(45)--9.2注射剂制备药剂学讲稿.ppt

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1、9.2 9.2 注射剂制备注射剂制备一、概述二、注射剂的处方组成三、注射剂的制备四、注射剂的质量检查 1.定义：药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液以及供用前配制或稀释成液体的无菌粉末或者浓溶液的制剂。2.注射剂的分类溶液型注射剂混悬型注射剂乳剂型注射剂注射用无菌粉末（粉针）一、概述一、概述 粉 针 混悬型注射剂 药 物溶液型注射剂 冷冻干燥制品 无菌分装产品 乳剂型注射剂 小体积注射剂 大体积注射剂水溶液不稳定水溶液稳定液体水不溶性固体水不溶性3.给药途径 皮内注射：真皮与表皮之间，前臂，0.2ml,皮试；皮下注射：真皮与肌肉之间，上臂外侧，1-2ml.敏感吸收慢

2、;肌内注射：肌肉，前臂或上臂三角肌，1-5ml，油/混/乳，延效作用;静脉注射：静脉推注和滴注，无菌无热原水溶液，急救，补充营养；脊椎腔注射：脊椎四周蜘蛛膜下腔，须等渗，不加抑菌剂，10ml，pH5-8动脉内注射：靶区动脉末端；其他途径：心内注射，关节内注射，滑膜腔内注射，穴位注射。静脉注射intra-venous injection皮下注射sub-cutaneous injection肌肉注射intra-muscular injection皮内注射intra-cutaneous injection?四种注射给药方式的吸收速度顺序？（1）药效迅速且作用可靠；（2）适合于不能口服的药物；（3）适

3、用于不能口服给药的病人；（4）可以产生局部定位作用 局部注射；局部造影；介入治疗等；（5）某些注射剂还可具有长效作用 如油溶液型和混悬型注射剂肌肉注射；微球制剂肌肉或皮下注射。（6）使用不便，需专业人士操作；（7）安全性问题；（8）稳定性问题；（9）制备工艺复杂，生产费用高，产品的价格高。4.注射剂的特点注射剂的特点 安全性：注射剂不应对组织有刺激性或毒性反应。必须经过严格的动物实验，证实使用的安全性。无 菌：不含有任何活的微生物和芽孢。无热原：用量大的注射剂、供静脉注射及脊椎腔注射的药物制剂，均需进行热 原检查，合格后方能使用。澄明度：注射剂在规定的条件下检查，不得有肉眼可见的混浊或异物。渗

4、透压：与血液相等或接近，其中脊椎腔注射液必须等渗；输液剂由于量大最 好等渗或稍高渗；其它注射剂由于机体的耐受性和血液的稀释作用，渗透压的要求可以适放宽。（四）质量要求（四）质量要求7pH 值：注射剂的pH应尽量与血液相等或接近(血液的pH为7.4)。考虑到不同 药物在不同环境中溶解度和稳定性的不同，而且机体具有一定的缓冲 能力，故注射剂的pH可控制在4-9的范围内。稳定性：要求注射剂必须具有必要的物理稳定性、化学稳定性和生物学稳定性，确保产品在有效期内稳定和安全。其 它：降压物质、药物含量、色泽、光亮等。8注射剂原料药注射用溶剂注射用附加剂注射用水注射用油其他注射用非水溶剂pH与等渗调节增溶剂

5、局麻剂抑菌剂抗氧剂其它附加剂二、注射剂的处方组成二、注射剂的处方组成1、注射用水 中国药典规定，注射用水每毫升中细菌内毒素含量小于0.25 EU，微生物限量要求每100ml，细菌真菌和酵母菌总数不超过10个。常用的注射用油：大豆油、花生油、麻油、茶油等。2.注射用油油性注射剂只能供肌肉注射p无异臭，无酸败味；p在10 时应保持澄明。p碘值（不饱和键）为79128,不饱和程度愈大，碘值愈高；皂化值（与脂肪酸分子量成反比关系）为185200；酸值（酸败程度）不大于0.56；p色泽不得深于黄色6号标准比色液。中国药典规定注射用油质量要求其他注射用溶剂（1）亲水性非水溶剂 乙醇、1，2-丙二醇、聚乙二

6、醇400、甘油、二甲基乙酰胺（DMA）（2）亲油性非水溶剂 苯甲酸苄酯、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯 注射用非水溶剂应无刺激性、无毒、无致畸，且本身无药理活性，不能影响药物活性。附加剂：为确保注射剂安全、有效和稳定，除主药和溶剂外 所加入的其它物质。P133-134.3.注射用主要附加剂 添加附加剂的目的：注射用附加剂调节pH调节渗透压增溶局麻止痛抑菌抗氧化注射剂的制备工艺流程第三节 注射剂的制备以针剂为例 切割与圆口：使安瓿颈有一定长度，便于灌药与包装。安瓿的洗涤：（一）安瓿的处理喷淋式甩水洗涤法蒸煮洗涤超声波洗涤法最后洗涤用水应是新鲜注射用水!加压喷射气水洗涤法（气-水-气-水-气）干燥：12

7、0140，2h。大生产干燥多采用隧道式红外线干燥烘箱；灭菌：180干热灭菌1.5h；200左右，20分钟；350，5分钟。无菌操作、低温灭菌 安瓿应在24小时内使用！安瓿的干燥与灭菌1.原料药：“注射用规格”。不同批号原辅料，生产前必需作小样试制。2.辅料：药用规格，不易获得注射用规格的辅料，应精制符合注射用辅料标准，活性炭使用针用规格。3.投料：含量下降、结晶水，投药量适当增加（二）药液的配制（1）投料计算公式原料（附加剂）用量 m=实际配液量 M 成品含量 C%实际配液量M=实际灌注量M1+实际灌注时损耗量M2浓配法（2）配液方法 全部原料药加入部分溶剂中先配成浓溶液，滤过后再稀释至需要浓

8、度。全部原料药物加入全量溶剂中。稀配法（三）灌装和封口（四）灭菌和检漏 1.灭菌 灌封后12h内必须灭菌 常用方法 流通蒸汽灭菌法 注：以油为溶剂的注射剂，选用干热灭菌法 2.检漏 灭菌后待温度稍降，有色溶液注入灭 菌器淹没安瓿（五）注射剂灯检、印字与包装 1.可见异物检查 存在问题 纤维、白点、玻屑或金属屑；检查装置 伞棚式安瓿检查灯；四、注射剂的质量检查四、注射剂的质量检查手持安瓿颈部伞棚边缘处，轻轻旋转药液药品与人眼相距（2025cm）目视输液剂按直立、倒立、平视三步法旋转检视2、热原检查家兔法：灵敏度0.001ug/ml；实验结果接近人体真实情况；但操作繁琐。3、细菌内毒素检查鲎试剂：比家兔法灵敏10倍；但对G-以外细菌产生的内毒素不灵敏；还不能完全代替家兔法。细菌内毒素检查鲎试剂凝胶法光度测定法4.无菌检查直接接种法薄膜过滤法（0.45 um）5.不溶性微粒 数量和大小6.pH测定：注射液 4-9;7.渗透压：等渗和稍高渗;8.其它检查：色泽、含量和有关物质 光阻法（颗粒计数器）显微计数法1.注射剂的概念，给药途径，处方组分；2.注射剂（针剂）的制备过程及质量控制。小 结