阿尔茨海默病.精选优秀课件.ppt

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1、阿尔茨海默病阿尔茨海默病研究历史 一、1901-1906阿尔茨海默病的发现及命名 1906.11 1906.11月，德国 月，德国 阿勒斯 阿勒斯 阿尔茨海默医生公布 阿尔茨海默医生公布奥葛斯特 奥葛斯特 蒂（女，蒂（女，51 51岁）的病历。岁）的病历。症状：严重记忆障碍，讲话困难并且很难理解别 症状：严重记忆障碍，讲话困难并且很难理解别人对她说的话。她的症状迅速恶化，短短几年就 人对她说的话。她的症状迅速恶化，短短几年就卧床不起，于 卧床不起，于1906 1906 年因压疮和肺炎导致的重度 年因压疮和肺炎导致的重度感染去世。感染去世。尸体解剖：大脑严重萎缩，尤其是大脑皮层部分，尸体解剖：大

2、脑严重萎缩，尤其是大脑皮层部分，在显微镜下，小血管里布满了脂肪沉积物，坏死 在显微镜下，小血管里布满了脂肪沉积物，坏死的脑细胞和异常的沉积物充满了四周。的脑细胞和异常的沉积物充满了四周。阿尔茨海默医生发表了他对奥葛斯特的研究结果，阿尔茨海默医生发表了他对奥葛斯特的研究结果，并于 并于1907 1907年被收录进了医学文献。年被收录进了医学文献。命名：命名：1910 1910年，以命名和分类大脑疾病著称的 年，以命名和分类大脑疾病著称的精神病学家埃米尔 精神病学家埃米尔 克瑞佩林，提议将此病命名 克瑞佩林，提议将此病命名为阿尔茨海默病。为阿尔茨海默病。阿尔茨海默病研究历史二、1974-美国国立老

3、年研究所成立 1980-阿尔茨海默病协会成立阿尔茨海默病研究历史三、1984划时代的意义 发现 发现AD AD患者脑内 患者脑内-淀粉样沉积，淀粉样沉积，同时确立 同时确立AD AD的诊断标准。的诊断标准。阿尔茨海默病研究历史四、1986AD的另一病理标志物磷酸化的tau蛋白被发现阿尔茨海默病研究历史五、1987 A前体蛋白APP(淀粉样蛋白前体蛋白)基因定位于21号染色体 阿尔茨海默病研究历史六、1993 第一个由美国FDA批准治疗AD的药物他克林（tacroline）上市 非选择性可逆性 非选择性可逆性AchE AchE抑制剂，抑制剂，易透过血脑屏障，除可抑制 易透过血脑屏障，除可抑制Ac

4、hE AchE外，也可直接作用于 外，也可直接作用于M M受体和 受体和N N受 受体，可促进 体，可促进Ach Ach释放，抑制单胺氧 释放，抑制单胺氧化酶。临床研究表明，该药可改 化酶。临床研究表明，该药可改善轻度 善轻度AD AD患者的临床症状，但因 患者的临床症状，但因其对肝脏的毒副作用较大，现已 其对肝脏的毒副作用较大，现已很少应用。很少应用。阿尔茨海默病研究历史七、1996 美国FDA批准多奈哌齐可用于治疗AD 1997 1997年首先在美国上 年首先在美国上市，随后在全球 市，随后在全球50 50多个国家 多个国家地区上市，是目前全球抗老 地区上市，是目前全球抗老年痴呆症药物市场

5、的领军品 年痴呆症药物市场的领军品种。种。2000 2000 利斯的明（艾斯 利斯的明（艾斯能）获 能）获FDA FDA批准上市治疗 批准上市治疗AD AD。2001 2001 加兰他敏 加兰他敏 获 获FDA FDA批准。批准。阿尔茨海默病研究历史八、八、2003 2003 美国国立阿尔茨海默病基因研究成立美国国立阿尔茨海默病基因研究成立 2008 2008 国际阿尔茨海默病研究和治疗协会成立国际阿尔茨海默病研究和治疗协会成立 2010 AD2010 AD临床研究数据库成立临床研究数据库成立 包括 包括4000 4000例患者和 例患者和11 11项药 项药物研究 物研究 阿尔茨海默病研究历

6、史九、2012 一种用于治疗癌症的药物在小鼠体内可用于逆转AD 该药物名为蓓萨罗丁，自 该药物名为蓓萨罗丁，自1999 1999年起就被批准用于治疗一种 年起就被批准用于治疗一种皮肤癌。在基因鼠中进行的这项 皮肤癌。在基因鼠中进行的这项新的试验显示，该药物可以很快 新的试验显示，该药物可以很快清除脑内的 清除脑内的-淀粉样斑块，后者 淀粉样斑块，后者被认为在阿尔兹海默病中引起认 被认为在阿尔兹海默病中引起认知缺陷症状。这一研究结果发表 知缺陷症状。这一研究结果发表于 于 科学 科学 杂志上。杂志上。逃不过痴呆的名人“逃过刺客却没躲过痴呆逃过刺客却没躲过痴呆”19941994年年1111月月55

7、日里根宣布他被诊断出日里根宣布他被诊断出罹患阿尔茨海默病。罹患阿尔茨海默病。20032003年死于肺炎。年死于肺炎。美国老年痴呆症协会资深副主席凯美国老年痴呆症协会资深副主席凯恩说：恩说：“里根为战胜老年痴呆症里根为战胜老年痴呆症做出了两项最大贡献，一是极大做出了两项最大贡献，一是极大地提高了公众对这种病的认识，地提高了公众对这种病的认识，二是使人们勇于公开谈论这种疾二是使人们勇于公开谈论这种疾病。病。”罗纳德 罗纳德 威尔逊 威尔逊 里 里根 根 逃不过痴呆的名人撒切尔夫人 撒切尔夫人(英国保守党政治家和首相 英国保守党政治家和首相)欧洲历史上第一位女首相 欧洲历史上第一位女首相 AD的现状

8、和数据 n n 据估计，有540万美国人有AD，其中包括20万65岁的年轻患者。预计到2050年，AD新发病每秒33个，或每年有100万新发病例，AD的发病率将达到1100万到1600万。n n 估计有80万AD患者（1/7）独自居住，高达一半患者无人照顾。独居的痴呆症老人容易遭遇自我照顾不足，营养不良，疾病不被治疗，跌倒，意外死亡的风险。Alzheimersdiseasefactsandfigures.Alzheimersdiseasefactsandfigures.AlzheimersDement.2012Mar;8(2):131-68.AlzheimersDement.2012Mar;8

9、(2):131-68.AD的现状和数据6565岁的阿尔茨海默病和其他痴呆症的比例，岁的阿尔茨海默病和其他痴呆症的比例，the the Washington Heights-Inwood Columbia Aging ProjectWashington Heights-Inwood Columbia Aging Project，2006.2006.AD的现状和数据n nADAD按年龄和性别的风险，按年龄和性别的风险，FraminghamFramingham研究研究 AD的现状和数据n n6565岁的岁的ADAD病人的数字估计病人的数字估计 AD的现状和数据 AD AD和其他痴呆病人照顾者的年龄，

10、和其他痴呆病人照顾者的年龄，2010 2010 AD的现状和数据 因为照顾 因为照顾AD AD和痴呆患者，造成自身心理和身体压力的比例 和痴呆患者，造成自身心理和身体压力的比例AD的现状和数据 6565岁的岁的ADAD和其他痴呆患者总成本和其他痴呆患者总成本 AD的现状和数据 年龄65岁，在美国独居的男性和女性的比例 痴呆全球关注的社会问题n n全球每全球每77秒钟就会产生一个新的痴呆患者秒钟就会产生一个新的痴呆患者 Lancet,2005 Lancet,2005n n我国我国20052005年有痴呆患者年有痴呆患者598598万，到万，到20202020年将达年将达10201020万，到万，

11、到20402040年将达年将达22502250万中国将成为万中国将成为ADAD第一大国第一大国n n痴呆是继癌症和心脏病之后第痴呆是继癌症和心脏病之后第33位花费最大的位花费最大的疾病疾病n n痴呆死亡率位居全死因的第痴呆死亡率位居全死因的第44位位痴呆全球关注的社会问题(痴呆在中国被严重低估)n n调查显示，中国轻度痴呆症患者的就诊率为调查显示，中国轻度痴呆症患者的就诊率为14%14%，中度痴呆症患者的就诊率为，中度痴呆症患者的就诊率为25%25%，重度，重度痴呆症患者的就诊率为痴呆症患者的就诊率为34%34%。47%47%的痴呆症老的痴呆症老人照料者认为，病人的状况是人照料者认为，病人的状

12、况是自然衰老自然衰老的结果。的结果。n n随着人均寿命的不断增长，预计到随着人均寿命的不断增长，预计到20152015年，一年，一对夫妻赡养的对夫妻赡养的44位位8080岁以上老人中，可能就有岁以上老人中，可能就有一位是一位是老年老年性痴呆患者。性痴呆患者。n n此病集此病集身体身体、精神精神、神经神经和和社会社会于一身的特点，于一身的特点，给患者及家属带来了巨大的痛苦。目前我国关给患者及家属带来了巨大的痛苦。目前我国关于于老年痴呆老年痴呆的基础性研究十分薄弱，引发出的的基础性研究十分薄弱，引发出的相关问题令人担忧。相关问题令人担忧。世界老年痴呆日11、国际老年痴呆协会、国际老年痴呆协会199

13、41994年在英国爱丁堡第十次年在英国爱丁堡第十次会议上确定每年的会议上确定每年的99月月2121日是日是“世界老年性痴呆世界老年性痴呆宣传日宣传日”，也有人将其简称为，也有人将其简称为“世界老年痴呆日世界老年痴呆日”，22、20122012年第一届年第一届“世界老年痴呆症月世界老年痴呆症月”主题为：主题为：“Dementia:Living togetherDementia:Living together”。基本概念1 1 认知功能由多个认知域组成，包括记忆、计算、认知功能由多个认知域组成，包括记忆、计算、时空间定向、结构能力、执行能力、语言理解、时空间定向、结构能力、执行能力、语言理解、表达

14、及应用等方面。表达及应用等方面。2 2 认知功能障碍的表现不仅包括记忆障碍、失语、失认知功能障碍的表现不仅包括记忆障碍、失语、失认、失用及视空间障碍等，还可伴随焦虑、抑郁、认、失用及视空间障碍等，还可伴随焦虑、抑郁、激越、冲动等情感行为障碍。激越、冲动等情感行为障碍。中国防治认知功能障碍专家共识 中国防治认知功能障碍专家共识,2005,2005年 年10 10月 月基本概念3 轻度认知功能障碍：反映一组有记忆障碍主诉和客观认知损伤证据但又不能诊断为痴呆的临床状态，但尚未对患者的日常生活或功能产生明显影响(MCI是指介于正常衰老和痴呆之间的过渡状态)。中国防治认知功能障碍专家共识 中国防治认知功

15、能障碍专家共识,2005,2005年 年10 10月 月基本概念4 痴呆指器质性疾病引起的一组严重认知功能缺陷或衰退的临床综合征，如进行性思维、记忆、行为和人格障碍等，可伴随精神和运动功能症状，损害达到影响职业、社会功能或日常生活能力的程度。诊断痴呆的要点1.1.脑功能障碍致获得性、持续性智能损害 脑功能障碍致获得性、持续性智能损害2.2.并在记忆、认知（概括、计算、判断等）、语言、视空 并在记忆、认知（概括、计算、判断等）、语言、视空间功能和人格 间功能和人格 5 5 项心理活动中，有记忆和认知功能障碍 项心理活动中，有记忆和认知功能障碍和另外 和另外 3 3 项中的一项受损 项中的一项受损

16、3.3.足以影响其社会、生活活动功能者 足以影响其社会、生活活动功能者4.4.排除谵妄和抑郁 排除谵妄和抑郁谵妄与痴呆的鉴别谵妄 痴呆1.突然起病2.非进展性3.持续时间短4.意识水平波动5.起病时间较明确1.缓慢起病2.进展性3.持续数月/年4.意识状况很少变化5.起病时间不确定抑郁症与痴呆的鉴别情绪 忧伤，低落 淡漠认知过程 缓慢 错误悲观厌世 有 无人格变化 不显著 显著日常生活能力 懒动 差自知力 有，求治 无，不求医起病形式 一定生活事件后数周至2月内起病潜隐，缓慢，数以年计抑郁症抑郁症痴呆痴呆痴呆的病因11、变性病性痴呆、变性病性痴呆22、血管性痴呆、血管性痴呆33、代谢性疾病、代

17、谢性疾病44、肿瘤和脑积水、肿瘤和脑积水55、头部外伤、头部外伤66、中枢神经系统感染、中枢神经系统感染77、中毒、中毒88、其他、其他一、阿尔茨海默病（AD）1.AD 1.AD是老年人常见的神经系统变性病，隐袭起病，进行性智能 是老年人常见的神经系统变性病，隐袭起病，进行性智能减退，多伴有人格改变。一般症状持续进展，病程通常为 减退，多伴有人格改变。一般症状持续进展，病程通常为5-5-10 10年。年。2.2.流行病学：发病率随年龄逐渐增高，女性多见。流行病学：发病率随年龄逐渐增高，女性多见。65 65岁以后，每加 岁以后，每加5 5岁，增加 岁，增加1 1倍；倍；85 85岁以上，岁以上，

18、20%-50%20%-50%患 患AD AD。3.3.病因与发病机制：具体不详。病因与发病机制：具体不详。与脑内 与脑内 淀粉样蛋白异常沉积有关；淀粉样蛋白异常沉积有关；胆碱能假说：各种神经递质的缺乏，乙酰胆碱。胆碱能假说：各种神经递质的缺乏，乙酰胆碱。一、阿尔茨海默病（AD）4.4.危险因素：年龄增长、阳性家族史、载脂蛋白 危险因素：年龄增长、阳性家族史、载脂蛋白E E基因型。基因型。5.5.病理特征：老年斑、神经元纤维缠结、广泛神经元缺失。病理特征：老年斑、神经元纤维缠结、广泛神经元缺失。6.6.临床表现：缓慢病程，持续进行性的智能衰退而无缓解。临床表现：缓慢病程，持续进行性的智能衰退而无

19、缓解。早期：记忆障碍，近、远，社交礼仪较好，易被忽略；早期：记忆障碍，近、远，社交礼仪较好，易被忽略；中期：进展，时空间定向力障碍：迷路、失用，言语不流 中期：进展，时空间定向力障碍：迷路、失用，言语不流 畅，情绪，精神症状，可出现视听幻觉。畅，情绪，精神症状，可出现视听幻觉。晚期：出现判断力、认知力的完全丧失，幻觉、幻想更常 晚期：出现判断力、认知力的完全丧失，幻觉、幻想更常 见，行为古怪、自我约束力下降、消极，需他人照 见，行为古怪、自我约束力下降、消极，需他人照 顾。帕金森症状，癫痫发作，肌阵挛发作等。顾。帕金森症状，癫痫发作，肌阵挛发作等。一、阿尔茨海默病（AD）6.临床表现：最新分期

20、：最新分期：ADAD包括两个阶段包括两个阶段11）痴呆前阶段）痴呆前阶段MCI MCI发生前期：无或仅有轻微的记忆力减退（临床研究）发生前期：无或仅有轻微的记忆力减退（临床研究）MCI MCI期：记忆力及其他认知域轻度受损（过渡）期：记忆力及其他认知域轻度受损（过渡）22）痴呆阶段：如前述。）痴呆阶段：如前述。记忆力：学会新知识有障碍、记忆力：学会新知识有障碍、近期记忆损害 近期记忆损害视空间技能：图形定向障碍、视空间技能：图形定向障碍、结构障碍 结构障碍语言：列述一类名词差、命 语言：列述一类名词差、命名不能 名不能精神行为：情感淡漠、偶尔 精神行为：情感淡漠、偶尔易激惹或悲伤 易激惹或悲伤

21、运动系统：正常 运动系统：正常脑电图：正常 脑电图：正常头部 头部CT CT：正常：正常记忆力：近及远记忆明显损害 记忆力：近及远记忆明显损害视空间技能：构图差、空间定 视空间技能：构图差、空间定向差 向差语言：流利型失语 语言：流利型失语计算力：失算 计算力：失算认识：视失认 认识：视失认运用：意向运动性失用 运用：意向运动性失用精神行为：漠不关心 精神行为：漠不关心运动系统：不安 运动系统：不安脑电图：背景脑电图为慢节律 脑电图：背景脑电图为慢节律头部 头部CT CT：正常或脑室扩大、脑：正常或脑室扩大、脑沟变宽 沟变宽第三阶段 第三阶段(发病 发病5 5 12 12 年 年)智能 智能：

22、严重衰退：严重衰退运动 运动：四肢强直或屈曲瘫痪：四肢强直或屈曲瘫痪括约肌 括约肌：大、小便失禁：大、小便失禁脑电图 脑电图：弥漫性慢波：弥漫性慢波头部 头部CT CT：脑室扩大和脑沟变：脑室扩大和脑沟变宽 宽第二阶段 第二阶段(发病 发病2 2 10 10 年 年)第一阶段 第一阶段(发病 发病1 1 3 3 年 年)一、阿尔茨海默病（AD）7.辅助检查：颅脑影像学：早期，海马萎缩。颅脑影像学：早期，海马萎缩。后期，额、颞叶萎缩明显。后期，额、颞叶萎缩明显。脑脊液：常规无异常；脑脊液：常规无异常；tau tau蛋白和 蛋白和 淀粉样蛋白测定增高。淀粉样蛋白测定增高。神经心理学测验：简易精神状

23、态量表（神经心理学测验：简易精神状态量表（MMSE MMSE）、韦氏成人智）、韦氏成人智力量表（力量表（WAIS-RC WAIS-RC）、长谷川痴呆量表（）、长谷川痴呆量表（HDS HDS）、临床痴）、临床痴呆量表（呆量表（CDR CDR）脑电图：早期正常，以后出现 脑电图：早期正常，以后出现 节律丧失及电位降低，可见弥 节律丧失及电位降低，可见弥漫性慢波，脑电图减慢的程度和痴呆的严重程度具有相关性。漫性慢波，脑电图减慢的程度和痴呆的严重程度具有相关性。脑活检：不用于临床诊断。脑活检：不用于临床诊断。脑皮质萎缩明显，特别是海马及内侧颞叶 脑皮质萎缩明显，特别是海马及内侧颞叶 一、阿尔茨海默病（

24、AD）8.8.临床诊断：详细的病史、临床症状、精神量表检查等，准确率 临床诊断：详细的病史、临床症状、精神量表检查等，准确率85-90%85-90%诊断标准：美国国立神经病语言障碍卒中研究所和 诊断标准：美国国立神经病语言障碍卒中研究所和AD AD及相关疾病学会（及相关疾病学会（NINCDS-NINCDS-ADRDA ADRDA）1984 1984年制定，年制定，2011 2011年美国国立老化研究所和 年美国国立老化研究所和AD AD协会对此标准进行了修订。协会对此标准进行了修订。1 1、AD AD痴呆阶段的临床诊断标准：痴呆阶段的临床诊断标准：（1 1）很可能的）很可能的AD AD痴呆 痴

25、呆1 1）核心临床标准：）核心临床标准：符合痴呆诊断标准 符合痴呆诊断标准 起病隐袭，症状在数月至数年中逐渐出现 起病隐袭，症状在数月至数年中逐渐出现 有明确的认知损害病史 有明确的认知损害病史 表现为遗忘综合征（学习和近记忆力下降，伴 表现为遗忘综合征（学习和近记忆力下降，伴1 1个或 个或1 1个以 个以上其他认知域损害）或者非遗忘综合征（语言、视空间或执行功能三者之一损害，上其他认知域损害）或者非遗忘综合征（语言、视空间或执行功能三者之一损害，伴 伴1 1个或 个或1 1个以上其他认知域损害）。个以上其他认知域损害）。2 2）排除标准：）排除标准：伴有与认知障碍发生或恶化相关的卒中史，或

26、存在多发或广泛脑梗死，伴有与认知障碍发生或恶化相关的卒中史，或存在多发或广泛脑梗死，或存在严重的白质病变 或存在严重的白质病变 有路易体痴呆的核心症状 有路易体痴呆的核心症状 有额颞叶痴呆的显著特征 有额颞叶痴呆的显著特征 有 有原发性进行性失语的显著性特征 原发性进行性失语的显著性特征 有其他引起进行性记忆和认知功能损害的神经系 有其他引起进行性记忆和认知功能损害的神经系统疾病，或药物过量或滥用证据。统疾病，或药物过量或滥用证据。3 3）支持标准：）支持标准：在以知情人提供和正规神经心理测验得到的信息为基础的评估中，发 在以知情人提供和正规神经心理测验得到的信息为基础的评估中，发现进行性认知

27、下降的证据 现进行性认知下降的证据 找到致病基因（找到致病基因（APP APP、PS1 PS1或 或PS2 PS2）突变的证据。）突变的证据。（2 2）可能的）可能的AD AD痴呆：有以下任一情况时即可诊断。痴呆：有以下任一情况时即可诊断。1 1）非典型过程：符合很可能的）非典型过程：符合很可能的AD AD痴呆诊断标准中的第 痴呆诊断标准中的第1 1条和第 条和第4 4条，但认知障碍突然发 条，但认知障碍突然发生，或病史不详，或认知进行性下降的客观证据不足。生，或病史不详，或认知进行性下降的客观证据不足。2 2）满足）满足AD AD痴呆的所有核心临床标准，但具有以下证据：痴呆的所有核心临床标准

28、，但具有以下证据：伴有与认知障碍发生或恶化 伴有与认知障碍发生或恶化相关的卒中史，或存在多发或广泛脑梗死，或存在严重的白质病变 相关的卒中史，或存在多发或广泛脑梗死，或存在严重的白质病变 有其他疾病引 有其他疾病引起的痴呆特征，或痴呆症状可用其他疾病和原因解释。起的痴呆特征，或痴呆症状可用其他疾病和原因解释。2 2、AD AD源性 源性MCI MCI的临床诊断标准：的临床诊断标准：（略（略）一、阿尔茨海默病（AD）8.8.临床诊断：详细的病史、临床症状、精神量表检查等，准确率 临床诊断：详细的病史、临床症状、精神量表检查等，准确率85-90%85-90%诊断标准：诊断标准：中国精神疾病分类方案

29、与诊断标准 中国精神疾病分类方案与诊断标准 第三版 第三版（CCMD-3 CCMD-3）症状标准：症状标准：1 1）符合器质性精神障碍的诊断标准；）符合器质性精神障碍的诊断标准；2 2）全面性智能性损害；）全面性智能性损害；3 3）无突然的卒中样发作，疾病早期无局灶性神经系统损害的体征；）无突然的卒中样发作，疾病早期无局灶性神经系统损害的体征；4 4）无临床或特殊检查提示智能损害是由其他躯体或脑的疾病所致；）无临床或特殊检查提示智能损害是由其他躯体或脑的疾病所致；5 5）下列支持非必备条件：高级皮层功能受损；淡漠、缺乏主动性）下列支持非必备条件：高级皮层功能受损；淡漠、缺乏主动性活动，易激惹；

30、晚期帕金森症状、癫痫；有躯体、神经系统影 活动，易激惹；晚期帕金森症状、癫痫；有躯体、神经系统影像学检查证据。像学检查证据。6 6）神经病理学检查有助于确诊。）神经病理学检查有助于确诊。说明：说明：AD AD可与血管性痴呆共存。可与血管性痴呆共存。鉴别诊断1.血管性痴呆(VaD)11）有高血压、动脉粥样硬化、糖尿病病史，可能）有高血压、动脉粥样硬化、糖尿病病史，可能有多次卒中史，急性起病，偶可亚急性甚至慢性有多次卒中史，急性起病，偶可亚急性甚至慢性起病，症状波动性进展或阶梯性恶化，有局灶性起病，症状波动性进展或阶梯性恶化，有局灶性神经系统定位体征，影像学可发现多发的脑血管神经系统定位体征，影像

31、学可发现多发的脑血管性病灶。性病灶。22）临床上有）临床上有10-15%10-15%同时有同时有ADAD，越来越多的循证，越来越多的循证医学证据表明此类痴呆可能是医学证据表明此类痴呆可能是ADAD的重要原因。的重要原因。鉴别诊断2.2.额颞叶痴呆：额颞叶痴呆：中老年人缓慢出现的人格改变、言语障碍及行为异常，中老年人缓慢出现的人格改变、言语障碍及行为异常，神经影像学显示主要局限于额颞叶萎缩的一组痴呆神经影像学显示主要局限于额颞叶萎缩的一组痴呆综合征。综合征。包括：包括：PickPick病，额叶痴呆，原发性进行性失语。病，额叶痴呆，原发性进行性失语。诊断：诊断：11）中老年人，早期缓慢出现人格改变

32、、情感变）中老年人，早期缓慢出现人格改变、情感变化和举止不当，逐渐出现行为异常；化和举止不当，逐渐出现行为异常；22）早期出现言）早期出现言语障碍，计算力、保存、记忆力障碍较轻，视空间语障碍，计算力、保存、记忆力障碍较轻，视空间定向力相对保留，随后明显的失语症；定向力相对保留，随后明显的失语症；33）晚期出现）晚期出现智能减退、遗忘、尿便失禁和缄默症等；智能减退、遗忘、尿便失禁和缄默症等；44）影像学）影像学显示额叶和（或）颞叶不对称性萎缩。显示额叶和（或）颞叶不对称性萎缩。具体的认知功能改变差异，是与具体的认知功能改变差异，是与ADAD最重要的鉴别要点。最重要的鉴别要点。3.路易体痴呆（DL

33、B）:n n以进行性痴呆合并波动性认知功能障碍、帕金以进行性痴呆合并波动性认知功能障碍、帕金森综合征以及反复发作的以形象生动的视幻觉森综合征以及反复发作的以形象生动的视幻觉为突出表现的精神症状三主征为临床特点，很为突出表现的精神症状三主征为临床特点，很少有家族遗传倾向。病程多在少有家族遗传倾向。病程多在66年左右，病情进年左右，病情进展快于展快于ADAD。n n主要累及注意、记忆和较高皮质功能的认知损主要累及注意、记忆和较高皮质功能的认知损害；波动性意识错乱和谵妄突出；多有视幻觉害；波动性意识错乱和谵妄突出；多有视幻觉和反复意外跌倒。和反复意外跌倒。n n海马及颞叶萎缩与海马及颞叶萎缩与ADA

34、D相比不明显，对镇静剂高相比不明显，对镇静剂高度敏感。度敏感。4.帕金森病痴呆有帕金森病史如肌张力增高、运动减少、肢体有帕金森病史如肌张力增高、运动减少、肢体震颤等，约震颤等，约2/32/3会发展有痴呆。会发展有痴呆。多巴类药物治疗有效。多巴类药物治疗有效。5.正常颅压脑积水：表现为痴呆、步态不稳、尿失禁三联征。表现为痴呆、步态不稳、尿失禁三联征。6.进行性核上性麻痹（PSP）：有类似帕金森病样症状，表现步态不稳、步距增 有类似帕金森病样症状，表现步态不稳、步距增宽、肢体震颤、语言含糊和吞咽困难，可合并有认知 宽、肢体震颤、语言含糊和吞咽困难，可合并有认知功能障碍，对多巴胺类制剂反应较差，神经

35、影像学检 功能障碍，对多巴胺类制剂反应较差，神经影像学检查可发现中脑顶盖部和四叠体区明显萎缩。查可发现中脑顶盖部和四叠体区明显萎缩。7.多系统萎缩（MSA）：是一组原因不明、累及锥体外系、锥体系、小脑 是一组原因不明、累及锥体外系、锥体系、小脑和自主神经系统等多部位的神经系统变性疾病。和自主神经系统等多部位的神经系统变性疾病。多系统萎缩（多系统萎缩（MSA MSA）是一种非典型的帕金森综合征，以帕金森症状、）是一种非典型的帕金森综合征，以帕金森症状、小脑体征、锥体束征和自主神经功能障碍为特征的神经疾病，脑桥 小脑体征、锥体束征和自主神经功能障碍为特征的神经疾病，脑桥“十字面包征 十字面包征”8

36、.中毒引起的痴呆:n n慢性酒精中毒可致慢性酒精中毒可致VitB1VitB1缺乏，表现为眼球运动缺乏，表现为眼球运动障碍，步态异常及全面精神障碍为特征障碍，步态异常及全面精神障碍为特征n n煤气中毒也可引起痴呆症状煤气中毒也可引起痴呆症状9.感染引起的痴呆:n n中枢神经系统急性感染：病毒性脑炎等；中枢神经系统急性感染：病毒性脑炎等；n n以慢病毒感染引起的痴呆为主，如以慢病毒感染引起的痴呆为主，如CJDCJD表现为表现为进行性痴呆、锥体系和锥体外系的症状。进行性痴呆、锥体系和锥体外系的症状。克雅氏病（CJD）：由朊蛋白感染而表现为精神障碍、痴呆、帕金森样表现、由朊蛋白感染而表现为精神障碍、痴

37、呆、帕金森样表现、共济失调、肌阵挛、肌肉萎缩等的慢性、进展性疾病。共济失调、肌阵挛、肌肉萎缩等的慢性、进展性疾病。又称 又称皮质纹状体脊髓变性病或亚急性海绵状脑病或传染性病毒痴 皮质纹状体脊髓变性病或亚急性海绵状脑病或传染性病毒痴呆病或早老性痴呆病。呆病或早老性痴呆病。n n 好发于 好发于50-70 50-70岁，男女均可发病，岁，男女均可发病，CJD CJD受感染后的潜伏期为 受感染后的潜伏期为4-4-30 30年，全世界有 年，全世界有50 50余个国家发现 余个国家发现CJD CJD，我国，我国1980-2005 1980-2005年，年，60 60余例经解剖或活检证实。余例经解剖或活

38、检证实。n n 流行病学：流行病学：0.4-0.8/0.4-0.8/百万，逐年上升。百万，逐年上升。n n 病因：可分为散发型（病因：可分为散发型（85%85%）、遗传型（）、遗传型（5-15%5-15%）、医源性和）、医源性和新变异型。新变异型。n n 致病机制不明，蛋白质构象致病假说。致病机制不明，蛋白质构象致病假说。n n 输血与血制品对克雅病传播的影响越来越受到人们的关注。输血与血制品对克雅病传播的影响越来越受到人们的关注。克雅病的分类和主要特点 CJD CJD突出表现：快速进行性痴呆，导致记忆丧失，人格改变和 突出表现：快速进行性痴呆，导致记忆丧失，人格改变和幻觉。主要特点：皮质和皮

39、质下的海绵状改变伴随神经元的丢失和 幻觉。主要特点：皮质和皮质下的海绵状改变伴随神经元的丢失和胶质细胞的替代。胶质细胞的替代。这种异常可在 这种异常可在FLAIR FLAIR中检测到，但在 中检测到，但在DWI DWI上更显著，可影响纹 上更显著，可影响纹状体，新皮质或两者都影响。状体，新皮质或两者都影响。克雅氏病（CJD）影像学检查DWIDWI上皮层异常高信号被称为上皮层异常高信号被称为“花边征花边征”痴呆的诊断 痴呆的诊断 告知诊断（采取恰当的方式）告知诊断（采取恰当的方式）用朴实的语言解释诊断或病理学特点 用朴实的语言解释诊断或病理学特点积极乐观地探讨照料与保健方案 积极乐观地探讨照料与

40、保健方案 保健方案 保健方案 治疗与照料药物治疗 药物治疗 心理社会干预 心理社会干预 为照料者提供支持 为照料者提供支持定期访视，修改保健方案 定期访视，修改保健方案晚期关怀照料及为照料者提供居丧咨询 晚期关怀照料及为照料者提供居丧咨询老年性痴呆的治疗认知功能的衰退日常生活能力的衰退AD的简单预防1.注意大脑营养的供给2.合理用脑，保持大脑年轻3.戒除吸烟饮酒等不良行为4.药物治疗（中西医结合）AD的“六防”保护措施1.防自我伤害2.防跌伤骨折3.防意外事故4.防药物中毒5.防病人走失6.防恶习AD的治疗 疾病早期给予综合治疗和护理，延缓疾病的快速进展。疾病早期给予综合治疗和护理，延缓疾病的

41、快速进展。1.1.生活护理：早期防止摔伤、外出不归等意外的发生，生活护理：早期防止摔伤、外出不归等意外的发生，晚期预防营养不良、肺部感染、泌尿系感染、压疮等并发症 晚期预防营养不良、肺部感染、泌尿系感染、压疮等并发症的发生。的发生。2.2.心理社会治疗：康复治疗和训练、音乐治疗等。心理社会治疗：康复治疗和训练、音乐治疗等。3.3.药物治疗：目前无确定的有效逆转认知缺损的药物。药物治疗：目前无确定的有效逆转认知缺损的药物。1 1）胆碱酯酶抑制剂（）胆碱酯酶抑制剂（AChE-I AChE-I）：多奈哌齐、利斯的明、）：多奈哌齐、利斯的明、加兰他敏等，我国：石杉碱甲。加兰他敏等，我国：石杉碱甲。2

42、2）N-N-甲基 甲基-D-D-门冬氨酸（门冬氨酸（NMDA NMDA）受体拮抗剂：美金）受体拮抗剂：美金刚，安全性和耐受性良好，具有调节谷氨酸活性的作用，主 刚，安全性和耐受性良好，具有调节谷氨酸活性的作用，主要用于中晚期的 要用于中晚期的AD AD患者。患者。病情轻微的 病情轻微的AD AD患者治疗 患者治疗2 2周就可见效，严重患者经 周就可见效，严重患者经6-12 6-12周的治疗，症状也可得到改善。周的治疗，症状也可得到改善。AD的治疗 3 3）脑代谢赋活剂：吡拉西坦、茴拉西坦、奥拉西坦等；）脑代谢赋活剂：吡拉西坦、茴拉西坦、奥拉西坦等；4 4）其他：扩血管、改善脑供血、神经营养和抗

43、氧化治）其他：扩血管、改善脑供血、神经营养和抗氧化治疗：银杏叶制剂、阿米三嗪 疗：银杏叶制剂、阿米三嗪+萝巴新、血管 萝巴新、血管 受体阻滞剂、维 受体阻滞剂、维生素 生素E E等；等；抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑药等也可用：氟西汀、抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑药等也可用：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、利培酮、奥氮平等。帕罗西汀、舍曲林、利培酮、奥氮平等。用药原则：低剂量开始，缓慢增量，增量间隔时间稍长，用药原则：低剂量开始，缓慢增量，增量间隔时间稍长，用最小有效剂量，治疗个体化，药物间相互作用。用最小有效剂量，治疗个体化，药物间相互作用。治疗的疗程n 英国阿尔茨海默病协会观察:2672例AD患者

44、,77%使用多奈哌齐.指出:接受治疗受益者应当继续治疗,有证据表明停药会加重认知功能和行为症状.Doodyetal(2001)药物治疗中断时间越短,恢复治疗疗效越快.www.alzheimers.org.uk/News_and_Campaigns/Campaigning/accesstodrugs.htm www.alzheimers.org.uk/News_and_Campaigns/Campaigning/accesstodrugs.htm国际AD循证治疗指南推荐在明确诊断的基础上，对于轻到中度阿尔茨在明确诊断的基础上，对于轻到中度阿尔茨海默病患者，应尽早考虑给予胆碱酯酶抑制剂治海默病患者

45、，应尽早考虑给予胆碱酯酶抑制剂治疗，在药物治疗的同时，必须持续不断地对患者疗，在药物治疗的同时，必须持续不断地对患者及其照料者给予适当的指导。及其照料者给予适当的指导。AD AD治疗药物：推荐级别 治疗药物：推荐级别1.1.RSDoody,JCStevens,CBeck,etal.Practiceparameter:Managementofdementia(anevidence-RSDoody,JCStevens,CBeck,etal.Practiceparameter:Managementofdementia(anevidence-basedreview)ReportoftheQuality

46、StandardsSubcommitteeofthe,AmericanAcademyof basedreview)ReportoftheQualityStandardsSubcommitteeofthe,AmericanAcademyofNeurology;Neurology2001;56:1154-1166 Neurology;Neurology2001;56:1154-11662.2.VincentW.Delagarza,et.al.PharmacologicTreatmentofAlzheimersDisease:AnUpdate,VincentW.Delagarza,et.al.Pha

47、rmacologicTreatmentofAlzheimersDisease:AnUpdate,AmericanAcademyofFamilyPhysicians,2003 AmericanAcademyofFamilyPhysicians,2003抗氧化剂，抗炎药，司来吉兰，其他改善疾病的药物 抗氧化剂，抗炎药，司来吉兰，其他改善疾病的药物标准药物 标准药物 胆碱酯酶抑制剂 胆碱酯酶抑制剂(AchEI)(AchEI)自主选择 自主选择定 定 论 论雌激素不应再用于 雌激素不应再用于AD AD治疗 治疗l l美国神经科学会美国神经科学会11l l美国精神科学会美国精神科学会22-推荐痴呆治疗药

48、物 推荐痴呆治疗药物:AchE IAD治疗的标准药物AChEIs的比较胆碱酯酶抑制剂的临床药理学药品名 选择性抑制达峰时间 食物延迟吸收血清半衰期蛋白结合(%)代谢 剂量(mg/day)每日剂量多奈哌齐(安理申)乙酰胆碱酯酶3-5hrs.无 70-80hrs.96 CYP2D6,CYP3A45-10 1卡巴拉汀(艾斯能)乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱脂酶0.5-2 hrs.是 2 hrs.*40 无肝代谢6-12 2加兰他敏(Reminyl)乙酰胆碱酯酶;烟酸调节30-60mins.是 5-7hrs.10-20 CYP2D6,CYP3A416-24 2*8-hour half-life for inh

49、ibition of brain acetylcholinesterase*8-hour half-life for inhibition of brain acetylcholinesteraseFrom Cummings(2003)From Cummings(2003)多奈哌齐是治疗AD的很好选择n n 用法简单：每日 用法简单：每日1 1次，低 次，低/高剂量、长 高剂量、长/短疗程有效（短疗程有效（3 3周 周-4.9-4.9年）；年）；n n 不良反应少：主要是胃肠道和神经系统症状，无化验 不良反应少：主要是胃肠道和神经系统症状，无化验和生命体征变化，绝大多数不良反应是短暂和一过性；

50、和生命体征变化，绝大多数不良反应是短暂和一过性；n n 疗效显著：全球范围的临床研究证明能保持认知、全 疗效显著：全球范围的临床研究证明能保持认知、全面性功能和 面性功能和ADL ADL达 达21-81 21-81周；周；n n 良好的疗效 良好的疗效-经济学关系。经济学关系。2006年10月13日美国FDA正式批准多奈哌齐治疗重度阿尔茨海默病(AD)1.WinbladB.etal.Lancet;PublishedonlineMarch 1.WinbladB.etal.Lancet;PublishedonlineMarch23,2006DOI:10.1016/S0140-6736(06)683