激活 激活肠毒素引起的肠炎发病机理 肠毒素引起的肠炎发病机理 以产毒性大肠杆菌为例 以产毒性大肠杆菌为例 侵袭性细菌 侵袭性细菌 在肠粘膜侵袭和繁殖 在肠粘膜侵袭和繁殖 炎症改变 炎症改变(充血、肿胀、炎性细胞浸润、渗出和溃疡)(充血、肿胀、炎性细胞浸润、渗出和溃疡)水和电解质不能完全吸收 水和电解质不能完全吸收 腹泻 腹泻 便中 便中WBC,RBC WBC,RBC大量增加 大量增加 严重中毒症状 严重中毒症状 侵袭性肠炎发病机制 侵袭性肠炎发病机制食物质、量不当 食物质、量不当 食物消化吸收障碍而积滞在上消化道 食物消化吸收障碍而积滞在上消化
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