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1、狂犬病免疫球蛋白狂犬病免疫球蛋白Human Rabies Immunoglobulin狂犬病的免疫处理狂犬病的免疫处理前提:前提:所使用所使用的的狂犬病狂犬病疫苗、抗狂犬疫苗、抗狂犬病血清和人源狂犬病免疫球蛋病血清和人源狂犬病免疫球蛋白的制品质量一定要符合国家白的制品质量一定要符合国家标准要求,只有这样才能到达标准要求,只有这样才能到达免疫预防的预期效果。免疫预防的预期效果。暴露后免疫暴露后免疫预防免疫,越早越好预防免疫,越早越好一旦感染一旦感染(被动物致伤被动物致伤)一旦与外周神经结合一旦与外周神经结合病毒开始在伤口局部复制繁殖病毒开始在伤口局部复制繁殖一旦病症出现一旦病症出现病毒开始向中枢
2、神经系统移动病毒开始向中枢神经系统移动死亡几乎不可防止死亡几乎不可防止潜伏期潜伏期感染感染前驱病症前驱病症临床病症临床病症昏迷和死亡昏迷和死亡在侵入神经系统在侵入神经系统前及早采取措施前及早采取措施侵入神经系统后侵入神经系统后没有任何有效手没有任何有效手段阻止病程开展段阻止病程开展暴露后处理的步骤暴露后处理的步骤:第一步第一步:立即立即进进行局部行局部伤伤口的口的处处理,适用所有理,适用所有类类型的暴露型的暴露 第二步第二步:确定确定伤伤口暴露的口暴露的类类型,根据不同情况型,根据不同情况进进行行处处理:理:狂犬病的暴露后狂犬病的暴露后处处理,理,应应根据患者接种疫苗的根据患者接种疫苗的历历史
3、和史和 伤伤口口严严峻的程度不同,峻的程度不同,进进行不同的行不同的处处理理 (WHO 关于暴露后免疫的指关于暴露后免疫的指导导原原则则)。对对于于III类类暴露,暴露,WHO推推举举必必须须使用抗狂犬免疫球蛋白。使用抗狂犬免疫球蛋白。WHO 对暴露后处理的指导原则对暴露后处理的指导原则立刻注射抗狂犬病免疫球蛋白和疫苗立刻注射抗狂犬病免疫球蛋白和疫苗*单一或多处贯通皮肤性咬伤或单一或多处贯通皮肤性咬伤或擦伤,粘膜被唾液污染(如:擦伤,粘膜被唾液污染(如:舔触)舔触)III 立即接种疫苗立即接种疫苗*轻度咬伤无防护皮肤,无出血轻度咬伤无防护皮肤,无出血性轻微性轻微抓伤或擦伤、舔触破损抓伤或擦伤、
4、舔触破损皮肤皮肤II 如果有可靠病史,无需治疗如果有可靠病史,无需治疗抚养或喂养动物,被舔触无损抚养或喂养动物,被舔触无损伤的皮肤伤的皮肤I推荐处理方法推荐处理方法接触类型接触类型类别类别如果非流行区明显健康的猫或狗被隔离观察或被实验室检验证实未感染狂犬病如果非流行区明显健康的猫或狗被隔离观察或被实验室检验证实未感染狂犬病毒,则可以推迟治疗。本条款不提倡在中国国内使用。毒,则可以推迟治疗。本条款不提倡在中国国内使用。暴露于啮齿动物(包括鼠、兔等),也需要暴露后免疫治疗。暴露于啮齿动物(包括鼠、兔等),也需要暴露后免疫治疗。暴露后免疫暴露后免疫 局部伤口处理局部伤口处理目的是尽可能多地去除局部感
5、染的病毒目的是尽可能多地去除局部感染的病毒q 物理方法去除病毒颗粒物理方法去除病毒颗粒q 化学作用灭活剩余的病毒化学作用灭活剩余的病毒n 立即立即n 然后然后用流动的水、肥皂水或含有清洁剂的水强力冲洗伤口;用流动的水、肥皂水或含有清洁剂的水强力冲洗伤口;使用酒精使用酒精(70%)或碘酊消毒;或碘酊消毒;严峻伤口的处理:严峻伤口的处理:伤口的清创处理请咨询综合医院相关科室伤口的清创处理请咨询综合医院相关科室除非是动脉,否则延迟缝合伤口除非是动脉,否则延迟缝合伤口暴露后免疫暴露后免疫 被动免疫被动免疫 对于对于WHO推举方案中的推举方案中的III类暴露以及野生类暴露以及野生动物咬伤的动物咬伤的II
6、类以上的暴露,在接种疫苗的类以上的暴露,在接种疫苗的同时,要在伤口周围浸润注射抗狂犬病免同时,要在伤口周围浸润注射抗狂犬病免疫血清或球蛋白。疫血清或球蛋白。被动免疫的原理被动免疫的原理GMT(IU/ml)在第在第 0,3,7,14,28天使用单剂量人二倍体细胞培养的狂犬病疫苗后天使用单剂量人二倍体细胞培养的狂犬病疫苗后狂犬病毒抗体滴度的变化。狂犬病毒抗体滴度的变化。天天狂犬病危险区域需要被动免疫(RIGs)平安区 WHO 血清阳转标准0.50,010,1110100036912 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42在疫苗能够产生可检测到的抗体之前(在疫苗能够产生可检测到的
7、抗体之前(7天),抗狂犬病免疫球蛋白在天),抗狂犬病免疫球蛋白在患者被感染后的第一周提供被动保护。患者被感染后的第一周提供被动保护。暴露后免疫暴露后免疫 主动免疫主动免疫:对从未接种过的对象对从未接种过的对象n 肌肉 接种方案(上臂三角肌)WHO标准 5针肌肉接种方案RIG(III类暴露)类暴露)改进的暴露前免疫特殊时间段的咬伤妊娠妇女接种狂犬病疫苗的有关问题疫苗有两种:减毒活疫苗和灭活疫苗。疫苗有两种:减毒活疫苗和灭活疫苗。减毒活疫苗:在体内会呈现一过性的类似自然感染的过程,其中某些病减毒活疫苗:在体内会呈现一过性的类似自然感染的过程,其中某些病毒能通过胎盘屏障致使胎儿出现畸形、异常;毒能通
8、过胎盘屏障致使胎儿出现畸形、异常;灭活疫苗是将病毒彻底灭活,疫苗中不存在活病毒,因此不会对胎儿致灭活疫苗是将病毒彻底灭活,疫苗中不存在活病毒,因此不会对胎儿致畸。畸。现代狂犬病疫苗已经进行了高度纯化,不含有目前已知的现代狂犬病疫苗已经进行了高度纯化,不含有目前已知的100多种能多种能引起胎儿致畸、致瘤、致突变的药物,因此是平安的。引起胎儿致畸、致瘤、致突变的药物,因此是平安的。狂犬病是致死性疾病,暴露后接种狂犬病疫苗无任何禁忌症;到目前狂犬病是致死性疾病,暴露后接种狂犬病疫苗无任何禁忌症;到目前为止尚无由于接种狂犬病疫苗而引起胎儿致畸、异常的报道。为止尚无由于接种狂犬病疫苗而引起胎儿致畸、异常
9、的报道。暴露情况与暴露后处理暴露情况与暴露后处理 在广西、贵州、江苏三地在广西、贵州、江苏三地178个病例中,个病例中,128例例(72%)为为 III 级暴露,级暴露,50例例(28%)为为 II级暴露;受伤在下肢的级暴露;受伤在下肢的49例例(28%)、在上肢的、在上肢的 101例例(57%)、在胸部与背部的、在胸部与背部的5例例(3%)、在头颈部的在头颈部的 23例例(13%)。118个病例(个病例(66)没有进行任何伤口处理,)没有进行任何伤口处理,68例(例(34)用肥皂水冲洗。)用肥皂水冲洗。129例(例(72%)没有接种疫苗,在其余)没有接种疫苗,在其余的的49例中,分别有例中,
10、分别有2、4、9、15、19例接种例接种1、2、3、4、5(或更多)针次(按时接种的仅(或更多)针次(按时接种的仅35例)。仅例)。仅2例接种血清。例接种血清。在在18891889年年BabesBabes和和LeppLepp首先将巴斯德疫苗免疫犬后,采全血输给首先将巴斯德疫苗免疫犬后,采全血输给兔证实能预防狂犬病。以后他们又用注射过巴斯德疫苗者的全血输给兔证实能预防狂犬病。以后他们又用注射过巴斯德疫苗者的全血输给1212名被狂狼咬者,名被狂狼咬者,1212人均存活。人均存活。2020世纪世纪5050年代以后,各国学者均证明抗狂犬病血清与疫苗联合使年代以后,各国学者均证明抗狂犬病血清与疫苗联合使
11、用比单独使用疫苗更有效。用比单独使用疫苗更有效。历历史史 有学者对被狂犬咬伤后曾用狂犬疫苗治疗无效的有学者对被狂犬咬伤后曾用狂犬疫苗治疗无效的2222例患者调查,发现所有人均未同时用抗狂犬病血清例患者调查,发现所有人均未同时用抗狂犬病血清或人狂犬病免疫球蛋白。或人狂犬病免疫球蛋白。流行病学调查流行病学调查暴露后免疫失败分析暴露后免疫失败分析 伤口未处理或未及时处理伤口未处理或未及时处理 没有同时使用抗狂犬免疫球蛋白没有同时使用抗狂犬免疫球蛋白 抗狂犬免疫球蛋白没有浸润注射于伤口周围或在伤口周围浸润不充分抗狂犬免疫球蛋白没有浸润注射于伤口周围或在伤口周围浸润不充分 没有及时接种疫苗或延误处理时间
12、没有及时接种疫苗或延误处理时间 免疫水平低下免疫水平低下通常情况下,免疫失败的绝大局部原因是由于暴露后免疫处理不当。通常情况下,免疫失败的绝大局部原因是由于暴露后免疫处理不当。小结小结:暴露后免疫的暴露后免疫的3个主要步骤个主要步骤清洁伤口清洁伤口主动免疫主动免疫按疫苗的说明书使用按疫苗的说明书使用被动免疫被动免疫伤口符合世界卫生组织伤口符合世界卫生组织 III类指征时,使用抗类指征时,使用抗狂犬病免疫球蛋白狂犬病免疫球蛋白在第一时间处理,越早越好在第一时间处理,越早越好既往既往5针全程免疫者的暴露后免疫程序针全程免疫者的暴露后免疫程序(2005版中国药典)版中国药典)全程免疫后全程免疫后1年
13、内者年内者只需要接种只需要接种2剂量,剂量,全程免疫全程免疫1年后年后需要全程接种疫苗,需要全程接种疫苗,3年内全程免疫,并进行过加强免疫者,年内全程免疫,并进行过加强免疫者,只需要只需要接种接种2剂量,剂量,全程免疫,并进行过加强免疫但超过全程免疫,并进行过加强免疫但超过3年者,年者,需需要全程接种疫苗,要全程接种疫苗,D0D3n下面情况下面情况应进应进行全程的暴露后接种行全程的暴露后接种(5针针肌肉接种方案肌肉接种方案),包括,包括III类类暴露一暴露一定要使用抗狂犬免疫球蛋白:定要使用抗狂犬免疫球蛋白:q 没有接种记录或没有完成全程没有接种记录或没有完成全程5针接种;针接种;q 所接种的
14、疫苗效价所接种的疫苗效价不够或不够或 疫苗质量不可靠;疫苗质量不可靠;q 免疫水平低下者;免疫水平低下者;q 最后一次加强狂犬病疫苗已超过最后一次加强狂犬病疫苗已超过3年。年。武汉生物制品研究所是我国最先研制开辟出武汉生物制品研究所是我国最先研制开辟出低温乙醇纯化的人狂犬病免疫球蛋白制剂的厂家低温乙醇纯化的人狂犬病免疫球蛋白制剂的厂家狂犬病人免疫球蛋白病毒灭活工艺人免疫球蛋白病毒灭活工艺低温乙醇处理:别离组分蛋白,去除包膜病毒低pH孵放:灭活病毒50nm膜过滤:去除50nm的病毒颗粒HIV:有包膜,对酸敏感,100120nmHBV:有包膜,42nmHCV:有包膜,60nm 据中检生字据中检生字
15、19981998第第07200720号和号和19991999第第00810081号,经号,经中国药品生物制品检定所中国药品生物制品检定所和和中国人中国人民解放民解放 爱滋病检测确认实验室爱滋病检测确认实验室验证,验证,武汉武汉生物制品研究所生物制品研究所报检的冻干低报检的冻干低PHPH静脉注射人血静脉注射人血丙种球蛋白、肌注人血丙种球蛋白、乙型肝炎丙种球蛋白、肌注人血丙种球蛋白、乙型肝炎免疫球蛋白、狂犬病免疫球蛋白、破伤风免疫免疫球蛋白、狂犬病免疫球蛋白、破伤风免疫球蛋白、冻干组织胺丙种球蛋白生产使用的球蛋白、冻干组织胺丙种球蛋白生产使用的低低PHPH灭活灭活和和DV50DV50毫微米过滤毫微
16、米过滤工艺,能够有效灭活工艺,能够有效灭活和去除和去除SindbisSindbis、HIVHIV和水泡性口炎病毒和水泡性口炎病毒(VSVVSV)三种模式病毒,可保证产品的平安性)三种模式病毒,可保证产品的平安性。低低pH孵放对孵放对HIV病毒灭活验证结果病毒灭活验证结果低低pH孵放对孵放对VSV病毒灭活验证结果病毒灭活验证结果低低pH孵放对孵放对Sindbis病毒病毒灭活验证结果灭活验证结果高效、高效、平安、平安、无副作用无副作用狂免狂免抗狂犬病免疫球蛋白的使用方法抗狂犬病免疫球蛋白的使用方法在局部伤口内部和周围尽可能多地浸润注射抗狂犬免疫球蛋白以中和病在局部伤口内部和周围尽可能多地浸润注射抗
17、狂犬免疫球蛋白以中和病 毒,如伤口多时可以全部用于局部。毒,如伤口多时可以全部用于局部。剂量:剂量:人抗狂犬免疫球蛋白人抗狂犬免疫球蛋白:20 IU/kg 体重体重剩余的抗狂犬免疫球蛋白应当在远离疫苗接种的部位肌肉注射。剩余的抗狂犬免疫球蛋白应当在远离疫苗接种的部位肌肉注射。如果伤口面积大,可以将抗狂犬免疫球蛋白用生理盐水稀释后再浸润注射。如果伤口面积大,可以将抗狂犬免疫球蛋白用生理盐水稀释后再浸润注射。不可以和疫苗使用同一支注射器。不可以和疫苗使用同一支注射器。狂犬病人免疫球蛋白正确使用方法狂犬病人免疫球蛋白正确使用方法正常人按公斤体重计算狂免使用量:正常人按公斤体重计算狂免使用量:5050公斤体重:公斤体重:5 5支特免支特免6060公斤体重:公斤体重:6 6支特免支特免7070公斤体重:公斤体重:7 7支特免支特免8080公斤体重:公斤体重:8 8支特免支特免浸润注射要点:来源于局麻的浸润注射 咬伤部位外围进针 回抽,退针时注射特殊 部位眼睛、头皮、面颊、腹股沟、会阴撕裂伤原则:滴注、浸敷、坐浴
限制150内