乳腺癌诊断及分子影像学分型-PPT.pptx

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1、乳腺癌诊断及分子影像学分型流行病学乳腺癌是女性排名第一得常见恶性肿瘤。2011年美国CA:A Cancer Journal for Clinicians杂志(2010年影响因子94、262)公布得最新统计数据显示,美国2011年预计将有230480例女性罹患乳腺癌,占女性新发恶性肿瘤得30%,排名女性恶性肿瘤发病率第一位。在我国北京、上海、天津等大城市得统计显示乳腺癌同样是我国女性最常见得恶性肿瘤,且发病率呈逐年上升趋势。乳腺癌发病得年龄分布在东西方国家有所不同,在高发区如北欧、北美等国家,乳腺癌从20岁左右开始出现,在绝经期即45-50岁之前保持快速上升势头,大约年龄每增长10-20岁发病率

2、上升1倍,绝经期后上升相对缓慢,75-85岁达到最高。而在亚洲等低发地区,乳腺癌得发病率在绝经后会略下降,一般乳腺癌得发病高峰在45-55岁之间,亚洲人移居西方国家后仍保持这种年龄分布特征。乳腺癌得高危因素乳腺癌家族史;乳腺良性肿瘤史;未育;第一胎足月妊娠 30 岁;月经初潮 12 岁或绝经 55 岁;进食过量动物来源食物;绝经后超重;长期应用雌激素。关于乳腺癌得筛查筛查分为机会性筛查(o p p o r t u n i s t i c screening)和群体普查(mass screening)2种。机会性筛查是妇女个体主动或自愿到提供乳腺筛查得医疗机构进行相关检查;群体普查是社区或单位实

3、体有组织地为适龄妇女提供乳腺筛查。乳腺X线:是一种经典得检查手段,是通过专门得钼靶X线机摄片进行实现得。乳腺癌在X线片中病灶表现形式常见有较规则或类圆形肿块、不规则或模糊肿块、毛刺肿块、透亮环肿块四类。另外乳腺钼靶对于细小得钙化敏感度较高,能够早期发现一些特征性钙化(如簇状沙粒样钙化等)。动态增强核磁共振:核磁检查是软组织分辨率最高得影像检查手段,较X线和B超有很多优势,如:对多中心性病灶得诊断可靠;敏感性、特异性均达90%以上。可作为乳腺X线检查、乳腺临床体检或乳腺超声检查发现得疑似病例得补充检查措施。可与乳腺X线联合用于某些乳腺癌高危人群得乳腺癌筛查。乳腺B超:B超扫描能够鉴别乳腺得囊性与

4、实性病变。乳腺癌B超扫描多表现为形态不规则、内部回声不均匀得低回声肿块,彩色超声可显示肿块内部及周边得血流信号。目前,国际公认乳腺钼靶X线摄像是最有效得乳腺普查手段。但是钼靶X线摄像诊断乳腺疾病得准确性会受乳腺致密程度影响。年轻女性因为腺体致密、纤维组织丰富,常表现为整个乳房呈致密性阴影,缺乏层次对比。因此35岁以下得年轻女性,可将乳房B超当成首选得普查方法。另外,B超扫描对观察腋窝淋巴结方面具有优势。乳腺癌高危人群得定义有明显得乳腺癌遗传倾向者。既往有乳腺导管或小叶中重度不典型增生或小叶原位癌患者。既往行胸部放疗得淋巴瘤患者。乳腺癌相关得分子生物学指标ER、PRHER-2VEGFRP53BR

5、CA1/BRCA212大家应该也有点累了，稍作休息大家有疑问的，可以询问和交流大家有疑问的，可以询问和交流大家有疑问的，可以询问和交流大家有疑问的，可以询问和交流BRCA1BRCA1 定位于人类17 号染色体q21。属于抑癌基因,编码抑癌蛋白,对肿瘤生长起负性调节作用。BRCA1 突变或缺陷可导致基因结构不稳定,促进细胞增殖,阻止细胞正常分化,诱发了肿瘤发生。其突变与30%-45%得家族性乳腺癌、卵巢癌有关。典型得BRCA1 相关乳腺癌家族特点有:(1)家族中既有多名乳腺癌(至少3 名),又有卵巢癌患者(至少1 名),但没有男性乳腺癌患者;(2)癌症得发病年龄往往比较低(一般小于45 岁)。B

6、RCA2BRCA2 定位于13 号染色体q12。目前,BRCA2 得确切功能尚不清楚,仅知道BRCA2能够与断裂得DNA 结合,通过同源重组得过程进行DNA“双链”断裂得修复。在男性乳腺癌家族中,BRCA2 突变率高达80%,BRCA2 基因突变携带者发生前列腺癌、喉癌、胰腺癌等一些癌瘤危险性增加。免疫组化是应用免疫学基本原理抗原抗体反应,即抗原与抗体特异性结合得原理,通过化学反应使标记抗体得显色剂(荧光素、酶、金属离子、同位素)显色来确定组织细胞内抗原(多肽和蛋白质),对其进行定位、定性及定量得研究,称为免疫组织化学技术(immunohistochemistry,IHC)或免疫细胞化学技术(

7、immunocytochemistry)。大体原理ER(IHC,SP法)PR(IHC,SP法)Ki67(IHC)关于HER-2得检测FISH 原理乳腺癌得分子分型肿瘤分子分型最早是在1999 年由美国国立癌症研究所提出,通过综合得分子分析技术使肿瘤得分类基础由形态学转向以分子特征为基础得新得肿瘤分类系统。美国斯坦福大学得Perou 等在2000 年最先报道了乳腺癌得分子分型,包括:管腔型管腔型(luminal subtype)、基底细胞样型(basal-like subtype)、人表皮生长因子受体2过表达型(HER-2 over-expression subtype)和正常乳腺样型(norm

8、al breast-like subtype)。Sorlie 等又将管腔型分为A 型和B 型/C 型。分型分型分子表达分子表达腔型A(luminal A)ER+and/or PR+,HER-2-腔型B(luminal B)ER+and/or PR+,HER-2+HER-2 过表达型ER-,PR-,HER-2+正常乳腺样型(normal breast-like)基底细胞样型(basal-like)ER-and/or PR-,HER-2-,CK5/6+由于基因芯片技术操作过程复杂、费用昂贵,且无统一标准,很难在临床上广泛开展,目前只局限于实验室,而免疫组织化学方法操作简单、便于定位,多数医院均有开展,因此目前临床上主要应用免疫组织化学方法。根据雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesteronereceptor,PR)和HER-2 得检测结果,将乳腺癌分为4 种分子亚型:luminal A 型、luminal B 型、HER-2 过表达型和basal-like型。谢谢谢谢