第二十七章-疱疹病毒课件.ppt

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1、疱疹病毒科Herpesviridael 病毒体呈球形，直径120300 nm，二十面体立体对称衣壳，外被包膜，病毒基因组为线性dsDNA，124235kb。现已发现100余种，广泛分布于动物与人类中。l 除EBV、HHV-6,7,8 型外，均能在人二倍体细胞增殖，并产生明显的细胞病变，形成多核巨细胞。l 疱疹病毒主要侵犯外胚层来源的组织，包括皮肤、粘膜和神经组织。感染部位和引起的疾病多种多样。可引起多种感染类型，包括隐性感染、潜伏感染、整合感染和先天性感染。疱疹病毒分类l 疱疹病毒亚科：包括单纯疱疹病毒(HSV)-I、-、水痘-带状疱疹病毒(VZV)，增殖速度快，引起细胞病变。l 疱疹病毒亚科

2、：包括巨细胞病毒(CMV)、HHV-6、-7，生长周期长，感染细胞形成巨细胞。l 疱疹病毒亚科：包括如EB 病毒、HHV-8，感染淋巴样细胞，可引起淋巴增生。引起人类疾病的疱疹病毒 标准名 常用名 亚科 所致疾病HHV-1 HSV-I 口唇疱疹HHV-2 HSV-生殖器疱疹HHV-3 VZV 水痘、带状疱疹HHV-4 EBV 单核细胞增多症、鼻咽癌、Burkitt 淋巴瘤等HHV-5 CMV 眼、肾、脑、肺和先天感染HHV-6 急性玫瑰疹HHV-7 急性玫瑰疹HHV-8 Kaposi 肉瘤第一节 单纯疱疹病毒（Herpes simplex virus，HSV）l 分类：属 疱疹病毒亚科，单纯疱

3、疹病毒属。分为HSV-1 和HSV-2 两个血清型。l 传播途径：HSV-1 主要通过直接接触传播，HSV-2主要通过性传播。l 潜伏部位：HSV-1 常潜伏在三叉神经节，HSV-2 主要潜伏在骶神经节。临床意义 HSV-1 感染：口咽部疱疹 疱疹性角膜结膜炎 皮肤感染（如疱疹性湿疹）散发性脑炎HSV-2 感染：生殖器疱疹 子宫颈癌生物学特性 HSV 增殖周期短，产生组织培养细胞的裂解性感染，在敏感的神经节中建立潜伏感染。HSV-1 和HSV-2 的基因组DNA 有40%左右的序列同源，同源性是两型病毒血清学抗原交叉反应的分子基础。微生物学检验 直接检查 l 直接显微镜检测：收集细胞材料制备涂

4、片，检查多核巨细胞，胞质气球样变等。l 直接抗原检测：应用单克隆抗体对感染组织进行免疫荧光染色或免疫组化染色。l 病毒核酸检测：采用DNA 杂交或PCR 法直接检测标本中的HSV DNA。微生物学检验病毒分离和鉴定l 是HSV 感染实验室诊断最为可靠的方法。l 常用原代人胚细胞和人二倍体细胞分离HSV。l 采用HSV 特异性单克隆抗体进行免疫组化染色，可对HSV 分离株进行鉴定和分型。血清学检测 常用的检测方法是ELISA。双份血清HSV 抗体阳转，可诊断为原发感染，但无法区分HSV 型别。CPE of HSV in HeLa cells正常人胚肾（HEK）细胞HSV 感染后，HEK 细胞圆缩

5、、聚集成葡萄串状人胚肺成纤维细胞HSV CPE:细胞收缩变圆、聚集成葡萄串状RSV CPE:细胞融合。形成多核巨细胞第二节 水痘-带状疱疹病毒（Varicella-zoster virus，VZV）l 分类：属于 疱疹病毒亚科，水痘病毒属，只有一种血清型。l 传播途径：呼吸道或接触传播。l 潜伏部位：脊髓后根神经节。临床意义水痘l 系原发感染，主要见于儿童。l 临床特征是全身性皮肤和粘膜疱疹并常伴有发热。l 预后良好，机体产生终生免疫力。带状疱疹l 系复发感染，通常见于成人和免疫力低下人群。l 脊神经后根神经节或颅神经感觉神经节中的VZV 被激活。l 疱疹常成簇，沿神经分布，串联成带状。生物学

6、特性 l 具有疱疹病毒科的典型形态特征。l 与HSV 抗原有部分交叉。l 人二倍体细胞和人原代培养细胞是分离VZV 最敏感的宿主细胞。VZV 电镜形态微生物学检验 l 直接检查 直接显微镜检测 直接抗原检测 病毒核酸检测l 病毒分离和鉴定：用人二倍体细胞和人原代培养细胞，荧光抗体免疫组化染色进行鉴定。l 血清学检测：IgG 抗体滴度升高4倍以上有诊断价值。第三节 人巨细胞病毒（Human cytomegalovirus，HCMV）l 分类：HCMV 属于 疱疹病毒亚科，巨细胞病毒属成员。l 传播途径：接触传播、垂直传播、输血和器官移植传播。l 潜伏部位：中性粒细胞内。临床意义 l 大多数为青少

7、年时期感染后无症状的隐性感染者l 先天性或围生期感染l 免疫功能缺陷个体的感染 CMV 先天性感染特点l 原发、再发感染均可导致宫内传播，但前者较严重l 我国成人感染率近100，故先天性感染由孕期再发感染引起为主，以神经系统轻微症状为主，常表现为智力障碍l 通过孕期监测进行预防生物学特性 l 具有疱疹病毒科的典型形态特征。l 基因组容量在人疱疹病毒中最大。l 体外只能在人成纤维细胞中增殖。增殖速度较慢，细胞病变特点是细胞肿胀、变圆、形成巨大细胞等。微生物学检验l 直接检查：直接显微镜检测 直接抗原检测 病毒核酸检测l 病毒分离和鉴定：最可靠的诊断方法。常用人类成纤维细胞进行分离培养，荧光抗体免

8、疫组化染色进行鉴定l 血清学检测：IgG 抗体滴度升高4倍或更高时有诊断价值。CMV 在人胚肺成纤维细胞上形成的CPE第四节 EB 病毒（Epstein-barr virus，EBV）l 分类:属于 疱疹病毒亚科，淋巴滤泡病毒属。根据核抗原基因的不同，EB 病毒可以分成A、B 两型。l 传播途径：唾液传播是主要方式，也可通过空气和血液传播。临床意义 l 传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis，IM)：l 非洲儿童伯基特淋巴瘤(Burkitt lymphoma)：l 其他肿瘤：霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma)、免疫缺陷患者B 细胞淋巴瘤、艾滋病中枢

9、神经系统淋巴瘤及接受同种异体移植者的鼻咽部T 细胞淋巴瘤。l 鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)：l 胃癌(gastric carcinoma,GC)传染性单核细胞增多症生物学特性 l 具有疱疹病毒科的典型形态特征。l 体外只能感染人类和灵长类动物的B 淋巴细胞。EBV 感染后异型淋巴细胞增多EBV潜伏感染表达的蛋白T ype 0 I EBER1,2+BARF0+LMP2A+EBNA1+LMP1,2B+EBNA26+Diseasecarrier BL,GC NPC IM微生物学检验l 直接检查：直接抗原检测(EBNA、LMP）病毒核酸检测:EBER 原位杂交、S

10、outhern blot、PCRl 病毒分离和鉴定：常用新鲜分离的人脐带血淋巴细胞。l 血清学检测：传染性单核细胞增多症：VCA-IgM、VCA-IgG 鼻咽癌：EA-IgA、VCA-IgA、VCA-IgG、EBNA1-IgG人疱疹病毒6型l 1986年从一名淋巴组织增生疾病患者体内分离。l 属于 疱疹病毒亚科，玫瑰疹病毒属成员。根据基因组的限制性位点多态性的差异，分为HHV-6 变异A 组和HHV-6变异B 组。l l 儿童感染：十分普遍，表现为玫瑰疹。l 成人感染：很罕见。l 生物学特性：与疱疹病毒科的其他成员具有相似的生物学特性，在活化的脐带血淋巴细胞或成人外周血淋巴细胞中增殖良好。儿童

11、玫瑰疹临床意义l 病毒分离和鉴定：患者PBMC 与人脐带血淋巴细胞（VBL）共培养，IFA-Ag，PCR-DNA 鉴定l 病毒抗原检测：IFAl 病毒核酸检测：PCR-DNA l 血清学检测：ELISA-IgM、ELISA-IgG 微生物学检验l 1989年从一名健康男性的外周血单个核细胞中分离。l 属于 疱疹病毒亚科，玫瑰疹病毒属成员。l 急性玫瑰疹人疱疹病毒7型 l 仅有的临床依据是从幼儿玫瑰疹样疾病的患儿分离到HHV-7。l 生物学特性：类似于HHV-6，在活化的脐带血淋巴细胞和成人外周血淋巴细胞中增殖良好。l 微生物学检验：病毒分离和鉴定：患者PBMC 与人脐带血淋巴细胞（VBL）共培

12、养，IFA-Ag，PCR-DNA 鉴定 病毒抗原检测：IFA 病毒核酸检测：PCR-DNA 血清学检测：ELISA-IgM、ELISA-IgG临床意义l 1993年从艾滋病患者的卡波济肉瘤组织中发现。l 属于 疱疹病毒亚科Rhadinovirus 属成员。l Kaposi 肉瘤卡波济肉瘤人疱疹病毒8型 l 目前，有关HHV-8 原发感染的临床资料很不完全。采用PCR 技术，几乎可以在所有形式KS 组织中都能检出HHV-8 DNA。l 生物学特性：具有典型的疱疹病毒颗粒的形态和结构。l 微生物学检验 尚无细胞培养系进行病毒分离。PCR-DNA 是确定感染的最可靠证据 IFA-LANA1、ELISA-IgG临床意义