生长激素缺乏症(1).ppt

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1、 生长激素缺乏症 Growth Hormone Deficiency，GHD 目录 生长激素的概述 生长激素缺乏导致的疾病 生长激素缺乏症的病因 生长激素的合成、分泌和作用 生长激素缺乏症的分类 生长激素缺乏症的诊断 治疗及其不良反应生长激素概述 结 构：含有191个氨基酸残基的单链，由两个二硫键连接的蛋白质。分子量：22KD 分 泌：垂体前叶(腺垂体)嗜酸细胞分泌,是腺垂体中含量最多的激素,约占腺垂体激素的50%。图为hGH一级结构生长激素概述生长激素每天的分泌量:-儿童期约为1620ug/kg.d-青春期激增到2038ug/kg.d-成人分泌量减少,一直维持至老年如果分泌量不足会导致侏儒症

2、或身材矮小侏儒症或身材矮小定义：青春期以前，因垂体生长激素(GH)缺乏或GH生物效应不足所致的躯体生长障碍;身高低于同民族地区、同年龄同性别正常健康儿童平均身高值的负2个标准差或第3百分位。标准差法(SD)：2SD 1SD 均数-1SD-2SD 高大 中上 中等 中下 矮小 百分位法（%）：97 75 50 25 3 高大 中上 中等 中下 矮小侏儒症或身材矮小的原因 宫内因素、染色体异常 骨骼发育障碍 全身各系统慢性疾病、肿瘤 家族性或遗传性，体质性生长延迟 社会心理性侏儒症 代谢性疾病：糖元累积病、粘多糖病等 内分泌疾病：生长激素缺乏症、甲状腺功能 减低症、真性性早熟、皮质醇增多症等生长激

3、素的合成、分泌和作用 hGH的合成：hGH的分泌：生理作用：垂体前叶细胞合成、分泌 191个氨基酸，22KD 人类GH基因由5个成员（GH1（GHN）和CSHP1、CSH1、GH2、CSH2）组成，位于17号染色体长臂q22-24区带 hGH-N 基因分泌生长激素 GH 呈脉冲式释放,昼夜波动大，深 睡一 小时后进入高峰，晚上10时至凌晨1时为分泌的高峰期 促进骨的生长 促进蛋白质合成 促进脂肪降解 减少对葡萄糖的利用 促进水、矿物质的代谢骨的生长骨的生长发育生长激素和下丘脑-GH-IGF轴 高级神经中枢下丘脑垂体前叶生长激素GHRH(+)生长激素释放激素SRIF(-)生长激素释放抑制因子IG

4、Fs(亦称生长介素)直接作用甲状腺性腺的 代 谢 效 应 起 动.持 续 高 浓 度 血 浆GH 时,是 抗 胰 岛 素 样 效 应,抑 制 葡 萄 糖 吸 收 和 利用,导 致 血 糖 升 高 和 增 加 脂 肪 分 解,致 使 血浆 脂 肪 酸 增 高.饥 饿 状 态,增 高GH 对 机 体适 应 食 物 缺 少 甚 为 重 要.GH 和 皮 质 醇,肾上 腺 素,高 血 糖 素 一 起,维 持 血 糖 对CNS(中枢 神 经 系 统)利 用 和 动 员 脂 肪 作 为 另 一 种代谢能源.当下丘脑释放和抑制激素经门脉系统进入前叶垂体,与其特殊细胞膜受体结合,起动一系列代谢序列,兴奋或抑制

5、垂体激素释放入体循环。人生长激素(GH)是单链多肽,结构上类似胎盘激素-人绒毛膜生长催乳素,又称人胎盘催乳素.GHRH 是GH 合成和分泌的主要兴奋因子,而生长抑素是其合成和分泌的主要抑制因子.GH 的主要作用是促使人体生长和调节代谢.生长主要介导于胰岛素样生长因子-(IGF-1),(后者合成受GH 调控).虽然IGF-1 存在于诸多组织,但主要来源于肝脏.GH 的代谢效应呈双向.GH 即时是执行胰岛素样作用,增加肌肉和脂肪对葡萄糖吸取,兴奋肝脏和肌肉氨基酸吸取和蛋白质合成,抑制脂肪组织脂肪分解.数小时后,GH 的上述作用消失,更进一步低生长激素抑素激素生长激素释放激素胰岛素样生长因子-1生长

6、激素生长激素缺乏症(GHD)的分类病因：特发性、继发性病变部位：垂体、下丘脑受累激素的种类：单一GH缺乏 伴垂体其他激素缺乏 生长激素缺乏症(GHD)类型：特发性(原发性)：下丘脑原因多见*遗传性：GH-1基因(单纯性GHD)Pit-I转录因子缺陷(多种垂体激素缺乏)*Laron综合症：原发性GH不敏感*Pygmy（非洲俾格米人）:IGF受体缺陷*生长激素神经分泌功能紊乱（GHND）继发性：*头颅创伤：产伤造成垂体柄损伤*肿瘤：颅咽管瘤、垂体腺瘤等*脑部放射治疗后*颅内感染，浸润病变*下丘脑垂体发育不良暂时性*社会心理性侏儒症*体质性生长发育延迟*营养缺乏性生长迟缓病症表现*生长障碍：出生时正

7、常，12岁后生长缓慢，生长速率4cm/年 男：女3：1*面容幼稚、身材匀称:皮脂多、有皱纹*青春期发育延缓，智能发育正常:性器官不发育及第二性征缺乏*可伴垂体其他激素缺乏症状：尿崩、甲低、低血糖*肿瘤者有头痛、视力障碍等*骨骼发育不全，骨龄延迟:长骨均短小，身高多不满130cm骨 龄1.经由骨骼之X光片来判别骨骼之成熟度，藉此 来评估病人发育的成熟度2.目前多采用的方法即是藉由左手腕掌或膝(新生儿)之骨化中心数目大小及形状来判定骨龄骨龄3.骨龄往往比实际年龄更能反应小朋友的发育 例如:家族性身材矮小 体质性发育迟缓 内分泌失调异常型之身材矮小 发育不良型之身材矮小 以上均属骨龄落后诊断依据*身

8、高低于同龄、同性别正常均值-2SD*身高增长速率4cm/y*身材匀称、幼稚、皮脂丰满，智能正常*部分患儿可伴有尿崩症或甲低*骨龄落后实际年龄2岁以上*两种药物GH激发试验，GH峰值10g/L*头颅MRI显示垂体前叶缩小 鉴别诊断*家族性矮小*宫内发育迟缓*体质性青春发育延迟*先天性卵巢发育不全(Turner综合征)*先天性甲状腺功能减低症*骨骼发育障碍*GH不敏感综合征：Laron侏儒症诊断步骤GH 治疗适应症*身高低于同龄、同性别正常均值-2SD以上*身高增长速率4cm/y*骨龄延迟大于2年以上*GH激发试验（两次），GH峰值10g/L*均处于青春发育前期*未发现先天性遗传代谢疾病及染色体畸

9、变*药物治疗前血T3T4TSH正常，肝肾功、血尿常规正常剂量和使用方法*GHD者治疗越早越好*剂量：0.1u/kg/d，睡前1hr皮下或肌注 或按体表面积或体重计算*疗效：第一年疗效最显著，身高增长12-16cm，次年略有下降，约8-9cm*治疗可持续骨骺愈合为止不良反应*局部反应：皮肤红、肿、痒*低甲状腺素(T4)血症*水钠滞留、颅内高压*极少数有股骨头骨骺滑脱、关节痛等*白血病患病率增加*可能使已有糖尿病倾向的患者糖耐量减低或演变为糖尿病 GH治疗有关事项*青春发育后期或骨龄近闭合疗效差*遗传性、非GHD矮小者疗效较差*特发性矮小可用GH治疗*Turner综合征者剂量0.15-0.2IU/

10、kg.d*监测甲状腺功能，若有缺乏适当加用甲状腺素同时治疗*白血病、颅内肿瘤、糖尿病慎用或禁用*GHRH治疗：下丘脑性GHD*IGF-1治疗：类胰岛素作用，易发生低血糖*神经递质治疗：DA、可乐定*合成类固醇及性类固醇治疗*伴多发性垂体激素缺乏：对GH反应不理想，血T4低 补充甲状腺激素 合并肾上腺皮质功能减退 补充可的松 诱发青春发育 补充小剂量促性 腺激素或性激素*骨龄达12岁时可开始用性激素治疗，男性可注射长效庚酸睾酮25mg，每月一次，每3月增加25mg，直至每月l00mg；女性可用炔雌醇12ug日，或妊马雌酮自每日0.3mg起酌情逐渐增加，同时需监测骨龄。GHD患者经GH治疗1年后，身高增长明显，体形改变