肝炎病毒教学ppt课件.ppt

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1、 肝炎病毒Hepatitis Virus肝炎病毒（hepatitis virus）v甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HA V）v乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）v丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）v丁型肝炎病毒（hepatitis D virus,HDV）v戊型肝炎病毒（hepatitis E virus,HEV）肝炎病毒分型特点v HAV、HEV 消化道传播 急性肝炎v HBV、HCV 血液、母婴传播、性 急/慢性肝炎 肝硬化、肝癌相关v HDV(缺陷病毒)同HBV v HFV 消化道传播 v HGV 血液传播 慢/急性肝炎

2、v TTV 血液传播 TTV：输血传播肝炎病毒（transfusion transmitted virus,TTV）中国肝炎病毒流行病学特点 高发区：中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒 性肝炎的高发区。种类多：目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、己、庚及 TTV型肝炎，在我国均有发生，其中尤以 甲、乙、丙、戊4个型别的流行情况严重。仅乙肝病毒携带者以达1.2亿之多。危害大：病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染 病，导致肝癌、肝硬化。一、生物学性状 属小RNA病毒科，（肠道病毒72型）球形病毒，直径27nm，无包膜，呈20面立体对称v 单正链RNA（ssRNA）v 编码的大分子蛋白经酶解后形成结构蛋

3、白（VP1VP4)和各种功能性蛋白v HAV只有一个血清型第一节 甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HA V）HA V的电镜照片F einstone（1973）Enterovirus 72No envelopeSingle stranded RNAcapsidssRNAHA V的其他生物学特性v培养特性：原代肝细胞或恒河猴胚肾传代株细胞对HAV敏感，增殖缓慢，不引起细胞裂解v 动物模型：黑猩猩、绒猴及红面猴v抵抗力：较强 比肠道病毒更耐热，60 4 h不被灭活，100 5分钟可 灭活 耐乙醚、酸（pH 3）、胆汁均有抵抗力 在污水、海水及食品中可存活数月或更久 氯消毒、紫外线照

4、射、甲醛处理均可破坏其传染性 二、HA V的致病性甲型肝炎v潜伏期为1550天v粪口途径传播：通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播v传染源多为甲肝患者，HA V在转氨酶升高前56天即存在于血液和粪便中，随着抗HA V IgA和IgG/IgM的出现，粪便不再排出病毒v常造成散发性流行或大面积流行v有自限性，不发展成慢性肝炎FecalHAVSymptoms0 1 2 3 4 5 6 1224Hepatitis A InfectionTotal anti-HA VTitreALTIgM anti-HA VMonths after exposureTypical Serological Cours

5、eHA V的致病性过程粪口途径传播口咽部或唾液腺中早期增殖肠道与局部淋巴结中大量增殖入血并形成病毒血症肝脏为最终靶器官（主要是免疫病理反应，或直接损伤）通过胆汁随粪便排出体外HAV发病过程常见症状v 流感样症状v 厌食v 恶心v 黄疸(眼部及皮肤呈黄色）v 尿黄v 腹痛v 乏力v 检查：肝肿大、压痛、血清谷丙转氨酶（ALT）升高三、HA V的免疫性v 无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价抗-HAV v IgM 抗体持续存在3-6个月 IgG 抗体则可维持多年 v 抗-HAV IgM（）-甲肝的确诊依据 四、HA V微生物学检查1.测抗体v 诊断：感染早期可检测血清中的抗HA V IgM 动

6、态观察Ab效价：双份血清效价，升高4倍v 流行病学调查：抗-HA V IgG2.测抗原v 免疫电镜、RIA、ELISA3.核酸检测v RT-PCR、分子杂交检测病毒RNA五、甲肝的防治1、控制传染源 隔离治疗急性期病人 所有废弃物及日常用水均需严格消毒2、切断传播途径 养成良好的卫生饮食习惯 水产品不宜生吃（甲肝，1988上海甲肝爆发流行）水果蔬菜要洗干净3、加强卫生宣教，处理好粪便，保护水源免疫预防v 人工被动免疫-丙种球蛋白 对象：未感染者，主要为儿童和与肝炎病人 有密切接触者 v 人工主动免疫-减毒活疫苗 基因工程疫苗正在研制中 第二节 乙型肝炎病毒（HBV)Hepatitis B vi

7、rus乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）一、生物学性状1、形态与结构（3种形态）1)大球形颗粒2)小球形颗粒3)管型颗粒HBV属于嗜肝DNA病毒科电镜下的HBV1）大球形颗粒（Dane颗粒）概念：具有感染性的完整HBV颗粒，球形，直径42 nm,具有双层衣壳，核酸为dsDNA。1970年，Dane首先在乙肝感染者血清中发现，所以又称Dane颗粒 核心：dsDNA和DNA多聚酶 结构 双层衣壳：外衣壳（包膜）内衣壳-HBcAg HBsAg PreS1 PreS2大球形颗粒（Dane颗粒）PreS1PreS22）HBV的小球形颗粒成分为HBsAg，无核酸，无感染性3）HBV

8、的管形颗粒无核酸，无感染性、HBV的基因结构3 200核苷酸,不完全双链环状DNA，含4个ORF 正链（短链）dsDNA 负链（长链）HBV 基因结构HBV 基因编码产物4个ORF S区 S gene 编码 HBsAg preS1、preS2 gene preS1、preS2Ag C区 C gene,preC 编码 HBcAg和HBeAg P区 编码 DNA多聚酶 X区 编码 HBxAg（与肝癌发生有关）HBV-DNA 延长DNA 完整环状dsDNADNA为模板3.5kb mRNA 2.1/2.4kb mRNA 0.8kb mRNA DNA子代dsDNA内衣壳Pr酶Pr外衣壳Pr X蛋白Dan

9、e颗粒DNA多聚酶DNA模板逆转录+DNA.HBV的复制、HBV的抗原(抗体)组成、意义v 表面抗原 HBsAg v 核心抗原 HBcAg v e抗原 HBeAg1）表面抗原-HBsAgv存在感染者血液中：是HBV感染的主要标志 v有抗原性，疫苗主要成分v分亚型（a,d/y,w/r,）：adr,adw,ayr,aywv抗-HBs：中和Ab(保护性抗体)，乙肝恢复的标志vPre S1、Pre S2：中和抗原，抗原性更强2）核心抗原-HBcAgv存在于：Dane颗粒内衣壳，感染的肝细胞表面v不易在血液中检出v抗-HBc（非中和抗体）v抗-HBc IgM（）：表明病毒在复制，急性乙肝标志v抗-HBc

10、 IgG（）：既往感染，或慢性感染3）e抗原-HBeAgv非结构蛋白，游离存在于血液中v HBeAg（）：为病毒复制及强传染性的指标 消长与病毒体及DNA多聚酶的消长基本一致v产生抗-HBe：预后良好的征象、HBV的其它生物学性状v 培养：难培养 黑猩猩动物模型、鸭动物模型 病毒DNA转染的细胞可表达相应抗原，甚至能产生 Dane颗粒v 抵抗力：强 耐100 10分钟，耐70乙醇，耐低温、干燥、紫外线 敏感：高压灭菌、环氧乙烷、0.5过氧乙酸，5次氯酸钠二、乙型肝炎病毒的致病性1、传染源：患者、无症状携带者2、传播途径 血液、血制品，甚至体液（唾液）母婴传播：胎盘，产道，哺乳 性接触 潜伏期：

11、30160天 High ModerateLow/NotDetectableblood semen urineserum vaginal fluid feceswound exudates saliva sweattearsbreast milkConcentration of Hepatitis B Virus in Various Body FluidsHBV的致病机制（尚未完全清楚）v 免疫病理反应以及病毒与宿主细胞间的相互作 用是肝细胞损伤的主要原因。v 直接损害不明显，主要是免疫性病理损伤体液免疫及其介导的免疫病理反应细胞免疫及其介导的免疫病理反应免疫耐受与慢性肝炎(1).体液免疫及其

12、介导的免疫病理反应HBsAg 机体 B 抗体 Ag-Ab复合物HBeAg 肝外组织：肾小球 关节囊等 III 型超敏反应 肾炎 关节炎 栓塞毛细管 肝C坏死 重症肝炎沉积(1).体液免疫介导的病理损害 HBV 机体 肝C 破坏表面结构 脂蛋白(LSP)（liver specific protein）CTL 直接杀伤 肝C损伤 B Ab+补体 肝C破裂(II型)肝炎暴露(2).细胞免疫及其介导的免疫病理反应 HBcAg 机体 T 致敏T细胞LSPCTL 直接杀伤；凋亡清除HBV肝C损伤Th 炎性因子 肝C损伤 肝炎v病程转归与机体免疫应答强弱有关HBV免疫耐受产生的条件：1)幼龄感染HBV，免疫

13、系统尚未发育成熟；2)PreC基因变异：PreC基因不能转译出完整的HBeAg，免疫逃逸；3)机体免疫力低下等；机体不能有效地清除病毒，导致HBV持续性感染(3).免疫耐受与慢性肝炎（4）、HBV与原发性肝癌：有关v流行病学方面：比正常人高217倍v动物模型vHBxAg蛋白：激活癌基因临床表现 多样性 临床表现与机体免疫力密切相关v急性肝炎：受感染细胞较多，免疫应答正常v慢性肝炎：机体免疫力低下 肝硬化v重症肝炎：受感染细胞多，免疫应答过强v无症状病毒携带者：免疫耐受三、微生物学检查1、抗原抗体检测（乙肝五项）vHBsAg、抗HBsvHBeAg、抗HBev 抗HBc（HBcAg）HBV DNA

14、检测：PCRHBV DNA多聚酶检测，少用2、病毒抗原抗体系统检测结果分析HBsAg HBeAg 抗-HBs 抗-HBe 抗-HBc结 果 分 析+-HBV感染或无症状携带者+-IgM+IgG+急性或慢性乙型肝炎，或无症状携带者+-IgM+急性或慢性乙型肝炎（传染性强，“大三阳”）+-+IgG+急性感染趋向恢复(小三阳）-+IgG+既往感染恢复期-+-既往感染恢复期-IgG+既往感染-+-既往感染或接种过疫苗抗原抗体系统检测的应用v乙肝诊断，判断传染性、预后v筛选献血员v流行病学调查v观察疫苗接种效果四、预防及免疫v控制传染源，切断传播途径v人工自动免疫：疫苗（血源性、基因工程疫苗)v人工被动

15、免疫：高效价抗-HBs人血清球蛋白（HBIg）,8天内有预防效果。v治疗无特效药物：拉米夫定、IFN等广谱抗病毒药、调节免疫功能功能药和护肝药联合用第3节 丙型肝炎病毒（hepatitis C virus）一、HCV的生物学性状1、形态结构n 4060nm，球形n 有包膜n ssRNAn 对脂溶剂敏感2、基因易变异：包膜Pr抗原性易变异 易转变为慢性感染的原因之一HCV属于黄病毒科（Flaviviridae)Hypervariable(高变区)regioncapsid envelopeproteinprotease/helicase RNA-dependentRNA polymerasec22

16、5core E1 E2/NS1NS2NS3c33NS4c-100NS53HCV的基因结构9.5kb,9个基因区保守，基因诊断3、HCV分型及流行vHCV根据基因序列的差异分、6个基因型v欧美：主要为型v亚洲：型为主，为辅v东南亚：主要为、型v我国：以型为主二、HCV的致病性与免疫性1、流行病学：n 传播途径：血液传播为主、垂直传播、性接触2、致病性：免疫病理损伤、直接损伤3、临床表现：n 潜伏期：4-8周n 无症状HCV携带者和慢性丙肝者(4050)多见，肝硬化（20）4、免疫力不牢固HCV传播途径三、HCV 微生物学检查及防治1.检查病毒RNA：法，检查血液中极微量的 HCV 2.检测抗HC

17、V抗体：献血筛选，诊断，流调防治：v 尚无有效疫苗v 加强血制品管理v 治疗可用IFN等第四节 丁型肝炎病毒（HDV）一、生物学性状v Rizzetto于1977年首先发现，又称 因子v 3537nm,球形颗粒，HBsAg构成包膜蛋白v 内部由-ssRNA和HDAg组成v 是缺陷病毒二、致病性与免疫性传播途径：同乙肝感染方式：v联合感染（coinfection)：HDV/HBV同时发生v重叠感染(superinfection)：受HBV感染的患者或HBV病毒携带者再发生HDV感染v致病机理：尚未完全清楚v免疫性：抗-HDV，无保护作用三、微生物学检查及预防1、诊断：检测抗-HDV（常规）：持续

18、高滴度，是慢性HDV感染的主要血清学标志 HDAg：可靠指标 HDV-RNA2、预防：预防同乙型肝炎 接种乙肝疫苗，也可以预防HDV感染第五节 戊型肝炎病毒（HEV）v 球形，直径3234nm，无包膜v+ssRNA，3个ORFv 个基因型：我国流行的为基因型和 v 对高盐、氯化铯、氯仿敏感，708 中易裂解v 不能细胞培养，灵长类动物可感染一、生物学性状(目前归于杯状病毒科）Hepatitis E Virus二、致病性及免疫性1、传染源：病人（潜伏期末到急性期初传染性最强)2、途径传播 粪口途径3、潜伏期:1060d，平均40d4、致病性：1）对肝细胞的直接损伤及免疫病理作用 2）多表现为急性

19、戊型肝炎，不转为慢性 3）孕妇感染常致流产5、免疫性：保护性抗体（414年）戊型肝炎的特点v 与甲型肝炎相比，患者黄疸前期症状重，病程持续时间较长，病死率较高，特别是孕妇感染HEV后。青壮年是HEV最喜欢攻击的人群。v 戊型肝炎分两种：“流行性”多发生在雨季和洪水后，“散发性”在秋冬季呈现高峰。v 传染性强的时间在患者将要出现症状前(潜伏末期)至发病初期，患者的隔离期为起病后3周。v 尚未发现有2次发病者。三、微生物学检查及预防v 检测抗-HEV IgM诊断v 检测HEV：电镜v HEV RNAv 预防与甲肝类似v 尚无有效疫苗庚型肝炎病毒（HGV）v黄病毒科v有包膜，SS RNAv传播途径：血液、注射为主，母婴垂直传播v致病性尚未清楚，可合并HCV、HBVv诊断：测核酸TT型肝炎病毒（TTV）v球形，3050nm，环状SS DNA，无包膜v传播途径：血液、注射为主 v致病性不清v诊断：测核酸目的与要求v掌握肝炎病毒的分型，各型肝炎病毒的生物学性状，传播方式，HA V、HBV、HCV、HEV的致病性与免疫性，微生物学检查法v了解丁型肝炎病毒等其他肝炎病毒的致病性 与免疫，及生物学检查法