3拟肾上腺素药.pptx

《3拟肾上腺素药.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《3拟肾上腺素药.pptx（60页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、2021/9/131第三节第三节 肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂Adrenergic DrugsAdrenergic Drugs2021/9/132肾上腺素能神经系统药物肾上腺素能神经系统药物v包括包括 拟肾上腺素药拟肾上腺素药 抗肾上腺素药抗肾上腺素药v主要作用于肾上腺素受体主要作用于肾上腺素受体 或合并其他作用或合并其他作用2021/9/133拟肾上腺素药拟肾上腺素药v通过兴奋交感神经发挥作用的药物通过兴奋交感神经发挥作用的药物 （拟交感神经药）（拟交感神经药）v拟交感胺拟交感胺v儿茶酚胺儿茶酚胺 2021/9/134受体分类受体分类v工具药工具药 肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺

2、素肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素 受体受体：去甲肾上腺素去甲肾上腺素 肾上腺素肾上腺素 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 受体：受体：异丙肾上腺素异丙肾上腺素 肾上腺素肾上腺素 去甲肾上腺素去甲肾上腺素2021/9/135受体的亚型受体的亚型v1受体受体增强心肌收缩力增强心肌收缩力增加自主活动增加自主活动收缩平滑肌收缩平滑肌v2受体受体抑制心血管活动抑制心血管活动抑制抑制NA、Ach和胰岛素的释放和胰岛素的释放减少减少NA更新及使血小板聚集更新及使血小板聚集收缩平滑肌收缩平滑肌2021/9/136受体的亚型受体的亚型v1 1受体受体 增强心肌收缩力增强心肌收缩力 扩张冠状动脉和松弛肌肉扩张冠状动

3、脉和松弛肌肉v 2 2受体受体 扩张血管和支气管扩张血管和支气管 使子宫肌松弛使子宫肌松弛2021/9/137肾上腺素受体药物肾上腺素受体药物分类分类v直接作用药直接作用药v间接作用药间接作用药v混合作用药混合作用药v本书介绍直接作用药和混合作用药本书介绍直接作用药和混合作用药2021/9/138直接作用药直接作用药v直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体产生产生型作用或型作用或型作用药物型作用药物v肾上腺素受体激动剂（肾上腺素受体激动剂（Adrenergic Adrenergic AgonistsAgonists）2021/9/139间接作用药间接作用药v药物不与肾

4、上腺素受体结合药物不与肾上腺素受体结合v发挥作用，因：发挥作用，因：能促进肾上腺素能神经末梢能促进肾上腺素能神经末梢释放释放递质递质 增加增加受体周围去甲肾上腺素浓度受体周围去甲肾上腺素浓度 2021/9/1310混合作用药混合作用药v兼有直接和间接作用的药物兼有直接和间接作用的药物2021/9/1311肾上腺素受体激动剂的用途肾上腺素受体激动剂的用途激动剂药物激动剂药物用途用途兴奋兴奋1受体受体升高血压和抗休克升高血压和抗休克兴奋中枢兴奋中枢受体受体降血压降血压兴奋兴奋1受体受体强心和抗休克强心和抗休克兴奋兴奋2受体受体平喘和改善微循环，平喘和改善微循环，及防止早产及防止早产2021/9/1

5、312主要学习药物主要学习药物v肾上腺素肾上腺素v盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱v沙丁胺醇沙丁胺醇2021/9/1313肾上腺素肾上腺素(*)v副肾碱副肾碱2021/9/1314结构和命名结构和命名v（R）-4-2-(甲氨基甲氨基)-1-羟基乙基羟基乙基-1,2-苯二酚苯二酚v(R)-4-1-Hydroxy-2-(methylamino)ethyl-1,2-benzenediol1242021/9/1315结构特点结构特点v拟交感胺拟交感胺v儿茶酚胺儿茶酚胺*邻邻苯苯二二酚酚1-羟基羟基光学活性光学活性苯乙胺苯乙胺2021/9/1316去甲肾上腺素去甲肾上腺素v（Norepinephrine,Norep

6、inephrine,NENE）v交感神经节后神经元的交感神经节后神经元的化学递质化学递质v在突触前神经细胞内生在突触前神经细胞内生物合成物合成2021/9/1317理化性质理化性质v还原性还原性v酸碱性酸碱性v消旋化消旋化2021/9/1318还原性还原性v邻苯二酚邻苯二酚v空气中的氧或其他弱氧化剂，使氧化变质空气中的氧或其他弱氧化剂，使氧化变质日光、热及微量金属离子能加速氧化日光、热及微量金属离子能加速氧化成红色的成红色的肾上腺素红肾上腺素红，继而聚合成红色多聚体，继而聚合成红色多聚体2021/9/1319氧化反应式氧化反应式2021/9/1320溶液的还原性溶液的还原性v水溶液露置空气及日

7、光中，会氧化变色水溶液露置空气及日光中，会氧化变色 加入加入焦亚硫酸钠等抗氧剂焦亚硫酸钠等抗氧剂，可防止氧化，可防止氧化 储藏时应避光并避免与空气接触储藏时应避光并避免与空气接触2021/9/1321酸碱性酸碱性vpKa(HB+)10.6vpKa(HA)8.92021/9/1322消旋化消旋化v水溶液加热或室温放置后，可发生水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化消旋化 速度与速度与PHPH有关（有关（PH4PH4以下，速度较快）以下，速度较快）v消旋后活性降低消旋后活性降低 2021/9/1323消旋化的反应式消旋化的反应式2021/9/1324Adrenaline的代谢过程的代谢过程2021/

8、9/1325作用作用v同时具有较强的同时具有较强的和和受体的兴奋作用受体的兴奋作用 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救 可制止鼻黏膜和牙龈出血可制止鼻黏膜和牙龈出血 与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术 部位的出血部位的出血2021/9/1326制剂制剂v盐酸肾上腺素盐酸肾上腺素注射液注射液v酒石酸肾上腺素注射液酒石酸肾上腺素注射液 因因AdrenalineAdrenaline易被消化液分解，不宜口服易被消化液分解，不宜口服2021/9/1327构效关系构效关系-OH立体结构排列对活性有显著影响，

9、立体结构排列对活性有显著影响，天然和合成药物均以构型为活性体天然和合成药物均以构型为活性体-苯乙胺的结构骨架苯乙胺的结构骨架碳链增长或缩短均使作用降低碳链增长或缩短均使作用降低2021/9/1328光学活性体光学活性体vR构型构型Adrenaline为左旋体为左旋体 活性比右旋体约强活性比右旋体约强12倍倍 消旋体的活性只有左旋体的一半消旋体的活性只有左旋体的一半2021/9/1329相似的拟肾上腺素药物相似的拟肾上腺素药物去甲肾上腺素去甲肾上腺素去氧肾上腺素去氧肾上腺素2021/9/1330相似的拟肾上腺素药物相似的拟肾上腺素药物间羟胺间羟胺甲氧明甲氧明2021/9/1331结构改造结构改造

10、v在在X、R1、R2、R3处进行处进行2021/9/1332结构改造的目标结构改造的目标v药理作用，以激动药理作用，以激动受体为主受体为主v使血管收缩，血压升高使血管收缩，血压升高v临床上主要用于治疗休克和低血压临床上主要用于治疗休克和低血压2021/9/1333生物前体生物前体-多巴胺多巴胺v广泛使用的拟肾上腺素药物之一广泛使用的拟肾上腺素药物之一v对心脏对心脏1 1受体的激动作用较强受体的激动作用较强v用于治疗慢性心功能不全和各种类型休克用于治疗慢性心功能不全和各种类型休克2021/9/1334盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱(*)vEphedrinehydrochloride2021/9/1335结

11、构与化学名结构与化学名v(1R,2S)-2-甲氨基甲氨基-苯丙烷苯丙烷-1-醇醇盐酸盐盐酸盐v(1R,2S)-2-methylamino-1-phenylpropan-1-olhydrochloride122021/9/1336结构特点结构特点（与肾上腺素类药物相比）（与肾上腺素类药物相比）苯环无酚羟基苯环无酚羟基-碳甲基碳甲基2021/9/1337光学异构体光学异构体v二个手性中心，四个异构体二个手性中心，四个异构体-(-)Ephedrine-(+)Ephedrine-(-)伪麻黄碱（伪麻黄碱（Pseudoephedrine）v均具肾上腺素作用，但强度不同均具肾上腺素作用，但强度不同2021

12、/9/1338麻黄碱结构式麻黄碱结构式2021/9/1339麻黄素麻黄素v(-)Ephedrine(-)Ephedrine为为(1R,2S)(1R,2S)，赤藓糖型赤藓糖型(Erythro-)(Erythro-)v活性最强，为临床主要药用异构体活性最强，为临床主要药用异构体2021/9/1340伪麻黄素伪麻黄素v()Pseodoephedrine)Pseodoephedrine为为1S2S1S2S，没有直接作用，只有间接作用没有直接作用，只有间接作用 但中枢副作用也较小但中枢副作用也较小v复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂2021/9/1341来源来源v存在于存在于草

13、麻黄草麻黄和和木贼麻黄木贼麻黄等植物中的生物碱等植物中的生物碱v1887年发现，年发现，1930年用于临床年用于临床v生产方法生产方法 从麻黄中提取分离从麻黄中提取分离2021/9/1342合成合成2021/9/1343鉴别反应鉴别反应v-氨基氨基-羟基化合物羟基化合物的特征反应的特征反应高锰酸钾、铁氰化钾氧化生成高锰酸钾、铁氰化钾氧化生成苯甲醛苯甲醛（具特臭）和甲胺（使红石蕊试纸变蓝）（具特臭）和甲胺（使红石蕊试纸变蓝）2021/9/1344体内代谢体内代谢vEphedrine口服后在肠内易吸收，并可进入脑脊液口服后在肠内易吸收，并可进入脑脊液v吸收后极少量脱胺氧化或吸收后极少量脱胺氧化或N

14、-去甲基化去甲基化v79以原形经尿排出以原形经尿排出v作用较持久作用较持久 代谢、排泄慢代谢、排泄慢2021/9/1345作用特点作用特点v混合作用型药物混合作用型药物和和受体受体均有激动作用均有激动作用v松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌v收缩血管、兴奋心脏等作用收缩血管、兴奋心脏等作用v具有中枢兴奋作用具有中枢兴奋作用2021/9/1346临床作用临床作用v用于用于支气管哮喘支气管哮喘过敏性反应过敏性反应低血压低血压鼻黏膜出血肿胀引起的鼻塞鼻黏膜出血肿胀引起的鼻塞v用量过大或长期连续使用会产生震颤、用量过大或长期连续使用会产生震颤、焦虑、失眠、心悸等反应焦虑、失眠、心悸等反应2021/9/1

15、347麻黄素管理办法麻黄素管理办法国家药品监督管理局第国家药品监督管理局第12号令号令一九九九年六月二十六日一九九九年六月二十六日第一章总则第一章总则第一条麻黄素是第一条麻黄素是联合国禁止非法贩运麻醉药品和精神联合国禁止非法贩运麻醉药品和精神药物公约药物公约（以下简称联合国八八公约）附表管制品种。为（以下简称联合国八八公约）附表管制品种。为履行国际公约，加强监督管理，保障制药、医疗以及科研需履行国际公约，加强监督管理，保障制药、医疗以及科研需要。防止流入非法渠道，根据要。防止流入非法渠道，根据中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法和和国务院关于进一步加强麻黄素管理的通知国务院关于进一

16、步加强麻黄素管理的通知，制定本，制定本办法。办法。第二条本办法所指的麻黄素（含左、右旋）除联合国八第二条本办法所指的麻黄素（含左、右旋）除联合国八八公约规定管制的麻黄素、伪麻黄素外，还包括从麻黄草提八公约规定管制的麻黄素、伪麻黄素外，还包括从麻黄草提取和化学合成的盐酸麻黄素、草酸麻黄素、硫酸麻黄素等盐取和化学合成的盐酸麻黄素、草酸麻黄素、硫酸麻黄素等盐类，以及麻黄浸膏、麻黄浸膏粉（附件一）。类，以及麻黄浸膏、麻黄浸膏粉（附件一）。第三条国家对麻黄素以及以麻黄素为原料生产的单方制第三条国家对麻黄素以及以麻黄素为原料生产的单方制剂和供医疗配方用小包装麻黄素的生产、经营、使用和出口剂和供医疗配方用小

17、包装麻黄素的生产、经营、使用和出口实行特殊管理。实行特殊管理。第四条国家药品监督管理局负责对全国麻黄素的研究、第四条国家药品监督管理局负责对全国麻黄素的研究、生产、经营和使用进行监督管理，并参与出口管理。生产、经营和使用进行监督管理，并参与出口管理。2021/9/1348沙丁胺醇（沙丁胺醇（Salbutamol）(*)v阿布叔醇（阿布叔醇（Albuterol）2021/9/1349叔丁氨基的作用叔丁氨基的作用v选择性选择性-受体效应受体效应-受体效应受体效应当取代基逐渐增大，当取代基逐渐增大，-受体效应减弱，受体效应减弱，-受体效应增强。受体效应增强。2021/9/1350作用特点作用特点v选

18、择性选择性2 2受体激动剂受体激动剂 扩张支气管作用明显扩张支气管作用明显 较异丙肾上腺素强十倍以上，作用持久较异丙肾上腺素强十倍以上，作用持久 对心脏对心脏1 1受体激动作用较弱受体激动作用较弱 增强心率的作用为异丙肾上腺素的增强心率的作用为异丙肾上腺素的1/71/72021/9/1351肾上腺素受体激动剂的用途肾上腺素受体激动剂的用途激动剂药物激动剂药物用途用途兴奋兴奋1受体受体升高血压和抗休克升高血压和抗休克兴奋中枢兴奋中枢受体受体降血压降血压兴奋兴奋1受体受体强心和抗休克强心和抗休克兴奋兴奋2受体受体平喘和改善微循环，平喘和改善微循环，及防止早产及防止早产2021/9/1352选择性的

19、意义选择性的意义v用于用于平喘平喘时，兴奋时，兴奋2受体受体作为支气管扩张剂作为支气管扩张剂v同时具有的对同时具有的对1受体的兴奋作用有受体的兴奋作用有心心脏毒性脏毒性选择性选择性2受体激动剂可大大降低和消除受体激动剂可大大降低和消除心脏毒性心脏毒性2021/9/1353临床用途临床用途v治疗支气管哮喘治疗支气管哮喘 哮喘型支气管炎哮喘型支气管炎 肺气肿患者的支气管痉挛等肺气肿患者的支气管痉挛等2021/9/1354体内代谢体内代谢v沙丁胺醇从胃肠道吸收沙丁胺醇从胃肠道吸收v大部分在肠壁和肝脏代谢大部分在肠壁和肝脏代谢v成极性代谢物经肾排泄成极性代谢物经肾排泄药量的药量的25代谢成代谢成（4-

20、O-Sulfate）2021/9/1355构效关系构效关系换成羟乙基使活性增强，换换成羟乙基使活性增强，换成羟丙基使活性大大减弱成羟丙基使活性大大减弱氨基上的取代基不可小于叔丁基氨基上的取代基不可小于叔丁基苯乙醇胺的基本结构苯乙醇胺的基本结构苯环苯环4位羟基为活性必需位羟基为活性必需以氨甲基或其它以氨甲基或其它基团取代羟甲基基团取代羟甲基则降低活性则降低活性2021/9/1356沙美特罗（沙美特罗（Salmeterol）v氨基上长且无极性的氨基上长且无极性的侧链侧链使作用强而持久使作用强而持久v理想药物理想药物目前治疗哮喘目前治疗哮喘夜间发作夜间发作和哮喘和哮喘维持维持治疗治疗2021/9/1

21、357克伦特罗克伦特罗v瘦肉精瘦肉精上海市接连发生上海市接连发生瘦肉精中毒瘦肉精中毒事件。继本报昨日事件。继本报昨日报道了浦东报道了浦东55名、浦西名、浦西10名市民疑似瘦肉精中毒名市民疑似瘦肉精中毒后，昨天，浦东新区人民医院又收治了百余名类似后，昨天，浦东新区人民医院又收治了百余名类似症状的患者。记者于昨晚症状的患者。记者于昨晚9时许赶到浦东新区人民时许赶到浦东新区人民医院了解到，前来就诊的患者中，有医院了解到，前来就诊的患者中，有134人来自浦人来自浦东的原宿电子厂，经过治疗后这时大多已离院，另东的原宿电子厂，经过治疗后这时大多已离院，另外外15名来自浦东伟乐针织厂的工人正在接受治疗。名来

22、自浦东伟乐针织厂的工人正在接受治疗。正在输液的患者告诉记者，他们午饭食用猪排后，正在输液的患者告诉记者，他们午饭食用猪排后，均出现不同程度的均出现不同程度的心跳加速、手部发麻、腿脚发软心跳加速、手部发麻、腿脚发软等症状等症状，晚上看到本报的报道后，才感到问题严重，晚上看到本报的报道后，才感到问题严重，便来医院就诊，医生初步诊断为便来医院就诊，医生初步诊断为瘦肉精中毒瘦肉精中毒。2021/9/1358v然而，一些不法饲养业主为逃避政府部门的监控与然而，一些不法饲养业主为逃避政府部门的监控与检测，千方百计寻找检测，千方百计寻找“瘦肉精瘦肉精”的替代品。目前，的替代品。目前，市场上已先后出现两种市场

23、上已先后出现两种“瘦肉精瘦肉精”的替代品莱的替代品莱克多巴胺、沙丁胺醇。据悉，有关克多巴胺、沙丁胺醇。据悉，有关“瘦肉精瘦肉精”替代替代品检测方法的项地方标准，由上海的质检、畜牧、品检测方法的项地方标准，由上海的质检、畜牧、兽药饲料监察等专家共同制订。这些标准规定了饲兽药饲料监察等专家共同制订。这些标准规定了饲料、猪尿以及猪肝中，莱克多巴胺和沙丁胺醇残留料、猪尿以及猪肝中，莱克多巴胺和沙丁胺醇残留量的具体检测方法和技术指标，有助于从源头上打量的具体检测方法和技术指标，有助于从源头上打击违法使用禁用药物。击违法使用禁用药物。v盐酸克仑特罗以及莱克多巴胺、沙丁胺醇等均属激盐酸克仑特罗以及莱克多巴胺

24、、沙丁胺醇等均属激动剂类药物，人体的累计摄入量超过一定值或食用动剂类药物，人体的累计摄入量超过一定值或食用了高残留的内脏组织，易出现毒副作用，因此许多了高残留的内脏组织，易出现毒副作用，因此许多国家都将其列为违禁药物。国家都将其列为违禁药物。2021/9/1359v年，国际泳联在飞行药检中查出上年，国际泳联在飞行药检中查出上海有两名运动员兴奋剂呈阳性。这一事件惊海有两名运动员兴奋剂呈阳性。这一事件惊动了国际泳联和国家体育总局。但是上海游动了国际泳联和国家体育总局。但是上海游泳队提出了申诉，他们辩解说是队员误吃了泳队提出了申诉，他们辩解说是队员误吃了含有盐酸克伦特罗的猪肝后才出现药检阳性含有盐酸克伦特罗的猪肝后才出现药检阳性的。结果证明上海队的申诉是客观的。的。结果证明上海队的申诉是客观的。2021/9/1360主要内容主要内容v重点药物重点药物肾上腺素肾上腺素拟肾上腺素药物的构效关系拟肾上腺素药物的构效关系v拟肾上腺素药物的理化性质拟肾上腺素药物的理化性质