2023埃克替尼术后辅助治疗非小细胞肺癌的专家共识（全文）.docx

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1、2023埃克替尼术后辅助治疗非小细胞肺癌的专家共识（全文）摘要临床研究奠定了表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）辅 助靶向治疗的临床应用地位。与化疗比较，靶向药高效低不良反应的特点为患者增加了生存获益。 埃克替尼是中国第1个拥有自主知识产权、也是全球第3个上市的 EGFR-TKI02021年6月埃克替尼获得批准用于口 HIA期EGFR敏感突变非小细 胞肺癌术后辅助治疗适应证，同年获得中国临床肿瘤学会指南I级推 荐，成为全球第1个获批术后辅助医保适应证并有指南推荐的第一代 EGFR-TKI0为了总结目前埃克替尼及其他EGFR-TKIs辅助治疗非小细胞肺癌的用 药经验，进一步规范、

2、指导埃克替尼的临床应用，由中国医疗保健国 际交流促进会、广东省胸部疾病学会组织专家编写了埃克替尼术后辅 助治疗非小细胞肺癌的专家共识,期待能为临床医师提供术后靶向用 药的循证医学证据。【关键词】肺肿瘤；埃克替尼；表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂； 术后辅助；专家共识2016年中国恶性肿瘤新发病例约406.4万例，死亡病例约241.35 万例，其中新发肺癌病例约82.81万例，死亡病例65.7万例，肺癌发0.33-6.42 ;期：/?=0.42;95%67:0.121.51 ;WA 期：/?=0.81 , 95%67: 0.203.23 )。AD AURA研究跨组对比分析显示，接受奥希替尼辅助治

3、疗的EGFR 突变肺癌患者，既往接受化疗没有明显获益，基于奥希替尼单药的无 辅助化疗方案是可行的。奥希替尼联合化疗对比奥希替尼一线治疗 EGFR敏感突变NSCLC的m期研究正在进行中,以阐明化疗在接受奥 希替尼为基础的辅助治疗患者中的价值。ADAURA研究并未进行EGFR-TKI与化疗头对头的比较，而 EVIDENCE. ADJUVANT. EVAN研究则是通过头对头的比较证实了 接受EGFR-TKI单药辅助靶向治疗相比于标准辅助化疗,DFS显著获 益。EVIDENCE研究结果显示，埃克替尼用于EGFR基因敏感突变的 NSCLC患者术后辅助治疗的疗效明显优于标准辅助化疗，中位DFS 为47.0

4、个月，而标准化疗仅为22.1个月(HR=0.36, A0.000 1 ), 降低复发或死亡风险达64% , 3年的无病生存率分别为63.6%和 31.7%。止匕外，在亚组分析中，评估为N0 1期和N2期的患者，HR 值均为0.36 ,均展现了获益；而不同T分期及手术方式的患者，同样 可以从埃克替尼的治疗中获益或有获益趋势。另外，在安全性方面，埃克替尼组不良反应发生率明显低于标准辅 助化疗组；相较于辅助化疗，埃克替尼是EGFR基因敏感突变NSCLC 患者术后辅助治疗高效低毒”的有效方案。在AD川VANT研究中，有171例患者可提供手术标本供基因组分析。研究者采用了基于DFS的基因-治疗交互分析的

5、方法，将5种标 志物整合在一起建立了 MINERVA评分模型（评价各种辅助治疗相对 效益的多基因指数评分模型），以定量评估个体肿瘤及其相应的治疗 反应。通过基因组学特征建立MINERVA模型 根据MINERVA模型分类, 发现3种具有不同治疗反应及分子特征的亚型，分别为TKI高度获益 组HTP组，占比35.1% （ 60/171 ） 、TKI获益组TP组，占比 50.9%（ 87/171 ）及化疗获益组CP 组，占比 14.0%（24/171 ）;HTP组表现为多数患者伴有NKX2-1扩增、CDK4扩增、MYC扩增及 TP53 4/5号外显子错义突变富集，TP组表现为大多数患者未出现预 测生物

6、标志物的突变，CP组表现为患者伴有RB1基因的突变。对CTONG1104研究中的DFS进行MINERVA亚组分层分析结果 显示，HTP组患者从吉非替尼组中获益显著（户0.001 ） , TP组患者 从吉非替尼的治疗中得到获益趋势，但差异无统计学意义（P=0.083 ）, CP组患者从化疗中获益更多（2=0.041 ） 0专家共识3EVIDENCE研究证明EGFR-TKI单药辅助治疗的可行性。未来需要更 多研究进一步排查EGFR-TKI不敏感人群。三、埃克替尼术后辅助治疗NSCLC的用药时长既往数据显示,n HI期NSCLC患者中位复发时间为9 21个月， N1期患者在21个月左右复发，N2期患

7、者在9 10个月复发。为减 少复发多项EGFR-TKIs辅助治疗研究对治疗时长进行了探索（表2 ）。AD儿VANT研究开创了 EGFR-TKI辅助治疗NSCLC的先河,首次 证明完全切除的EGFR突变阳性口 HIA期（伴淋巴结转移N1或N2 期）肺癌患者术后EGFR-TKI辅助治疗2年DFS显著获益，吉非替尼 组与化疗组的中位DFS分别为28.7和18.0个月，疾病复发和死亡风 险降低 40% （ HR26U ,P=0.005 ）;另外，ADJUVANT 研究提示， 吉非替尼组复发风险在12个月后稳定上升，吉非替尼组第1个复发高 峰约在术后21个月时出现 第2个复发高峰约在术后30个月时出现，

8、 提示至少24个月的EGFR-TKI辅助治疗可能是一种好的选择。表2不同暴露时间下ECFRTKk的DFS研究名称药物研究阶段试验组 样木球 （例）士主研究3EGFR 突变类型疾病分期治疗时间 （年）mDES(月)iii（ ）S 或5年生存率l)Jl V KT 研究”,以吉非替尼111期inDFS19d& 或 L858RU IDA 期230.875.5个月IMPACT研究必吉非替光III期116DFS19d川或 L858R23678.0%l)Al R 研究 22奥希裤尼出期339DFSI9(lel 或 I858RiBni 期3XRM?l： W研究45厄洛替尼n期512年DFS率19(ld 或 I

9、X58Rm期242.484.2个月EVIDENCE 研究 16埃克HI IUJ16()DES19dH 或 L858RIIIII A期247NRICOMPAKE 研究 i埃克普尼11期109DIS19del 或 L858RU- IIIA 期2.01和1小48.9和 32.91,758 个和 NR。l（：PE研究1孙埃克替尼n期79DFS!9lrl 或 I.S5XRn oia 期1.541.467个月注:EGFRTKIs：表皮生长因广受体酪酸激薄抻制剂；DFS：无病生存时叫mDFS：中位无病生存时间;mOS：中位总生存时间；NR：未达 到；埃克替尼治疗2年组;卜埃克替尼治疗1年组有多项研究探索了埃

10、克替尼辅助治疗时长。ICOMPARE研究率先比 较了埃克替尼的治疗时长对疗效的影响，这项口期临床研究共纳入 109例接受2年和1年埃克替尼治疗的患者，中位随访44.1个月,中 位 DFS 分别为 48.92 和 32.89 个月（HR=0512 ,P=0.029 ） , 2 年 组中位DFS显著优于1年组；虽然次要终点OS尚不成熟，但两者差异有统计学意义(”/?=0.344 ,2=0.032 ) , 2年组仍然比1年组有更长的OS , 1年组患者的6年生存率为513% , 2年组达74.6%。EVIDENCE研究是一项埃克替尼辅助治疗2年对比化疗治疗EGFR 突变n mA期NSCLC患者的随机

11、开放m期研究，共纳入322例患 者，全分析集包括151例埃克替尼治疗患者和132例化疗患者，中位 随访24.9个月，两组中位DFS分别为47.0和22.1个月(HR=S36 , A0.000 1 ) , 3年无病生存率分别为63.9%和32.5%。ICAPE研究 2022年公布结果显示，埃克替尼辅助治疗1.5年的中位DFS为41.4 个月(95%C7: 33.6 51.8 个月)。ICAPE研究结果与ICOMPARE研究和EVIDENCE研究一致，提示 口 IDA期EGFR敏感突变非小细胞肺腺癌在R0切除后，患者生存获 益可能与埃克替尼治疗时长相关，目前证据提示埃克替尼辅助治疗2 年的生存获益

12、最大。ADAURA研究是一项奥希替尼辅助治疗I B IHA期EGFR突变阳 性NSCLC的国际多中心、双盲、随机对照m期临床研究，接受为期3 年的奥希替尼辅助治疗对比安慰剂治疗，n mA期患者的中位DFS 有显著获益，分别为未达到和19.6个月(儿?=0.17 , 0.001 ) 0ADAURA研究与其他几项辅助治疗研究相比，去除EGFR-TKI药物 本身的差异、研究设计等关键因素外，辅助治疗3年的中位DFS HR 相对更低，但是DFS是否能转化为OS获益，是否存在过度治疗，仍 有待探索。一项埃克替尼辅助治疗3年的随机对照研究正在进行中（NCT02125240 ），希望为埃克替尼辅助治疗的最佳

13、时长提供更有价 值的信息。专家共识4推荐EGFR敏感突变的口HI A期NSCLC患者至少接受2年的埃克替 尼术后辅助治疗。四、埃克替尼术后辅助治疗NSCLC的安全性管理EGFR-TKI常见的不良反应包括皮疹、腹泻、甲沟炎、口腔黏膜炎、 肝损伤、间质性肺疾病等。尽管EGFR-TKIs用于术后辅助治疗的安全 性和耐受性整体上优于术后辅助化疗，但现有研究数据提示， EGFR-TKIs用于术后辅助靶向治疗的安全性存在一定差异，不同药物 之间的安全性应进行逐一验证，不可类比推测。奥希替尼是目前唯一 有术后辅助治疗安全性数据的第三代EGFR-TKI。ADAURA研究报道了奥希替尼组患者的间质性肺病发生率达

14、3% （10例），心脏不良反应如射血分数下降、心力衰竭、肺水肿、心肌 病的发生率达5% （ 16例），其中1例心脏不良反应（肺水肿）报告 为严重不良反应。与第三代EGFR-TKIs奥希替尼术后辅助治疗报告的间质性肺病、心 脏不良反应的安全性事件不同，第一代EGFR-TKIs术后辅助治疗研究 均未报告心脏不良反应事件，仅厄洛替尼报告了1例间质性肺病事件(发生率2% )。对于3级以上的AE ,因AE导致停药的比例，第一 代EGFR-TKIs发生率也均低于奥希替尼的发生率。在第一代EGFR-TKIs中以埃克替尼因AE剂量调整比例(1.9% )、 因AE导致停药的比例(0.6% )最低。埃克替尼的AE

15、具有浅、显 的特点，即主要表现为12级的皮肤不良反应，易于观察和处理，在 术后辅助治疗的安全性方面具有独特的优势。各药物之间的安全性数 据对比详见表3。表3不同EGFR-TKIs在术后辅助临床研究中的不良反应发生情况(例)药物名称例数任何等级不良事件3级以1： 不良事件严币:不良 事件-因不良事件 剂依调整因不良事件 导致停药吉非普尼)1()661(57.5)12( 11.3)7(6.6)3(2.8)1(0.9)奥希钟尼 22)337329(97.6)68(20.2)54( 16.0)29(8.6)37( 11.0)厄洛仲尼、川5()29(58.0)6( 12.0)6( 12.0)6( 12.

16、0)4(8.0)埃克静尼”6)156139(89.1)17( 10.9)16( 10.3)3(1.9)1(0.6)注:EGFRTKIs：表皮生长因干受体酷氨酸激岬制剂;()内为%； 11严重不良事件是指受试者接受试验用药品后出现死亡、危及生命、 永久或甘严市:的残疾或者功能丧失、受试者需要住院治疗或者延长住院时间,以及先天性异常或者出生缺陷等不良医学事件EGFR基因敏感突变阳性的NSCLC患者术后通常需要接受23年 的EGFR-TKIs辅助治疗。一方面，需要对患者出现的AE进行及时且 有效的管理，以提高患者治疗的依从性，完成规定周期的术后辅助靶 向治疗；另一方面，术后辅助靶向治疗大幅延长了患者

17、服用EGFR-TKIs 的时长，长期用药的安全性尚未完全阐明,尤其是部分EGFR-TKIs报 告的心脏不良反应、间质性肺病等不良反应值得关注，还需要进一步 研究评估这些安全性事件对患者长期生活质量和生存的影响。对患者 进行用药教育也有助于提高患者的依从性。鼓励患者主动报告不良反 应，对发生不良反应的患者，应及时根据常见不良事件评价标准 5.0版进行评估，采取分级管理的原则，给予适当干预措施以提高患者 用药的依从性和生活质量。EGFR-TKIs常见不良反应发生率见表4O 对EGFR-TKIs不良反应的管理可参考EGFR-TKI不良反应管理专家 共识。目前仅有埃克替尼与奥希替尼获批了 EGFR敏感

18、突变阳性NSCLC 术后辅助治疗的适应证，且仅有埃克替尼的辅助治疗适应证纳入医保, 因此，在接受2 3年EGFR-TKIs辅助治疗的前提下，建议在疗效确 切的同时，应优先选择安全性、耐受性好和可及性好的药物。表4 E(；ER-TKIs常见的不良反应发生情况(例)药物名称例数皮疹腹泻ALT开高AST开高咳嗽皮肤卜燥口腔溃疡心脏不良 反应，间质件 肺病告非替尼33)10643(40.1)28(26.4)29(27.4)12(11.3)11( 10.4)一8(7.5)一0(0.0)奥布杵尼33737( 11.0)156(46.3)62( 18.4)79(23.4)39( 11.6)16(4.7)10

19、(3.0)厄洛替尼345018(36.0)10(20.0)2(4.0)1(2.0)3(6.0)3(6.0)一1(2.0)埃克怦尼M15660(38.5)31( 19.9)29( 18.6)5(3.2)12(7.7)一一0(0.0)注:EGFR-TKIs：衣皮生长因受体酪小酸激解抑制剂；-包括射血分数下降、心力裂竭、肺水肿、心肌病;()内为%；-为无数据专家共识5建议在疗效确切的同时，优先选择安全性及耐受性好的药物。五、结语埃克替尼作为我国自主研发的首个小分子靶向药物，上市10余年 来，不断进行临床研究和治疗模式的创新。EVIDENCE研究的成功， 为EGFR阳性的NSCLC患者术后辅助治疗增添

20、了强有力的循证医学证 据，助力健康中国2030规划纲要提出的到2030年总体癌症5 年生存率提高15%的目标。NSCLC领域面临着近年来罕见的大变革，早筛早诊早治的理念已经 确立，围手术期研究如火如荼的开展，精准治疗的观念从晚期延伸至 术后辅助治疗。本共识针对埃克替尼新增适应证和最新循证医学证据 给予临床医师科学合理的指导建议，有助于临床医师为患者提供科学、 全面、合理且经济的治疗方案，实现精准医疗背景下的个体化诊疗。病率及死亡率均居恶性肿瘤发病和死亡的首位。肺癌最常见的病理类 型为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC )，约占所 有肺癌的85%。手

21、术切除是早中期NSCLC患者主要的治疗手段，但 患者仍存在复发及转移的风险，5年总生存率仅为36%60% ,且死 亡风险随着TNM临床分期增加而上升。2008年肺癌顺笆辅助化疗评价荟萃分析显示，术后行长春瑞滨+ 顺笆方案化疗显著延长了患者的中位生存时间，但5年生存率绝对值 仅提高了 5.4% ,尚未满足临床需求,且不良反应发生率高，34级 不良反应发生率高达66% ,在真实世界中接受辅助化疗的患者仅约 50%。表皮生长因子受体(epidermal growthfactor receptor, EGFR)是 一种酪氨酸激酶受体，是细胞存活、生长、分化及癌细胞转移的调控 因子。EGFR激酶结构域突

22、变可引起关键酪氨酸残基的自磷酸化，从而 以组成型激活方式促进肿瘤增殖、侵袭、转移等。在中国NSCLC人群中,EGFR突变比例较高约为50%。对于EGFR 突变阳性的晚期NSCLC患者，一线使用EGFR-酪氨酸激酶抑制剂 (tyrosine kinase inhibitor, TKI)已是国内外指南推荐的首选治疗方 案。与传统化疗比较，EGFR-TKIs显著提高了 EGFR阳性晚期NSCLC 患者的无进展生存时间(progression free survival, PFS ),同时降 低了治疗相关不良反应的发生率。近年来，EGFR-TKIs在NSCLC术后 辅助治疗领域取得重大进展,显著改善了

23、患者预后。埃克替尼是第一代EGFR抑制剂，对于EGFR突变阳性的晚期 NSCLC患者，与吉非替尼具有相似的疗效，但在安全性方面具有显著 的优势。EVIDENCE研究表明，埃克替尼术后辅助疗效明显优于标准 辅助化疗，延长了患者的无病生存时间(disease free survival, DFS ), 且安全性更优。基于此临床注册研究，埃克替尼获批用于口 IHA期EGFR敏感突 变NSCLC术后辅助治疗适应证 同时获得中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology, CSCO )指南 I 级推荐,成为全球第 1 个获批术后辅助适应证并有指南推荐的第一代E

24、GFR-TKL随着EGFR-TKIs辅助靶向治疗的临床证据越来越多,已证实EGFR-TKIs辅助靶向治疗对于EGFR阳性NSCLC患者的生存获益和安全性，但仍有部分热点问题具有争议，如术后辅助用药时长、病理分 期(pTNM )为I期的人群是否需要辅助治疗以及化疗在辅助治疗中 的地位。为了总结目前埃克替尼及其他EGFR-TKIs辅助治疗NSCLC的用药 经验，进一步规范、指导埃克替尼的临床应用，中国医疗保健国际交 流促进会和广东省胸部疾病协会组织专家编写了本共识。一、埃克替尼术后辅助治疗NSCLC用药人群（-）埃克替尼在n mA期EGFR敏感突变NSCLC的辅助治疗已 被多介指南推荐综合考虑患者

25、术后复发、死亡风险及临床诊疗实际，在已开展的术 后辅助靶向治疗探索中，可手术的口 川期NSCLC患者为各大研究重 点探索的人群。基于可靠的研究证据，口 m期EGFR敏感突变NSCLC 根治性切除术后接受EGFR-TKI辅助治疗已成为国内外诊疗共识。在中国，EGFR敏感突变UAmB期（T3N2Mo期）NSCLC患者 根治性切除术后使用埃克替尼辅助治疗已得到CSCO指南I级推荐。I mB期非小细胞肺癌完全切除术后辅助治疗指南（2021版） 亦推荐EGFR突变阳性的UA HIB期NSCLC行埃克替尼辅助治疗（I B类证据）。作为唯一一个自主知识产权的国产第一代EGFR-TKI ,埃克替尼于 2021

26、年获国家药品监督管理局正式批准用于EGFR敏感突变口DIA 期NSCLC术后辅助治疗，并于同年，经国家医保谈判正式成为术后辅 助靶向治疗领域唯一医保用药，药物的经济性与可及性大幅提升。专家共识1埃克替尼可作为口 IDA期EGFR突变NSCLC术后辅助治疗的优先选 择。（二）埃克替尼在I期EGFR敏感突变NSCLC辅助治疗的探索1.I期NSCLC患者术后辅助治疗的现状：随着低剂量CT在中国人群体检中的应用越来越普遍，早期肺部疾 病的检出率逐渐提高，肺癌疾病谱也在发生改变，I期患者的比例从 16.2%升高至 21.1%。近年来,在国家健康中国2030规划纲要政策的影响下,人们 的肺癌早筛早诊意识增

27、强，再加上新型冠状病毒肺炎疫情等因素，I 期NSCLC患者比例或许更高。对于早期肺癌，外科手术根治性切除可 实现肿瘤治愈，通常认为I A期NSCLC患者5年生存率高达90%以 上。然而根据国际肺病研究协会的数据显示，部分I期NSCLC患者生 存获益未如预期，1 A1期患者5年生存率为92% ,1 A2期患者为83% , I A3期患者仅为77% , IB期为68%0对于早期患者，术后复发一 直是需要重点解决的问题。有些预后较差的患者可能合并了高危因素， 指南中定义的高危因素包括低分化肿瘤(微乳头型腺癌、肺神经内分 泌肿瘤等)、脉管浸润、楔形切除、肿瘤4 cm、脏层胸膜受累、淋 巴结不明、气道播

28、散等；另外，也有文献报道，影像学纯实性结构和 分子残留病灶阳性患者预后更差。ADAURA研究中纳入了部分I B期患者，研究结果显示，与安慰剂 比较，I B期患者能够从奥希替尼的治疗中获得一定程度的获益 (HR=0.39);同时，奥希替尼对比安慰剂辅助治疗EGFR突变R0 切除的I A2 I A3期NSCLC疗效的临床研究正在进行中。有学者从流行病学和最终结果数据库中回顾性分析了 152例微乳头 亚型的IA期肺腺癌患者，未接受辅助化疗相比接受辅助化疗可增加 死亡风险（HR=2.05% 95%C7: 1.085 3.886 ,户=0.027 ）,提示这 部分患者可行辅助化疗。Tsutani等对47

29、5例高危因素的I期肺腺癌 患者进行基因分层，结果显示，对于EGFR野生型患者，辅助化疗相 比未接受辅助化疗显著提高5年无复发生存率（分别为88.4%和 63.6% , A0.001 ）;对于EGFR突变患者,接受辅助化疗对比未接受 辅助化疗其5年无复发生存率差异无统计学意义（分别为74.3%和 80.5% , A0.573 ）。EGFR突变状态可能有助于识别哪些高危I期肺腺癌患者将受益于 辅助化疗。从EVIDENCE等研究看，辅助EGFR-TKI相比化疗可显著 提高EGFR敏感突变人群的中位DFS，且不良反应更低，因此EGFR-TKI 有望为EGFR敏感突变并伴有高危因素的I期肺腺癌患者带来生

30、存获 益。2.埃克替尼在I期EGFR敏感突变NSCLC辅助治疗的初步探索： 有学者回顾性分析了 20102019年广州医科大学附属第一医院针对 完全切除的EGFR突变NSCLC行第一代EGFR-TKI辅助治疗（吉非替 尼、埃克替尼、厄洛替尼）的患者，共纳入588例Im期患者，其 中吉非替尼组198例（33.7% ）,厄洛替尼组106例（17.9% ），埃 克替尼组284例（48.2% ）;工期、口期、m期患者占比分别为53.2%、 15.1%、31.7% ;在I期EGFR突变NSCLC患者中,埃克替尼组169 例59.5% ）厄洛替尼组43例40.6% ）若非替尼组101例51.0%）;研究结

31、果显示，使用第一代EGFR-TKI , I期患者的无病生存率差异无 统计学意义（A0.12 ）;埃克替尼相比吉非替尼和厄洛替尼在I期 NSCLC患者中表现出更好的无病生存获益趋势，中位DFS分别为未达 到、59.4和62.4个月。埃克替尼组、厄洛替尼组和吉非替尼组患者之间的疾病进展模式差 异无统计学意义，但是埃克替尼组肺部转移复发风险更低（A0.04 , 表1 ）；同样，埃克替尼可降低脑转移发生率（户=0.29，表1 ）。表1不同表皮生长因广受体酪氨酸激酶抑制剂的治疗失败模式（例）组别例数卅脚帅U区域淋巴结网膜JIF-肾上腺埃克普尼组28520(7.0)11(3.9)19(6.7)5( 1.8

32、)3(1.1)1(0.4)4(1.4)厄洛替尼组10610(9.4)8(7.5)15( 14.2)6(5.7)1(0.9)2( 1.9)1(0.9)吉非替尼组19917(8.6)12(6.1)24( 12.1)9(4.5)1(0.5)2( 1.0)5(2.5)值0.690.290.040.09().52().38().52注:“首次经发部位；（）内为%有学者收集2011年11月至2017年12月间接受R0切除的EGFR 阳性NSCLC患者的临床病理资料探索接受埃克替尼2年术后辅助治 疗的疗效及安全性,入组86例I BHIB期患者，以I B期患者为主 （IB期患者需要考虑以下危险因素：血管侵犯、

33、脏器胸膜受累、浸 润性腺癌中实性或微乳头状成分230%、气道内播散），占比为53.5% , UA、UB、mA、mB 期患者占比分别为 3.5%、5.8%、27.9%、9.3%。 埃克替尼辅助治疗2年，93%的患者随访超过3年，中位DFS和中位 总生存时间（overall survival, OS ）均未达到，2年的无病生存率和3 年生存率分别为86.7%和95.3%。亚组分析显示，I期和H期患者（占比分别为85.2%/14.8% ）对比 田期患者的DFS （户=0.044 ）和总生存期（户=0.003 ）显著获益；总 体安全性耐受23级不良事件（adverse event, AE度生率仅为1.

34、2% , 无严重AE发生，无间质性肺病发生。有国内学者回顾性分析了 2012年9月至2014年2月收治的EGFR 突变的I B WA期患者20例，IB期高危因素包括低分化肿瘤（包 括肺神经内分泌肿瘤，但不包括分化良好的神经内分泌肿瘤）、血管 侵犯、楔形切除、肿瘤大小4 cm、内脏胸膜累及、不完整的淋巴结 取样；IB、n、m期的患者占比分别为35%、40%和25%;服用埃 克替尼18个月，中位随访30个月，亚组分析显示，I B期患者2年 无病生存率为100% ,n期患者为62.5% ,HI期患者为60% 0.258 ）; 不良反应主要为1级不良反应，未出现3级AEso有中国学者在2022年美国临

35、床肿瘤学会发表了针对I B期（第7 版TNM分期）EGFR敏感突变完全切除NSCLC患者前瞻性随机对照 口期临床研究（CORIN , GASTO1003 ），结果显示，2013年5月至 2020年12月，共入组128例患者,1 ： 1随机分配至埃克替尼组和观 察组；中位随访34.9个月，共有13例事件发生，其中埃克替尼组2 例，观察组11例；埃克替尼组相比观察组，3年mDFS显著提高 （HR=U2U, 95%C7: 0.04-0.89 , A0.018） ; 3 年无病生存率分 别为95.3%和86.7%在安全性方面埃克替尼显示了良好的耐受性， 未出现非预期的不良反应，并且未发生因治疗导致的死

36、亡。专家共识2推荐I B期EGFR敏感突变和（或）合并高危因素的人群接受埃克替 尼术后辅助治疗。二、埃克替尼术后辅助治疗NSCLC治疗模式EGFR-TKIs是肺癌治疗由化疗时代逐步迈入靶向治疗时代的标志。 在过去20年，EGFR-TKIs研究蓬勃发展,吉非替尼、厄洛替尼、埃克 替尼、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼等第一 代、第二代、第三代EGFR-TKI相继上市，多项m期随机对照研究奠 定了 EGFR-TKIs一线治疗的地位,相比化疗,EGFR-TKIs能够显著延 长患者的PFS ,减少化疗的不良反应。单药EGFR-TKIs成为EGFR阳性晚期NSCLC的标准治疗方案。由 于

37、EGFR-TKIs在晚期NSCLC中取得了巨大成功，其在早中期可手术 切除NSCLC的术后辅助治疗也在积极探索中。术后辅助化疗在很长一 段时间内占据着标准治疗的地位，然而，其疗效已达平台期，仅能将 患者5年生存率提高5.4% ,意味着有接近95%的患者使用辅助化疗 并未达到临床治愈。在EGFR-TKIs术后辅助治疗的研究中，ADAURA研究在设计中没 有舍弃辅助化疗，约60.1% ( 410/682 )的患者接受了含柏基础的化 疗后序贯奥希替尼,I B期、II期和OA期患者接受辅助化疗的比例 分别为26%、71 %和80%。梁文华教授团队通过对ADAURA研究数据的再分析，分别对安慰 剂组和奥希替尼组中是否接受了辅助化疗的患者进行了跨组对比分析, 间接探讨辅助化疗的价值，结果显示，在奥希替尼组中，无论患者处 于何种分期，接受辅助化疗均无额外获益(I B期：”/?=1.47 .95%。：