OSD知识概述整理.docx

《OSD知识概述整理.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《OSD知识概述整理.docx（13页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、口服制剂吸取的快慢挨次2片剂的辅料2填充剂稀释剂 Diluents2润湿剂与黏合剂：3崩解剂Disintegrants3润滑剂Lubricants3粉碎4粉碎机应用4粉碎的方法：4粉碎机理5粉体物性5粉体物性的改进方法6筛分6药筛的种类7常用筛分设备7混合8混合方法8混合机理8混合设备8“等量递增”混合法9制粒9制粒方法9湿法制粒9一步制粒：11喷雾制粒：11压片11口服制剂吸取的快慢挨次溶液剂 混悬剂 散剂 颗粒剂 胶囊剂 片剂 丸剂固体制剂在药物吸取之前，首先要溶出，其溶出速度对药物起效的快慢、作用的强弱、维持时间的长短有很大影响。粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术等可以有效地提

2、高药物的溶解度或溶出外表积。片剂的辅料组成：药物+辅料片剂辅料：片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂辅料种类:u 填充剂u 润湿剂与黏合剂u 崩解剂u 润滑剂填充剂稀释剂 Diluentsl 主要作用是用来填充片剂的重量或体积，从而便于压片；l 常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等；l 由压片工艺、制剂设备等因素所打算，片剂的直径一般不能小于 6mm、片重多在100mg 以上，l 假设片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时，不参与适当的填充剂，将无法制成片剂，因此，稀释剂在这里起到了较为重要的、增加体积助其成型的作用。润湿剂与黏合剂：润湿剂：本身无粘性，但能诱发物料产生粘性。常用的

3、润湿剂是：乙醇、蒸馏水乙醇可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水粘性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，潮湿后所产生的粘性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为30%-70%。粘合剂：本身有粘性，使无粘性的物料聚拢成有粘性崩解剂Disintegrants崩解剂是使片剂在胃肠液中快速裂碎成细小颗粒的物质，除了缓控释片以及某些特别用途的片剂以外，一般的片剂中都应参与崩解剂。l 在生产中，一般承受外加法、内加法或“内外加法”来到达预期的崩解效果。l 所谓外加法压片之前参与到干颗粒中，因此，片剂的崩解将发生在颗粒之间；l 内加法就是在制粒过程中参与确定量的淀粉，因此，片剂的崩解将发生在颗粒内部。l

4、 内加一局部淀粉，然后再外加一局部淀粉的“内外加法”，可以使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而到达良好的崩解效果，l 通常外加崩解剂量占崩解剂总量的 25%50%，内加崩解剂量占崩解剂总量的75%50%崩解剂总量一般为片重的 5%20%。润滑剂Lubricants在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和狭义润滑剂的总称，其中：助流剂Glidants是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流淌性的物质；抗粘剂Antiadherent是防止原辅料粘着于冲头外表的物质；狭义润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。因此，一种抱负的润滑剂应当兼具上述助流、

5、抗粘和润滑三种作用粉碎定义：主要是借助机械力将大块的固体物质粉碎成适用程度的操作过程。粉碎后药物的细度用粉碎度表示目的：增加药物的有效面积来提高生物利用度； 调整粉末的流淌性；改善不同药物粉末混合的均匀性； 还可以减轻粉末对创面的刺激性。粉碎机应用粉碎机类型粉碎作用力粉碎后粒度/m适应物料球磨机磨碎、冲击20200可研磨性物料滚压机压缩、剪切20200软性粉体冲击式粉碎机冲击4325大局部医药品胶体磨磨碎20200软性纤维状气流粉碎机撞击、研磨130中硬度物质粉碎的方法： 循环粉碎与开路粉碎 干法粉碎和湿法粉碎 单独粉碎和混合粉碎 低温粉碎循环粉碎与开路粉碎循环粉碎: 在粉碎产品中假设含有尚未

6、充分粉碎的物料，通过筛分设备将粗颗粒分出再返回粉碎机连续粉碎。所得的粒径分布更为均一，更适合药物制剂的加工。开路粉碎: 假设物料只通过粉碎设备一次，马上产品排出。适用于对产品粒度要求不格外严格或为进一步细碎作预碎之用。干法粉碎和湿法粉碎干法粉碎适用于软硬适中的药物，常将全部药料混合在一起粉碎，在粉碎过程中到达混合均匀。对平衡水分含量较高的物料易引起黏附作用，影响粉碎的进展，故粉碎前应进展干燥。但对在空气中干法粉碎时有可能引起氧化或爆炸的药品，应在惰性气体或真空状态中进展粉碎。湿法粉碎是在药物中参与适量的水或其他液体再研磨粉碎的方法即加液研磨法，可防止在粉碎过程中粒子产生分散作用，对于药物要求特

7、别细度，或者有刺激性、毒性者，宜用湿法粉碎。对某些难溶于水的药物可承受“水飞法”，马上药物与水一起研磨，使细粉末漂移于液面或混悬于水中，然后将此混悬液倾出，余下的粗粒加水反复操作，至全部药物研磨完毕。所得混悬液合并，沉降，倾去上层清液，将湿粉枯燥，可得极细粉末。混合粉碎和单独粉碎单独粉碎适合贵重药物、易发生共熔的药物、易燃易爆的药物。将药物与辅料混合在一起粉碎称混合粉碎法，此时辅料细粉末能饱和药物粉末的外表能而 阻挡其聚结，有利于粉碎，可得到更细的粉末。此外，二种物质的混合彼此也有稀释作用， 从而削减热的影响，可缩短混合时间。低温粉碎在低温状态时利用药料的低温脆性进展粉碎。特点：粉体粒径更细，

8、粒度均匀，能耗较低， 同时可有效保持药物活性。适用：软化点或熔点较高的材料、热塑性材料、强韧性、热敏 性、挥发性材料。粉碎机理固体药物或固体辅料的粉碎过程一般是利用外加机械力，局部地破坏药物分子间的内聚力使药物的颗粒减小，比外表积增加，即是机械能转变成外表能的过程。被粉碎的药物或辅料受到外加机械力作用后，局部产生很大应力，而温度上升。当应力超过药物或辅料本身的分子间力时，药粒可产生裂缝而最终裂开。粉碎过程的外加力有：冲击力impact、压缩力compression、剪切力cutting、弯曲力bending、研磨力rubbing等，可视药物或辅料性质实行不同外加力。脆性药物最适冲击、压碎和研磨

9、力， 纤维状药物用剪切方法更有效，粗碎以冲击力和压缩力为主，细碎以剪切力和研磨力为好。实际上，多数粉碎过程为上述几种力的综合作用。粉体物性重要的粉体物性有流淌性、飞散性、附着性和混合性。（1） 流淌性由于药物制剂的流淌性没有分散性集聚性，也不易滚动滚动性，所以 能从贮槽流畅的排出。附着性越小，流淌性越好。这种性能要求粉体不易滚动， 即粒形不是球状的。这是由于近似球形而流淌性极好的粉末会引起分别使成分 不均匀、混合性差的缘由。按 Carr 氏的流淌性指数看，6080 分范围的粉体最为适宜，粒子外形不是球形的，外表必需是不规章的或者是粗糙的。（2） 飞散性在空气中易飞散的药物是造成药房工作人员过敏

10、的缘由，所以要求粉体沉降速度大，粒径在 100m 以上。（3） 附着性药品最好不附着在包装上，为了防止附着，粒径 100m 以下的微粉要少，而且必需去除带静电的粉体或参与静电中和剂。（4） 混合性药品要求混合度高。如在混合器内发生分别现象时，混合度就会变坏。这时的分别现象近似于所谓的雪崩分别现象permeation，即小粒子通过大粒子所形成的间隙，造成大粒子和小粒子的分别现象，所以必需使粒度分布的最大粒径和最小粒径的比值率在 6 以下。粉体物性的改进方法药品在每一片或每一粒胶囊中的成分、重量、大小都有规定。但是所使用的粉体物性是有 确定范围的，所以为了便于调整粉体的物性，以满足剂型的要求，有必

11、要改进粉体的物性。下表集合了改进粉体物性的方法，改进流淌性方法主要用造粒法。改进的目的改进流淌性润滑剂 防止固结方法整粒粉碎法混合法造粒法 胶囊化法枯燥法消退微粉法关心剂添加法添加 混合法混合法微囊法包衣法参考闭塞粉碎法、闭路粉碎、冷冻粉碎倍数稀释法，与流淌性良好的粉体混合粒径粗大化、球形化，缩小粒度分布粗大化、球形化除去具有附着力的水分出去压缩性、附着性、分散性的粉体5m 以下的微粉 硬脂酸镁，滑石粉，氢氧化铝凝胶，含水硅酸，等硬脂酸镁，碳酸镁，滑石粉4 23Ca3(PO ) ，MgCO筛分定义：是借助网孔大小将不同粒度的物料按粒度大小进展分别的操作。目的：粒径均匀全都的粉末 提高混合的均匀

12、性 除去药材的杂质药筛的种类冲眼筛系在金属板上冲出圆形的筛孔而成，其筛孔结实，不易变形，多用于高速旋转粉碎机的筛板及药丸等粗颗粒的筛分。编织筛是具有确定机械强度的金属丝如不锈钢、铜丝、铁丝等，或其他非金属丝如丝、尼龙丝、绢丝等编织而成，优点是单位面积上的筛孔多、筛分效率高，可用于细粉的筛选。用非金属制成的筛网具有确定弹性，耐用。尼龙丝对一般药物较稳定，在制剂生产中应用较多。但编织筛线易于位移，致使筛孔变形，分别效率下降。中国药典2023 年版把固体粉末分为六级，还规定了各个剂型所需要的粒度。表 2中国药典标准筛规格筛 号一号筛二号筛三号筛四号筛五号筛六号筛七号筛八号筛九号筛筛孔平均202385

13、03552501801501259075内径/m7029139.97.66.65.84.64.1目数1024506580100120150200常用筛分设备可依据运动方式分为摇动筛以及振荡筛等。摇动筛：依据药典规定的筛序，按孔径大小从上到下排列，最上为筛盖，最下为承受器。把物料放入最上部的筛上，盖上盖，固定在摇动台进展摇动和振荡数分种，即可完成对物料的分级。此种筛可用马达带动，水平旋转的同时定时地在上部锤子的敲打下进展上下振荡运动。处理量少时可用手摇动。常用于测定粒度分布或少量剧毒药、刺激性药物的筛分。振荡筛：在电机的上轴及下轴各装有不平衡重锤，上轴穿过筛网与下部重锤使筛网发生垂直方向运动，故

14、筛网的振荡方向有三维性，物料加在筛网中心部位，筛网上的粗料由上部排出口 2 排出，筛分的细料由下部的排出口 3 排出。振荡筛具有分别效率高，单位筛面处理力气大，修理费用低，占地面积小，重量轻等优点， 被广泛应用。混合定义：系指把两种以上组分的物料相互掺和而到达均匀状态的操作。目的：使处方中各成分含量均一，以保证用药剂量准确、安全有效，保证制剂产品中各成分的均匀分布。混合方法l 搅拌混合l 研磨混合l 过筛混合混合机理l 切变混合：由于粉粒体各层之间的速度差而发生的各粉粒层之间的剪切分别，伴随发生的混合。(研磨混合)l 对流混合：由于容器自身或浆叶的旋转造成粉粒体大范围从一处向另一处移动。(V

15、形混合筒)l 集中混合：由于相邻粉粒体相互交换位置而引起的局部混合。(搅拌混合)混合设备l 容器旋转型混合机l 容器固定型混合机对于药品的混合操作，依据 GMP 的观点，容器旋转型的混合机比机械的混合机更常用。由于容器旋转型混合机的剪切混合作用小，所以在防止分别、微量混合和微细粉末混合方面存在问题。与附着力强的微粉混合时，由剪切力产生的分散是必要的。“等量递增”混合法马上量大的药物先研细，然后取出一局部与量小的药物约等量混合研匀，如此倍量增加量大的药物直至全部混匀。此法又称逐级稀释法，习称“配研法”。对于贵重药物或各组分的比例相差悬殊者也应按此原则混合具体混合工艺参考：”现行 GMP 标准的固

16、体制剂混合技术的探讨”制粒定义：制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料经加工制成具有确定外形与大小粒状物的操作，又称成粒操作。目的 改善流淌性，避开粘结； 防止各成分的离析； 防止粉末飞扬及器壁黏附； 调整堆密度，改善溶解性能； 改善片剂生产中压力的均匀传递； 便于服用，携带便利，提高商品价值等。制粒方法l 湿法制粒l 干法制粒l 流化喷雾制粒其中湿法制粒最常用。湿法制粒湿法制粒：在药物粉末中参与粘合剂或润湿剂先制成软材，过筛而制成湿颗粒，湿颗粒枯燥后再经过整粒而得。湿法制粒机理：首先是粘合剂中的液体将药物粉末外表润湿，使粉粒间产生粘着力，然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成确定外形和大小

17、的颗粒，经枯燥后最终以固体桥的形式固结。湿法制粒主要包括制软材、制湿颗粒、湿颗粒枯燥及整粒等过程。制软材：将按处方称量好的原辅料细粉混匀，参与适量的润湿剂或粘合剂混匀即成软材。要求：”握之成团，触之即散”。制湿颗粒：使软材通过筛网而成颗 粒。（1） 尼龙丝筛网：不影响药物的稳定性、有弹性，适用于“湿而不太粘但成粒好”的软材制颗粒。当软材较粘时，过筛慢，软材经反复搓、拌，制成的颗粒的硬度较大，尼龙筛网易断。（2） 镀锌铁丝筛网：可用于较粘的软材制颗粒，但易有金属屑断的铁丝带入颗粒， 还可能影响某些药物的稳定性。可在设备的关键位置加装磁铁吸附断的铁丝，效果也不错。（3） 不锈钢筛网：质量好的纯的不

18、锈钢筛网制粒效果较好，但易有断的不锈钢丝带入颗粒，且不能用磁铁吸附。（4） 板块筛网：可解决有金属屑带入颗粒的问题，但价格贵、制颗速度慢。湿颗粒枯燥：过筛制得的湿颗粒应马上枯燥，以免结块或受压变形可承受不锈钢盘将制好的湿颗粒摊开放置并不时翻动以解决湿颗粒存放结块及变形问题A、厢式枯燥器：在枯燥器内设置多层支架，在支架上放置物料盘，空气经预热器加热后进入枯燥室内，以水平方向通过物料外表进展枯燥。特点：设备简洁，适应性强，但劳动强度高，枯燥速度慢，热量消耗大。B、喷雾枯燥器：设备构造与操作喷雾制粒一样。蒸发面积大，枯燥时间格外短，对热敏性物料格外适合。枯燥制品多为松脆的空心颗粒，溶解性好。C、流化

19、床枯燥器：使热空气自下而上通过松散的粒状或粉状物料层形成流化状态而进展枯燥，也叫沸腾枯燥器。特点：构造简洁，操作便利，颗粒与热气流相对运动猛烈，接触面积大，枯燥速度快，适宜于热敏性物料。整粒：湿颗粒枯燥后需过筛整粒以将结成块的粒裂开开，以到达颗粒剂的粒度要求或片剂的压片要求。空白颗粒法：对湿、热不稳定而剂量又较小的药物，可将辅粒以及其它对湿热稳定的药物先用湿法制粒，枯燥并整粒后，再将不耐湿热的药物与颗粒混合均匀。将仅用辅粒制成干颗粒，再将药物与颗粒混合后压片或分装的方法称为空白颗粒法。高速混合湿法制粒：现阶段, 制粒生产中大多承受高速湿法混合制粒机一步制粒, 逐步淘汰了先混合制软材、后摇摆制粒

20、的传统工艺。影响湿颗粒质量的工艺条件主要有: 装料量和粘合剂的温度、用量、参与方法及速度、搅拌转速、切碎转速、搅拌切碎时间等,一步制粒：将原辅料混合，喷加粘合剂搅拌，使粘合剂呈雾状与原辅料相遇使之成粒，同时进展枯燥等操作步骤连在一起在一台设备中完成故称一步制粒法，又称流化喷雾制粒。特点：在一台设备内进展混合、制粒、枯燥，还可包衣，操作简洁、节约时间、劳动强度低，制得的颗粒粒密度小、粒度均匀，流淌性、压缩成形性好，但颗粒强度小。喷雾制粒：将原、辅料与粘合剂混合，不断搅拌制成含固体量约为50%-60%的药物溶液或混悬液， 再用泵通过高压喷雾器喷雾于枯燥室内的热气流中，使水分快速蒸发以直接制成球形枯

21、燥细颗粒的方法。特点：由液体直接得到固体粉状颗粒，雾滴比外表积大，热风温度高，枯燥速度格外快， 物粒的受热时间极短，枯燥物料的温度相对较低，适合于热敏性物料的处理。缺点：设备费用高、能量消耗大、操作费用高。干法制粒：将药物粉末必要时参与稀释剂等混匀后，用适宜的设备直接压成块，再裂开成所需大小颗粒的方法。该法靠压缩力的作用使粒子间产生结合力。可分为重压法和滚压法。重压法：又称大片法，系将固体粉末先在重型压片机上压成直径为20-25mm 的胚片，再裂开成所需大小的颗粒。滚压法：系利用滚压机将药物粉末滚压成片状物，通过颗粒机裂开成确定大小的颗粒。 干法制粒特点：常用于热敏性物料、遇水不稳定的药物及压

22、缩易成形的药物，方法简洁、省工省时。但应留意压缩可能引起的晶型转变及活性降低等。压片压片前的处理: 1过筛整粒; 2添加挥发油、挥发性药物;3参与润滑剂与崩解剂包衣包衣的概念: (片芯、素片)+衣层目的：防潮、避光，隔离空气以增加药物的稳定性，掩盖苦味或不良气味，防止药物的配伍变化， 承受不同颜色包衣，增加药物的识别力气，包衣后外表光滑，提高流淌性， 改善片剂的外观，把握药物在胃肠道的释放部位和释放速度种类：糖衣、薄膜衣、肠溶衣包衣主要方法：(一)滚转包衣法1. 一般滚转包衣法2. 埋管式包衣锅(二)流化包衣法: 片芯流化包衣液喷雾(三)压制(干压)包衣法:压片压制包衣承受悬浮流化包衣技术和设

23、备是包薄膜衣的最正确方法，但目前国内主要是承受滚转包衣法在一般包衣锅内进展包衣包衣工艺包糖衣的生产工艺片芯包隔离层包粉衣层包糖衣层包有色糖衣层打光包薄膜衣的生产工艺片芯喷包衣液缓慢枯燥固化缓慢枯燥成品胶囊填充工艺硬胶囊剂是将确定量的药物加辅料制成均匀的粉末或颗粒 ,充填于空心胶囊中制成的剂型。充填方式（1） 粉末及颗粒的充填按充填方式可分为冲程法、插管定量法、填塞式定量法等。（2） 固体药物的充填（3） 液体药物的充填胶囊充填的工艺过程1空心胶囊的自由落料 2空心胶囊的定向排列 3胶囊帽和体的分别 4胶囊帽体的水平分别 5胶囊体中充填药料 6未分别的胶囊删除 7胶囊帽体重套合及封闭 8充填后胶囊成品被排出机外