《药物化学实验》.docx

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1、药物化学试验名目一、根本学问与根本技能 1.药物化学试验的根本任务2. 药物化学试验的根本过程二、验证性试验试验一 扑炎痛的合成试验二 苯妥英锌的合成试验三 巴比妥的合成试验四 奥沙普秦的合成试验五 硝苯地平的合成试验六 氯霉素的的合成三、综合性试验试验一 阿司匹林的合成试验二 对乙酰氨基酚的合成试验三 盐酸普鲁卡因的合成试验四磺胺醋酰钠的合成四、设计性试验试验一 氯贝丁酯的合成试验二 苦杏仁酸的合成试验三 苯佐卡因的合成试验四 氟哌酸的合成五、附录一、根本学问与根本技能药物化学的性质与学习方法药物化学试验是药学院药学专业学生的一门重要的专业根底试验课程,是以合成试验争论为主的一门试验学科 .

2、药物化学试验是在把握了化学根底课 的根本学问、试验技能和技巧的根底上,在药物10 / 15化学方面的进一步应用.但药物化学试验并不完全是合成试验 ,需要了解药物的药理作用、药代动力学过程并依据上述学问设计改造药物 .因此,药物化学试验是通过学生手脑并用、反复训练,既把握药物化学试验的根本操作方法和技能,并通过试验获得有关药物的相关学问 .在稳固验证所学理论和药物性能的根底上学会药物化学试验的根本争论方法 ,学会驾驭理论与技能的思维方法,培育学生独立思考和独立工作的力气 ,养成认真观看、认真思考、准确无误的记录等良好的科研工作作风.通过药物化学试验的严格训练,使学生把握药物化学试验的根本操作技巧

3、和根本争论方法 ,包括合成方案的提出 , 组织实践 ,中间物的提纯及鉴定及最终产品鉴定 等.二药物化学试验的根本过程药物化学试验的主要任务之一是合成化学药物 .化学药物一般是由构造比较简洁的化工原料经过一系列的化学合成过程制得或由已具备确定 构造的自然产物经过修饰改造而合成得到 .前者成为全合成药物,后者称为半合成药物.对于药或未知物,由于没有特定的合成路线,一般要依据设定药物的构造特点,运用学过的有机化学等方面的学问进展设计和试验 .对于药物的合成,由于已有文献报道,可以通过文献查阅,查找合成路线,对合成路线进展优化处理,包括对中间体及最终产物进展提纯和鉴定方法的选择,获得最正确工艺路线等过

4、程.一合成工艺路线的选择和优化待合成药物选定之后,关键的问题就在于工艺合成路线的选择 .主要过程包括下述几个步骤：1. 相关文献资料的查阅查阅方法可分为系统查阅法和追索查阅法 .前者是对所要求的最终产物进展全方位的查询,一般用于选题初期；后者是依据文献找文献的方法 ,一般用于试验过程中对于具体问题的具体查找 .系统查阅法具体查阅的方法很多,可以利用三大网络检索工具：Beilstein 的 CrossFire；ISI 的 Web of Science；CA 的 web 检索 Scifinder,最常用的是 Scifinder 和 Beilstein,最强大的可能是 scifinder.通常用 S

5、cifinder 来查化合物具体的合成路线的设计.用Beilstein 查化合物的理化性质和具体的图谱数据.文献的全文可以查阅一些大型的数据库, 如中国期刊网, 重庆维普 g, 万方数据库 :/ wanfangdata ,美国化学学会全文数据库 ,Science Direct 电子期刊数据库 :/sciencedirect, 英 国 皇 家 化 学 学 会 ,Wiley InterScience :/www3.interscience.wiley ,等.专利里面也有很多有用的文献,不仅仅是那些大型知名数据库：如,美国专利,欧盟专利,其他的专利组织等.另外,还有一些查化合物性质和有机反响的 ,如

6、物性数据 :/ cheresources ,热力学性质 :/ questconsult /,查询物质构造性质 等 的:/chemexper/,:/sp.chemindex. com/cn/psearch.cgi?terms=552-66-9+&sel=dict, 化 合 物 基 本 性 质 数 据库 :/chemfinder.camsoft ,化学反响查询系统,可查询 400000 个化学反响,有机反响查询,合成路线查询等.在查阅过程中,有时候单从文摘中或网络上了解的内容还很不完全 ,必需进一步查阅原始文献以把握具体的内容和细节 ,在必要时还要查阅某些专著、学术报告和论文集等.有时某一问题只能

7、找到一、二篇重要文献 ,有必要依据它们的参考文献追索查找相关文献 .但是追索查阅法往往会遗漏掉重要的内容,需要对目标化合物和重要的中间体都实行系统查阅法或将二者相结合的方法.查阅内容药物的合成须对国内外已经发表的各种合成路线和制备方法进展检 索和综述,检索内容应包括：反响中所需的原辅材料、中间体 和产物的理化性质,包括理化常数、光谱数据,各种有毒物质的毒副作用及防护方法等；各步化学反响的原理、技术条件、影响因素和操作方法.对于有期望用于工业生产的合成路线中的每一步反响所需的特别设备 ,如耐高压、高温、高真空以及深度冷冻等设备应具体查阅.2. 合成路线选择即使是同一种药物,通过文献查阅可能找到多

8、条合成路线 ,他们各自有相应的特点和优缺点,应深入细致进展综合比较,结合试验条件制定出具体的争论方案,最终确定最优的合成路线.一般应从技术的先进性、经济上的合理性以及可操作性、安全性等几个方面考虑：1合成步骤少、操作简洁,效率高药物合成的目的,除了得到最终产物以外,还要尽可能的产率高,副反响少,产品纯度高,易处理.为了到达这个目的,首先所选择的合成路线应当尽可能的反响步骤少,操作简便,且要求每一步的效率都高,由于总反响的产率是由各步反响的产率综合得到的 ,反响步骤越多,可能导致最终反响产率越低.例如某药物有两条合成路线,第一条合成路线由原料 A 经 8 步反响最终带到产物 W,而其次条合成路线

9、是从原料 I 和 M 动身,最终得到 W.假设各步反响的收率都一样,但从总收率考虑, 其次条合成路线较好.路线 1 路线 2路线 1 的总收率为 8100 = 16.8% 路线 2 的总收率为 4100 = 40.9% 其次要求所选的每步反响力求副反响少 ,后处理相对简洁,有时候为了满足后处理简洁这个要求,可能会放弃步骤少,但后处理繁杂的路线.另外,还应考虑每步反响操作的工序问题,有些反响,但从反响式看步骤很多,但是具体操作工序较少,如利用乙烯基乙醚、三氯氧磷、二甲基甲酰胺及磺胺合成磺胺嘧啶的反响.而有些反响外表看很简洁,但操作把握要求严格,操作工序多,如氯霉素合成时乙苯硝化制备对硝基乙苯的反

10、响,因此在选择合成路线时应考虑这些因素的影响.单元反响的次序安排要恰当,在同一条合成路线中,有时其中某些单元反响的先后次序可以颠倒,而最终得到同样的产物.由于单元反响的次序安排不同,中间体不同,反响条件、要求和反响收率也不同,假设单从收率的角度考虑,应当把收率低的反响放在前面,将收率高的反响安排在后面.最正确的安排要通过试验验证.例如局麻药盐酸普鲁卡因的合成.可以使用下述两种方法制备假设承受B 法,即先复原后酯化的挨次时,不仅复原产物分别困难 ,而且对氨基苯甲酸的活性低于对硝基苯甲酸,反响产率较低.故工业上一般不承受 B 法,而承受先酯化后复原的方法.2原料易得,反响条件简洁在进展工艺路线选择

11、时,除了考虑产率因素外,还要依据实际状况,考虑原料的来源是否简洁,价格是否合理；同时还要考虑技术条件和设备的要求,有些反响需要在高温、高压、低温 条件下或者在高真空、高腐蚀条件下进展,这些反响需要特别设备,特别条件,假设临时缺乏这些条件 ,应尽量避开,另行设计或查找其他路线 ,但是可能会带来步骤多、总产率低等问题 .另一方面,某些文献报道的高温高压反响,可能在通过转变反响条件 ,承受催化剂 的方法,使反响易于进展.如避孕药 18-甲基炔诺酮的合成中,由 -萘甲醚氢化复原制备四氢萘甲醚的文献报道需在 80kg 压力条件下进展,但转变条件将压力降至 5kg 也到达了同样的反响水平.3污染少在很多合

12、成药物的生产中,常常遇到易燃、易爆和有毒的溶剂、原料和中间体,也常常产生污染环境,危害人民身心安康的废气、废液和废渣 ,在工艺路线选择时,不但要考虑技术上是否先进,经济上是否合理,更应当考虑的是安全生产和对 “三废“防治.要求对各条工艺路线中各物料的稳定性和毒性,产生的副产物的毒性及其防治 ,“三废“的组成、数量和处理方法等进展综合比较.尽量不使用或少使用易燃、易爆和有毒的物料 .对于反响过程中每一步的中间体及其副产物都要考虑有无毒性,应承受什么样的防 X 措施,并能够提出综合利用或处理方法的初步方案.3. 合成路线优化经过对各条工艺路线的多种条件进展比较 ,选定某一条合成路线,对于此合成路线

13、的各步反响条件还要进一步进展最优化处理 ,最优化的方法很多,可依据具体状况分别承受下述方法：单因素体系用法、分数法等,假设为双因素体系可承受等离线法、单纯形法等；假设影响因素为超过两个的多因素体系可承受正交法来设计处理. 具体做法见相应参考书.总的来说对合成路线的优化,应依据具体状况,从客观实际动身,抓住主要冲突,认真选取影响因素设计试验,不要死搬硬套某种方法,以免达不到优化的目的.另外一个优化过程只对应于某一步反响 ,不是全部过程都适用于同一种状况,应当依据实际状况安排好药物合成过程中的各个环节.二最终产物及其中间体的提纯及鉴定1. 中间物和最终产物的提纯能够制成各种制剂而用于临床的原料药

14、,其关键的问题在于其质量是否符合药典或其它标准的要求 ,对于一个由多步合成而得到的化学药物来说,其中间体的质量对最终产物影响很大 ,往往中间体合成过程中的局部杂质,由于未能纯化而带入成品药而影响质量 ,因此对药物中间体的提纯和鉴定就显得格外重要.分别提纯方法合成药物及中间物的提纯方法很多,如萃取分馏、水蒸气蒸馏、减压蒸馏、重结晶、升华以及色谱分别等方法,应当依据化合物本身和相应的副产物以及所用的溶剂体系的性质进展选择,很多方法在有机化学、分析化学等课程中已经学过,现回忆其中几种重要的方法.1萃取法萃取法是利用物质在两种不互溶 溶剂中溶解度的差异,使物质有一种溶剂转移到另一种溶剂中,经过反复屡次

15、地交换,到达分别纯化的目的.萃取法是提纯有机化合物的常用操作方法之一 ,应用萃取法可以从固体或液体混合物中提取所需要的物质 ,也可以用来除去混合物中的少量杂质,前者称为“萃取“或“提取“,后者一般称为“洗涤“.在利用萃取法提纯时,应特别留意溶剂的选择.2蒸馏法蒸馏是液体物质最常用的纯化方法之一 ,依据具体方法的差异,蒸馏法有可细分为常压蒸馏、减压蒸馏、分馏和水蒸气蒸馏等,其中常压蒸馏在有机化学试验中已常常使用 .但假设是在常压下蒸馏时未到达沸点就易受热分解、氧化或聚合的物质,沸点比较高的物质,就只有利用减压蒸馏的方法来提纯.因此减压蒸馏是药物合成中常常使用的纯化方法.分馏法当一种溶液由两种或两

16、种以上互溶的液体组成时 ,且其沸点相差不远时 ,难以用简洁蒸馏的方法分别纯化 ,而承受分流柱进展蒸馏 那么可到达分别的目的 ,简洁的说,分馏就是屡次蒸馏,利用此方法甚至可以将沸点相距 12的混合物分别开来.利用分馏法分别时应留意以下几个问题：1分流柱柱高分流柱越高分别效果越好,但也影响馏出速度,应依据具体状况 选择适当的柱高；2分流柱填充物填充物增加蒸汽与回流液的接触,填充物外表积越大,越有利于提高分馏效果,但过大会导致蒸馏困难；3待分馏液体沸点较高时,分馏柱的绝热性影响分馏效果,应留意保温.水蒸气蒸馏法 将水蒸气通入不溶于水的有机物中使有机物与水经过共沸而蒸出的操作 常用于：1从大量树脂状杂

17、质或不挥发性杂质中分别有机物；2除去挥发性的有机杂质；3从固体多的反响混合物中分别被吸附的液体产物；4某些有机物在其自身的沸点温度时溶液破坏,用水蒸气蒸馏可以在100以下的温度蒸出.利用水蒸气蒸馏法分别时应留意：1被提纯或被分别的有机物一般是与水不相混溶或溶解度格外小；2在 100左右必需有确定的蒸汽压 ；3在沸腾下与水长时间共存而不起化学变化.3重结晶与升华重结晶利用被纯化物质与杂质在同一溶剂中的溶解性能的差异 ,将其分别的操作称为重结晶,重结晶是纯化固体有机物的最常用的方法之一 ,在重结晶过程中溶剂的选择是关键,抱负的溶剂应具备以下条件：1不与待纯化物质发生化学反响；2待纯化物质和杂质在所

18、选溶剂中的溶解度有明显的差异,尤其是待纯化物质在溶剂中的溶解度应随温度变化有显著性差异；3溶剂易与重结晶物质分别；4经济、安全、毒性小、易回收.升华纯化固体有机物的另外一个方法是利用升华法纯化 ,升华是固体物质受热后不仅熔融直接转化为蒸气 ,该蒸气经冷凝直接凝固为固态物质的过程.利用升华不仅可以分别挥发度不同的固态混合物 ,而且还可以除去难挥发杂质.由升华而得到的有机物一般纯度都较高 .但并不是全部的固体化合物都可用升华的方法来纯化,只适用于饱和蒸汽压较大的固态物质 ,在常压下不以升华的物质,可在减压条件下进展.留意事项：a. 待升华物质要充分枯燥,以免影响分别效果 .b. 加热是应尽量避开明

19、火直接加热 ,加热温度应把握在待纯化物质的三相点以下.4色谱法色谱法也称层析法,是分别、提纯和鉴定有机合成药物的重要方法之一. 依据操作条件不同,色谱法可分为柱色谱、纸色谱、薄层色谱、气相色谱、高效液相色谱.利用色谱法分别时要留意固定相和流淌相的选择 ,固定相的选择要依据贷分别的物质的类型确定 ,酸性氧化铝适用于羧酸、氨基酸等酸性物质,碱性氧化铝用来分别胺；中性氧化铝分别中性化合物.硅胶性能温存,属无定性多孔物质,略显酸性,适用于极性较大的物质的分别.流淌相的选择一般是依据待分别物质的性质进展选择.总的来说,分别提纯的方法很多,要依据产物的性质以及共存的原料、副反响产物和溶剂的性质选择最适合的

20、方法.2. 中间物和最终产物的鉴定上对于每一步反响的产物都要进展鉴定 ,已确定产物的纯度并确定是否进展下一步反响,假设中间物的纯度不高,所含杂质较多,就有可能是下一步反响不能进展,也可能会造成杂质的积存,使最终产物不合格.为此对中间物严格的提纯和鉴定在药物合成中是格外重要的 .具体的鉴定方法很多,要依据中间体的具体状况具体分析.1熔点 ,是指在大气压力下化合物固、液两相达平衡时的温度.熔点是固体有机化合物的重要物理常数 ,每一种有机化合物有自己特有的熔点,通过测定熔点不仅可以鉴定不同的有机化合物 ,也可以推断其纯度.一般固体药物需要测其熔点.留意：1熔点的测定方法可以用悌勒管测定,也可以用熔点

21、测定仪测；2假设所测定的化合物熔程较长,那么其纯度较差；3假设样品和标准品熔点相差不大,可测其混合熔点,如二者的混合熔点显著下降,说明二者不是同一种物质；4只有晶体化合物的熔点才有意义,同一物质的不同晶型,熔点也不一样.2沸点 ,是指纯洁液体化合物受热至蒸气压与外界压力相等时的温度,此时液体会沸腾.每一种化合物有自己特有的沸点,通过化合物沸点的测定,可以鉴别有机化合物,并推断其纯度.3折光率 ,是液体有机物质的物理常数之一,通过测定折光率可以鉴定化合物的纯度,并可以鉴定未知物.留意折光率与温度有关.4旋光度 ,对映体互为镜像的立体异构体,熔点、沸点、相对密度、折光率以及广谱等物理性质都一样,在

22、与非手性物质作用时化学性质也一样,但其溶液的旋光性不同,当偏振光通过其溶液时,其振动方向发生旋转,旋转的角度为旋光度.光活性物质的旋光度是一个重要的物理常数,可作为定性推断标准或纯度标准.留意：1样品的比旋度较小时,可将溶液的浓度增加,以便观看；2温度变化对旋光度有确定的影响,升温使旋光度下降；3溶剂的转变对旋光度也有影响.5波谱,化合物的波谱分析包括红外光谱 ,紫外光谱 ,核磁共振谱 和质谱 等,利用波谱分析的方法是定性鉴定药物或中间体的最有效和最便利的手段,应用越来越广泛.二、验证性试验试验一扑炎痛的合成 、 实 验目 的1. 学习二氯亚砜在制备酰氯化合物中的应用.2. 复习药物设计的构造

23、修饰原理.3. 稳固有机溶剂重结晶和有毒尾气的吸取方法. 二、试验原理解热镇痛药扑炎痛Benorylatc是阿司匹林和扑热息痛的酯化物,它既保存二者原有的治疗作用,又有协同作用,用于风湿性关节炎及其它发热而引起的中等苦痛的治疗.本品对胃的刺激较小,毒性低,作用时间长.合 成路 线： 三 、 实 验步 骤1. 乙酰水氧酰氯的制备将阿司匹林和12 滴DMF 参与到100mL 枯燥三颈烧瓶中, 搅拌下缓缓滴入蒸二氯亚砜 ,滴加速度把握在内温 30,滴加完后连续搅拌,并缓缓加热至 65,保温至无尾气产生,水泵减压蒸出过量二氯亚砜, 冷却即得乙酰水杨酰氯,备用 2扑炎痛粗品的制备将刚制备的乙酰水氧酰氯转

24、移到滴液漏斗中,用 3mL 无水丙酮洗涤三颈瓶,合并于滴液漏斗中.于 100mL 三颈瓶中,加 18mL 水、氢氧化钠.搅拌溶解后,在 0左右缓缓参与扑热息痛,待溶液澄清后；冰盐浴冷却, 均匀滴加上步制得的乙酰水杨酰氯,滴加速度把握在内温 05.滴加完毕后,调整溶液,保温搅拌半小时.抽滤,所得沉淀用冰水洗至中性,得扑炎痛粗品.3重结晶将粗品加于适量的 95的乙醇中,水浴加热回流溶解,稍冷,参与适量的活性炭脱色半小时 ,趁热抽滤,滤液放置自然降温至 10以下,析出结晶,抽滤,少量乙醇洗涤、枯燥,称量,用熔点仪测熔点,计算收率.四 、 思 考题1. 本试验反响为何需2. 用SOCl2 作酰氯化反响

25、试剂的优点是什么? 放出什么尾气? 设计 种简洁的气体吸取装置.3. 在反响中为什么要将扑热息痛的酚羟基转化成酚钠?4. 试解释 DMF 催化酰氯化反响的机理.五 、 注 意事 项1. 二氯亚砜对眼有刺激性,对皮肤有腐蚀性,应在通风橱中取用.酰氯化反响中产生的尾气有毒,要安装尾气吸取装置.2. 制备酰氯需无水操作仪器必需枯燥,回流时需承受防潮装置.3. 用 20氢氧化钠溶液调整.试验二苯妥英锌的合成 、 实 验目 的1. 学习二苯羟乙酸重排反响机理.2. 把握用三氯化铁氧化的试验方法. 二 、 实 验原 理 ：苯妥英锌phenytoin zinc为白色粉末,mp.222227C,微溶于水,不溶

26、于乙醇,氯仿,乙醚,可作为抗癫痫药,用于治疗癫痫大发作,也可用于三叉神经痛.合成路线：三、试验步骤1. 联苯甲酰的制备在装有球形冷凝器的250mL 圆底烧瓶中,依次参与FeCl36H2O14 g,冰醋酸 15mL,水 6 mL 及沸石一粒,在石棉网上直火加热沸腾 5 分钟.稍冷,参与安眠香 2.5 g 及沸石一粒,加热回流 50 分钟.稍冷,加水 50 mL 及沸石一粒,再加热至沸腾后,将反响液倾入 250mL 烧杯中,搅拌,放冷,析出黄色固体,抽滤.结晶用少量水洗,枯燥,得粗品,测熔点,计算收率.2. 苯妥英的制备在装有球形冷凝器的 100 mL 圆底烧瓶中,依次参与联苯甲酰 2 g, 尿素

27、 0.7 g,20%氢氧化钠 6mL,50%乙醇 10mL 及沸石一粒,直火加热,回流反响 30 分钟,然后参与沸水 60mL,活性碳 0.3 g,煮沸脱色 10 分钟,放冷过滤.滤液用 10%盐酸调 pH6,析出结晶,抽滤.结晶用少量水洗,枯燥, 得粗品,计算收率.3. 苯妥英锌的制备将苯妥英 0.5 g 置于 50 mL 烧杯中,参与氨水 , 尽量使苯妥英溶解, 如有不溶物抽滤除去. 另取 0.3 g ZnSO47H2O 加 3 mL 水溶解,然后加到苯妥英铵水溶液中,析出白色沉淀,抽滤,结晶用少量水洗,枯燥,得苯妥英锌,称重,测分解点,计算收率.四、思考题1. 试述二苯羟乙酸重排的反响机

28、理.2. 为何不利用其次步反响中已生成的苯妥英钠 ,直接同硫酸锌反响制备苯妥英锌,而是把已生成的苯妥英钠制成苯妥英后 ,再与氨水和硫酸锌作用制备苯妥英锌？试验三巴比妥的合成 、 实 验目 的 ：1. 通过巴比妥的合成了解药物合成的根本过程.2. 把握无水操作技术. 二、试验原理：巴比妥 Barbitalum为白色结晶或结晶性粉末 ,无臭,味微苦,熔点189192C.巴比妥为长时间作用的催眠药,主要用于神经过度兴奋、躁狂或忧虑引起的失眠. 合成路线：三、试验步骤1. 确定乙醇的制备在装有球形冷凝器 的 250mL 圆底烧瓶中, 参与无水乙醇 180 mL,金属钠 2 g 及沸石几粒,加热回流 3

29、0 分钟,参与邻苯二甲酸二乙酯 6mL,再回流 10 分钟.将回流装置改为蒸馏装置,蒸去前馏分.用枯燥圆底烧瓶做接收器,蒸馏至几乎无液滴流出位置.量其体积, 计算回收率,密封贮存.检验乙醇是否有水分,常用的方法是：取一支枯燥试管,参与制得确实定乙醇 1mL,随即参与少量无水硫酸铜粉末.如乙醇中含有水分,那么无水硫酸铜变为蓝色硫酸铜.2. 二乙基丙二酸二乙酯的制备在装有球形冷凝器、滴液漏斗及球形冷凝管 的 250 mL 三颈瓶中,参与制备确实定乙醇 75 mL,分次参与金属钠 6 g.待反响缓慢时,开头搅拌,用油浴加热 ,金属钠消逝后,由滴液漏斗参与丙二酸二乙酯 18mL,1015 分钟内加完,

30、然后回流 15 分钟,当油浴温度降至 50C 以下时,渐渐滴加溴乙烷 20 mL,约15 分钟加完,然后连续回流小时.将回流装置改为蒸馏装置,蒸去乙醇,放冷,残渣用 4045mL 水溶解,转到分液漏斗中,分取酯层, 水层用乙醚萃取三次 ,合并酯与醚的提取液,再用20 mL 的水洗涤一次,醚液倾入 125mL 锥形瓶内,加无水硫酸钠 5 g,放置.3. 二乙基丙二酸二乙酯的蒸馏将上一步制得的二乙基丙二酸二乙酯乙醚液 ,过滤,滤液蒸去乙醚.瓶内剩余液, 用装有空气冷凝管的蒸馏装置于沙浴上蒸馏, 收集218222C 馏分,称重,计算收率,密封贮存.4. 巴比妥的制备在装有搅拌、球形冷凝管 ,及温度计

31、的250mL 三颈瓶中参与确定乙醇50mL,分次参与金属钠2.6 g,待反响缓慢进展时,开头搅拌.金属钠消逝后,参与二乙基丙二酸二乙酯 10 g,尿素4.4 g,加完后,随即使内浴升温至 8082C.停顿搅拌,保温反响 80 分钟 .反响毕,将回流装置改为蒸馏装置.在搅拌下渐渐蒸去乙醇,至常压不易蒸出时,再减压蒸馏尽.残渣用 80mL 水溶解,倾入盛有 18mL 稀盐酸 的 250mL 烧杯中,调 pH 3-4 之间,析出结晶,抽滤,得粗品.5. 精制粗品称重,置于 150mL 锥形瓶中,用水 加热使溶,参与少许活性炭,脱色 15 分钟,趁热抽滤,滤液冷至室温,析出白色结晶,抽滤,水洗,烘干,测熔点,计算收率.四、思考题1. 制备无水试剂时应留意什么问题？为什么在加热回流和蒸馏时冷凝管的顶端和接收器支管上要装置氯化钙枯燥管？2. 对于液体产物,通常如何精制？本试验用水洗涤提取液的目的时什么？