HIV的感染与治疗PPT课件.ppt

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1、HIV病毒的感染与治疗1.1985年，北京协和医院首先报告中国境内第一例艾滋病病人，此人为美籍阿根廷人，来中国旅游。5天发病后死亡,我国发现了第一例艾滋病病人。2.HIV属于逆转录病毒，是球型结构的小颗粒，颗粒里面是病毒的基因。3.在病毒感染靶细胞的过程中，这两个表面蛋白介导病毒进入人体细胞，随后通过逆转录酶在细胞浆中将病毒的RNA转录为DNA，完成遗传物质向细胞的传递。4.病毒表面有两层脂质包膜上面有gp120和gp41两个表面蛋白表面蛋白对病毒的感染起关键作用。5.HIV的基因的基因结结构构 HIVHIV的基因的基因组组由两条由两条单单正正链链RNARNA组组成，其主成，其主要基因要基因结

2、结构和构和组组合形式与其他反合形式与其他反转录转录病毒病毒相同，均有相同，均有55末端末端长长重复区（重复区（LTRLTR）、结结构蛋白构蛋白编码编码区（区（propro）、蛋白蛋白酶酶编码编码区区（envenv）、具有多种具有多种酶酶活性的的蛋白活性的的蛋白编码编码区区（polpol）、外膜蛋白外膜蛋白(env)(env)和和33末端的末端的LTRLTR组组成。成。6.gaggag抗原（抗原（HIVHIV的的组织组织特异性抗原）特异性抗原）gaggag编码编码区区编码编码的的55kD55kD的前体蛋白，在病毒的前体蛋白，在病毒成熟成熟过过程中，被程中，被polpol基因基因编码编码的蛋白的蛋

3、白酶酶水解，水解，分分别产别产生以下片段：生以下片段：1 1：基基质质蛋白（蛋白（MAMA）P17P172 2：外壳蛋白（外壳蛋白（CACA）P24P24、P2P23 3：核衣壳蛋白（核衣壳蛋白（NCNC）P15P15、P1P1、P6P6GagGag抗原就是指抗原就是指CACA、MAMA、NCNC，它，它们们都有保都有保护护病病毒毒RNARNA不受外界核酸不受外界核酸酶酶降解的作用。降解的作用。7.不管病毒其他成分不管病毒其他成分是否存在是否存在gaggag蛋白都蛋白都能自我装配呈病毒能自我装配呈病毒样颗样颗粒粒病病毒毒基基因因结构构及及蛋蛋白白结构构8.MAMA在在N N端被修端被修饰饰呈疏

4、水状呈疏水状态态，能插入能插入病毒，能插入能插入病毒包膜的包膜的类类脂双脂双层层，对对HIVHIV的形的形态态其其稳稳定作用。定作用。CACA、NCNC和病毒的和病毒的RNARNA浓缩浓缩形成病毒的形成病毒的核心核心两条两条RNARNA链链和与之和与之结结合的合的NCNC蛋白形成一个高蛋白形成一个高电电子密子密度的核糖核蛋白复合物，度的核糖核蛋白复合物，CACA形成一个形成一个圆锥圆锥状的状的外壳外壳将将RNA-NCRNA-NC聚合物包聚合物包绕绕起来。起来。HIVHIV病毒出芽病毒出芽时时，gaggag蛋白呈蛋白呈空心球体空心球体，是，是为为gaggag前前体，而后在病毒体，而后在病毒编码编

5、码的蛋白的蛋白酶酶的作用下，裂解的作用下，裂解为为MAMA、CACA、NCNC及及P6P6等前体，成等前体，成为为成熟成熟颗颗粒粒。9.HIVHIV感染致病机理感染致病机理HIVHIV是宿主是宿主细细胞胞质质膜上装配的反膜上装配的反转录转录病毒，病毒，摄摄取宿主取宿主细细胞成分也是胞成分也是HIVHIV的特性，可在感的特性，可在感染染细细胞芽生胞芽生时时摄摄取取许许多宿主蛋白多宿主蛋白。病毒包。病毒包膜蛋白只占整个病毒蛋白的膜蛋白只占整个病毒蛋白的0.1%0.1%以下，但以下，但是与病毒相是与病毒相结结合的合的HLA-DRHLA-DR可占整个蛋白的可占整个蛋白的20%20%以上，病毒以上，病毒

6、摄摄取的宿主取的宿主HLA-DRHLA-DR在数量上在数量上为为HIV-1HIV-1外膜糖蛋白的外膜糖蛋白的1.7-2.81.7-2.8倍。倍。是否是是否是HIVHIV病毒在体内病毒在体内难难以被免疫系以被免疫系统统清除清除的原因呢？的原因呢？10.选择选择性感染性感染CD4+TCD4+T细细胞胞 CD4CD4分化群分化群进行性衰竭行性衰竭 CD4+TCD4+T细胞减少胞减少免疫缺陷免疫缺陷神神经痴呆痴呆消瘦消瘦综合征合征艾滋病是艾滋病是细胞内感染的胞内感染的传染性染性疾病，疾病，虽然抗体在防止感染中然抗体在防止感染中有一定的作用，但起着更有一定的作用，但起着更为重重要的作用的是要的作用的是T

7、淋巴淋巴细胞介胞介导的的细胞免疫反胞免疫反应。T细胞可以提高胞可以提高HIV感染的阻力，降低病毒感染的阻力，降低病毒载量量及延及延缓疾病疾病进程。程。11.HIV的传播途径血液传播性传播母婴传播12.目前我国艾滋病的目前我国艾滋病的传传播途径主要以血液播途径主要以血液传传播播为为主，血液主，血液传传播包括：播包括：共用受共用受HIVHIV污污染的、未消毒的染的、未消毒的针头针头及注射器；及注射器；13.输输入入污污染了染了HIVHIV的血液或血液的血液或血液制品制品14.母母婴传婴传播播 感染了感染了HIVHIV的母的母亲亲在在产产前、分娩前、分娩过过程中及程中及产产后不久将后不久将HIVHI

8、V传传染染给给胎儿或胎儿或婴婴儿。儿。l可通可通过过胎胎盘盘，或分娩，或分娩时时通通过产过产道感染道感染l也可通也可通过过哺乳哺乳传传染。染。15.HIVHIV的治的治疗疗方法方法鸡鸡尾酒尾酒疗疗法法 实质实质上是上是抗病毒抗病毒治治疗疗。所。所谓谓的的鸡鸡尾酒尾酒疗疗法是指像西方法是指像西方调鸡调鸡尾酒一尾酒一样样，根据一定，根据一定的的规规律性把三种律性把三种抗病抗病毒毒药联药联合使用合使用来治来治疗疗艾滋病的方法。艾滋病的方法。16.鸡鸡尾酒尾酒疗疗法由美籍法由美籍华华裔科学家何大一于裔科学家何大一于19961996年提出。年提出。17.鸡鸡尾酒尾酒疗疗法法:应应用比用比较较普遍且相普遍

9、且相对对成熟。将两成熟。将两种核苷种核苷类类逆逆转录转录酶酶抑制抑制剂剂和一种蛋白和一种蛋白酶酶抑制抑制剂联剂联合使用，可以有效的降低血液中的合使用，可以有效的降低血液中的HIVHIV载载量延量延长长病病人的生存期。人的生存期。核苷核苷类类与非核苷与非核苷类类逆逆转录转录酶酶抑制抑制剂剂可以作用在可以作用在HIVHIV的早期，的早期，组织组织病毒脱氧核糖核酸的合成，使病毒病毒脱氧核糖核酸的合成，使病毒不能复制；不能复制；蛋白蛋白酶酶抑制抑制剂剂作用于后期，阻断病毒作用于后期，阻断病毒”装配装配“的最后的最后阶阶段段。18.该疗该疗法的法的应应用可以用可以减少减少单单一用一用药产药产生的生的抗抗

10、药药性性，最大限度地，最大限度地抑制抑制病毒的病毒的复制复制，使被破，使被破坏的机体免疫功能部分甚至全部恢复，从坏的机体免疫功能部分甚至全部恢复，从而而延延缓缓病程病程进进展展，延，延长长患者生命，提高生患者生命，提高生活活质质量。量。19.疟疟疾疾疗疗法：通法：通过过强强烈感染烈感染疟疟疾，使患者体疾，使患者体内淋巴内淋巴细细胞和其他可游胞和其他可游动细动细胞重新分布从胞重新分布从而有可能将藏匿其中的而有可能将藏匿其中的HIVHIV赶出来。使赶出来。使这这种种长长寿的寿的”冬眠冬眠“细细胞胞变为变为短命的短命的”苏苏醒醒“细细胞，因而胞，因而“释释放放”隐隐藏在基因藏在基因组组内的内的HIV

11、.HIV.20.中医治中医治疗疗 无症状期的感染者无症状期的感染者CD4CD4在在350350以上。按照西以上。按照西医的治医的治疗疗方案，方案，这这一期的病人是不需要治一期的病人是不需要治疗疗的，的，这这一期持一期持续时间续时间理理论论上上为为8 8到到1212年，年，中医可中医可发挥发挥治未病的治未病的优势优势，在艾滋病，在艾滋病发发作作之前尽量将其控制。之前尽量将其控制。21.免疫免疫调节疗调节疗法法 通通过过增增强强感染者的免疫功能，以减感染者的免疫功能，以减缓缓疾病疾病的的发发展，用于免疫展，用于免疫调节调节的的药药物有丙种球蛋物有丙种球蛋白，白，-干干扰扰素，素，IL-2IL-2，

12、中，中药药22.HIV疫苗疫苗的疫苗的类类型：型：HIVHIV灭灭活病毒粒子疫苗、活病毒粒子疫苗、合成合成肽肽疫苗、活疫苗、活载载体疫苗、体疫苗、核酸疫苗、核酸疫苗、亚单亚单位巨分子疫苗、位巨分子疫苗、抗独特型抗体疫苗、可溶性抗独特型抗体疫苗、可溶性CD4CD4分子疫苗、分子疫苗、治治疗疗性疫苗性疫苗23.治治疗疗性疫苗性疫苗CA-VIPCA-VIP治治疗疗性疫苗不能提高性疫苗不能提高CACA抗体水平，抗体水平，对对病人体内的病人体内的CD4+CD4+细细胞的减少和病毒的装胞的减少和病毒的装配不起作用，易被耐受，而且但多数抗体配不起作用，易被耐受，而且但多数抗体反反应应都都针对针对了了Ty-T

13、y-酵母的一个免疫原，所以酵母的一个免疫原，所以不会减慢艾滋病的不会减慢艾滋病的进进程，程，Ty-VIP(CA-VIP)Ty-VIP(CA-VIP)疫苗：利用酵母的疫苗：利用酵母的TYTY与与(MA/CA)(MA/CA)结结合合 利用杆状病毒和昆虫利用杆状病毒和昆虫细细胞表面胞表面表达出表达出VIPVIP的治的治疗疗性疫苗性疫苗MA/CAMA/CA24.疫苗失疫苗失败败原因原因1 1：疫苗毒株：疫苗毒株选择选择不合理不合理2 2：疫苗：疫苗设计设计只着眼于抗体反只着眼于抗体反应应，而忽，而忽视视了了细细胞免疫胞免疫3 3：使用：使用实验实验室室长长期期传传代的代的HIVHIV毒株毒株测测得的得

14、的中和抗体根本不重和中和抗体根本不重和临临床分离毒株床分离毒株4 4：寡：寡肽肽疫苗达不到效果。抗原决定簇太少，疫苗达不到效果。抗原决定簇太少，既不能刺激既不能刺激细细胞免疫，更无法胞免疫，更无法应应付毒株的付毒株的高毒性高毒性25.世界第一例治愈的艾滋病患者世界第一例治愈的艾滋病患者 美国人蒂莫西美国人蒂莫西布朗，布朗，20002000年被年被查查出感染出感染艾滋病。在布朗治愈前，它已在他体内寄艾滋病。在布朗治愈前，它已在他体内寄居了居了1010年。在年。在积积极的治极的治疗疗下，艾滋病毒并下，艾滋病毒并没有没有经经常找布朗的麻常找布朗的麻烦烦。但不幸的是，在。但不幸的是，在20072007

15、年，布朗被确年，布朗被确诊为严诊为严重的骨髓性白血重的骨髓性白血病。病。经过经过骨髓移植后，原本几乎被判死刑骨髓移植后，原本几乎被判死刑的布朗奇迹般的布朗奇迹般获获得重生。得重生。经经医学医学检测检测，布朗体内的艾滋病病毒消失，布朗体内的艾滋病病毒消失，他由此成他由此成为为世界首例被确世界首例被确认认治愈的艾滋病治愈的艾滋病患者。患者。26.骨髓中有一种能天然抵御艾滋骨髓中有一种能天然抵御艾滋病病毒的病病毒的变变异基因。据以往研异基因。据以往研究究发现发现，这这种种变变异基因只在少异基因只在少数北欧人体内存在。数北欧人体内存在。27.艾滋病与艾滋病与HIVHIV的最新研究的最新研究进进展展Na

16、tureNature：新方法可增新方法可增强强抗抗HIVHIV感染免疫能力感染免疫能力1 1月月5 5日，国日，国际际著名著名杂杂志自然志自然NatureNature在在线线刊登了国刊登了国外研究人外研究人员员的最新研究成果的最新研究成果“Antibody-based“Antibody-based protection against HIV infection by protection against HIV infection by vectored immunoprophylaxisvectored immunoprophylaxis。”，文章中，研，文章中，研究着揭示了一种增究着揭示了一种增强强抗抗HIVHIV感染免疫能力的感染免疫能力的新方法。PLoS PathogPLoS Pathog：基因改造干：基因改造干细细胞抗胞抗击击HIVHIV近日，美国科学家在小鼠近日，美国科学家在小鼠动动物物实验实验中首次中首次证实证实，来自人来自人类类干干细细胞的抗艾滋病毒胞的抗艾滋病毒细细胞能抑制病毒在胞能抑制病毒在人体人体组织组织的存活。的存活。28.29.