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1、支气管激发试验BHR 发病率地区 作者 调查年龄(岁)发病率 调查日期澳大利亚 Salome CM 9-11 17.9%1987新西兰 Sears MR 9 25%1986美国 Weiss ST 5-14 21%1984中国 钟南山 11-17 4.08%1988中国 钟南山 11-12 7.61%19932气道反应性测定支气管激发试验4 气道反应性4 测定方法4 结果判断4 影响因素4 测定意义及临床应用4 注意事项4气道反应性 特异性或非特异性刺激物作用于气道引起的气道平滑肌痉挛收缩,表现为气道阻力的增加和气体流速受限5激发剂量气道阻力DB 曲 线A 为 正 常 曲 线;曲 线B 左 移,
2、提 示 较 小 剂 量 的 刺 激 即 可 引 起 气道 管 径 的 改 变,敏 感 性(sensitivity)增 加;曲 线C 幅 度 增 大,提 示 与 刺激 域 与 正 常 曲 线 相 同,但 增 加 剂 量 情 况 下 其 气 道 反 应 的 强 度,即 反 应性(reactivity)增 大。曲 线D 则 为 气 道 敏 感 性 和 反 应 性 均 增 高。图 1.几种不同情形的剂量-反应曲线CA6支气管激发试验定义 系用某种刺激,使支气管平滑肌收缩,再用肺功能指标,判定支气管狭窄的程度,从而测定其反应性7常用的支气管激发试验刺激原非特异性刺激物药物:乙酰甲胆碱 甲酰胆碱 心得安介
3、质:组织胺 前列腺素F2 白三烯D4一般刺激物:冷空气 SO2,HCl,10%KCl 蒸馏水,高、低渗盐水 运动,过度通气特异性抗原吸入性抗原:尘螨 花粉 动物毛 霉菌 豚草职业性抗原:西方红杉木 松香 蚕丝 甲苯二异氰酸盐8大家学习辛苦了,还是要坚持继续保持安静 继续保持安静9诱发剂溶液配制及储备4 稀释液:生理盐水4 原液配制(最高浓度):如 5%组胺 5%乙酰胆硷 1:20 抗原4 按需稀释,常为加倍稀释4 储备(原液):5%组胺 低温(4),避光,可保存一周 5%乙酰胆硷 低温(4),可保存二周 抗原1:20,低温(4),可保存一年 稀释液:低温(4)可保存一周10吸 入 方 法4 C
4、hai 氏“标准”测定法4 Hargreave 氏连续潮气吸入法4 漳岛任的Astograph法4 简易手捏式雾化吸入法11 Chai 氏“标准”测定法 J Allergy Immunol 1975:56:323 标准定量气雾粒子发生装置(Dosimeter)从残气位至肺总量位深吸气5次吸入诱发剂,每次雾化时间0.6秒 12 表表3.3.乙酰甲胆硷激发试验吸入浓度及剂量表乙酰甲胆硷激发试验吸入浓度及剂量表乙酰甲胆硷(mg/ml)吸入次数 五次吸入剂量 累积吸入剂量 0.075 5 0.375 0.375 0.15 5 0.750 1.125 0.31 5 1.55 2.68 0.62 5 3.
5、10 5.78 1.25 5 6.25 12.0 2.50 5 12.50 24.5 5.00 5 25.00 49.5 10.00 5 50.00 99.5 25.00 5 125.00 225.0 13Chai氏“标准”测定法4 缺点:间断吸入时间长,受检者易疲劳 吸入量不易控制 深吸气致支气管平滑肌痉孪收缩4 优点:缩小支气管哮喘患者的吸入阈值14Hargreave 氏连续潮气吸入法 J Allergy Clin Immunol 1981;68:347平静潮气吸入诱发剂,每一浓度吸入2分钟15简易手捏式雾化吸入法4 雾滴直径:70-80%5um4 稀雾量:0.0030 0.0005 ml
6、/puffYan K,et al。Thorax 1983:38:760 钟南山,等。中华结核和呼吸杂志 1987:10(5)16开发产品(二)41987年在我国首次开发了TAR-1 简易气道反应测定仪4 首创了简易组织胺支气管激发试验(后述)171819 程序A 程序B 用于非正常受试者 用于正常受试者剂量次数 累积剂量(u mols)组织胺浓度 吸入次数*组织胺浓度 吸入次数 1 0.03 0.3%1 2 0.06 0.3%1 0.6%1 3 0.12 0.6%1 4 0.24 0.6%2 0.6%3 5 0.49 2.5%1 6 0.98 2.5%2 2.5%3 7 1.96 2.5%4
7、8 3.91 5%4 5%6 9 7.8 5%8 5%8 若FEV1(PEF)改变率 10%而20%,转入程序A;若FEV1(PEF)改变率 20%,停止组织胺吸入。*为达到该组织胺剂量,吸入相应浓度所需的次数。图3.Yan 氏法剂量流程图20 漳岛任的Astograph法 漳岛任。气道过敏性 新 诊断法 综合临床 1981;30:469 连续潮气吸入诱发剂,以强力振动技术连续测定呼吸阻力(胸廓,肺阻力,气道的粘性阻力)21AstographAstograph法测定呼吸阻抗判断气道高反应性法测定呼吸阻抗判断气道高反应性22AstographAstograph法测定呼吸阻抗判断气道高反应性法测定
8、呼吸阻抗判断气道高反应性23Astograph 法4 优点 不受深吸气动作的干扰,快速、安全测定剂量-反应曲线,同时测定 气道敏感性和气道反应性4 缺点 吸入药物浓度连续递增,累积剂 量概念不易与其他方法的剂量比较 设备复杂,计算繁杂24 激发试验程序激发前肺功能测定(基础值)吸入对照组(NS)(对照值)诱发剂递增(倍增)吸入肺功能指标,临床表现终止激发 支气管扩张剂吸入肺功能恢复正常终止试验(-)(+)25改变率=100%表5.支气管激发试验指标及阳性诊断标准 指标 改变率(%)FEV1 20 FEF2575%25 FEF50 25 PEF 20 sGaw 35 Fres 100基础值激发后
9、测定值 基础值26气道反应性测定过程中的常见症状4 胸闷、气促:气道痉孪:伴喘鸣音、FEV1下降4 咳嗽:气道痉孪:伴喘鸣音,FEV1下降 咽喉部受刺激:不伴喘鸣音,FEV1下降4 声嘶:4 头痛:4 面红:27影响气道反应性因素(一)4 诱发剂4 雾化颗粒:直径1-5m4 雾化排出量:更为重要4 测定指标(反应气道收缩状态:Raw、FEV1)4 吸入方法:连续潮气量吸入法 分次深吸气吸入法28雾粒特性4 雾粒定义:气体中悬浮的固、液或混合相颗粒,直径在0.001100m 之间4 有治疗价值的雾粒:直径应在 0.510m 之间4 0.5m 的颗粒只有10m 颗粒的 1/800029影响气道反应
10、性因素(一)4 诱发剂4 雾化颗粒:直径1-5m4 雾化排出量:更为重要4 测定指标(反应气道收缩状态:Raw、FEV1)4 吸入方法:连续潮气量吸入法 分次深吸气吸入法304 昼夜节律性变化4 季节性变化4 药物 降低:阿托品类,肾上腺素类,心 痛定,抗组胺类,肾上腺皮质激素类 增加:-受体阻断剂4 呼吸道感染(细菌,病毒)影响气道反应性因素(二)314 其他呼吸系统疾病:过敏性肺炎,过敏性鼻炎,支气 管炎,慢阻肺,肺囊性纤维化,ARDS4 近期过敏原接触4 运动4 临床分型 感染型 混合型50 岁)低龄(50 岁)影响气道反应性因素(三)32影响支气管反应性的药物及其他因素4 受体兴奋剂(
11、舒喘灵)12hrs4 甲基黄嘌呤类(茶碱)普通型 12hrs 缓释型 48hrs4 抗胆硷能药(阿托品)12hrs4 色甘酸钠 24hrs4 抗组胺类药 48hrs4 糖皮质激素 12hrs4 激烈运动,冷空气吸入 2hrs4 吸烟,咖啡,可乐饮料 6hrs33结果判断(一)支气管激发试验阳性指标 改变率(%)指标 改变率(%)FEV1 20 sGaw 35FEF25-75%25 VC 10FEF50%30 FRC 25PEFR 20 基础值-测定值改变率=100%基础值34结果判断(二)4 阳性:气道反应性增高(BHR)FEV1 20%4 可疑阳性:FEV1 15%-20%无气促,喘息,复检
12、(2-3 周)4 阴性:FEV115%排除影响气道反应性的因素35中度哮喘轻度哮喘正常人组织胺剂量(molml)0-20-40-60FEV1下降率(%)图2.组织胺剂量-反应曲线过敏性鼻炎、慢支炎36Histamine dose-response curves in bronchial asthma and bronchitisSeveremoderatemild(mg)Histamine dosePercentage fall in FEV1(%)37-20Y2Y1FEV1(%)LnX1 LnX LnX2LnX-LnX1 LnX2-LnX1 20-Y1 Y2-Y1=LnX=+LnX1(LnX
13、2-LnX1)(20-Y1)(Y2-Y1)图5.累积激发剂量(PD)或浓度(PC 的计算方法X1使FEV1下降20前的累积剂量(或浓度),X2使FEV1下降20后的累积剂量(或浓度)Y1X1剂量(或浓度)下的FEV1值,Y2X2剂量(或浓度)下的FEV1值X=使FEV1下降20的累积剂量(或浓度),即PD20或PC20由于吸入剂量呈几何级倍增,以对数/反对数形式计算PD(PC)+LnX1(LnX2-LnX1)(20-Y1)(Y2-Y1)X=e38气道高反应性判断(定量)组织胺4 极轻度BHR:PD20FEV1 7.80 mol(2.2mg)4 轻度BHR:3.91 mol(1.1mg)4 中度
14、BHR:0.98 mol(0.27mg)4 重度BHR:0.24 mol(0.07mg)39激发试验报告4 应包括:测试方法、吸入药物、累积剂量、呼吸功能指标、改变值、并发症状、激发浓度(剂量)、抗原反应特征、(速发、迟发),结果判断等。4 例:手捏式深吸气法累积吸入组织胺0.55mg,FEV1下降30%,伴胸闷、咳嗽,听诊双肺喘鸣音。支气管组织胺激发试验阳性,PD20-FEV1=0.29 mg His40激发试验注意事项(一)4 测定前24小时停用色甘酸钠4 测定前48小时停用抗组织胺药4 测定前812 小时停用-受体兴奋剂4 测定前812 小时停用M-受体拮抗剂41注意事项(二)4 备有支
15、气管扩张剂(-受体兴奋剂),最好备有雾化吸入装置4 备有吸氧及其它抢救药物和器械4 试验中有富有经验的医生在埸42禁忌症4 对诱发剂吸入明确过敏4 肺通气功能损害严重(FEV1/FVC%50,FEV11.5L)4 心功能不稳定4 有不能解释的荨麻疹或血管神经性水肿4 妊娠43 乙酰胆硷 平滑肌收缩(平滑肌对这两种试剂相同剂量的刺激,反应程度相同)优点:(1)简单,容易给药,方法已标准化(2)广为应用,流行病学调查局限性:特异性低,假阳性,假阴性+乙酰胆硷受体迷走神经末梢 支气管平滑肌收缩组胺药物激发试验的作用机理44 特异性激发试验 药物激发试验 非特异性激发试验 非药物激发试验运动过度通气蒸
16、馏水高渗盐水454.5%HS 试验方法 用超声雾化机,雾化输出量1.2-1.5ml/min(Devilbiss 99 or 2000,Mist O2 gen Timeter EN Series)先测基础通气功能或sGaw 30,1,2,4,8 FEV1 10%重复吸入时间 直至FEV1 15%或 sGaw 35%46HS激发试验的优点4 价格低廉4 容易配合4 安全性好4 怀孕妇女可以进行47 特异性激发试验 药物激发试验 非特异性激发试验 非药物激发试验运动过度通气蒸馏水高渗盐水48特异性抗原激发试验(一)4 通常测定哮喘患者对何种物质过敏,是做皮肤变态原试验。常用的有花粉,霉菌,屋尘等4
17、只有约60%的皮肤抗原阳性者支气管激发试验阳性。皮肤试验与支气管吸入变应原试验常有不一致现象,即皮肤试验阳性者,其变应原不一定引起哮喘4 吸入抗原浓度使皮疹6-8mm 风疹块的浓度4 每一浓度递增间隔10分钟(反应慢)50特异性抗原激发试验(二)4 双相反应 速发相:持续20分钟(型)迟发相:持续4-10(24)hrs(型)4 症状发作较缓,持续时间较常4 伴发热,肌痛等全身反应4 对支气管扩张剂反应差4 糖皮质激素可减弱其反应 4 虽具特异性,但具有一定危险性,临床上少用51表6.各种支气管激发试验特性的比较 乙酰 组织胺 变应原 运动 冷空气 室温下 高渗盐水 蒸馏水 甲胆碱 试验 过度通气 过度通气实用性 高 高 低 中 高 高 高 高敏感性 高 高 中 中 中 中 中 中特异性 中/高 中/高 高 高 中/高 中/高 高 高重复性 高 高 中 中 高 高 高 高副作用 低 低 高*高*低 低 低 低费用 低 低 低/中 高 高 低 低 低*指在高浓度或高强度时副作用大52 气道反应性测定的意义4 诊断 支气管哮喘,隐匿型哮喘,职业型哮喘4 评估疾病严重程度4 评估疾病治疗效果4 研究发病机理4 流行病学调查5354
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