CPEC药用辅料的生产质量管理规范审计操作指南.docx

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1、CPEC 药用辅料的生产质量治理标准审计操作指南草案1 机构与人员1.1 是否有质量保证体系图1.2 是否有与培训相关的制度或文件1.3 是否有文件明确规定了各部门及其负责人的职责1.3.1 各级机构及人员的职责是否明确、详尽、不穿插、不遗漏？1.3.2 关键人员的状况以及负责产品放行人员姓名，如有变更是否准时告知？1.4 药用辅料生产和质量治理的组织构造是否合理？1.4.1 生产治理部门和质量治理部门是否相互独立？1.5 各部门职责是否明确且处于受控状态？1.6 各部门是否配备了足够的人员？1.7 是否制定企业年度培训打算，并经过包括质量部经理在内的企业相关领导批准？1.8 是否按制度以及培

2、训打算实施培训？1.8.1 是否有培训记录？1.8.2 未参与培训的人员是否进展补课？1.8.3 培训后是否进展考核？1.8.4 不合格人员是否重培训考核或其他安排？1.8.5 是否建立个人培训档案？1.8.6 是否对培训打算的合理性及整体培训效果进展评估并制定CAPA 打算1.9 员工要求职员应遵守规章制度必需建立员工安康状况档案员工应有与其职责相关的足够的培训、阅历和资质产品操作人员应有个人卫生培训，让他们了解必需的防范措施来预防辅料被污染应有足够数量的合格人员依据药品生产质量治理标准的要求来执行和监视辅料的生产和检测2 质量治理2.1 是否有物料、工艺用水、中间产品、成品、工艺介质的技术

3、文件？2.2 是否有一套完整的质量治理SOPs 及其名目？2.2.1 质量治理SOPs 及其名目是否是现行的？2.2.2 生产质量治理文件是否由质量治理部门审核？2.2.3 与生产质量有关的文件和记录是否得到有效的掌握？2.3 质量保证部门人员是否有具体的书面工作职责？2.4 供给商审计是否依据相关指南进展？2.5 物料的取样、检验、放行是否符合要求？2.6 是否对生产过程中的关键操作和关键工艺参数进展监控？2.7 生产过程中的不合格品是否按规定处理，并有记录？2.8 重加工或尾料的回收是否有明确的工艺规程并经过验证？2.9 是否按要求对批记录进展有效掌握？是否有明确的原始批记录的起草、审核、

4、批准及发放治理？2.10 是否有完整的验证方案、验证记录和报告？2.11 是否对杂质进展了有效掌握？2.12 是否建立不合格品处理的SOP，并严格执行？2.13 是否建立退货产品处理的SOP，并严格执行？2.14 退货记录是否按程序具体记录，品名、规格、批号、客户、退货缘由、数量、处理结果及日期？是否有QA 人员的处理意见及签字？2.15 是否按要求定期组织自检？是否有打算、记录、报告并有相应的CAPA 打算？2.16 全部检验是否执行现行的检验操作流程？2.17 检验仪器及设备是否均有相应的操作规程及维护保养规程？2.18 仪器是否处于良好的状态？2.19 需校验的仪器设备、玻璃量具是否认期

5、校验，并有具体的记录？2.20 检验仪器的使用是否有具体的记录？使用记录是否包括时间、检验样品及批号、使用人、使用状况等内容？2.21 检验仪器的保养是否认期进展？是否有修理记录？2.22 是否按规定记录温度及湿度？2.23 样品的请验、取样、接收和发放是否有文件规定？并有记录？2.24 样品的存放是否符合规定？2.25 是否有留样及稳定性试验的文件规定？2.26 全部生产的批次是否均有留样？2.27 是否有微生物试验室的文件规定？2.28 是否对微生物检验室进展定期清洁机消毒？2.30 干净度监测是否有具体记录？并存档？2.31 人员及物品进入微生物检测室干净区的程序是否合理？2.32 培育

6、基的贮存是否符合要求？是否进展批号治理？是否逐批进展适应性试验？2.33 菌种的贮存是否符合要求？传代记录是否完整？2.34 标准品、比照品以及标准品溶液、比照品溶液治理是否符合要求？标签信息是否全面？效期是否经过确认？2.35 试剂、试液的治理是否符合要求？是否建立了使用效期和开瓶效期？3 生产治理3.1 是否有生产工艺流程图？3.2 厂房、设施维护保养状态是否良好？3.3 关键设备是否有特地清洁方法？3.4 清洁后的容器存放是否符合要求？是否有二次污染的风险？3.5 生产现场是否具有设备操作规程和使用记录，记录是否完整？3.6 质量部门应保证在放行每批产品前检查生产和检测记录质量部门应参与

7、调查偏差和投诉质量部门应有权批准或者拒绝的供给商或承包商即“第三方”或托付加工承包商 应有完善的试验设备来完成必需的测试4 质量体系应有一份描述质量系统的质量手册全部操作区域应有书面的标准操作程序员工正有效执行现有的标准操作程序应有一份标准的文件掌握程序标准操作程序是应定期的评估、更和核准，在更后准时进展培训，且有文件记录应有一项适当的体制来确保那些不需要的或淘汰的文件已经不再使用目前使用的文件均是最版本应由公司的验证主打算5 文件掌握应有书面程序来描述文件的变更掌握程序应有一个适当的系统来追踪、掌握全部涉及质量体系要求的文件和记录6 选购应有一项适当的程序来审核可能影响质量的原材料、供给商的

8、资格，并且核实他们有力量持续满足要求应建立合格供给商清单对于原材料的审查要依据这份清单进展原材料和包装材料的标准应供给应供给商用于审查和许可应有供给商审计程序，确保供给商被定期审计应有项制度来追踪供给商和次承包商审计结果的订正措施应有一个适当的系统来确保准时的供给供给商校订标准 应有一个适当的系统来确保供给商通知公司其重大变更7 产品识别和追溯仓储的物料应有明显的标签来识别内容物，并且假设有必要的话，标明生产状态7.1 标签关于预印标签的接收、检查、处理、储存、发放和清点，应有标准操作程序应有适宜的设施和治理程序来确保标签的有效掌握假设标签依据要求印刷，应有一个系统来核实标签的准确性产品标签的

9、复印件应与批记录一起保存最终产品标签应包含足够的信息来识别内容物、数量、批号和制造商7.2 可追溯性全部原材料应建立有关的标识码，使其在制造过程中能够可追溯批号的设计应不被复制，并且能够追踪每批全部的过程和批记录假设生产过程是连续的，每批应定义对于返工产品应能追溯到原始的批次万一发生召回，运输记录应可以追溯到具体的收货人7.3 保存的样品应有书面程序描述留样保存的样品应逐批次保存，且要超过有效期至少一年假设没有有效期或指定再评估时间，样品应依据书面政策保存保存的样品数量应至少需要满足测试的两倍量保存的样品应进展适当的包装和存储，包装形式应与市售包装全都8 程序掌握8.1 厂房和设施8.1.1

10、预防穿插污染应有适宜的空间和布局，防止混淆或穿插污染，特别是在枯燥、研磨、混合和包装工序暴露的物料应有措施避开其污染8.1.2 空调系统有潜在污染风险的生产区域应有适当的排气装置，或者其他适合的系统应有与所生产辅料相适应的净化空调系统，其过滤设施应定期检查并且替换，应有文件记录应有相关验证8.1.3 清洁和卫生状况设施、设备应保持清洁、卫生和有序的状态 应有足够具体的标准操作程序规定卫生和清洁应有一套适宜设施预防原材料和产品不被昆虫、啮齿动物、鸟和其他寄生虫污染，并记录8.1.4 其他设施关注点应有适当的通风设施和照明设施窗、门或其他向与外部相通的通道应有必要的缓冲设施在车间里适当位置应有适宜

11、的洗手、枯燥、消毒设施 全部设施应是修理良好，并应有预防修理打算8.2 设备应有标准操作程序来批准生产和试验设备的变更应有完善的试验设备来完成必需的测试8.2.1 位于外部的设备对于在干净区外部设备上的操作，应尽可能使用封闭的系统8.2.2 多用途设备假设设备不是专用的，应有一套标准清洗规程，并记录设备清洁和使用状态应有验证支持，对于非专用的设备，清洁程序是有效的8.2.3 环境掌握对于操作过程中的生产环境应进展有效掌握，以防止辅料变质和受污染假设要求一个特定环境，应有连续不断的检测假设有干扰，应进展了风险评估评估应有文件记录8.2.4 设备构造设备与产品接触的局部应是惰性的，没有吸附性，并且

12、不会对产品产生不利影响8.2.5 设备保养定期检修和保养的记录应保存设备使用前后的记录应保存应有预防性修理打算并有效实施8.3 供水系统和供水质量生产用水应定期进展化学性检测和微生物检测，应有明确的检测标准工艺用水的标准应与产品用途的要求相适应纯化水系统应进展验证8.4 工艺验证和程序掌握对于审计的产品应供给工艺流程流程应对关键工艺参数进展了充分描述应进展工艺验证，证明工艺的稳定，确认杂质的来源与限定，生产出来的产品符合质量标准，并且批次间稳定8.5 稳定性应有一份经质量部门批准的书面的稳定性程序，明确样本量、存储条件、试验时间和测试方法等用于稳定性试验的包装应和市售产品类似应评估稳定性数据，

13、动态监控8.6 有效期/再评价时间假设产品要求特别的存储条件，应在标签上具体说明物料应标明有效期或再评价时间8.7 变更掌握应有一份变更掌握治理文件 质量部门应参与变更掌握流程变更后应进展了必要的再评估和再验证更改记录应保存产品重要的流程更改应定义重要的变更以及其对辅料的影响应与客户进展沟通打算外的工艺变更工艺过程已记录在案8.8 批生产记录应有一个批记录治理程序，明确批记录的生成、审核、批准、分发、记录、存档等掌握过程批记录的设计应符合工艺要求 批记录的填写应符合要求、标准8.9 在线混合产品应有混合参数或者混合均一性标准不同批次或者批量的生产之前，混合设备应彻底清空8.10 溶剂回收，母液

14、，和其次产物假设溶剂和回收溶剂混合，在混合之前应对回收溶剂进展取样、检测以保证符合要求回收过程应记录溶媒及母液套用应进展验证8.11 杂质确定杂质范围对最终产品进展残留溶剂检测特别是针对那些使用在结晶和最终洗涤的和药典规定的有机残留杂质检测9 检查检测对 OOS 的结果和复测的调查时，应有标准操作程序，包括在预定的时间范围内完成调查有充分的结论和订正措施分析方法应进展验证或者确认9.1 原材料检测原材料取样和测试应有适当的书面方法及标准原材料在生产使用前是被批准放行的9.2 成品检测和放行应有标准操作规程规定成品的检验和放行假设产品检验标准/方法不是药典方式，那么应进展方法学验证假设不是逐批检

15、验，应经过风险评估，应有数据支持每批产品在装货前都应被测试和放行10 检查、测量、及测试设备的掌握应有关键设备校验的标准操作程序未使用超过校正日期的设备仪器 应保存校正操作的记录11 不合格产品掌握应有一套不合格品治理程序应保存不合格产品、有关的调查和矫正措施的记录产品销毁流程，应有有效保证跟踪、掌握、销毁等过程应保存销毁的记录11.1 再处理/再加工应有返工的治理流程 返工的工艺要经过验证12 预防订正措施应建立一套预防订正治理程序预防订正措施至少在不合格产品、退货和投诉等方面使用订正预防措施的落实应有文件记录13 存储和交付13.1 存储仓库应干净并安排有序，物料很简洁被查找物料存储仓库应

16、掌握适当的温度和湿度物料假设需要特别的存储条件储存，应有相适应的设施原材料应遵守先进先出原则，或者应有理由不使用先进先出有建立产品召回治理SOP 并定期进展召回演练13.2 交付应有适当的掌握手段确保不会给顾客发未经批准的产品应保存全部产品的运输记录14 质量掌握记录批生产记录在文件归档前应检查其完整性和正确性每批的批记录应至少保存到有效期后一年应有标准治理程序规定批记录地治理15 内部质量审核应建立内部质量审计的治理程序应针对内部质量审核结果制定预防订正措施并落实内部审核应有记录订正工作应有记录后续审计应包括对订正措施的追踪16 培训应对员工培训全部标准操作程序应由有资格的人进展药品生产质量治理标准培训员工和临时员工应准时地进展了药品生产质量治理标准的培训每位员工的培训和资格认定应形成文件偏差应建立偏差治理规程，全部偏差均进展了有效的偏差调查和处理计算机系统全部与GMP 相关的计算机系统应经过验证并且建立相关的治理SOP计算机系统的安全性是否牢靠？QC 试验室全部工作站应建立有效的安全权限治理制度产品质量回忆应建立产品质量回忆治理规程并定期进展产品质量回忆，回忆应包括关键质量指标和工艺参数的统计分析质量投诉应建立产品质量投诉规程，应由产品质量投诉记录和处理记录并对关键质量投诉进展CAPA 治理辅料名： 工厂： 完成人： 标题： 日期：