重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件.ppt

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1、重组酵母乙肝疫苗产品介绍生产单位生产单位疫苗名称疫苗名称(种类种类)剂型剂型国内大连汉信重组乙肝苗（汉逊酵母）10g/0.5ml/支天坛生物重组乙肝苗（酿酒酵母）5g/0.5ml/支10g/1.0ml/支华药金坦重组乙肝苗（CHO）10g/0.5ml/支20g/1.0ml/支深圳康泰重组乙肝苗（酿酒酵母）10g/0.5ml/支5g/0.5ml/支60g/1.0ml/支北京华尔盾重组乙肝苗（CHO）10g/支20g/支进口益可欣重组乙肝苗（汉逊酵母）10g/0.5ml/支20g/ml葛兰素史克重组乙肝苗（酿酒酵母）10g/0.5ml/支20g/1.0ml/支现有的国产及进口基因重组乙肝疫苗现有的

2、国产及进口基因重组乙肝疫苗不同剂量乙肝疫苗接种成人后阳转率比较不同剂量乙肝疫苗接种成人后阳转率比较60g30g10g第第1针针83.26（358/430）70.82（301/425）70.23（151/215）第第2针针89.53（385/430）81.65（347/425）74.88（161/215）第第3针针92.79（399/430）87.06（370/425）78.60（169/215）国家食品药品监督管理局药品注册批件.60微克重组乙型肝炎(酵母)疫苗说明书60ug乙肝疫苗产品介绍乙肝疫苗产品介绍一、一、60ug乙肝疫苗效果分析乙肝疫苗效果分析二、二、60ug乙肝疫苗产品特点乙肝疫苗

3、产品特点 背景资料儿儿 童童1992年纳入新生儿计划免疫，2002年调查显示312岁儿童HBsAg阳性率2.07%，较1992年7.12%下降了70.93%乙肝疫苗乙肝疫苗 成成 人人计划免疫外人群19921995年全国病毒性肝炎血清流行病学调查表明，一般人群 HBsAg 阳性率为9.7%背景资料无无 应应 答答抗抗抗抗-HBs-HBs-HBs-HBs10mIU/ml10mIU/ml10mIU/ml10mIU/ml为为为为抗体保护性抗体保护性抗体保护性抗体保护性水平，水平，水平，水平，WHOWHOWHOWHO定义为抗体定义为抗体定义为抗体定义为抗体保护性阳转保护性阳转保护性阳转保护性阳转 大量

4、研究显示，大量研究显示，大量研究显示，大量研究显示，成人全程免疫成人全程免疫成人全程免疫成人全程免疫后仍有后仍有后仍有后仍有5 5 5 510%10%10%10%未能出现未能出现未能出现未能出现抗体保护性阳抗体保护性阳抗体保护性阳抗体保护性阳转转转转,称为无应答称为无应答称为无应答称为无应答人群人群人群人群seroprotectionseroprotection nonresponsorsnonresponsorsSPRSPR人群中免后出人群中免后出人群中免后出人群中免后出现抗体保护性现抗体保护性现抗体保护性现抗体保护性阳转的比例称阳转的比例称阳转的比例称阳转的比例称为抗体保护性为抗体保护性为

5、抗体保护性为抗体保护性阳转率阳转率阳转率阳转率seroprotectioseroprotection rate,SPRn rate,SPR 试验设计总体思路试验设计总体思路筛查45万表面抗原阴性并未接种乙肝疫苗的成人用金标法现场筛查出表面抗原阴性者约3万人用10ug乙肝疫苗进行三针全程接种筛查10ug乙肝疫苗全程接种后的无/弱应答者在10ug乙肝疫苗全程接种后1个月用金标法现场筛查表面抗体，估计金标法现场筛查表面抗体 23万人；对初筛表面抗体阴性者约5千人采集静脉血用放免定量表面抗体检测法确证其表面抗体达不到保护性水平（未产生抗-HBs或抗体滴度10mIU/ml），即无/弱应答者最终筛查出10

6、ug乙肝疫苗全程接种后无/弱应答者1500人。对无/弱应答者用60ug、30ug和10ug乙肝疫苗进行三针免疫，按随机、双盲、不同剂量对照等原则进行临床研究研 究 对 象入选标准入选标准 16岁及以上，本人（或其监护人）知情同意，并签署知情同意书 从未接种过乙肝疫苗 经查问为健康者，对本制品的各种成分无过敏史 依从性良好 非妊娠期、哺乳期女性 入选前任何时间未接受过球蛋白或免疫球蛋白入选受种者入选受种者43,60043,600人人 疫苗接种现场疫苗接种现场图11全程复种后抗-HBs水平 非妊娠期、哺乳期女性本次研究人群HBsAg携带率4.60g/ml/支乙肝疫苗，批号200604011年龄增大

7、和男性是无应答的危险因素讨 论 20ml，检测HBsAg、抗HBs、抗HBc。基础免疫所用的乙肝疫苗抗原含量越高，体内免疫记忆越强79（399/430）第一针接种10g乙肝疫苗43599人82（301/425）88（161/215）筛选期接种情况第二针接种第二针接种10g乙肝疫苗乙肝疫苗40967人人第三针接种第三针接种10g乙肝疫苗乙肝疫苗37221人人第三针免后一个月第三针免后一个月采血采血30341人人筛选出筛选出无应答无应答者者1209名名第一针接种第一针接种10g乙肝疫苗乙肝疫苗43599人人2006年年12月月2007年年5月月2007年年6月月2007年年67月月2006年年11

8、月月经血样检测经血样检测 讨 论 1本次研究人群本次研究人群HBsAgHBsAg携带率携带率4.774.77，提示我国自，提示我国自19861986年使用乙肝疫苗以来成人年使用乙肝疫苗以来成人HBVHBV感染得到一定感染得到一定控制控制全程免后抗体保护性阳性率全程免后抗体保护性阳性率97.3397.33与国外同类研与国外同类研究报道究报道92.092.097.8%97.8%较一致较一致,但高于国内众多研究但高于国内众多研究报道的报道的72.472.490.0%90.0%全程免后重组乙肝疫苗无应答率全程免后重组乙肝疫苗无应答率2.672.67无应答人群应剔除无应答人群应剔除HBsAg HBsAg

9、 或抗或抗HBcHBc阳性者阳性者总体不良反应严重程度评价分析65（347/425）诱导更强更久的免疫记忆6、24、48、72小时系统性观察及7、14、21和28天随访观察其局部以及全身反应；60ug乙肝疫苗产品介绍82（301/425）一、影响抗体产生的因素nonresponsors计划免疫外人群19921995年全国病毒性肝炎血清流行病学调查表明，一般人群 HBsAg 阳性率为9.26，抗HBs水平（GMT）为120.不同针次不良反应发生情况分析不同剂量抗HBs阳转率比较讨 论 2年龄增大和男性是无应答的危险因素各年龄组SPR和无应答率具有显著差异:重组乙肝疫苗在16岁以上成人免后表现为随

10、着年龄的增加抗体保护性阳性率降低,无应答率增加对55岁以上人群接种乙肝疫苗后建议进一步检测抗体,若抗HBs10mIU/ml,建议复种 各年龄组SPR和无应答率具有显著差异:重组乙肝疫苗在16岁以上成人免后表现为随着年龄的增加抗体保护性阳性率降低,无应答率增加26，抗HBs水平（GMT）为120.图11全程复种后抗-HBs水平60g乙肝疫苗复种后具有良好的安全性及耐受性。10mIU/ml为抗体保护性水平，WHO定义为抗体保护性阳转重组乙肝苗（酿酒酵母）第三针复种后60g、30g和10g组间1、2、3级局部不良反应发生率差异均无统计学意义。基础免疫所用的乙肝疫苗抗原含量越高，体内免疫记忆越强试验疫

11、苗 研究用试验疫苗与对照疫苗均由申办者提供研究用试验疫苗与对照疫苗均由申办者提供 试验用苗为深圳康泰生物制品股份有限公司研制的重组乙肝试验用苗为深圳康泰生物制品股份有限公司研制的重组乙肝疫苗（酵母），用于预防乙型肝炎，分为以下剂量疫苗（酵母），用于预防乙型肝炎，分为以下剂量 筛选期疫苗筛选期疫苗 10g/ml/10g/ml/支乙肝疫苗，批号支乙肝疫苗，批号2005031220050312 试验期疫苗试验期疫苗 60g/ml/60g/ml/支乙肝疫苗，批号支乙肝疫苗，批号200604011200604011 30g/0.5ml/30g/0.5ml/支乙肝疫苗，批号支乙肝疫苗，批号20060402

12、1200604021 对照疫苗对照疫苗 10g/ml/10g/ml/支乙肝疫苗，批号支乙肝疫苗，批号200509266200509266 用于本临床试验的试验疫苗与对照疫苗为安瓿，内容物性状用于本临床试验的试验疫苗与对照疫苗为安瓿，内容物性状和内外包装形态完全一致，仅外包装统一标识的编码不同。和内外包装形态完全一致，仅外包装统一标识的编码不同。研究方法和程序受试者筛选按受试者筛选按0 0、1 1、6 6的接种程序，对的接种程序，对1616岁及其以岁及其以上年龄、健康人群全程接种上年龄、健康人群全程接种10g10g乙肝疫苗。筛选乙肝疫苗。筛选出抗出抗HBsHBs的峰值期抗的峰值期抗HBs10 m

13、IU/mlHBs10 mIU/ml的无应答者的无应答者12091209名，作为临床试验拟招募对象。名，作为临床试验拟招募对象。免疫程序按免疫程序按0 0、1 1、2 2免疫程序，共接种三针。免疫程序，共接种三针。安全性评价每针接种后留观安全性评价每针接种后留观3030分钟；分钟；6 6、2424、4848、7272小时系统性观察及小时系统性观察及7 7、1414、2121和和2828天随访观天随访观察其局部以及全身反应；察其局部以及全身反应；免疫原性评价免疫原性观察于每针接种后免疫原性评价免疫原性观察于每针接种后1 1个，分个，分别采集受试者静脉血别采集受试者静脉血5.0ml5.0ml，检测，

14、检测HBsAgHBsAg、抗、抗HBsHBs、抗、抗HBcHBc。实际入组人数组组 别别接种人数接种人数6060gg组组4454453030gg组组4394391010gg组组221221合计合计11051105安全性评价总体不良反应发生率分析总体不良反应严重程度评价分析局部与全身不良反应发生率分析局部与全身不良反应严重程度分析 局部与全身主要不良反应症状分析 不同针次不良反应发生情况分析第三针后各组全身/局部不良反应分级情况百分率（百分率（%）百分率（百分率（%）图图6 第三针后各组全身不良反应分级情况第三针后各组全身不良反应分级情况图图7 第三针后各组局部不良反应分级情况第三针后各组局部不

15、良反应分级情况第三针复种后安全性观察期内，全身不良反应发生率为9.0%，未观察到3级及以上不良反应。第三针复种后60g、30g和10g组间1、2级全身不良反应发生率差异均无统计学意义。局部不良反应发生率为18.7%，未观察到3级以上不良反应。第三针复种后60g、30g和10g组间1、2、3级局部不良反应发生率差异均无统计学意义。免疫原性效果评价（一）不同剂量抗HBs阳转率比较 不同剂量抗体滴度比较一针见效一针见效全程复种后抗HBs水平情况全程复种后60g、30g和10g组抗-HBs水平有随剂量增高、针次增加而上升的趋势 图图11全程复种后抗全程复种后抗-HBs水平水平诱导更强更久的免疫记忆 基

16、础免疫所用的乙肝疫苗抗原含量越高，体内免疫记忆越强结论60g乙肝疫苗复种1针阳转率达83.26，抗HBs水平（GMT）为120.21 mIU/ml，即可使16岁及其以上年龄无应答人群达到良好的免疫效果；60g乙肝疫苗采用0、1月免疫程序复种2针阳转率达89.53，抗HBs水平（GMT）为169.49 mIU/ml，能使16岁及其以上年龄无应答人群达到更好的免疫效果，60g乙肝疫苗复种后具有良好的安全性及耐受性。影响抗体产生的因素及影响抗体产生的因素及60ug乙肝疫苗产品介绍乙肝疫苗产品介绍一、影响抗体产生的因素一、影响抗体产生的因素1.一般因素2.机体低水平HBV感染3.机体免疫状况4.遗传因

17、素二、二、60ug乙肝疫苗效果分析乙肝疫苗效果分析三、三、60ug乙肝疫苗产品特点乙肝疫苗产品特点60微克乙肝疫苗剂剂型、型、规规格、格、包包装、装、免免疫疫程程序序60ug/1.0ml60ug/1.0ml高的抗原含量高的抗原含量对低无低无应答人群能答人群能带来来高保高保护预填充式预填充式具有具有减减少少污染，方便染，方便使用的特点使用的特点可以直接使用，保可以直接使用，保证所所有成有成份份都都进人体，提高人体，提高抗原含量；安全抗原含量；安全日本专研针头日本专研针头三斜面三斜面针头减减轻疼痛和疼痛和伤害害只需一只需一针方便免疫接方便免疫接种种程序程序省省钱、省心、省事、省心、省事良好的良好的热稳定性定性37C37C环境下存放一境下存放一个个月，月，45C45C环境下存放境下存放一周，血一周，血清阳清阳转率和率和诱导的抗体滴度和的抗体滴度和4C4C时没没有很大的差有很大的差异异适合在冷适合在冷链条条件不是太件不是太完善的基完善的基层使用使用Feature 特点Advantage 优势 Benefit 利益 60微克乙肝疫苗的主要优点修正个体免疫应答差异修正个体免疫应答差异预防携带状态预防携带状态激活人体细胞免疫激活人体细胞免疫一针见效，安全可靠一针见效，安全可靠诱导快速血清阳转诱导快速血清阳转提供高水平的长期保护提供高水平的长期保护谢谢观看！