(1.4.32)--32章降血糖药药理学课件.ppt

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1、第37章 胰岛素及其他降血糖药胰岛素及其他降血糖药糖尿病概述胰岛素口服降血糖药糖尿病 Diabetes mellitusl由遗传和环境等因素引起胰岛素绝对或相对减少，引起糖、脂肪、蛋白质代谢异常，以慢性高血糖为主要表现的一组临床综合征。持续高血糖会引起多器官损害，如肾、神经、血管和心脏等病变。发病原因 免疫与遗传 遗传与生活方式发病年龄 青少年 中老年发病方式 突然且症状严重 缓慢或无症状体重情况 多偏瘦 多肥胖 胰岛素分泌 绝对不足 相对不足酮症酸中毒 容易发生 不易发生1型糖尿病 2型糖尿病7急性并发症：糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷、乳酸性酸中毒慢性并发症：大血管病变、微血管病

2、变（视网膜、肾、神经、心肌组织）并发症慢性并发症严重糖尿病足糖尿病干性坏疽糖尿病湿性坏疽糖尿病的治疗方法糖尿病健康教育糖尿病健康教育饮食治疗，要做到三定。饮食治疗，要做到三定。运动治疗。运动治疗。药物治疗。药物治疗。定量定时定成分第一节 胰岛素(Insulin)胰岛素原的结构Structure of human proinsulin人胰岛素结构猪胰岛素结构药用胰岛素分类：动物胰岛素：动物胰岛素：从猪、牛胰腺中提取半合成人胰岛素：猪胰岛素第30位丙氨酸置换成苏氨酸人胰岛素人胰岛素：通过DNA重组技术人工合成1965年人工合成结晶牛胰岛素【体内过程】p口服易被消化酶破坏，口服无效。皮下注射（前臂外

3、侧、腹壁）吸收快，作用迅速。为延长作用时间，可加入碱性蛋白和锌制成中效和长效胰岛素制剂。【药理作用】2.脂肪代谢-降低血中游离脂肪酸和酮体 促进脂肪合成，抑制脂肪分解3.蛋白质代谢-正氮平衡 促进蛋白质合成，抑制蛋白质分解4.加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流量5.促进K+内流-可激活Na+-k+-ATP酶，促进k+内流，降低血钾浓度。【药理作用】【作用机制】1型糖尿病 2型糖尿病初始治疗时需迅速降低血糖至正常水平者 2型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药不能控制者 发生各种急性或严重并发症的糖尿病 酮症酸中毒 非酮症高渗性昏迷【临床应用】合并重度感染、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病 细

4、胞内缺钾者 Ins+GS+KCl（GIK）防治心肌梗死时的心律失常【临床应用】【不良反应】1.低血糖症(胰岛素过量、未按时进餐或运动过多)最重要、最常见的不良反应 防治:熟知低血糖反应，随时准备含糖食物；轻者口服糖水；重者立即静注50%葡萄糖溶液20-40ml进行抢救。原因：胰岛素结构差异 制剂纯度较低 防治：用人胰岛素或高纯度制剂替代 2.过敏反应 急性抵抗：多因并发感染、创伤、手术等应激状态所致。慢性抵抗：临床每日需用胰岛素200U以上，且无并发症者。防治：去除诱因，调整胰岛素剂量3.胰岛素抵抗(Insulin resistance)4.脂肪萎缩 见于注射部位，女性多于男性。防治：改用高纯

5、度胰岛素 经常更换注射部位第二节 口服降血糖药 概述:该类药可口服，使用方便，但作用弱而慢，仅适用于轻、中型糖尿病，不能完全取代胰岛素。常用的有：磺酰脲类、双胍类、胰岛素增敏剂、葡萄糖苷酶抑制药和餐时血糖调节剂等。1.降血糖作用:降低正常人的血糖，对胰岛功能尚存的病人有效，对1型糖尿病及胰腺切除者无效。刺激胰岛细胞分泌胰岛素。增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目和亲和力，增强胰岛素的作用。【药理作用】2.对水排泄的影响：氯磺丙脲能促进ADH的分泌。3.对凝血功能的影响：第三代磺酰脲类药物能降低血小板粘附力，刺激纤溶酶原的合成。1.糖尿病 用于胰岛功能尚存的2型糖尿病且单用饮食控制无效者。2.尿崩症

6、氯磺丙脲，0.1250.5g/d,可使患者尿量明显减少。【临床应用】【不良反应】1.胃肠道反应2.过敏反应：皮疹、粒细胞、血小板减少和肝损害。定期检查血象、肝功能。3.持久性低血糖 为较严重的不良反应，常因药物过量所致，老人及肝、肾功能不良者发生率高。二、双胍类【常用药物】甲福明（二甲双胍）、苯乙福明（苯乙双胍）【药理作用】可明显降低糖尿病患者的血糖，但对正常人血糖无影响。促进脂肪组织摄取葡萄糖，减少葡萄糖在肠内的吸收及糖原异生，增加肌肉组织中葡萄糖的无氧酵解。抑制胰高血糖素释放。用于轻度2型糖尿病患者，尤其是肥胖和单用饮食控制无效者（双胍类药物妨碍营养物质的吸收，病人用后往往体重降低）。【临

7、床应用】可见乳酸性酸血症、酮血症等严重不良反应,宜严格控制其应用。但二甲双胍此副作用较小，且能减轻体重，近年来在治疗2型超重糖尿病人方面又受到推崇。【不良反应】噻唑烷酮类是80年代初研制的胰岛素增敏剂环格列酮(Ciglitazone)曲格列酮(Troglitazone，TRG)罗格列酮(Rosiglitazone，RSG)吡格列酮(Pioglitazone，PIO)统称噻唑烷酮类，或称格列酮类(G1itazones)三、胰岛素增敏剂改善胰岛素抵抗 改善胰岛细胞功能改善脂肪代谢紊乱 防止糖尿病血管并发症的发生【药理作用】主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病。【不良反应】水肿、体液潴留、贫血、体重增加等【临床应用】【不良反应】主要为胃肠道反应 因碳水化合物在肠道滞留和酵解产气，因而有腹胀、嗳气、甚至有腹泻，多数情况下不影响治疗。但消化道溃疡、肠炎患者不宜使用。课程结束，休息一下吧！