多发性骨髓瘤(MM)讲诉ppt课件.ppt
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1、火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去 多发性骨髓瘤(MM)火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去一.多发性骨髓瘤的概念、病因及发病机制 项目项目 内容内容 概念 概念 MM MM 是浆细胞的恶性肿瘤。骨髓瘤细胞在骨髓内克 是浆细胞的恶性肿瘤。骨髓瘤细胞在骨髓内克隆性增殖引起溶骨性骨骼破坏;骨髓瘤细胞分泌单株免疫球蛋白,隆性增殖引起溶骨性骨骼破坏;骨髓瘤细胞分泌单株免疫球蛋白,正常的多株免疫球蛋白合成受抑制,本周蛋白随尿排出;常伴有 正常的多株免疫球蛋白合
2、成受抑制,本周蛋白随尿排出;常伴有贫血,肾功能衰竭和骨髓瘤细胞髓外浸润所致的各种损害。贫血,肾功能衰竭和骨髓瘤细胞髓外浸润所致的各种损害。病因 病因(1 1)遗传:不同的人种,其发病率不同;发病率)遗传:不同的人种,其发病率不同;发病率 由高到低依次为黑人、白人、黄种人。由高到低依次为黑人、白人、黄种人。(2 2)理化因素:长期接触离子放射、化学毒物)理化因素:长期接触离子放射、化学毒物(杀虫剂、除草剂、石棉、染发剂等)与(杀虫剂、除草剂、石棉、染发剂等)与MM MM 的发 的发 生有关。生有关。(3 3)慢性炎症(长期抗原刺激):淋巴网状系统)慢性炎症(长期抗原刺激):淋巴网状系统 长期的化
3、学、细菌、病毒等刺激的联合作用可能 长期的化学、细菌、病毒等刺激的联合作用可能 会导致本病的发生。会导致本病的发生。火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去 项目 内容 病因 病因(4 4)病毒感染:)病毒感染:EB EB 病毒与 病毒与MM MM 的发生可能有关。的发生可能有关。(5 5)染色体与肿瘤基因)染色体与肿瘤基因:部分病人有染色体异常和肿 部分病人有染色体异常和肿 瘤基因突变。瘤基因突变。发病机制 发病机制 将激活的 将激活的H-ras H-ras 基因转入 基因转入EB EB 病毒感染的人 病毒感染的人 B B
4、淋巴细胞,可导致其转化为恶性浆细胞。淋巴细胞,可导致其转化为恶性浆细胞。骨髓新生血管形成机制与骨髓瘤的进展可 骨髓新生血管形成机制与骨髓瘤的进展可 能有关。能有关。LAF-1 LAF-1(淋巴细胞活化因子)、(淋巴细胞活化因子)、VLA-4 VLA-4(粘附(粘附分子极迟活化抗原)、分子极迟活化抗原)、CD44 CD44 等与血管形 等与血管形 成有关的因子在骨髓瘤细胞中高表达。成有关的因子在骨髓瘤细胞中高表达。IL-6 IL-6 是骨髓瘤细胞最主要的生长因子,骨髓 是骨髓瘤细胞最主要的生长因子,骨髓 瘤细胞可分泌 瘤细胞可分泌IL-6 IL-6,也表达,也表达IL-6 IL-6 受体;因此
5、受体;因此 IL-6 IL-6 的异常分泌可能与骨髓瘤的发病有关。的异常分泌可能与骨髓瘤的发病有关。骨髓瘤可产生 骨髓瘤可产生IL-1 IL-1、IFN IFN(干扰素)等因子能够激活(干扰素)等因子能够激活 破骨细胞,导致骨质破坏和疏松 破骨细胞,导致骨质破坏和疏松。火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去二.多发性骨髓瘤的临床表现1.浆细胞侵润引起的症状:(1)骨髓改变:骨骼疼痛、溶骨性损害或全身骨质疏松、病理性骨折以及骨骼肿块等;(2)贫血:是多发性骨髓瘤常见的临床症状。原因:骨髓瘤恶性增生排挤正常造血组织;肾功能衰竭、
6、慢性病贫血、营养等原因引起。火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去2.骨髓瘤分泌单株Ig 引起的症状(1)高粘滞血症:临床出现头痛、头晕、视力障碍、手足麻木、肾功能损害、昏迷、昏睡等症状;(2)发热与感染:与正常Ig 合成受抑制有关。常见呼吸道、皮肤、泌尿系和肠道感染,以革兰阴性细菌肺炎最多见。易有带状疱疹反复发作;(3)高钙血症:可引起恶心、呕吐、多尿、头痛、嗜睡、心率紊乱,甚至昏迷;(4)肾脏损害:因轻链损害肾小管以及高钙血症、高尿酸血症、淀粉样变等引起肾衰竭;火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断
7、,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去(5)出血倾向:血小板数量减少、异常Ig 引起血小板、凝血因子功能异常导致出血;(6)淀粉样变:淀粉样物质沉积在多个脏器引起相应的症状,如腮腺肿大、舌肿大、心脏扩大、肾功能不全;(7)肝、脾肿大:淀粉样变导致肝、脾肿大,多为轻度肿大;(8)关节症状:部分患者关节肿痛、轻重不一,甚至类风湿样结节。火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去3.其他(1)神经系统损害:脊髓与神经根压迫所致的神经根痛、肢体麻木、知觉减退、运动障碍、大小便失禁与截瘫、骨髓瘤性脑膜炎、脑神经瘫痪、多发性神经病
8、变等;(2)髓外浸润:包括肝、脾、淋巴结、肾上腺、甲状腺、胸腺等多器官引起相应症状,可表现为孤立性浆细胞瘤、髓外浆细胞瘤,部分患者可合并淋巴瘤、风湿性关节炎。火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去三.多发性骨髓瘤的实验室检查及意义检查项目 临床意义血象 多为正细胞、正色素性贫血;红 细胞呈缗钱状;白细胞、血小板可 正常或减低;血沉加快;骨髓象 浆细胞10%伴形态异常,可为分化 良好或呈原、幼浆细胞,核内可见核 仁12 个、双核或多核浆细胞;火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛
9、毯、湿被褥勇敢地冲出去检查项目 临床意义血清、尿 高球蛋白血症、白蛋白正常或蛋白检测 减低。血清蛋白电泳可见异常 单株Ig,即M 带(轻链型及不排泌 型患者例外);免疫电泳可进一步 鉴定M 蛋白类型及亚型(免疫球蛋 白IgG、IgA、IgM、IgE、IgD 以 及轻链亚型)。尿中可查出轻链(本-周蛋白)。火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去检查项目 临床意义放射学检 溶骨性改变:骨骼有穿凿样溶查 骨改变;弥漫性骨质疏松;在骨质破坏的基础上发生病理性骨 折;骨质硬化,多为局限性改 变,较少见。以上病变可见于颅骨、椎骨、肋骨、
10、骨盆骨、锁骨及长骨 近端等部位。高尿酸血 大量瘤细胞溶解所致,可引起肾功症 能损害。火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去检查项目 临床意义其他 高钙血症、高钙尿症;血液粘 滞度等增高;可有血清2-微球 蛋白、乳酸脱氢酶、尿素氮、肌酐、CRP(C-反应蛋白)、IL-6 增高,但血清碱性磷酸酶正常或轻度升高。火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去四.多发性骨髓瘤的诊断标准1.国内诊断标准(1)骨髓中浆细胞10%,并有异常浆细胞(骨髓瘤细胞)或组织活检证实为浆
11、细胞瘤;(2)血清中出现大量单克隆免疫球蛋白(M 蛋白)IgG35g/L、IgA20g/L、IgD2g/L、IgE2g/L、IgM15g/L,或尿中单克隆免疫球蛋白轻链(本-周蛋白)1g/24h;少数病例出现双、三克隆性增高。火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去(3)无其他原因的溶骨性病变或广泛骨质疏松 只有(1)和(3)项者属不分泌型多发性骨髓瘤;只有(1)和(2)项者经除外反应性浆细胞增多和意义未明单克隆免疫球蛋白血症后可诊断多发性骨髓瘤 诊断IgM 型MM 除符合(1)、(2)项外,须有典型的多发性骨髓瘤的临床表现和
12、多发部位溶骨性病变。火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去分期火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去七.多发性骨髓瘤的临床分期分期分期 标准标准 骨髓瘤细胞数骨髓瘤细胞数/体表面积体表面积 符合下列各项:符合下列各项:血红蛋白 血红蛋白100g/L 100g/L;血钙 血钙 正常;正常;X X 线正常或只有孤立的溶骨性病;线正常或只有孤立的溶骨性病;
13、0.610 0.61012 12 M M 成分合成率低:成分合成率低:IgG50g/L,IgA30g/L,IgG50g/L,IgA30g/L,尿本 尿本-周蛋白 周蛋白4g/24h 4g/24h 介于 介于 期和 期和 期两者之间 期两者之间 0.61.210 0.61.21012 12 符合下列至少任何一项 符合下列至少任何一项:血红蛋白 血红蛋白85g/L;2.75mmol/L;2.75mmol/L;X X 线多处进行性溶骨性 线多处进行性溶骨性 1.210 1.21012 12 损害 损害;M M 成分合成率高:成分合成率高:IgG70g/L,IgA50 IgG70g/L,IgA50 g
14、/L,g/L,尿本 尿本-周蛋白 周蛋白12g/24h 12g/24h。火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去分期分期 标准标准 骨髓瘤细胞数骨髓瘤细胞数/体表面积体表面积A A 组:血肌酐浓度 组:血肌酐浓度173umol/L,173umol/L,;B B 组:血肌酐浓度 组:血肌酐浓度 173umol/L 173umol/L。火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去八.多发性骨髓瘤的鉴别诊断1.反应性浆细胞增多症 有原发病或病因(如病毒感染、结缔组织、恶
15、性肿瘤等);骨髓中浆细胞多10%,且为成熟型;无骨骼损害;M 成分含量低,且多为多克隆性。2.转移癌 有原发病灶;血清、尿中无M 成分;骨髓中可找到转移癌细胞,病理可以证实。火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去3.3.甲状旁腺功能亢进症甲状旁腺功能亢进症 本病可有骨损害及肾功能障碍,但常有骨质反应本病可有骨损害及肾功能障碍,但常有骨质反应性增生;性增生;血、尿中无血、尿中无MM成分,骨髓无异常浆细胞;成分,骨髓无异常浆细胞;血清碱性磷酸酶增高。血清碱性磷酸酶增高。4.4.原发性巨球蛋白血症原发性巨球蛋白血症 本病本病MM成
16、分为成分为IgMIgM,多,多10g/L10g/L;骨髓中主要为淋骨髓中主要为淋巴样浆细胞;巴样浆细胞;多无骨损害。多无骨损害。5.5.意义未明的单克隆免疫球蛋白血症(意义未明的单克隆免疫球蛋白血症(MGUSMGUS)无无MMMM典型的临床表现;典型的临床表现;无骨质破坏;无骨质破坏;骨髓中骨髓中浆细胞浆细胞10%10%;血清中血清中MM蛋白轻度增高,且蛋白轻度增高,且33年基年基本不变;本不变;骨髓浆细胞标记指数骨髓浆细胞标记指数1%1%;要注意约要注意约10%10%的患者数年后可能发展为的患者数年后可能发展为MMMM或其他恶性肿瘤。或其他恶性肿瘤。火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留
17、恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去九.多发性骨髓瘤与原发性浆细胞白血病的鉴别鉴别项目鉴别项目 多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤 原发性浆细胞白血病原发性浆细胞白血病年龄 年龄 多见于老年 多见于老年 较年轻 较年轻病程 病程 进展缓慢 进展缓慢 发展快,预后不佳 发展快,预后不佳临床表现 临床表现 骨痛,肾损害,高粘滞 骨痛,肾损害,高粘滞 贫血,出血,发热,肝脾肿 贫血,出血,发热,肝脾肿 综合征 综合征 大,骨痛较轻 大,骨痛较轻X X 线检查 线检查 骨损害 骨损害 无明显骨质破坏 无明显骨质破坏血象 血象 白细胞数不高,可见少 白细胞数不高,可见少 白细胞数增高
18、 白细胞数增高,浆细胞 浆细胞20%20%量骨髓瘤细胞 量骨髓瘤细胞 或决对值高于 或决对值高于210 2109 9/L/L骨髓 骨髓 浆细胞 浆细胞10%10%浆细胞明显增生,原始、幼 浆细胞明显增生,原始、幼 稚浆细胞 稚浆细胞20%,20%,伴形态异常 伴形态异常单克隆成 单克隆成 增高明显,有 增高明显,有IgG IgG、IgA IgA、较低或正常 较低或正常分 分 IgD IgD、IgE IgE、轻链型等、轻链型等治疗 治疗 MP MP、M M2 2 方案(表 方案(表542 542)同急性白血病 同急性白血病火灾袭来时要迅速疏散逃生,不可蜂拥而出或留恋财物,要当机立断,披上浸湿的衣
19、服或裹上湿毛毯、湿被褥勇敢地冲出去十.多发性骨髓瘤的治疗1.1.治疗原则治疗原则 无症状、病情稳定的无症状、病情稳定的MMMM患者及冒烟型骨髓瘤暂患者及冒烟型骨髓瘤暂不治疗,定期随访;当病情进展(临床和实验室指不治疗,定期随访;当病情进展(临床和实验室指标)、出现症状时即行治疗。标)、出现症状时即行治疗。症状性症状性MMMM无论分无论分期均应立即治疗。期均应立即治疗。缓解后可行干扰素维持治疗。缓解后可行干扰素维持治疗。2.2.支持治疗支持治疗 除非发生脊椎压缩骨折外,应适当活动、多饮水、除非发生脊椎压缩骨折外,应适当活动、多饮水、预防感染。预防感染。血制品输注:贫血严重时应与予以输血制品输注:
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