新版药物代谢动力学培训ppt课件.ppt

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1、 第二章 药物代谢动力学 pharmacokinetics制作：宋晓红精选 精选 1 1目的要求：了解药物代谢动力学的规律。掌握脂溶扩散的规律与意义、首关消除、与血浆蛋白结合、肝药酶特点、肝药酶的诱导剂和抑制剂；肾排泄药物特点、药物肝肠循环；药物消除规律、房室模型、生物利用度、表观分布容积、清除率、稳态血药浓度、曲线下面积、半衰期的概念及意义。精选 精选 2 2一、药物的跨膜转运：精选 精选 3 3精选 精选 4 4(一)类型：1.被动转运：(1)简单扩散(2)膜孔转运(过滤)(3)易化扩散 2.主动转运：膜泵精选 精选 5 5(二)被动转运规律：1解离型的药物极性高，不易通过细胞膜 分子状态

2、的药物易通过细胞膜精选 精选 6 62.受环境pH影响：精选 精选 7 7弱酸性药物在酸性环境中，难解离，主要呈分子状态,易通过膜。弱酸性药物在碱性环境中，易解离，主要呈离子状态，不易通过膜。弱碱性药物在碱性环境中，难解离，主要呈分子状态，易通过膜。弱碱性药物在酸性环境中，易解离，主要呈离子状态，不易通过膜。精选 精选 8 83.转运平衡时 弱酸性药物主要堆集在碱侧，弱碱性药物主要堆集在酸侧例如：药物吸收；巴比妥中毒；药物的细胞内外分布；（吗啡中毒）精选 精选 9 9精选 精选 10 10（二）影响因素1.解离度,环境pH2.膜内外浓度差,膜面积,分子脂溶性,膜厚度 通透速率=（C1C2）(面

3、积*通透系数)/厚度3.血流量精选 精选 11 11二吸收(absorption)入血液循环 全身作用、局部作用(一)途径：静脉.吸入肌肉.皮下口服.舌下直肠皮肤(局部)。口服：部位量首关消除(效应)（first pass elimination）精选 精选 12 12精选 精选 13 13(二)理化性质(三)制剂(四)吸收环境(五)生物利用度(bioavilability)=体内药量给药量100%精选 精选 14 14三、分布(distribution)因素：(一)药物与血浆蛋白结合 精选 精选 15 15精选 精选 16 16药物与血浆蛋白结合：疏松、按比例结合、可逆的、影响分布和疗效、无

4、药理活性、是一种暂时的贮存形式、饱合性；药物过量，游离增加，肝硬化，营养不良病人，竞争性。精选 精选 17 17（二）组织器官器官血流量、器官亲和力 均可影响再分布(三)屏障(barrier)血脑屏障(blood-brain barrier)血眼屏障(blood-eye barrier)病灶纤维组织 胎盘屏障(blood-eye barrier)(四).组织pH精选 精选 18 18四生物转化(biotransformation)机体对药物的化学处理(一)方式：(1)第一阶断 氧化 还原 分解 结构改变作用改变 作用消失 无有 可的松氢化可的松 有毒性物质 氟烷 三氟乙酰化物(2).第二阶段

5、结合 与乙酰基 葡萄糖醛酸甘氨酸结合，水溶性增大，易于排出。精选 精选 19 19精选 精选 20 20(二)代谢酶：1肝微粒体酶：存在于肝细胞微粒体上 组成：(1)辅酶II(2).传递系统(3)细胞色素p-450 特点：特异性很低、竟争性、饱和性、个体差异性大、可受药物影响（诱导剂、抑制剂）。精选 精选 21 21精选 精选 22 22精选 精选 23 232.非微粒体酶：分布于全身组织 代谢专一 内源物精选 精选 24 24五.排泄(excretion)药物及其代谢物由机体排出体外的过程 1肾脏排泄：(1)肾小球滤过(2)肾小管重吸收(3)肾小管分泌精选 精选 25 25精选 精选 26

6、262.胆汁排泄 肝肠循环(hepatoenteral circulation)3乳腺排泄4其他 精选 精选 27 27六.体内药量的动态变化：要求掌握：时量(效)关系曲线的组成及意义。药代动力学基本概念及参数：一级消除动力学与零级动力学、房室模型、生物利用度、表观分布容积、清除率、稳态血药浓度、半衰期的概念及意义、曲线下面积。精选 精选 28 28(一)药时曲线精选 精选 29 29(二)药代动力学参数计算：用具体数字说明药物代谢动力学性质1.条件(1)药物清除的规律：a一级动力学清除 恒比 b.零级动力学清除 恒量精选 精选 30 30a、一级动力学清除，恒比 排出药量 体内药量 10%/

7、h 100 mg 1h 10mg 90 mg2h 9 mg 81 mg 3h 8.1mg 72.9mg精选 精选 31 31b、零级动力学清除恒量 排出药量 体内药量 100mgh 1000mg 1h 100 mg 900mg2h 100 mg 800mg 3h 100 mg 700mg精选 精选 32 32(2)房室模型a一室模型 体内药量均匀分布 有吸收和消除二个因素b二室模型 体内药量不呈均匀分布 中央室、周边室 有吸收、消除、分布三个因素 精选 精选 33 33精选 精选 34 342药代动力学参数：(1).消除速率常数：Ke 药物瞬时消除的百分率表示消除快慢，与肝肾功能有关(2)一室

8、模型静注血药浓度公式：t=C0 eK t二室模型静注血药浓度公式t=A et B et精选 精选 35 35(3)分布容积(Vd)指体内总药量按血中药物浓度溶解所需要的体液总容量 Vd=D/Co Vd大，表示药物在组织中分布多 Vd小，表示药物在血中浓度高 Vd=3-5L 血液中 10-20L 细胞外液 20-40L 细胞内外液 100L 分布在特殊组织中精选 精选 36 36（）半衰期 t12 血中药物浓度下降一半所需时间表示药物维持时间长短、从体内消除快慢。精选 精选 37 37 推导：CtCoe-ke.t 0.5C0=C0.e-ke.t1/2 0.5=e-ke.t1/2 0.5=e-ke

9、.t1/2-0.693=-ke.t1/2.e-o.693=-ke.t1/2 t12=0.693/ket12=0.693/ke精选 精选 38 38表 明：与浓度无关，只与Ke成反比。即与肝肾功能有关。临床意义：a.5 个t12，体内药量消除96以上精选 精选 39 39精选 精选 40 40b.每个t12用一次恒量药，5个t12达到稳态浓度(Css)精选 精选 41 41半衰期的临床意义：a5个tl2,体内药量消除96%以上b每个t12 用一次药，5个t12 达到稳态浓度c.首剂加倍可立即达到稳态浓度。d肝肾功能不好 给药量和间隔时间精选 精选 42 42（5）曲线下面积（AUC）：反映进入体循环药量和速度 单位：mgL.h AUC=(C1C2)（t2t1）/2 AUC=C/Ke精选 精选 43 43（6）生物利用度 F 表示药物被吸收的程度 F=体内药量/给药量100%=AUC(口服)/AUC(静脉)100%（7）清除率 Cl 表示单位时间内有多少血浆中的药物被清除干净 ClVd.Ke AUC=C/Ke C=Ke.AUC Vd=A/C=A/Ke.AUC ClVd.Ke=(A/Ke.AUC).Ke A/AUC精选 精选 44 44（8）峰浓度max（9）达峰时间Tmax精选 精选 45 45E N D!前一章 下一章精选 精选 46 46