(1.4.7)--7章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药.ppt

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1、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药胆碱酯酶易逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药胆碱酯酶复活药胆碱酯酶(cholinesterase ChE)l乙酰胆碱酯酶（真性胆碱酯酶AChE）分布：胆碱能神经末梢突触间隙、胆碱能神经元、红细胞；作用：水解Ach。l丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶BChE）分布：血浆、肝、肾、肠；作用：水解琥珀胆碱等其他胆碱酯类。结合酯解水解Anticholinesterase agents 与AChE的亲和力比ACh大，与AChE结合牢固，使其活性受抑，水解ACh减慢，ACh堆积，间接产生持久拟胆碱作用。易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明,毒扁豆碱；难逆性抗胆碱酯

2、酶药：有机磷酸酯类。抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药Anticholinesterase agents6u 新斯的明 neostigmineu 吡斯的明 pyridostigmineu 依酚氯铵 edrophonium chlorideu 安贝氯铵 ambenonium chlorideu 毒扁豆碱 physostigmineu 地美溴铵 demacarium bromide7药理作用其作用依赖于正常神经功能9答：毛果芸香碱可以，毒扁豆碱不能。因为毛果芸香碱直接（+）瞳孔括约肌上的M-R，而毒扁豆碱是通过（-）AchE，使Ach增多发挥作用的，当神经被切除，Ach无法释放，故不能。将动眼神经睫状

3、神经节切除（切除瞳孔括约肌上的神经支配），问分别用毛果芸香碱、毒扁豆碱滴眼，是否可以缩小瞳孔，为什么？想想看 临床可以治疗哪些疾病？临床应用1 重症肌无力：新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵；2 腹气胀和尿潴留：新斯的明；3 青光眼：毒扁豆碱、地没溴铵；4 解毒：非去极化型肌松药：新斯的明、加兰他敏；阿托品：度扁豆碱；5 Alzheimers disease:多奈哌齐、力凡斯的明、加兰他敏。重症肌无力常用易逆抗胆碱酯酶药 新斯的明 neostigmine抑制AChE，间接兴奋NM-R；直接兴奋骨骼肌NM-R；促进运动神经末梢释放ACh1.可逆性抑制胆碱酯酶发挥作用；2.缩瞳、降低眼内压较毛果芸香碱强

4、、持久但刺激性强；3.有明显中枢作用；4.临床主用于青光眼的治疗。毒扁豆碱（physostigmine,依色林）难逆性抗AChE药有机磷酸酯类分类 1.杀虫剂类：u剧毒类：内吸磷、对硫磷；u强毒类：敌敌畏；u低毒类：敌百虫、马拉硫磷和乐果等。2.战争毒剂类：沙林、塔崩和梭曼；3.医疗用药类：乙硫磷、异氟磷。中毒机制 有机磷酸酯类+AChE酶失活 ACh中毒症状。中毒数h.后酶“老化”，难以复活。有机磷磷原子AChE氧原子 磷酸化AChE,AChCNS症状M样症状N样症状中毒的途径非职业性中毒：胃肠道（口服）；职业性中毒：呼吸道（吸入）；皮肤吸收；粘膜吸收。19（一）急性中毒表现1.胆碱能神经突

5、触（M样症状）l 眼：瞳孔缩小、结膜充血、睫状肌痉挛、视力模糊；l 腺体：分泌、流涎出汗，严重口吐白沫、大汗淋漓；l 呼吸系统：支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难，严重时出现肺水肿。1.胆碱能神经突触（M样症状）l 胃肠道：恶心呕吐、腹泻腹痛、大小便失禁；l 心血管系统：M样作用使心率、血压；中度以上中毒有N样作用，表现心率、血压。2.胆碱能神经肌肉接头（N样症状）肌无力、肌震颤、肌肉麻痹，严重者可因呼吸肌麻痹而死亡。（一）急性中毒表现u表现为双相性：兴奋 抑制，表现为头痛、烦躁不安、幻觉甚至抽搐、惊厥，进而转入昏迷死亡。死亡 急性中毒致死的主要原因是呼吸道阻塞（支气管平滑肌痉挛和呼吸道腺体分泌增多）、肺水肿和呼吸肌麻痹及继发性心血管功能障碍。死亡在中毒5min24h内。3.CNS症状 有机磷酸酯类中毒诊断及防治1.诊断 毒物接触史和临床体征；测全血或RBC中的AChE活性。2.预防急性中毒的解救阿托品 atropinePAMPAM-Cl 解毒药的应用原则PAMPAM-Cl