乳腺癌的化学治疗概要课件.ppt

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1、 复发和转移性乳腺癌的化疗进展中山医科大学肿瘤医院内科 刘冬耕1 文档之家-http:/乳腺癌的化学治疗 50%的乳腺癌会复发或出现转移，中位生存时间2 年左右。几乎所有病人都需要化学治疗，通常需要2-4 线方案，直至肿瘤无法控制。治疗主要包括化疗和内分泌治疗和生物靶向治疗等。化学治疗是激素受体阴性或激素耐药乳癌，以及快速进展肿瘤的主要治疗方法。2 文档之家-http:/蒽环类治疗复发或转性乳腺癌 自 自70 70 年代以来，已经确立了其在乳腺癌的化疗地位。年代以来，已经确立了其在乳腺癌的化疗地位。是早期和晚期乳腺癌化疗的标准治疗药物。是早期和晚期乳腺癌化疗的标准治疗药物。蒽环类单药疗效 蒽环

2、类单药疗效40%40%左右 左右（CAF/FAC/FEC/AC/EC CAF/FAC/FEC/AC/EC）蒽环类药物特有的心脏毒性 蒽环类药物特有的心脏毒性-CHF-CHF 是这类药物的剂量限 是这类药物的剂量限制性毒性。尽管 制性毒性。尽管EPI EPI 和 和THP THP 的心脏毒性更低。的心脏毒性更低。近几年来脂质体阿霉素（近几年来脂质体阿霉素（PLD PLD，Doxil Doxil）因其心脏方面）因其心脏方面的安全性，在乳腺癌的应用越来受到重视。的安全性，在乳腺癌的应用越来受到重视。3 文档之家-http:/研究目的：PFS 不差于ADR 的等效性研究，心脏毒性明显低于ADR。脂质体

3、ADR 与传统ADR 一线治疗MBC 的Phase III 临床研究N=509 MBC，心脏功能正常16%ADRRPLD 50mg/m2 q4wADR 60mg/m2 q3w心脏事件：LVEF 下降与药物剂量的关系4 文档之家-http:/结果M-PFS OSPLD 6.9HR1.095%CI0.82-1.2221HR0.9495%CI0.74-1.19ADR 7.8 226 文档之家-http:/心脏安全性分析7 文档之家-http:/累积ADR 剂量与心脏毒性亚组分析8 文档之家-http:/ADR 剂量累积与LVEF 改变的关系9 文档之家-http:/结论 PFS 和OS 与ADR 相

4、当，毒性不同：PLD 有更好的心脏安全性，在ADR 治疗过的患者（16%）中显示心脏毒性发生率更低。脱发呕吐都比ADR 少见；但掌跖红斑和黏膜炎更多见。可以用于年龄65 岁，有心脏危险因素，以及过去已经用过ADR 的MBC。10 文档之家-http:/紫杉类治疗MBC 现状 单药 一线治疗疗效25-50%，中位TTF3.5-6 月。与蒽环类联合一线疗效：55-63%，中位TTF 7.8 月。紫杉类单药或与蒽环类联合是转移性乳腺癌的标准一线化疗方案。紫杉类尤其是紫杉特尔已经成为新的药物临床研究和新药开发的参考药物。常用方案：AT/ET/TAC 等 研究进展：紫杉类与非蒽环类联合（DX/D；GT/

5、T）两个紫杉对照研究（TAX311）每周方案与3 周方案对照（CALGB 9840）单药序贯与联合对照（GEICAM-9903）11 文档之家-http:/紫杉类和非蒽环类联合化疗12 文档之家-http:/TTP总生存0 5 10 15 20 251.00.80.60.40.20.04.2 6.11.00.80.60.40.20.00 5 10 15 20 25 30Months卡培他滨/泰索帝 泰索帝Prior Median Overalln CT,%ORR TTPsurvivalOShaughnessy(JCO 2003)511 100泰索帝 100 mg/m2 30%4.2 mo 11

6、.5 mo泰索帝 75 mg/m2+卡培他滨 2500 mg/m2 D114 42%6.1 mo 14.5 mop 0.006 0.0001 0.0126Months泰索帝+卡培他滨 vs 泰索帝单药(III 期)卡培他滨/泰索帝 泰索帝13 文档之家-http:/XT 与Taxotere 比较明显改善 RR(42%与 30%),TTP(6.1 与 4.2 月)。XT 较 Taxotere 延长生存（14.5 与11.5 月），是蒽环类治疗过MBC 患者的标准治疗。XT 不损害QoL。方便的剂量调整可以用于XT 副作用的处理。XT 与Taxotere 对照研究结论 OShaughnessy J

7、 et al.J Clin Oncol 2002;20:28122314 文档之家-http:/GEMZAR+Paclitaxel vs.Paclitaxel in Patients as frontline therapy for MBCTreat until documented PDAll sites of disease assessed every 8 weeks GT arm Q3W T arm Q3W Day 1:Paclitaxel 175 mg/m 2(3 hr)Gemcitabine 1250 mg/m2Day 8:Gemcitabine 1250 mg/m2 Day 1:

8、Paclitaxel 175 mg/m2(3 hr)RANDOM KS.Albain et al.ASCO 200415 文档之家-http:/Interim analysisEndopoint GT T P-valueRR(95%C.I.)40.8%22.1%.0001(34.9,46.7)(17.2,27.2)M-TTP(95%C.I.)5.2 2.9.0001(4.2,8.6)(2.6,3.7)6-month 37%23%.0027(progression free)KS.Albain et al.ASCO 200416 文档之家-http:/随机化(3 周方案)泰索帝 75 mg/m2 d 1卡培他滨 1250 mg/m2 bid d 114泰索帝 75 mg/m2 d 1 吉西他滨 1000 mg/m2d 1,d 8蒽环类失败后一线或二线主要终点:PFS,ORR,TtTF 治疗至治疗失败或出现不可接受的毒性研究在2004年3月结束n=305S.Chan etc.ASCO 2005 Abs.581泰索帝+吉西他滨 vs 泰索帝+卡培他滨(III 期临床)18 文档之家-http:/