抗菌素耐药机制讲课稿526.ppt

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1、PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT抗菌素耐药机制讲课稿抗菌素耐药机制讲课稿5262023/6/12抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPTEnterococcus faecium(屎肠球菌屎肠球菌)Staphylococcus aureus(金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌)Klebsiella pneumoniae(肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌)Acinetobacter baumannii(鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌)Pseudomonas aeruginosa(铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌)Entero

2、bacter species(肠杆菌肠杆菌)在全球范围内，在全球范围内，“ESKAPE”耐药已成为导致耐药已成为导致患者发病及死亡的重要原因患者发病及死亡的重要原因2023/6/122抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT 耐药相关名词耐药相关名词耐青霉素肺炎链球菌（耐青霉素肺炎链球菌（PRSPPRSP）甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌（甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌（MSCNSMSCNS）耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNSMRCNS）甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA

3、MSSA）耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSAMRSA）耐甲氧西林表葡菌（耐甲氧西林表葡菌（MRSEMRSE）耐万古霉素肠球菌（耐万古霉素肠球菌（VREVRE）超广谱超广谱-内酰胺酶（内酰胺酶（ESBLsESBLs）高产头孢菌素酶（高产头孢菌素酶（AMPCAMPC酶）酶）碳青霉烯类酶（金属酶及碳青霉烯类酶（金属酶及-内酰胺酶）内酰胺酶）2023/6/123抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT细菌耐药性的概念细菌耐药性的概念细菌耐药性（细菌耐药性（drug resistancedrug resistance）

4、亦亦称称抗抗药药性性，是是指指细细菌菌对对某某抗抗菌菌药药物物（抗抗生生素素或或消消毒毒剂剂）的的相相对对抵抵抗抗性性。指指病病原原体体或或肿肿瘤瘤细细胞胞对对反反复复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。耐药性的程度耐药性的程度 用用某某药药物物对对细细菌菌的的最最小小抑抑菌菌浓浓度度（MICMIC）表表示示。临临床床上上有有效效药药物物治治疗疗剂剂量量在在血血清清中中浓浓度度大大于于最最小小抑抑菌菌浓度称为敏感，反之称为耐药。浓度称为敏感，反之称为耐药。2023/6/124抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office

5、 Office PPTPPT 遗遗传传学学上上把把细细菌菌耐耐药药性性分分为为固固有有耐耐药药性性和和获获得得耐耐药药性。性。1.1.固有耐药（固有耐药（intrinsic resistanceintrinsic resistance）固固有有耐耐药药性性指指细细菌菌对对某某些些抗抗菌菌药药物物的的天天然然不不敏敏感感。固固有有耐耐药药性性细细菌菌称称为为天天然然耐耐药药性性细细菌菌，其其耐耐药药基基因因来来自自亲亲代代，由由细细菌菌染染色色体体基基因因决决定定而而代代代代相相传传的的耐耐药药性性，存存在在于于其其染染色色体体上上,具具有有种种属属特特异异性性。如如肠肠道道杆杆菌菌对对青青霉霉

6、素素的的耐药，固有耐药性始终如一并可预测。耐药，固有耐药性始终如一并可预测。细菌耐药性的遗传机制细菌耐药性的遗传机制2023/6/125抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT2023/6/126抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT2023/6/127抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT2023/6/128抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT20

7、23/6/129抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT2023/6/1210抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT 2.2.获得耐药性概念获得耐药性概念 获获得得耐耐药药性性指指细细菌菌DNADNA的的改改变变导导致致其其获获得得耐耐药药性性表表型型。耐耐药药性性细细菌菌的的耐耐药药基基因因来来源源于于基基因因突突变变或或获获得得新新基基因因,作作用用方方式式为为接接合合、转转导导或或转转化化。可可发发生生于于染染色色体体DNADNA、质质粒粒、转转座座子子等等结结构构基

8、基因因,也也可可发生于某些调节基因。发生于某些调节基因。在在原原先先对对药药物物敏敏感感的的细细菌菌群群体体中中出出现现了了对对抗抗菌菌药药物物的的耐耐药药性性，这是获得耐药性与固有耐药性的重要区别。这是获得耐药性与固有耐药性的重要区别。细菌耐药性的遗传机制细菌耐药性的遗传机制2023/6/1211抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT 获获得得耐耐药药性性大大多多由由质质粒粒介介导导，但但亦亦可可由由染染色色体体介介导导的的耐耐药药性性，如如金金葡葡菌菌对对青青霉霉素的耐药。素的耐药。影影响响获获得得耐耐药药性性发发生生率率有有三

9、三个个因因素素：药药物物使使用用的的剂剂量量、细细菌菌耐耐药药的的自自发发突突变变率率和耐药基因的转移状况。和耐药基因的转移状况。细菌耐药性的遗传机制细菌耐药性的遗传机制2023/6/1212抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT 细菌耐药性的生化机制细菌耐药性的生化机制细菌耐药的生化机制包括：细菌耐药的生化机制包括：灭活酶的产生灭活酶的产生 药物作用靶位的改变药物作用靶位的改变 抗菌药物的渗透障碍抗菌药物的渗透障碍 主动外排机制主动外排机制 改变代谢途径改变代谢途径2023/6/1213抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演

10、模板文档演模板 Office Office PPTPPT 细菌耐药的主要机制细菌耐药的主要机制灭活酶产生灭活酶产生靶点改变靶点改变孔蛋白改变孔蛋白改变主动外排主动外排其他机制其他机制2023/6/1214抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT细菌内靶位结构的改变细胞膜通透性的改变外排作用旁路作用灭活酶水解酶钝化酶细菌耐药的主要机制细菌耐药的主要机制2023/6/1215抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT 细菌的耐药机制细菌的耐药机制 一一产生灭活酶产生灭活酶 是耐药菌

11、株产生的、具有破坏或灭活抗菌药是耐药菌株产生的、具有破坏或灭活抗菌药物活性的某种酶，它通过水解或修饰作用破坏抗物活性的某种酶，它通过水解或修饰作用破坏抗生素的结构使其失去活性，如分解青霉素的酶或生素的结构使其失去活性，如分解青霉素的酶或改变氨基糖苷类抗生素结构的酶。改变氨基糖苷类抗生素结构的酶。产生灭活酶是产生灭活酶是最多见的耐药机制，最多见的耐药机制，可通过细菌的基因突变引起，可通过细菌的基因突变引起，最主要是从其他细菌通过转化、转导，结合，异最主要是从其他细菌通过转化、转导，结合，异位而获得。位而获得。2023/6/1216抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Off

12、ice Office PPTPPT 1.1.-内酰胺酶：内酰胺酶：特特异异性性水水解解打打开开药药物物分分子子结结构构中中的的-内内酰酰胺胺环环，使使其其完完全全失失去去抗抗菌菌活活性性，由由染染色色体体和和质质粒粒介介导导。分分青青霉霉素素型水解青霉素类型水解青霉素类,头孢菌素型水解头孢类和青霉素类。头孢菌素型水解头孢类和青霉素类。如如广广谱谱-内内酰酰胺胺酶酶、AmpCAmpC酶酶、超超广广谱谱-内内酰酰胺胺酶酶，金属金属-内酰胺酶等，目前已发现内酰胺酶等，目前已发现300300多种多种.重要的灭活酶有以下几种：重要的灭活酶有以下几种：2023/6/1217抗菌素耐药机制讲课稿526PPT

13、PPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT 超广谱超广谱-内酰胺酶内酰胺酶(ESBLs)(ESBLs)是肠杆菌科细菌对是肠杆菌科细菌对-内酰胺类抗菌药物产生耐药的主要机制之一。内酰胺类抗菌药物产生耐药的主要机制之一。ESBLs ESBLs主要存在于临床分离的革兰阴性杆菌主要存在于临床分离的革兰阴性杆菌,其中其中又多见于肠杆菌科细菌。在肠杆菌科细菌中以又多见于肠杆菌科细菌。在肠杆菌科细菌中以大肠埃希大肠埃希菌菌和和克雷伯菌克雷伯菌最为常见。最为常见。可水解一、二、三代头孢菌素和单环类抗生素可水解一、二、三代头孢菌素和单环类抗生素.产产ESBLsESBLs细菌主要在医院内

14、引起感染和流行细菌主要在医院内引起感染和流行,其中其中60%60%发生在大型医院发生在大型医院,特别是教学医院。产特别是教学医院。产ESBLsESBLs细菌不细菌不仅引起院内暴发流行仅引起院内暴发流行,还可以向院外传播。还可以向院外传播。超广谱超广谱-内酰胺酶内酰胺酶(ESBLs)(ESBLs)2023/6/1218抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT 2.2.氨基糖苷类钝化酶：氨基糖苷类钝化酶：由由质质粒粒介介导导，其其机机制制是是通通过过羟羟基基磷磷酸酸化化、氨氨基基乙乙酰酰化化或或羧羧基基腺腺苷苷化化作作用用，对对氨氨基基糖

15、糖苷苷类类抗抗生生素素进进行行修修饰饰使使不不易易与与细细菌菌核核糖糖体体30S30S亚基结合，从而失去抗菌作用。亚基结合，从而失去抗菌作用。3.3.氯霉素乙酰转移酶：氯霉素乙酰转移酶：由质粒编码产生该酶，使氯霉素乙酰化而失去抗菌活性。由质粒编码产生该酶，使氯霉素乙酰化而失去抗菌活性。4.4.红霉素酯化酶：红霉素酯化酶：此酶是一种体质酶，由质粒介导，主要作用是水解红霉素及大此酶是一种体质酶，由质粒介导，主要作用是水解红霉素及大环内酯类抗生素结构中的内酯而使之失去抗菌活性。环内酯类抗生素结构中的内酯而使之失去抗菌活性。重要的灭活酶有以下几种：重要的灭活酶有以下几种：2023/6/1219抗菌素耐

16、药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT 细菌的耐药机制细菌的耐药机制 二二 药物作用的靶部位发生改变药物作用的靶部位发生改变 细菌通过产生诱导酶对抗生素的作用靶位进行化学细菌通过产生诱导酶对抗生素的作用靶位进行化学修饰修饰,或通过基因突变造成靶位变异或通过基因突变造成靶位变异,使抗菌药物不能与靶使抗菌药物不能与靶位结合或亲和力下降位结合或亲和力下降,或或产生新的低亲和力蛋白酶，替代产生新的低亲和力蛋白酶，替代原先途径，拮抗抗菌药物作用，原先途径，拮抗抗菌药物作用，失去杀菌作用失去杀菌作用,但细菌的但细菌的生理功能正常。生理功能正常。如如:某

17、些革兰阳性菌某些革兰阳性菌(如肺炎链球菌如肺炎链球菌)和革兰阴性菌和革兰阴性菌(如淋病奈瑟菌、铜绿假单胞菌如淋病奈瑟菌、铜绿假单胞菌)能改变其能改变其PBPPBP的结构或出的结构或出现新的替代途径现新的替代途径,使之与使之与-内酰胺类亲和力降低而导致耐内酰胺类亲和力降低而导致耐药。肺炎链球菌不产生药。肺炎链球菌不产生-内酰胺酶内酰胺酶,PBP,PBP发生改变在耐药性发生改变在耐药性形成上具有非常重要的作用。形成上具有非常重要的作用。2023/6/1220抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT 细菌的耐药机制细菌的耐药机制 三三.抗菌

18、药物的渗透障碍抗菌药物的渗透障碍(膜通透性下降及生物膜通透性下降及生物被膜被膜)由于细胞壁的有效屏障或细胞膜通透性的改变由于细胞壁的有效屏障或细胞膜通透性的改变,使抗生素无法进入菌体内发挥作用。使抗生素无法进入菌体内发挥作用。结核分支杆菌和铜绿假单胞菌对众多的抗菌药结核分支杆菌和铜绿假单胞菌对众多的抗菌药物呈现明显的天然耐药性。物呈现明显的天然耐药性。2023/6/1221抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT 细菌的耐药机制细菌的耐药机制 生物被膜：系细菌吸附于生物材料或机体生物被膜：系细菌吸附于生物材料或机体腔道表面，分泌多糖基

19、质，将其自身包绕其中腔道表面，分泌多糖基质，将其自身包绕其中形成的膜样物；可以阻滞抗生素的渗透；吸附形成的膜样物；可以阻滞抗生素的渗透；吸附抗生素灭活酶，促进抗生素水解；被膜下细菌抗生素灭活酶，促进抗生素水解；被膜下细菌代谢低下，呈代谢低下，呈“亚冬眠状态亚冬眠状态”，对抗生素的敏，对抗生素的敏感性降低；低于致死量的抗菌药物又容易使细感性降低；低于致死量的抗菌药物又容易使细菌产生高度耐药性；阻止机体免疫系统对细菌菌产生高度耐药性；阻止机体免疫系统对细菌的清除，产生免疫逃逸现象，减弱机体免疫力的清除，产生免疫逃逸现象，减弱机体免疫力与抗生素的协同杀菌作用。与抗生素的协同杀菌作用。2023/6/1

20、222抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT 细菌的耐药机制细菌的耐药机制 易产生生物被膜的细菌：绿脓杆菌易产生生物被膜的细菌：绿脓杆菌 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 绿脓杆菌：容易吸附在体内黏膜表面形成绿脓杆菌：容易吸附在体内黏膜表面形成生物被膜，如弥漫性泛细支气管炎、囊性肺纤生物被膜，如弥漫性泛细支气管炎、囊性肺纤维化、支气管扩张及慢性阻塞性肺疾病。维化、支气管扩张及慢性阻塞性肺疾病。金黄色葡萄球菌：在各种生物医学材料如金黄色葡萄球菌：在各种生物医学材料如导尿管、大静脉导管、气管插管等的表面形成导尿管、大静脉导管、气管插管等的表

21、面形成生物被膜，导致所谓生物医学材料相关感染。生物被膜，导致所谓生物医学材料相关感染。2023/6/1223抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT 细菌的耐药机制细菌的耐药机制 四四.主动外排机制主动外排机制 细菌产生多重耐药性的主要原因是细菌产生多重耐药性的主要原因是,具有能量依赖性的主具有能量依赖性的主动外排系统动外排系统,可将不同结构的抗生素可将不同结构的抗生素(如氯霉素、大环内酯类、如氯霉素、大环内酯类、氟喹诺酮类、氟喹诺酮类、-内酰胺类等内酰胺类等)同时泵出体外同时泵出体外,使菌体内的抗生使菌体内的抗生素浓度明显降低素浓度

22、明显降低,不足以杀死细菌。不足以杀死细菌。病原菌主要是病原菌主要是:大肠杆菌、绿脓杆菌、肺炎杆菌、不动杆大肠杆菌、绿脓杆菌、肺炎杆菌、不动杆菌、流感杆菌、空肠弯曲菌、金葡菌和结核杆菌等。但伤寒菌、流感杆菌、空肠弯曲菌、金葡菌和结核杆菌等。但伤寒杆菌、志贺菌未见主动外排系统杆菌、志贺菌未见主动外排系统,可能是这两种菌耐药性上升可能是这两种菌耐药性上升较慢的原因。目前未发现能够泵出氨基糖苷类抗生素的主动较慢的原因。目前未发现能够泵出氨基糖苷类抗生素的主动外排系统外排系统,可能与其独特的化学结构有关。可能与其独特的化学结构有关。2023/6/1224抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文

23、档演模板 Office Office PPTPPT 什么是多重耐药菌？什么是多重耐药菌？多重耐药菌（多重耐药菌（MDRMDR），主要是指对临床使用的三类），主要是指对临床使用的三类或三类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌。或三类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌。常见多重耐药菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌常见多重耐药菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSAMRSA）、耐万古霉素肠球菌、耐万古霉素肠球菌（VREVRE）、产超广谱、产超广谱-内内酰胺酶酰胺酶（ESBLsESBLs）细菌、耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌、耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌细菌（CRECRE）（如产（如产型新德里金属型新德里金

24、属-内酰胺酶内酰胺酶(NDM-(NDM-1)1)或产碳青霉烯酶或产碳青霉烯酶(KPC)(KPC)的肠杆菌科细菌）、耐碳青霉烯的肠杆菌科细菌）、耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌类抗菌药物鲍曼不动杆菌（CR-ABCR-AB）、多重耐药、多重耐药/泛耐药泛耐药铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌（MDR/PDR-PA)MDR/PDR-PA)和多重耐药结核分枝杆菌等。和多重耐药结核分枝杆菌等。2023/6/1225抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT 泛耐药菌泛耐药菌 泛耐药菌泛耐药菌(PDR)(PDR)是指对除多黏菌素外的所是指对除多黏菌素外的所有

25、临床上可获得抗生素均耐药的非发酵菌有临床上可获得抗生素均耐药的非发酵菌,包包括假单胞菌属、不动杆菌属、窄食单胞菌属等。括假单胞菌属、不动杆菌属、窄食单胞菌属等。新的超广谱新的超广谱-内酰胺酶及碳青霉烯酶的大量内酰胺酶及碳青霉烯酶的大量产生导致泛耐药菌逐渐增多。产生导致泛耐药菌逐渐增多。2023/6/1226抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPTDefinitions of MDR,XDR,PDRDefinitions of MDR,XDR,PDRDefinitions of PDR,XDR and MDR:多重耐药多重耐药 MDR(

26、multidrug resistance):resistance 3 classes of antimicrobials极度耐药极度耐药 XDR(extensive drug resistance):resistance to all but 1 or 2泛耐药泛耐药 PDR(pandrug resistance):resistance to ALL Why PDR defined as resistant to all antimicrobials?The prefix“pan-”means“all”or“whole”Semantically,“extreme”(first used in

27、the field of oncology/hematology)cannot be more inclusive than“pan-”Falagas M,CID 2008;46:11212023/6/1227抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌肠杆菌科非发酵菌群弧菌科其他埃希菌属：埃希菌属：大肠埃希氏大肠埃希氏菌菌克雷伯菌属：克雷伯菌属：肺炎克雷伯肺炎克雷伯、产酸克雷伯、产酸克雷伯志贺菌属：痢疾、福氏、宋氏志贺菌属：痢疾、福氏、宋氏沙门菌属：伤寒、副伤寒、鼠伤寒沙门菌属：伤寒、副伤寒、鼠伤寒枸橼酸菌属：弗

28、劳地枸橼酸杆菌枸橼酸菌属：弗劳地枸橼酸杆菌肠杆菌属：肠杆菌属：阴沟、产气阴沟、产气、聚团、杰高、聚团、杰高沙雷菌属：粘质、液化、芳香沙雷菌属：粘质、液化、芳香假单胞菌属：假单胞菌属：铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌、荧光假单胞菌、荧光假单胞菌伯克菌属：伯克菌属：洋葱洋葱、鼻疽、假鼻疽、皮氏、鼻疽、假鼻疽、皮氏不动杆菌属：不动杆菌属：鲍曼、鲍曼、醋酸钙、溶血、洛菲醋酸钙、溶血、洛菲产碱杆菌属：粪产碱产碱杆菌属：粪产碱窄食单胞菌属：窄食单胞菌属：嗜麦芽嗜麦芽黄色杆菌属：脑膜炎败血、短黄、芳香黄色杆菌属：脑膜炎败血、短黄、芳香 ESBLsESBLs 多药耐药多药耐药多药耐药多药耐药2023/6/1228抗菌

29、素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPTCHINETCHINET耐药监测革兰阴性菌菌种分布耐药监测革兰阴性菌菌种分布 细菌细菌株数株数 细菌细菌株数株数大肠埃希菌大肠埃希菌922526.91 摩根菌属摩根菌属1950.57 克雷伯菌属克雷伯菌属552916.13 产碱杆菌产碱杆菌1070.31 不动杆菌属不动杆菌属552316.11 少动鞘氨醇单胞菌少动鞘氨醇单胞菌940.27 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌508014.82 金杆菌属金杆菌属920.27 肠杆菌属肠杆菌属19615.72 罗尔斯顿菌属罗尔斯顿菌属740.22 嗜麦芽窄食单胞菌

30、嗜麦芽窄食单胞菌16614.85 气单胞菌属气单胞菌属760.22 变形杆菌属变形杆菌属9072.65 多源菌属多源菌属530.15 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌7342.14 普罗威登菌属普罗威登菌属460.13 沙雷菌属沙雷菌属4371.27 志贺菌属志贺菌属1490.43 其他假单胞菌其他假单胞菌4201.23 丛毛单胞菌丛毛单胞菌140.04 其他嗜血杆菌其他嗜血杆菌3951.15 奈瑟菌属奈瑟菌属110.03 沙门菌属沙门菌属3551.04 博特菌属博特菌属130.04 柠檬酸杆菌属柠檬酸杆菌属3501.02 黄杆菌属黄杆菌属160.05 伯克霍尔德菌属伯克霍尔德菌属3200.93 其他

31、其他2180.64莫拉菌属莫拉菌属2270.66合计合计34282100.02023/6/1229抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT产产ESBLESBL肠杆菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属肠杆菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属是导致院内感染的主要耐药菌是导致院内感染的主要耐药菌30G-菌是导致院内感染的主要致病菌，占71.6%G-菌以肠杆菌最为常见，其次为不动杆菌属及铜绿假单胞菌数据来自2010年CHINET耐药监测结果我国耐药形式严峻，耐药G-菌检出率高检出率(%)产ESBL大肠埃希菌产ESBL肺炎克雷伯菌属不动杆菌属*铜绿假单胞菌*在

32、G-菌中的检出率4.朱德妹等.中国感染与化疗杂志.2011;11(5):321-3292023/6/1230抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT大肠杆菌和克雷伯菌是院内感染的最常见大肠杆菌和克雷伯菌是院内感染的最常见革兰氏阴性菌革兰氏阴性菌G-71%n=31002G+29%n=12668大肠杆菌大肠杆菌克雷伯菌属克雷伯菌属铜绿假铜绿假单孢菌单孢菌不动杆菌不动杆菌肠杆菌肠杆菌2009 CHINET2023/6/1231抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT 2010201

33、0年年1414家医院家医院92259225株大肠埃希菌耐药率（株大肠埃希菌耐药率（%）2023/6/1232抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT 20102010年年1414家医院家医院55295529株克雷伯菌属耐药率（株克雷伯菌属耐药率（%）2023/6/1233抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT20102010年年1414家医院家医院1928919289株肠杆菌科细菌耐药率（株肠杆菌科细菌耐药率（%）抗菌药物抗菌药物耐药耐药敏感敏感亚胺培南亚胺培南4.687.

34、6美罗培南美罗培南4.291.8厄他培南厄他培南5.983.9阿米卡星阿米卡星10.087.0哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦10.479.3头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦9.175.3头孢他啶头孢他啶31.061.6头孢吡肟头孢吡肟22.069.6庆大霉素庆大霉素41.156.92023/6/1234抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT常见糖非发酵菌常见糖非发酵菌 Non-fermenters假单胞菌属假单胞菌属铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 Pseudomonas aeruginosa不动杆菌属不动杆菌属 鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌

35、 Acinetobacter baumannii窄食单胞菌属窄食单胞菌属嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌Stenotrophomonas maltophilia产碱杆菌属产碱杆菌属粪产碱杆菌粪产碱杆菌 Alcaligenes faecalis伯克霍尔德菌属伯克霍尔德菌属洋葱伯克霍尔德菌洋葱伯克霍尔德菌 Burkholderia cepacia黄杆菌属黄杆菌属(金黄杆菌属金黄杆菌属)脑膜败血黄杆菌脑膜败血黄杆菌 Flavobacterium meningosepticum（脑膜败血金黄杆菌脑膜败血金黄杆菌 Chryseobacterium meningosepticum）2023/6/1235抗

36、菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT糖非发酵菌的临床问题 糖非发酵菌的临床糖非发酵菌的临床分离率分离率上升明显上升明显糖非发酵菌糖非发酵菌耐药性耐药性上升快上升快对许多抗菌药物天然耐药对许多抗菌药物天然耐药对原有效药物的耐药性上升迅速对原有效药物的耐药性上升迅速出现泛耐药菌株出现泛耐药菌株 Pan-resistant临床临床治疗治疗困难、病死率高困难、病死率高2023/6/1236抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPTTrends of percentage of non

37、-fermenters in GNB in Trends of percentage of non-fermenters in GNB in ShanghaiShanghai(Wang F,et al.Int J Antimicrob Agents 2003;22:444)Wang F,et al.Int J Antimicrob Agents 2003;22:444)YeaYear r2023/6/1237抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT 细菌株数铜绿假单胞菌491215.8 不动杆菌属479615.5 嗜麦芽窄食单胞菌16

38、565.3 其他假单胞菌3361.1 伯克霍尔德菌属3041.0 金杆菌属2080.7 产碱杆菌1130.4 黄杆菌属120.04 CHINET 2009CHINET 2009耐药监测显示耐药监测显示革兰阴性菌中革兰阴性菌中4040为糖非发酵菌为糖非发酵菌2023/6/1238抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT前前前前6 6位革兰阴性菌中位革兰阴性菌中位革兰阴性菌中位革兰阴性菌中3 3个为糖非发酵菌个为糖非发酵菌个为糖非发酵菌个为糖非发酵菌株数%2008大肠埃希菌799226 26克雷伯菌属49591615铜绿假单胞菌49121

39、618不动杆菌属47961514肠杆菌属168456嗜麦芽窄食单胞菌165655CHINET 20092023/6/1239抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT铜绿假单孢菌铜绿假单孢菌的耐药性及其感染抗菌治疗的耐药性及其感染抗菌治疗 2023/6/1240抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 铜绿假单胞菌是铜绿假单胞菌是非发酵革兰阴性杆菌中毒力非发酵革兰阴性杆菌中毒力最强者最强者,是住院患者特别是危重患者最常见的定是住院患者特别是危重患者最常

40、见的定植及感染菌。植及感染菌。2002 20022006 2006 年美国进行的耐药监年美国进行的耐药监测显示大约测显示大约16%16%临床分离的铜绿假单胞菌表现为对临床分离的铜绿假单胞菌表现为对至少至少3 3 种以上的主要抗铜绿假单胞菌药物种以上的主要抗铜绿假单胞菌药物(阿米卡阿米卡星、头孢他啶、环丙沙星、庆大霉素、亚胺培南、星、头孢他啶、环丙沙星、庆大霉素、亚胺培南、哌拉西林哌拉西林)耐药耐药,1%,1%对所有的抗生素耐药。对所有的抗生素耐药。2023/6/1241抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT抗菌药物抗菌药物耐药耐药敏

41、感敏感阿米卡星阿米卡星1580头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦1862头孢吡肟头孢吡肟2071头孢他啶头孢他啶2074环丙沙星环丙沙星2466哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦2476美罗培南美罗培南2570庆大霉素庆大霉素2768氨曲南氨曲南3050亚胺培南亚胺培南3066哌拉西林哌拉西林3169替卡西林替卡西林/克拉维酸克拉维酸4159 1414家医院家医院49124912株铜绿假单胞菌耐药率（株铜绿假单胞菌耐药率（%）CHINET 2009CHINET 20092023/6/1242抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT 201

42、02010年年1414家医院家医院50805080株铜绿假单胞菌耐药率（株铜绿假单胞菌耐药率（%）2023/6/1243抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT铜绿假单胞菌感染的抗菌药物选择青霉素类：青霉素类：哌拉西林、美洛西林、阿洛西林哌拉西林、美洛西林、阿洛西林头孢菌素类：头孢他啶、头孢哌酮、头孢吡肟头孢菌素类：头孢他啶、头孢哌酮、头孢吡肟酶抑制剂合剂：头孢哌酮酶抑制剂合剂：头孢哌酮-舒巴坦舒巴坦 哌拉西林哌拉西林-三唑巴坦三唑巴坦 替卡西林替卡西林-克拉维酸克拉维酸碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南碳青霉烯类：亚胺培南、美

43、罗培南、帕尼培南氟喹诺酮类：环丙沙星氟喹诺酮类：环丙沙星氨基糖苷类：阿米卡星、庆大霉素氨基糖苷类：阿米卡星、庆大霉素2023/6/1244抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT铜绿假单胞菌感染治疗原则铜绿假单胞菌感染治疗原则剂量足 high dosage疗程足 long treatment course联合 combination-内酰胺药物内酰胺药物+氨基糖苷类：氨基糖苷类：协同，后者不良反应大协同，后者不良反应大-内酰胺药物内酰胺药物+环丙沙星：环丙沙星：无协同，后者组织浓度高，无协同，后者组织浓度高，抑制抑制biofilm20

44、23/6/1245抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT 泛耐药铜绿假单胞菌感染治疗多粘菌素多粘菌素B、多粘菌素、多粘菌素E（colistin）：）：肾毒性、神经系统不良反应肾毒性、神经系统不良反应下述抗菌药大剂量联合？下述抗菌药大剂量联合？头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦磷霉素、环丙沙星、阿米卡星、利福平磷霉素、环丙沙星、阿米卡星、利福平新药研发？新药研发？合用丙球？常见感染VAP：ventilation-associated pneumonia术后腹腔感染术后腹腔感染ICU重症病人等重症病人等20

45、23/6/1246抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT鲍曼不动杆菌是最常见的不动杆菌类型，易在医院环境存活不动杆菌属为不动杆菌属为G-非发酵菌，非发酵菌，至今已发现至今已发现33种不同的不动种不同的不动杆菌属基因型杆菌属基因型鲍曼不动杆菌为最常见的基鲍曼不动杆菌为最常见的基因型，占因型，占90%以上，同时也以上，同时也是最常见的耐药基因型是最常见的耐药基因型鲍曼不动杆菌营养需求简单，能在不同温度和鲍曼不动杆菌营养需求简单，能在不同温度和PH值条件下生存，且能抵值条件下生存，且能抵抗各种消毒剂的作用，因此该细菌在医院环境中的存活时间

46、较长，易出现抗各种消毒剂的作用，因此该细菌在医院环境中的存活时间较长，易出现感染的流行感染的流行不动杆菌属中不动杆菌属中90%以上为鲍曼不动杆菌以上为鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌1.Garnacho-Montero J et al.Curr Opin Infect Dis.2010;23:3323392023/6/1247抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT不动杆菌的特性该菌致病力不强，一般情况下不引起感染该菌致病力不强，一般情况下不引起感染仅有其中的鲍曼不动杆菌、醋酸钙不动杆菌和洛菲仅有其中的鲍曼不动杆菌、醋酸钙不动杆菌

47、和洛菲不动杆菌等，可在机体抵抗力降低时引起感染。不动杆菌等，可在机体抵抗力降低时引起感染。不动杆菌广泛存在于自然界不动杆菌广泛存在于自然界主要在水和土壤中也能从健康人体皮肤、唾液、咽主要在水和土壤中也能从健康人体皮肤、唾液、咽部、眼、耳、呼吸道泌尿生殖道等部位分离到。在部、眼、耳、呼吸道泌尿生殖道等部位分离到。在牛奶奶制品家禽及冷冻食品中亦可检出。牛奶奶制品家禽及冷冻食品中亦可检出。Dijkshoorn L et al.Nature Review Microbiology 2007;5:939-51.2023/6/1248抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office

48、 Office PPTPPT鲍曼不动杆菌可通过多种途径传播人体传染源非生命体传染源患者定植皮肤咽喉腋窝腹股沟会阴部消化道感染患者肺炎、支气管炎血流感染尿路感染中枢神经系统感染腹膜炎皮肤和软组织感染健康护理工作者经手传染医疗器械呼吸机听诊器监护仪静脉泵支气管镜血压表套袖等医院环境床垫、床头框架枕头窗帘洗涤槽垃圾桶电脑键盘等1.Garnacho-Montero J et al.Curr Opin Infect Dis.2010;23:3323392023/6/1249抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT细菌、患者、医院环境间的动态影响

49、细菌、患者、医院环境间的动态影响细菌、患者、医院环境间的动态影响细菌、患者、医院环境间的动态影响Dijkshoorn L et al.Nature Review Microbiology 2007;5:939-51.易感患者易感患者机器表面机器表面医护人员医护人员手手定植患者定植患者污染的设污染的设备备空气传播空气传播2023/6/1250抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT鲍曼不动杆菌可在人体各部位定植呼吸道定植呼吸道定植皮肤定植皮肤定植伤口定植伤口定植胃肠道定植胃肠道定植正常菌群在宿主细胞上定居、生长和繁殖的现象称为定植正常菌

50、群在宿主细胞上定居、生长和繁殖的现象称为定植鲍曼不动杆菌可在鲍曼不动杆菌可在正常人体体表与外界相通的腔道正常人体体表与外界相通的腔道如呼吸道、皮肤、胃肠如呼吸道、皮肤、胃肠道和伤口等部位定植道和伤口等部位定植3.Nature Publishing Group.Nature reviews Microbiology.2007;5:939-9512023/6/1251抗菌素耐药机制讲课稿526PPTPPT文档演模板文档演模板 Office Office PPTPPT伤口的定植伤口的定植和感染和感染泌尿系感染泌尿系感染血管和血血管和血流感染流感染呼吸道的呼吸道的定植定植皮肤的皮肤的定植定植肺部感肺部