[医药]生物制药绪论课件.ppt

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1、L O G O生物技术制药科技創造經濟農業時代生技時代資訊時代全球化與經濟附加價值時間與主要技術年代1769 1947 2000工業時代BC6000資料來源：TheComingBiotechAge,RichardW.Oliver 生物制药已经成为朝阳产业中的“朝阳”，突出表现在：1.国际上生物技术领域已取得的研究成果中60%以上是医药领域的；2.各国对生物技术的投资80%以上集中在医学生物技术领域；3.生物技术研究开发的60-80%的力量主要集中在医学领域；4.总销售额超过10亿美元的生物技术产品主要为医药生物制品；5.美国1300多家生物技术公司的60%以上，欧洲800多家生物技术公司中近8

2、0%集中在医药领域；6.生物制药市场资本总额达3500亿美元，主要生物技术药品有红细胞生成素、胰岛素、干扰素等，年销售额均在10亿美元左右。7.美国FDA正式批准上市的已有117种生物技术药物用于治疗各种疑难病和常见病，仅2001年上半年就批准了27种；8.处于临床研究阶段的有1000多种；9.近20年来，生物技术制药占国际药物和生物制品的份额逐年递增，到2002年已达到13%。463424131165通訊職場生活旅遊2001-2010 各大產業之預估成長率Source:WallStreetJournal,May2002Source:http:/,Investorsfuelbiotechsfu

3、ture,01-18-2005全球資金持續投入生技醫藥產業2005 年美國股票首次公開發行上市公司(IPO)募款金額與家數比較ToFeb16,2005Nasdaq 生技股指數起起伏伏2000 年後整體表現優於Nasdaq&Dow 平均指數L O G O12全球生技藥品市場及成長率L O G O13生技藥品市場分配份額L O G O14不同研發階段之生技藥品第一节 生物制药的概念和内容v生物制药是指利用生物体或生物过程生产药物的技术。v生物制药技术是一门讲述生物药物，尤其是生物工程相关药物的研制原理、生产工艺及分离纯化技术的应用学科。应用应用：治疗和预防疾病；作为研究工具 Louis Paste

4、ur法国人，开创了药物微生物技术的新时代 Alexander Fleming苏格兰人，发现青霉素及其治疗传染性疾病的功效，1945年获得诺贝尔生理医学奖 Selman Abraham waksman美国人，对土壤微生物产生抗生素物质进行了系统和开创性工作，发现了抑制肺结核的链霉菌素，1952年获得诺贝尔生理医学奖基因工程技术、原生质体融合技术、突变生物合成技术、微生物转化一 生物技术药物的分类v一 应用重组DNA技术制造的基因重组制剂v二 基因核酸药物v三 天然生物药物v四 合成与部分合成的生物药物（具体例子后面会讲到）（1）天然药物：未经加工或仅简单加工的药物：植物药、动物药、矿物药（2）合

5、成药物：以化学合成方法制得的药物（3）生物技术药物：通过细胞工程、基因工程、酶工程和发酵工程等新技术生产的药物：酶制剂、生长激素、疫苗等。二 生物技术药物的特性v1 分子结构复杂v2 具有种属特异性v3 针对性强，疗效高v4 稳定性差v5 基因稳定性v6 免疫原性v7 体内的半衰期短v8 受体效应v9 多效性和网络性效应v10 检验的特异性 一 生物技术制药的特征v生物技术医药产业是产业化、商品化的高新技术产业之一。v高技术，高投入，高风险，高收益，长周期-四高一长 的特点基因工程药物的高回报v碱性成纤维细胞生长因子 231元/ugv红细胞生 1072元/ugv白细胞介素-2 410元/ugv

6、巨细胞粒细胞集落刺激因子 1960元/ugv胰岛素 10.2元/mgvRockfeller 大学将人肥胖基因出售0.2亿美元（1995年3月）vAmgen公司将FKBP神经免疫因子配体转让达3.29亿美元（1997年）vMillennium公司以4.65亿美元向Bayer公司转让225种基因的开发权（1998年9月）二 生物技术在制药中的应用v基因工程技术，转基因技术v细胞工程技术，干细胞培养及定向分化v酶工程技术，细胞及酶的固定化技术v发酵工程技术，生物反应器,v胚胎克隆技术v生物大分子修饰,生物物理、生物信息及其他相关领域技术 三 生物技术制药现状和前景v20世纪80年代以来仅美、日开发的

7、生物新药200多种。如：干扰素、白细胞介素、粒细胞集落刺激因子、红细胞生成素、纤溶酶原激活剂、胰岛素、生长激素、乙肝疫苗等。新试剂新技术不断出现v细胞移植用于:骨髓移植治疗白血病、免疫缺陷、再障性贫血等。v基因治疗有:致死性遗传疾病、癌症、爱滋病、心脏病等。v生物试剂开发单克隆抗体用于诊断和治疗，荧光抗体法、DNA探针、PCR等检测技术的建立。v2000年是基因组之年，美国就近100家生物科技公司上市v上市生物科技公司的总收入比1999年增加了19%，达249亿美元，同时研发经费也增至95亿美元v生物科技公司的市值增加38%，即从99年的3110亿增至2000年的4290亿美元v传统医药公司都

8、投入巨资以多种不同形式（内部研发、投资、收购、转让技术或合同研究等）进入生物医药产业表1世界生物技术专利分布（1996年）地区或国家生物技术专利/%药物专利/%人DNA序列专利/%美国(USA)59 51 40欧洲(Europe)19 33 24日本(Japan)17 12 33其它(Other)5 4 3总计(Total)100 100 100v v 目前 目前 FDA FDA 已经批准了 已经批准了 117 117 个生物技术药物和疫苗，个生物技术药物和疫苗，其中 其中 75%75%为最近 为最近 6 6 年批准 年批准v v 有 有 350 350 生物技术药物和疫苗针对超过 生物技术药

9、物和疫苗针对超过 200 200 种疾病正在进行 种疾病正在进行 临床试验 临床试验v v 有几百种诊断试剂应用于疾病诊断、血液检定等 有几百种诊断试剂应用于疾病诊断、血液检定等v v 美国目前有 美国目前有 1273 1273 家生物技术公司，其中 家生物技术公司，其中 300 300 家是上市公司 家是上市公司v v 1999 1999 年至 年至 2000 2000 年生物技术市场资产总值增长 年生物技术市场资产总值增长156%156%，从，从1379 1379亿美元增加至 亿美元增加至 3535 3535 亿美元 亿美元v v 1993 1993 年至 年至 2000 2000 年生物

10、技术工业收入成倍增长，从 年生物技术工业收入成倍增长，从 80 80 亿美 亿美 元增加至 元增加至 223 223 亿美元 亿美元美国生物制药现状 美国生物制药产品种类及数量（PHRAM）疾病种类产品数量疾病种类产品数量感染性疾病39心脏病26神经系统疾病28呼吸系统疾病22艾滋病及相关疾病19自主免疫系统疾病19皮肤病19移植13消化系统疾病11遗传疾病11血液疾病9糖尿病及并发症7不育症5眼病3生长发育不良症3骨质疏松2妊娠预防2肿瘤疾病175主治病症 生物新药数量癌症400来种阿尔茨海默症26种心脏病、心肌梗塞、AIDS和精神病 100多种糖尿病25种关节炎19种帕金毒氏病16种骨质疏

11、松症14种儿童治疗使用200多种当前正在研制的1000多种新药分布美国已进入临床研究阶段的革新性生物技术药物 种类 作用Anti VEGF(抗内皮细胞生长因子)治疗结肠直肠癌和非小细胞肺癌(期临床)Dendritic cell vaccine(树突细胞疫苗)治疗前列腺癌(期临床)Dendritic cell vaccine(树突细胞疫苗)治疗乳腺癌(期临床)ONYX 015(肿瘤抑制治疗基因)治疗头颈癌(II期临床)Anti Ig E humanized monoclonal antibody 治疗哮喘(期临床结束)(人源化抗 IgE单克隆抗体)PRO542(PRO542抗体)预防HIVPeg

12、asya(PEG修饰IFN)治疗丙型肝炎(期临床)Recombinat human parathyroid hormone 治疗骨质疏松症(期临床)(重组人甲状旁腺激素)Somatokine(免疫系统激发剂)治疗严重烧伤(期临床结束)ConXn(松弛素蛋白)治疗硬皮病(/期临床)ABX-ILB(ABX-ILB抗体)治疗牛皮癣(期临床)生物药品名称 适应性年销售额(亿美元)抗CD3MAb移植排斥0.80DNase囊性纤维变性1.11EPO贫血16.50因子血友病2.50G-CSF嗜中性白细胞减少症9.36葡萄糖脑苷酯酶Gaucher氏病 2.15 GM-CSF骨髓移植0.41GP b/aMAb血

13、管造形术中血凝块1.30B型肝炎疫苗 B型肝炎 10.00人生长激素 生长不良，肾功能不全4.50人胰岛素 糖尿糖7.00人白细胞介素-2肾癌0.40-干扰素癌症，肝炎7.00-干扰素多发性硬化2.55-干扰素肉芽肿病0.04tPA 心力衰竭/栓塞/中风 3.00总计 68.6216种生物技术药物销售情况 FDA 批准的生物制品时 期 批准的数目 临床试验期 审评期 总时间1982-1989 1982-1989 14 32.7 24.0 53.21990-1994 1990-1994 15 46.5 21.3 67.81995-1999 1995-1999 26 58.6 14.7 73.3*

14、时间单位为月 时间单位为月3、我国的医药生物技术v 已上市的基因工程药物和疫苗v 1992年 乙型肝炎疫苗v 1995年 白细胞介素-2v 1996年 1b-干扰素2a-干扰素v 2b-干扰素v 1997年 粒细胞集落因子v 红细胞生成素 我国已批准生产的生物技术药物和疫苗 名称 作 用rhu IFN1b(外用)病毒性角膜炎rhu IFN1b 乙肝、丙肝rhu IFN2a 乙肝、丙肝、疱疹等rhu IFN2a(酵母)乙肝、丙肝rhu IFN2b 乙肝、丙肝白血病等rhu IFN2a(栓剂)妇科病rhu IFN2b(凝胶剂)疱疹等rhu IFN 类风湿rhu EGF(外用)烧伤、创伤EGF 衍生

15、物 烧伤、创伤rhu IL2 癌症辅助治疗rhu IL2 125Ser 癌症辅助治疗上海华晨rhu GCSF 刺激产生白细胞rhu GMCSF 刺激产生白细胞、骨髓移植rhu EPO 产生红细胞rhu GH 矮小病bFGF(外用)创伤、烧伤RSK 溶血栓(心梗)抗IL28 单 抗乳膏剂 银屑病人胰岛素 糖尿病乙肝疫苗 预防乙肝痢疾疫苗 预防痢疾5、医药生物技术发展展望v21世纪是医药生物技术快速发展的时期,生物制药、化学药物、中药形成三足鼎立,有效的为人类健康服务。v1.利用新发现的人类基因开发新型药物v2.新型疫苗的研制：滋病疫苗和基因型癌疫苗等。v3.基因工程活性肽的生产及基因药物:淋巴因

16、子、生长因子、激素和酶 v4.其它医药业将得到不断改造和发展,早期诊断技术，转基因药材重组蛋白质药物的鉴定方法v电泳方法：SDSPAGE、等电聚焦、免疫电泳v免疫学分析方法：放射性免疫方法、放射性免疫扩散法、酶联免疫吸附法、免疫印迹v受体结合方法vHPLCv肽图分析vEdman N-末端序列分析法v圆二色谱法v核磁共振法3 医药业的现实问题和研究进展挑战与应对20强的股东回报(98年前5年）0102030405060辉瑞Pfizer利来EliLilly先灵宝雅Schering-Plough墨克Merck&Co.施贵宝BMS强生J&JAHP史克SB诺华NovartisAbbottZenecaGWHMRTakeda罗氏Roche拜尔BayerRhonePoulencAstraPharmaciaUpjohn*行业平均22%20强平均29%股东回报率%TSR医药行业曾经是一个很舒适的地方至今为止医药行业的新药研发模式还算成功v研发 500 个验证的目标 一个待筛选库有1-2百万个化合物 专利对研发的鼓励作用 主要病症的治疗覆盖 分阶段新药发展，财务与人力风险控制 大量临床试验v营销 创新药价格高 多国家或全球推出 大量推销与对病人的直接宣传(DTC)周期管理以取得最大回报 购买专利来保证治疗药经营特权的延续这一成功服务医药业务人员50年的运作模式正在失去效益。