B淋巴细胞的发育分化-PPT.ppt

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1、B淋巴细胞HSC是存在于造血组织中的一群最原始的造血细胞。具有高度自我更新和自我复制的能力。所有的血细胞都是由骨髓内的多能干细胞发育、分化而来的。造血干细胞（HSC)BloodBloodSerum Serum or or PlasmaPlasmaLeukocytes,Leukocytes,Platelets and RBCPlatelets and RBCSerum ProteinsSerum ProteinsSerum ProteinsMononuclear Mononuclear Mononuclear CellsCellsCellsPolymorphonuclear Polymorpho

2、nuclear Polymorphonuclear leukocytes(or leukocytes(or leukocytes(or Granulocytes)Granulocytes)Granulocytes)ImmunoglobulinsImmunoglobulinsImmunoglobulins ComplementComplementComplement Clotting factorsClotting factorsClotting factors Many othersMany othersMany others NeutrophilsNeutrophilsNeutrophils

3、 EosinophilsEosinophilsEosinophils BasophilsBasophilsBasophils Lymphocytes Lymphocytes Lymphocytes(T cells,B cells(T cells,B cells(T cells,B cells&NK cells)&NK cells)&NK cells)MonocytesMonocytesMonocytes血液的成分免疫细胞的产生platelets platelets megakaryocyte megakaryocyte eosinophil eosinophil neutrophil neut

4、rophil basophil basophil mast cell mast cell common common myeloid myeloid progenitor progenitor monocyte monocyte macrophage macrophage NaturalNaturalKiller cellKiller cellplasma cell plasma cell B LymphocyteB LymphocyteT LymphocyteT Lymphocyte common common lymphoid lymphoid progenitor progenitor

5、Pluripotent Pluripotent hematopoietichematopoieticstem cellstem cell人类B细胞来自骨髓，并在骨髓中发育成熟人B细胞占外周血淋巴细胞的10%20%在淋巴结中占淋巴细胞的25%在脾脏中为淋巴细胞的50%骨髓中淋巴细胞主要为B细胞胸腺中B淋巴细胞含量较少（1%）B细胞的来源与分布B淋巴细胞的发育 鸟类的法氏囊(bursa of fabricius)是B细胞分化的场所。哺乳动物在胚胎早期，B细胞分化的最早部位是卵黄囊，此后在脾和骨髓，出生后则在骨髓内分化成熟。B 细胞的分化和发育过程B B细胞的分化过程可分为两个阶段细胞的分化过程可分

6、为两个阶段非抗原依赖期：在中枢免疫器官中进行，与抗原刺激无关 （与基质细胞有关）抗原依赖期：在外周免疫器官中进行，依赖抗原刺激 多能干细胞 pro-B pre-B 不成熟 B 成熟B 浆细胞 抗原依赖期抗原IgIg链mIgMmIgM mIgD抗原非依赖期1、(原)祖B细胞（pro-B）阶段：发生于人胚胎的第9周 Stem cell Early Pro-B cell Late Pro-B cell DHJH基因重排，无smIg表达VHDHJH基因重排，无smIg表达，CD19+2、前、前B细胞（细胞（pre-B）阶段：阶段：Late Pro-B cell Large Pre-B cell Sma

7、ll Pre-B cell 终止H链基因重排，无smIg表达，但部分Pre-B cell 受体(链)在细胞表面表达VLJL重排，Pre-B cell 受体(链)在细胞表面表达，同时有MHC-II表达，CD19+、20+3 3、不成熟、不成熟(Immature)BImmature)B细胞阶段细胞阶段：Small Pre-B cell Immature B cell L链重排完成，smIgM，MHC-II类分子表达量增多，CD19+、CD20+,CD40+，CD21+smIgM同自身抗原结合可产生抑制信号，使B细胞处于无功能抑制状态，产生自身耐受。未与自身抗原结合的发育为mature B cell

8、B B细胞发细胞发育的不育的不同阶段：同阶段：4 4、成熟（、成熟（MatureMature）B B细胞阶段：细胞阶段：Immature B cell Mature B cell 表达smIgM、smIgD，CD19+、CD20+，CD40+，CD21+具有接受抗原的刺激并发生增殖分化的能力，是抗体产生的源泉细胞；其中部分可成为记忆性B细胞5 5、活化（、活化（ActivatedActivated）B B细胞阶段细胞阶段Mature B cell Activated B cell smIg水平逐渐降低，sIg逐渐增加发生免疫球蛋白H链类别的转换，其中的一部分分化为小淋巴细胞，即memory B

9、 cell5 5、浆细胞（、浆细胞（Plasma cellPlasma cell）阶段）阶段Activated B cell Plasma cell 又称抗体分泌细胞合成和分泌免疫球蛋白，表达PC-1，而mIg、MHC类抗原、CD19、CD20、CD21等消失B B细胞的选择：细胞的选择：与自身抗原结合：(1)immature B cell与多价的自身抗原结合后，被克隆清除(clonal deletion)，导致细胞程序性死亡(apoptosis)。(2)immature B cell与可溶的(低价)自身抗原结合后，迁移到外周，产生无反应的B cell。不与自身抗原结合：immature B

10、cell迁移到外周，发育为mature B cell。B B细胞选择细胞选择B B细胞的动态变化：细胞的动态变化：当mature B cell进入外周时：一部分不进入淋巴小泡，不能与抗原结合，只能存活3天左右，称short-lived B cell。一部分进入淋巴小泡，可被抗原结合，可存活38周，称long-lived B cell。细胞的表面标志细胞的表面标志B细胞亚群及功能根据是否表达根据是否表达CD5CD5将将B B细胞分细胞分B1B1和和B2B2B1(CD5+)细胞：主要定居于腹腔、胸腔、及肠壁的固有层，其产生的抗体有两个特点：1.多为低亲和力的IgM、IgA和IgG3。2.产生多种针对自身抗原的抗体。B2(CD5-)细胞：定位于淋巴器官，大多处于静止期，抗原刺激及Th细胞辅助下激活为活化的B细胞，增值、转换、改变、分化为浆细胞（抗体分泌细胞）B细胞的免疫应答23后期关注：相关基因，转录因子，miRNA，信号通路，疾病。