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1、KDIGO慢性肾脏病贫血慢性肾脏病贫血临床实践指南临床实践指南李李 林林解放军肾脏病研究所解放军肾脏病研究所上海长征医院肾脏病医院上海长征医院肾脏病医院Hb1413121110 9 81997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2010 2011KDOQI 1997EBPG1999CSN-Canada1999CARI 2000CVDNo CVDKDOQI 2001UK2002CARI 2003CVDNo CVDEBPG2004KDOQI 20062007肾性贫血治疗的临床实践指南肾性贫血治疗的临床实践指南Locatelli et al.N
2、ephrol Dial Transplant 2004;19(Suppl 2):1-43NKF-KDOQI.AJKD 2001;37(Suppl 1):S182-238;NKF-KDOQI.AJKD 2006;47(Suppl 3):S11-145CARI.www.cari.org.au/dialysis_bht_updating.php,2005Renal Association.www.renal.org/Standards/Renal Standards_2002b.pdf,2002CSN.http:/csnscn.ca/local/files/guidelines/CSN-Guidel
3、ines-1999.pdf,1999UK NICE2006中国共识中国共识2010KDIGO 2011慢性肾脏病贫血指南慢性肾脏病贫血指南v贫血的诊断和评估贫血的诊断和评估v铁剂治疗贫血铁剂治疗贫血v促红细胞生成素和其他制剂治疗贫血促红细胞生成素和其他制剂治疗贫血v输注红细胞治疗贫血输注红细胞治疗贫血贫血检测的频率贫血检测的频率1.1-1.2 CKD1.1-1.2 CKD患者患者以下情况检测以下情况检测HbHb(未分级)(未分级)无贫血无贫血贫血,未使用贫血,未使用ESAESACKD1-2CKD1-2存在临床症状存在临床症状存在临床症状存在临床症状CKD3CKD31 1次次/年年1 1次次/3
4、m/3mCKD4-5CKD4-5非透析非透析2 2次次/年年CKD5CKD5,PDPD1 1次次/3m/3mCKD5CKD5,HDHD1 1次次/m/m贫血的诊断(未分级)贫血的诊断(未分级)1.3.1成人成人CKD患者:患者:男性:男性:Hb13.0g/dL女性:女性:Hb12.0g/dL1.3.2儿童儿童CKD患者:患者:0.54.99岁:Hb11.0g/dL511.99岁:Hb11.5g/dL1214岁:Hb100ng/ml(1D)铁剂治疗铁剂治疗v铁缺乏可缺乏可导致致贫血和血和ESA反反应低下低下v即使患者无即使患者无铁缺乏缺乏证据,据,铁剂治治疗也能提高也能提高Hb水平水平v最佳的最
5、佳的Hb水平、水平、ESA剂量和量和铁剂剂量尚不清楚量尚不清楚铁剂治疗铁剂治疗vTSAT和血清和血清铁蛋白蛋白对CKD患者骨髓患者骨髓铁储备和和红细胞胞对铁剂治治疗的反的反应敏感性和特异性均有限敏感性和特异性均有限v推荐的目的是推荐的目的是为了用最安全的假了用最安全的假设权衡衡诊断的敏断的敏感性和特异性感性和特异性铁剂治疗铁剂治疗v开始治开始治疗需基于患者需要提高需基于患者需要提高Hb,改善,改善症状,避免症状,避免输血血v初始初始ESA治治疗可可导致致铁缺乏缺乏v常常规剂量:口服量:口服铁剂200mg元素元素铁/日日静脉静脉铁剂初始初始疗程程约1g体内铁状态评估体内铁状态评估2.2.1ESA
6、治治疗时,至少每三个月,至少每三个月评估估铁状状态(TSAT和和铁蛋白蛋白)一次一次,包括已接受,包括已接受铁剂治治疗的患者的患者,以决定以决定是否是否继续使用使用铁剂治治疗。2.2.2初始或增加初始或增加ESA剂量,血液量,血液丢失、静脉失、静脉铁剂治治疗后后监测疗效和其他体内效和其他体内铁剂减少的情况减少的情况时,需要更需要更频繁地繁地监测铁状状态(TSAT和和铁蛋白)。蛋白)。铁剂治疗的注意事项铁剂治疗的注意事项2.3初始静脉初始静脉用用右旋糖右旋糖酐铁和非右旋糖和非右旋糖酐铁治治疗时,建,建议输注后注后应监测患者患者60分分钟,同,同时需需有复有复苏药物和受物和受过专业培培训的人的人员
7、处理理严重重不良反不良反应。2.4当患者合并急性全身感染当患者合并急性全身感染时,避免使用静脉,避免使用静脉铁剂治治疗。铁剂治疗注意事项铁剂治疗注意事项v任何静脉任何静脉铁剂都可能出都可能出现严重的急性反重的急性反应v尽管副作用尽管副作用发生率可能存在差异,但生率可能存在差异,但应用用时需要提高警惕需要提高警惕v铁剂是病原体生是病原体生长和增殖所必和增殖所必须的物的物质v铁剂过量会量会导致抗感染能力受致抗感染能力受损铁剂治疗注意事项铁剂治疗注意事项v人体人体组织内内铁过量与感染病程相关量与感染病程相关v铁过量被量被认为是是获得感染的危得感染的危险因素之一因素之一v尽管尽管CKD患者中数据矛盾,
8、仍患者中数据矛盾,仍应提高警惕提高警惕慢性肾脏病贫血指南慢性肾脏病贫血指南v贫血的诊断和评估贫血的诊断和评估v铁剂治疗贫血铁剂治疗贫血v促红细胞生成素和其他制剂治疗贫血促红细胞生成素和其他制剂治疗贫血v输注红细胞治疗贫血输注红细胞治疗贫血ESA初始治疗初始治疗3.1推荐在初始推荐在初始ESA治治疗前,前,应处理各种理各种导致致贫血的血的可可纠正正因素因素(包括(包括铁缺乏和炎症状缺乏和炎症状态)。)。3.2在初始和持在初始和持续ESA治治疗时,推荐,推荐权衡利弊,衡利弊,评估估患者个体减少患者个体减少输血和血和贫血相关症状的潜在血相关症状的潜在优势和和风险(例如:中(例如:中风、血管通路、血管
9、通路失功失功和高血和高血压)。)。3.3CKD合并活合并活动性性恶性性肿瘤患者,瘤患者,应用用ESA治治疗时应提高警惕,尤其是提高警惕,尤其是预期期可可治愈的治愈的恶性性肿瘤患瘤患者或中者或中风患者。患者。ESA初始治疗初始治疗3.4.1Hb10.0g/dL(100g/L)的成人非透析患者,)的成人非透析患者,不建不建议开始开始ESA治治疗。(。(2D)3.4.2Hb10.0g/dL(100g/L)的成人非透析患)的成人非透析患者,建者,建议需根据患者需根据患者Hb下降程度下降程度、需要、需要输血的血的风险、ESA治治疗的的风险和和贫血血导致的致的症症状,决定是否开始状,决定是否开始ESA治治
10、疗。(。(2C)ESA初始治疗初始治疗ESA初始治疗初始治疗3.4.3成人成人CKD5D期患者,期患者,为避免避免Hb9.0g/dL(90g/L)以下,建以下,建议Hb在在9.0-10.0g/dL(90-100g/L)时开始开始使用使用ESA治治疗。部分患者部分患者需要更高的需要更高的Hb浓度度改善其生活改善其生活质量,量,Hb高高于于10g/dL(100g/L)时也可以也可以开始开始ESA治治疗,因此,因此ESA初始初始治治疗需要个体化。需要个体化。v纠正重度正重度贫血(血(Hb9g/dL)强有力的有力的证据(生活据(生活质量和量和输血)血)安全性安全性评估尚不充分估尚不充分v仅有一个有一个
11、临床床试验(CESG,1990)研究)研究CKD5D血血透患者不同透患者不同Hb目目标值严重重贫血(血(Hb11g/dL)vs.安慰安慰剂两两组间生活生活质量无量无统计学差异学差异ESA初始治疗初始治疗v肿瘤指南推荐合并活瘤指南推荐合并活动性性恶性性肿瘤患者瘤患者应用用ESA治治疗时应提高警惕(尤其是可治愈的)提高警惕(尤其是可治愈的)v副作用副作用导致致肿瘤的瘤的临床床试验与与TREAT的事后分析的事后分析一致一致vESA的初始治的初始治疗时Hb10g/dl,仍有部分患者准,仍有部分患者准备承担承担风险有机会有机会获得更好的生活得更好的生活质量量vs.危害的危害的风险ESA初始治疗初始治疗E
12、SA的的维持治疗维持治疗3.5总体来体来说,成人,成人CKD患者不建患者不建议应用用ESAs治治疗维持持Hb11.5g/dl(115g/L)。)。3.6所有成人患者,不建所有成人患者,不建议应用用ESAs将将Hb升高至升高至13.0g/dL(130g/L)。)。ESA的的维持治疗维持治疗v与初始治与初始治疗的推荐一致的推荐一致v无无证据据证实Hb11.5g/dl时,优势大于大于风险vESA维持持时Hb11.5g/dl,仍有部分患者需要准,仍有部分患者需要准备承担承担风险v强有力的有力的证据据证实Hb13g/dl时风险多于多于优势ESA的的维持治疗维持治疗3.7.1所有所有CKD儿童患者,建儿童
13、患者,建议根据患者情况根据患者情况选择ESA初始治初始治疗的的Hb浓度,包括考度,包括考虑其潜在其潜在优势(例如:改善生活(例如:改善生活质量、入学量、入学/成成绩、避免、避免输血)和潜在血)和潜在风险3.7.2所有接受所有接受ESA治治疗的的儿童儿童CKD患者,建患者,建议Hb目目标浓度度介于介于11.0-12.0g/dL(110-120g/L)。)。ESA的的维持治疗维持治疗v意意见声明缺乏声明缺乏临床床试验证据据v受到成人受到成人临床床试验结果的影响果的影响注意事注意事项:参照成人的数据并不合适(生活:参照成人的数据并不合适(生活质量、生量、生长发育、精神心理育、精神心理发展的不同)展的
14、不同)ESA的剂量的剂量3.8.1推荐根据患者推荐根据患者Hb浓度、体重和度、体重和临床情况决床情况决定定ESA初始治初始治疗的的剂量。量。3.8.2推荐根据患者推荐根据患者Hb浓度、度、Hb浓度度变化化速度速度、目前目前ESA剂量和量和临床情况床情况调节ESA剂量量ESA的剂量的剂量3.8.3必需下必需下调Hb浓度度时,建,建议减少减少ESA剂量而非量而非停停用用ESA。3.8.4以下情况以下情况时需重新需重新评估估ESA剂量:量:患者存在患者存在ESA相关副作用相关副作用患者合并急性或患者合并急性或进展性疾病,可能展性疾病,可能导致致ESA无无反反应ESA的剂量的剂量vESA治治疗的目的目
15、标是是Hb浓度增加度增加1-2g/dL/mv常常规初始初始剂量量epoetin:20-50IU/Kg每周三次每周三次darbepoetin:0.45ug/Kg每周一次每周一次或或0.75ug/Kg每两周一次每两周一次ESA的的用药方法用药方法3.9.1对于于CKD5HD和血和血滤患者,建患者,建议选择静脉静脉或皮下注射或皮下注射ESA。3.9.2CKD非透析和非透析和CKD5PD患者,建患者,建议皮下注皮下注射射ESA。3.10建建议根据根据CKD分期、治分期、治疗策略、有效性、策略、有效性、患者耐受性和喜好、患者耐受性和喜好、ESA类型,决定型,决定ESA治治疗的的频率。率。ESA的用法的用
16、法v门诊和腹透患者:皮下注射和腹透患者:皮下注射v短效短效ESA:皮下注射:皮下注射优于静脉注射于静脉注射v长效效ESA:皮下注射与静脉注射相当:皮下注射与静脉注射相当vCKD5HD患者一般更患者一般更倾向于向于选择静脉注射静脉注射ESA的类型的类型3.11.1推荐推荐根据根据药代代动力学、安全性、力学、安全性、临床床疗效、效、费用用和可和可获得性,来得性,来选择ESA的的类型。型。3.11.2建建议只使用由只使用由独立独立的的监管管机构批准的机构批准的ESAs,包括其生物仿制品包括其生物仿制品。ESA的类型的类型v无无证据据显示任何品牌的示任何品牌的ESA对患者患者预后的影后的影响有差异响有
17、差异v生物仿制品与原始的生物仿制品与原始的ESA不同,可能与安全不同,可能与安全性降低有关(抗体形成)性降低有关(抗体形成)v管理机构开展生物仿制品的特殊登管理机构开展生物仿制品的特殊登记监测频率监测频率3.12.1ESA治治疗初始初始阶段,至少每月段,至少每月监测Hb浓度度3.12.2CKD非透析患者,非透析患者,ESA治治疗维持持阶段至少每段至少每3个个月月监测Hb浓度度一次一次。监测频率监测频率3.12.3CKD5D患者,患者,ESA治治疗维持持阶段至少每月段至少每月一一次次监测Hb浓度。度。3.12.4ESA治治疗阶段,每三个月段,每三个月评估估铁状状态(TSAT和和铁蛋白)蛋白)一次
18、一次,包括已接受,包括已接受铁剂治治疗的患的患者是否者是否继续铁剂治治疗。监测频率监测频率v初始治初始治疗期期间应充分充分监测vHb监测频率影响率影响剂量量调整的准确性整的准确性v支持支持缩短短监测间期的因素:期的因素:Hb浓度不度不稳定或不在目定或不在目标范范围内的患者内的患者HD患者患者v支持延支持延长监测间期的因素:期的因素:Hb浓度度稳定或达定或达标腹透或非透析患者腹透或非透析患者希望减少化希望减少化验费用或不便用或不便ESA治疗反应低治疗反应低下下3.13.1定定义:若若给予根据体重予根据体重计算的合适算的合适剂量治量治疗一个月后,一个月后,Hb浓度与基度与基线相比未增加。相比未增加
19、。3.13.2ESA反反应低下低下患者,建患者,建议避免反复增加避免反复增加ESA剂量量,不,不超超过根据体重根据体重计算的初始算的初始剂量的两量的两倍。倍。获得获得性性ESA反应低反应低下下3.14.1定定义:稳定定剂量的量的ESA治治疗后,后,为维持持稳定定的的Hb水平需要两次增加水平需要两次增加ESA剂量量,且增加量且增加量超超过原原稳定定剂量的量的50%。3.14.2建建议避免反复增加避免反复增加ESA剂量量,不,不超超过稳定定剂量的两倍。量的两倍。ESA治疗反应低下治疗反应低下的处理的处理v需需评估患者是估患者是原原发或或获得性得性ESA反反应低下,低下,及及治治疗导致致ESA反反应
20、低下的特殊原因。低下的特殊原因。v纠正可治正可治疗因素后仍持因素后仍持续反反应低下的患者,建低下的患者,建议个体化方案治个体化方案治疗,考,考虑相相对风险和和优势:Hb水平的下降水平的下降如必如必须维持持Hb水平,需考水平,需考虑ESA剂量后量后继续治治疗输血治血治疗ESA治疗反应低下治疗反应低下v相对相对ESA抵抗常见抵抗常见v反应低下患者一般接受更高剂量的反应低下患者一般接受更高剂量的ESAv反应低下与心血管风险和死亡率相关反应低下与心血管风险和死亡率相关合并疾病合并疾病vsESA毒性毒性v由于由于ESA毒性的可能性和疗效有限,故避毒性的可能性和疗效有限,故避免使用高剂量的免使用高剂量的E
21、SA辅助治疗辅助治疗3.16.1不推荐使用雄激素不推荐使用雄激素辅助助ESA治治疗。3.16.2不建不建议使用使用维生素生素C、维生素生素D、维生素生素E、叶酸、左、叶酸、左旋旋卡尼丁和己卡尼丁和己酮可可豆碱可可豆碱辅助助ESA治治疗。辅助治疗辅助治疗v雄激素雄激素辅助助ESA治治疗,对Hb浓度或度或临床床预后存后存在已知在已知风险和不确定的和不确定的优势v维生素生素C可能可能导致致ESA剂量的增加和限制量的增加和限制ESA的的应用(特用(特别是功能性是功能性铁缺乏和缺乏和ESA反反应低下)低下),但其安全性研究尚未建立,但其安全性研究尚未建立v其他其他辅助制助制剂目前无可靠目前无可靠证据据纯
22、红细胞再生障碍纯红细胞再生障碍性贫血性贫血的评估的评估3.17.1患者接受患者接受ESA治治疗超超过4周,周,发生以下情况生以下情况时需探究需探究是否存在抗体介是否存在抗体介导的的PRCAHb浓度突然快速下降,下降速率每周度突然快速下降,下降速率每周0.5-1.0g/dL(5-10g/L)或)或每每12周需要周需要输血血一次一次血小板和白血小板和白细胞胞计数正常数正常绝对网网织红细胞胞计数少于数少于10000/uL3.17.2患者出患者出现抗体介抗体介导的的PRCA时,推荐停止,推荐停止ESA治治疗慢性肾脏病贫血指南慢性肾脏病贫血指南v贫血的诊断和评估贫血的诊断和评估v铁剂治疗贫血铁剂治疗贫血
23、v促红细胞生成素和其他制剂治疗贫血促红细胞生成素和其他制剂治疗贫血v输注红细胞治疗贫血输注红细胞治疗贫血输注红细胞治疗慢性贫血输注红细胞治疗慢性贫血4.1处理慢性理慢性贫血血时,推荐在条件,推荐在条件许可的情况下避免可的情况下避免输注注红细胞,以减少胞,以减少输血相关血相关风险。4.1.1适合器官移植的患者,特适合器官移植的患者,特别推荐在条件推荐在条件许可的情可的情况下避免况下避免输注注红细胞,以减少胞,以减少受者受者致敏的致敏的风险。输输血血治疗治疗v治治疗需根据患者的特征需根据患者的特征权衡衡输血和血和ESA治治疗的的优势和和风险(长期治期治疗)v输血治血治疗对适合适合肾移植的患者有移植
24、的患者有严重的潜在重的潜在风险:输血治血治疗增加同种致敏反增加同种致敏反应的的风险,对等等待待时间和移植效果均有和移植效果均有负面影响面影响输血的非感染风险输血的非感染风险输血相关感染疾病的发病率输血相关感染疾病的发病率同种致敏作用和迟发型同种致敏作用和迟发型TPvPRA0%:中位等待:中位等待时间2.5yvPRA1-19%:中位等待:中位等待时间2.9yvPRA20-79%:中位等待:中位等待时间4.3yvPRA80%:2005年年统计的患者无法的患者无法计算中位等待算中位等待时间USRDS2010减少输血后致敏反应的策略减少输血后致敏反应的策略v洗洗涤红细胞胞vs.非洗非洗涤红细胞:无差异
25、胞:无差异v供体特异和供体特异和DR同型同型输血:血:疗效不肯定效不肯定v白白细胞胞过滤:未减少致敏反:未减少致敏反应输注红细胞治疗慢性贫血输注红细胞治疗慢性贫血4.2处理慢性理慢性贫血,建血,建议以下情况以下情况时患者患者输注注红细胞胞的的优势可能多于可能多于风险:ESA治治疗无效(例如:血无效(例如:血红蛋白病、骨髓衰蛋白病、骨髓衰竭、竭、ESA抵抗)抵抗)ESA治治疗的的风险多于多于优势(例如:既往或(例如:既往或现有有恶性性肿瘤、既往中瘤、既往中风史)史)输注红细胞治疗慢性贫血输注红细胞治疗慢性贫血4.2.1建建议合并非急性合并非急性贫血血的的CKD患者,患者,不不应根据根据主主观的的
26、Hb阈值,而,而应该根据根据贫血症状决定血症状决定是否是否输血治血治疗。贫血的紧急治疗贫血的紧急治疗4.3出出现急性急性临床床症症状状时,输注注红细胞的胞的优势多于多于风险,包括以下情况:,包括以下情况:需要快速需要快速纠正正贫血来血来稳定患者病情(例如:定患者病情(例如:急性出血、不急性出血、不稳定定冠状冠状动脉脉心心脏病病)需要需要术前快速前快速纠正正Hb浓度度出血时输注红细胞出血时输注红细胞v急性快速失血,未及急性快速失血,未及时控制的出血控制的出血估估计血液血液丢失超失超过血容量的血容量的30%40%,同,同时出出现严重的失血状重的失血状态估估计血液血液丢失超失超过血容量血容量25%3
27、0%合并低容量状合并低容量状态v合并共患因素合并共患因素时,更少的血液,更少的血液丢失也可能需要失也可能需要输血血围手术期的输血治疗围手术期的输血治疗v健康人健康人Hb10g/dL,无,无输血指血指证vHb7g/dL:2个个单位位红细胞胞vHb100ng/ml,TSAT20%SF100ng/ml,TSAT20%TSAT30%,SF500ng/ml铁剂治疗靶目标值的比较铁剂治疗靶目标值的比较2007KDOQI2010中国专家共识中国专家共识2011KDIGOHD-CKDSF200ng/ml,TSAT20%,CHr29pg/细胞细胞SF 200 ng/ml,且且TSAT 20%或或 CHr29pg
28、/细胞细胞TSAT30%,SF500ng/mlND/PD-CKDSF100ng/ml,TSAT20%SF100ng/ml,TSAT20%TSAT30%,SF500ng/mlrHuEPO治疗靶目标值治疗靶目标值2007KDOQI2010中国专家共识中国专家共识2011KDIGO110120g/L,不超过不超过130g/L110120g/L,建议,建议不超过不超过130g/L不建议维持不建议维持Hb115g/L建议不建议不130g/LrHuEPO使用时机使用时机2007KDOQI2010中国专家共识中国专家共识2011KDIGO无无间隔间隔2周或者以上连续两周或者以上连续两次次Hb检测值均低于检测
29、值均低于110g/L,并除外铁缺乏等其它贫,并除外铁缺乏等其它贫血病因血病因uND:Hb100g/L患者患者根根据据Hb下降程度下降程度、需要、需要输输血风险、血风险、ESA治疗风险治疗风险和贫血症状,决定是否和贫血症状,决定是否开始治疗开始治疗uCKD5D:建议建议Hb90-100g/L时开始时开始rHuEPO初始剂量初始剂量2007KDOQI2010中国专家共识中国专家共识2011KDIGOu皮下皮下:80120IU/Kg/w u静脉静脉:120180 IU/Kg/wu初始剂量保持初始剂量保持Hb/Hct 水平水平缓慢、稳定升高,在缓慢、稳定升高,在24 个个月达到目标值月达到目标值u皮下
30、皮下:100120IU/Kg/wu静脉静脉:120150IU/Kg/wu初始治疗初始治疗Hb每月增长每月增长1020g/L,4个月达到目标值个月达到目标值推荐根据患者推荐根据患者Hb浓度、体重和浓度、体重和临床情况决定临床情况决定ESA初始治疗的初始治疗的剂量剂量rHuEPO剂量调整剂量调整2007KDOQI2010中国专家共识中国专家共识2011KDIGOu治疗治疗24 周,周,Hct 比比初始值增长初始值增长30g/L或或Hct 8%或或Hb/Hct 超过目超过目标值,减少剂量标值,减少剂量25%u维持剂量约为诱导期的维持剂量约为诱导期的2/3u维持期维持期Hb浓度每月改变浓度每月改变10
31、g/L,增加或减少剂量,增加或减少剂量25%u每月每月Hb增长增长10g/L,除外其它,除外其它原因,增加剂量原因,增加剂量25%u每月每月Hb增长增长20g/L,减少剂量,减少剂量25%50%,但不得停用,但不得停用u 推荐根据患者推荐根据患者Hb浓度、浓度、Hb变化变化速度速度、目前目前ESA剂量和临剂量和临床情况调节剂量床情况调节剂量u需下调需下调Hb浓度时,浓度时,建议减少建议减少ESA剂量剂量而非而非停用停用ESArHuEPO反应低下反应低下2007KDOQI2010中国专家共识中国专家共识2011KDIGO体内铁储备充分情况下,体内铁储备充分情况下,静脉给予静脉给予450IU/Kg/w或皮或皮下注射下注射300IU/Kg/w的的rHuEPO 46 个月,不个月,不能达到或维持靶目标值能达到或维持靶目标值皮下注射皮下注射rHuEPO达到达到300IU/Kg/w(20000IU/w)或静或静脉注射脉注射rHuEPO达到达到500IU/Kg/w(30000IU/w)治疗治疗4个月后,个月后,Hb仍不能达到或维仍不能达到或维持靶目标值持靶目标值若给予根据体重若给予根据体重计算的合适剂量计算的合适剂量治疗一个月后,治疗一个月后,Hb浓度与基线相浓度与基线相比未增加比未增加谢谢大家
限制150内