布鲁氏杆菌临床分析课件.ppt
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1、CompanyLOGO布鲁氏菌病布鲁氏菌病泰安市中心医院 张玉臣泰安市中心医院概述概述v布鲁氏菌病(Brucellosis,简称布病简称布病)布鲁氏菌属(Brucella)的细菌(简称布氏菌)侵入机体,引起传染变态反应性的人畜共患的传染病。又称地中海弛张热,马尔他热,波浪热或波状热。泰安市中心医院Company Logo纲目纲目发病机制发病机制1流行病学流行病学2临床表现临床表现3治疗措施治疗措施4泰安市中心医院Company Logo发病机理发病机理1v布鲁氏菌属(布鲁氏菌属(BrucellaBrucella)包括包括6 6个种个种1919个生物型。即:个生物型。即:羊种布氏菌(羊种布氏菌(
2、Br Br melitensismelitensis)1)1、2 2、3 3型型牛种布氏菌(牛种布氏菌(Br Br abortusabortus)1)1、2 2、3 3、4 4、5 5、6 6、7 7、9 9型型猪种布氏菌(猪种布氏菌(Br Br suissuis)1)1、2 2、3 3、4 4、5 5型型沙漠森林野鼠种布氏菌(沙漠森林野鼠种布氏菌(Br Br neotomaeneotomae)绵羊附睾种布氏菌(绵羊附睾种布氏菌(Br Br ovisovis)犬种布氏菌(犬种布氏菌(Br Br caniscanis)v鲸类布鲁氏菌(B.cetaceae)和鳍脚类布鲁氏菌(B.pinnipedi
3、ae)?泰安市中心医院猪牛羊三种意义最大。致病力、症状:羊种最猪牛羊三种意义最大。致病力、症状:羊种最重,牛种最轻重,牛种最轻Company Logo 感染过程的形成及临床表现特点,在感染过程的形成及临床表现特点,在很大程度上取决于布氏菌侵入途径、菌量、很大程度上取决于布氏菌侵入途径、菌量、菌型、毒力和人体的生理状态。菌型、毒力和人体的生理状态。发病机制发病机制1泰安市中心医院Company Logo慢性期慢性期急性期急性期慢性布病阶段慢性布病阶段多发性病灶形成阶段多发性病灶形成阶段菌血症阶段菌血症阶段淋巴源性迁徙阶段淋巴源性迁徙阶段发病机制发病机制1、感染过程慢性纤维化阶段慢性纤维化阶段潜伏
4、期潜伏期1泰安市中心医院Company Logo1淋巴源性迁徙阶段淋巴源性迁徙阶段 侵入粘膜后侵入粘膜后侵入粘膜后侵入粘膜后,布氏菌沿淋巴管转移布氏菌沿淋巴管转移布氏菌沿淋巴管转移布氏菌沿淋巴管转移到相应淋巴结,往往见不到淋巴管到相应淋巴结,往往见不到淋巴管到相应淋巴结,往往见不到淋巴管到相应淋巴结,往往见不到淋巴管任何病变。在淋巴结中可见到增生任何病变。在淋巴结中可见到增生任何病变。在淋巴结中可见到增生任何病变。在淋巴结中可见到增生性炎症,最后形成肉芽肿为特点的性炎症,最后形成肉芽肿为特点的性炎症,最后形成肉芽肿为特点的性炎症,最后形成肉芽肿为特点的淋巴结炎。淋巴结炎。淋巴结炎。淋巴结炎。肉
5、芽肿发病机制发病机制1泰安市中心医院Company Logo 细菌被吞噬细胞吞噬,布细菌被吞噬细胞吞噬,布细菌被吞噬细胞吞噬,布细菌被吞噬细胞吞噬,布氏菌在胞内生存并大量繁殖,氏菌在胞内生存并大量繁殖,氏菌在胞内生存并大量繁殖,氏菌在胞内生存并大量繁殖,淋巴结成为布氏菌的贮存地,淋巴结成为布氏菌的贮存地,淋巴结成为布氏菌的贮存地,淋巴结成为布氏菌的贮存地,以此形成原发病灶以此形成原发病灶以此形成原发病灶以此形成原发病灶1淋巴源性迁徙阶段淋巴源性迁徙阶段发病机制发病机制1泰安市中心医院Company Logo2菌血症阶段菌血症阶段布氏菌在原发病灶大量繁殖冲破淋巴屏障吞噬吞噬细胞当释放出的细菌超过
6、细胞的吞噬反应能力细胞外繁殖败血症释放内毒素破坏白细胞等,释放内源性致热物质局部组织炎症,变性坏死病原体血行播散(免疫力弱时发生)进入淋巴流和血流发病机制发病机制1泰安市中心医院Company Logo3多发性病灶形成阶段多发性病灶形成阶段细菌随血流到达细菌随血流到达全身实质脏器全身实质脏器多发性病灶或多发性病灶或转移病灶转移病灶由于布氏菌主要在网状内皮系统由于布氏菌主要在网状内皮系统由于布氏菌主要在网状内皮系统由于布氏菌主要在网状内皮系统的细胞内寄生,所以富有网状内的细胞内寄生,所以富有网状内的细胞内寄生,所以富有网状内的细胞内寄生,所以富有网状内皮细胞的脏器,如肝、脾、淋巴皮细胞的脏器,如
7、肝、脾、淋巴皮细胞的脏器,如肝、脾、淋巴皮细胞的脏器,如肝、脾、淋巴结,骨髓等均可受累,病变复杂。结,骨髓等均可受累,病变复杂。结,骨髓等均可受累,病变复杂。结,骨髓等均可受累,病变复杂。此外生殖、神经等多系统亦可受此外生殖、神经等多系统亦可受此外生殖、神经等多系统亦可受此外生殖、神经等多系统亦可受累。累。累。累。发病机制发病机制1泰安市中心医院Company Logo4慢性布病阶段慢性布病阶段肝、脾、淋巴结内布肝、脾、淋巴结内布氏菌继续繁殖,破坏氏菌继续繁殖,破坏代谢产物、内毒素等物质不断进入血流毒血症反复发作毒血症反复发作机体致敏机体致敏发病机制发病机制1泰安市中心医院Company Lo
8、go5慢性纤维化阶段慢性纤维化阶段 部分病人,体内布氏菌虽被杀灭、感染过程停部分病人,体内布氏菌虽被杀灭、感染过程停部分病人,体内布氏菌虽被杀灭、感染过程停部分病人,体内布氏菌虽被杀灭、感染过程停止,但仍可出现纤维化而形成的瘢痕性改变,以及止,但仍可出现纤维化而形成的瘢痕性改变,以及止,但仍可出现纤维化而形成的瘢痕性改变,以及止,但仍可出现纤维化而形成的瘢痕性改变,以及由此而产生的残余症状,如关节强直等。由此而产生的残余症状,如关节强直等。由此而产生的残余症状,如关节强直等。由此而产生的残余症状,如关节强直等。发病机制发病机制1泰安市中心医院Company Logo总结总结布氏菌布氏菌布氏菌布
9、氏菌消化道消化道消化道消化道皮肤粘膜皮肤粘膜皮肤粘膜皮肤粘膜呼吸道呼吸道呼吸道呼吸道淋巴液淋巴液淋巴液淋巴液局部淋巴结局部淋巴结局部淋巴结局部淋巴结感染量少、毒力弱感染量少、毒力弱感染量少、毒力弱感染量少、毒力弱机体抵抗力强机体抵抗力强机体抵抗力强机体抵抗力强布氏菌在淋布氏菌在淋布氏菌在淋布氏菌在淋巴结内局限巴结内局限巴结内局限巴结内局限感染量大、毒力强感染量大、毒力强感染量大、毒力强感染量大、毒力强机体抵抗力弱机体抵抗力弱机体抵抗力弱机体抵抗力弱血行播散(菌血症、败血症、毒血症)血行播散(菌血症、败血症、毒血症)血行播散(菌血症、败血症、毒血症)血行播散(菌血症、败血症、毒血症)多发性病灶形
10、成多发性病灶形成多发性病灶形成多发性病灶形成迁延性病灶迁延性病灶迁延性病灶迁延性病灶病灶外播散病灶外播散病灶外播散病灶外播散残余变态(消散、纤维化)残余变态(消散、纤维化)残余变态(消散、纤维化)残余变态(消散、纤维化)隐性感染隐性感染隐性感染隐性感染痊愈痊愈痊愈痊愈慢性期慢性期慢性期慢性期急性期急性期急性期急性期治治疗疗发病机制发病机制1泰安市中心医院Company Logo布鲁菌吞噬细胞毒血症:发热骨关节:关节炎生殖系:睾丸、副睾炎清除病原血液(菌血症)肝、脾、骨髓消化道呼吸道皮肤、黏膜发病机制发病机制Company Logo2、免疫机制免免疫疫防防御御细胞免疫细胞免疫(为主)(为主)体液
11、免疫体液免疫巨噬细胞巨噬细胞加工提呈加工提呈T淋巴细胞淋巴细胞炎症介质炎症介质IFN、TNF、IL-1等等免疫损伤、免疫损伤、肉芽肿形成肉芽肿形成趋化、活化趋化、活化炎症细胞炎症细胞发病机制发病机制1泰安市中心医院Company Logo2、免疫机制研究热点及进展:1、布氏菌的细胞内生存机制如:Rho小GTP酶(如Rho、Rac、Cdc42)的激活有利于内皮、巨噬细胞对布氏菌的摄入;cyclic-AMP/蛋白激酶A途径的激活对于布鲁氏菌在巨噬细胞内的生存及复制似乎是必需的细胞内复制的布氏杆菌可以抑制被感染细胞的凋亡。一些细胞因子,如INF、TNF、IL-2、IL-10和IL-12调控了布鲁氏菌
12、在巨噬细胞内的生长,而IL-1、IL-4、IL-6和GM-CSF却不发挥作用。在这些细胞因子中,INF对于杀死胞内的布鲁氏菌发挥的作用最大。Company Logo2、感染免疫的深入讨论2、免疫机制研究热点及进展:用抗布氏菌Ab调理后优先产生IFN,和有抑菌作用的NO产生。布氏杆菌及其内毒素能诱导人单核细胞IL-12P40mRNA的表达和蛋白分泌,进而刺激T细胞表达IFN以及提高NK细胞溶解K562靶细胞的活性。缺失IFN 基因的小鼠不能控制感染,导致小鼠在布氏菌感染后6周死亡,CD4+CD8+T淋巴细胞在抗布氏菌感染中一定程度上是通过IFN发挥的。Company Logo3、病理变化 几乎所
13、有组织器官均可侵犯,以单核吞噬细胞系统最为常见。急性期:弥漫性细胞增生 慢性期:肉芽肿(上皮细胞、巨噬细胞、浆细胞、淋巴细胞)除了猪、羊(主要是猪)种布氏杆菌以外,一般不形成坏死和脓肿发病机制发病机制1泰安市中心医院Company Logo3、病理变化v淋巴结:充血、浆液性渗出;增生性肉芽肿淋巴结:充血、浆液性渗出;增生性肉芽肿v血管系统:主要侵犯小动脉、毛细血管和毛细血管血管系统:主要侵犯小动脉、毛细血管和毛细血管后静脉。血管内膜炎、血栓性脉管炎、动脉瘤及主后静脉。血管内膜炎、血栓性脉管炎、动脉瘤及主动脉炎等。动脉炎等。v心脏:特异性心肌炎、心包炎。侵犯主动脉瓣。心脏:特异性心肌炎、心包炎。
14、侵犯主动脉瓣。v肝、脾:布氏菌性肝炎,网状内皮和淋巴增生引起肝、脾:布氏菌性肝炎,网状内皮和淋巴增生引起肿大。肿大。v皮肤:原发性和继发性病变。皮肤:原发性和继发性病变。发病机制发病机制1泰安市中心医院Company Logo3、病理变化v骨髓:坏死、营养不良和纤维化。骨髓:坏死、营养不良和纤维化。v肺:卡他性肺炎肺:卡他性肺炎v泌尿生殖系统:间质性肾炎、肾小球肾炎。睾丸炎、泌尿生殖系统:间质性肾炎、肾小球肾炎。睾丸炎、附睾炎、子宫内膜炎附睾炎、子宫内膜炎v神经系统:中枢:脑膜炎、脑炎、脊髓炎;周围:神经系统:中枢:脑膜炎、脑炎、脊髓炎;周围:腰骶后根和坐骨神经。腰骶后根和坐骨神经。v运动器官
15、:骨、关节、肌肉、韧带均可受累;关节运动器官:骨、关节、肌肉、韧带均可受累;关节炎、滑囊炎和腱鞘炎。炎、滑囊炎和腱鞘炎。发病机制发病机制1泰安市中心医院Company Logo传播途径易感人群传染源病畜病畜*目前已知有目前已知有60多种多种家畜、家禽,野生家畜、家禽,野生动物是布鲁氏菌的动物是布鲁氏菌的宿主。病畜的分泌宿主。病畜的分泌物、排泄物、流产物、排泄物、流产物及乳类含有大量物及乳类含有大量病菌。病菌。1.1.经皮肤粘膜直接经皮肤粘膜直接接触感染接触感染2.2.经消化道感染经消化道感染3.3.经呼吸道感染经呼吸道感染4.其它如苍蝇携带,其它如苍蝇携带,蜱叮咬也可传播本病。蜱叮咬也可传播本
16、病。但重要性不大但重要性不大。人类普遍易感人类普遍易感病后可获得一定免病后可获得一定免疫力,不同种布鲁疫力,不同种布鲁氏菌间有交叉免疫,氏菌间有交叉免疫,再次感染发者有再次感染发者有27%,疫区居民可,疫区居民可因隐性染病而获免因隐性染病而获免疫疫流行病学流行病学2泰安市中心医院Company Logo虽有个案报道,但在我国经对大量布病病例的调查分析,未发现有确切的证据证明通过病人而传染引起的病例,以及病人家庭和医院内交叉感染的病例。因此,人作为传染源的意义不大。问题1:病人作为传染源?流行病学流行病学2泰安市中心医院Company Logo问题2:其他传染源?英国和美国首先从海洋哺乳动物分离
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