脆性染色体综合征新-PPT.pptx

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1、脆性染色体综合征新脆性脆性X染色体综合征染色体综合征Fragile X Syndrome,FXSFragile X Syndrome,FXS医学细胞生物学与遗传学教研室医学细胞生物学与遗传学教研室临床表现临床表现FXS 就是一种主要表现为智力低下得疾病就是一种主要表现为智力低下得疾病,就是发病率仅次于就是发病率仅次于DownDown综合征得智力低下综合征得智力低下性疾病。性疾病。群体发病率约为群体发病率约为群体发病率约为群体发病率约为1/2 500,1/2 500,1/2 500,1/2 500,男性发男性发男性发男性发病率为病率为病率为病率为1/1 000,1/1 000,1/1 000,1

2、/1 000,女性发病率为女性发病率为女性发病率为女性发病率为1/2 0001/2 0001/2 0001/2 000。在所有男性智力低下患者中约在所有男性智力低下患者中约在所有男性智力低下患者中约在所有男性智力低下患者中约10%20%10%20%10%20%10%20%为为为为本病所引起。本病所引起。本病所引起。本病所引起。要表现为智力低下要表现为智力低下,特殊面容特殊面容特殊面容特殊面容,前额突前额突前额突前额突出出出出,大头大头大头大头,面中部发育不全面中部发育不全面中部发育不全面中部发育不全,下颌大而前突下颌大而前突下颌大而前突下颌大而前突,大耳朵大耳朵大耳朵大耳朵,高腭弓高腭弓高腭弓

3、高腭弓,大嘴大嘴大嘴大嘴,唇厚唇厚唇厚唇厚,下唇突出。男下唇突出。男下唇突出。男下唇突出。男性患者青春期发育后有大睾丸症、一些患性患者青春期发育后有大睾丸症、一些患性患者青春期发育后有大睾丸症、一些患性患者青春期发育后有大睾丸症、一些患者还有多动症者还有多动症者还有多动症者还有多动症,行为异常行为异常行为异常行为异常,性情孤僻、性情孤僻、性情孤僻、性情孤僻、案案例例 患患者者王王XX,XX,男男,14,14岁岁,因因智智力力低低下下,好好动动前前来来就就诊诊。病史由其母亲代述病史由其母亲代述,可靠。可靠。病病史史:足足月月妊妊娠娠,出出生生时时体体重重3 3、4kg,4kg,身身长长45cm,

4、45cm,发发育育正正常常。5 5岁岁时时发发现现智智力力较较同同龄龄儿儿童童稍稍低低,随随着着年年龄龄得得增增长长,智智力力问问题题逐逐渐渐突突出出,患患儿儿好好动动,学学习习成成绩绩较较差差,虽虽经家长与教师尽力教育经家长与教师尽力教育,成效不大。成效不大。检检查查:发发育育尚尚可可,头头围围、耳耳廓廓与与睾睾丸丸明明显显偏偏大大,精精神神不不易易集集中中,语语言言表表达达较较差差,智力偏低智力偏低,心率、心音、呼吸等正常。心率、心音、呼吸等正常。其父母非近亲结婚其父母非近亲结婚,均表现正常。均表现正常。诊断诊断:脆性脆性X X染色体综合征染色体综合征1943X连锁智力低下连锁智力低下（M

5、artin-Bell综合征）综合征）FXS得得发现发现1969长臂具有长臂具有“随体和呈随体和呈细丝状次缢痕细丝状次缢痕”的的X染色体的发现染色体的发现定位于定位于Xq27脆性位点脆性位点概念的提出概念的提出1977遗传机制遗传机制细胞学特点细胞学特点脆性脆性脆性脆性X X染色体染色体染色体染色体(Fragile X(Fragile X)1943X连锁智力低下连锁智力低下（Martin-Bell综合征）综合征）FXS得得发现发现1969长臂具有长臂具有“随体和呈随体和呈细丝状次缢痕细丝状次缢痕”的的X染色体染色体细丝位于细丝位于Xq27提出了脆性位点的概念提出了脆性位点的概念19771985准

6、确定位于准确定位于Xq27.31991致病基因致病基因FMR1基因基因遗传机制遗传机制分子机制分子机制脆性脆性脆性脆性x x智力低下智力低下智力低下智力低下1 1基因基因基因基因Fragile X Mental Retardation 1 GeneFragile X Mental Retardation 1 GeneFMR1 geneXq27Xq27、3 3细胞学特点细胞学特点FMR1 geneFMR1 genen45FMRPFMRP50n200n200CpGCpG岛甲基化岛甲基化岛甲基化岛甲基化（CGGCGG）n n10大家应该也有点累了,稍作休息大家有疑问得大家有疑问得大家有疑问得大家有疑

7、问得,可以询问与交流可以询问与交流可以询问与交流可以询问与交流遗传机制遗传机制分子机制分子机制细胞学特点细胞学特点动态突变动态突变动态突变动态突变(dynamic mutation(dynamic mutation)脆性脆性脆性脆性X X染色体染色体染色体染色体(Fragile X(Fragile X)遗传特点遗传特点 具有全突变得男性表现综合症具有全突变得男性表现综合症,女性女性30%30%表现轻度表现轻度智力低下。不同性别突变得传递结果不同智力低下。不同性别突变得传递结果不同:男性携男性携带者生女儿不会发生全突变带者生女儿不会发生全突变,母亲向后代得传递才母亲向后代得传递才发生全突变。发生

8、全突变。1943X连锁智力低下连锁智力低下（Martin-Bell综合征）综合征）FXS得得发现发现1969长臂具有长臂具有“随体和呈随体和呈细丝状次缢痕细丝状次缢痕”的的X染色体染色体细丝位于细丝位于Xq27提出提出脆性位点脆性位点的概念的概念19771985准确定位于准确定位于Xq27.31991致病基因致病基因FMR1基因基因最新进展最新进展现今现今 詹建英詹建英,赵正言、脆赵正言、脆X综合征得分子基础及其认知研究进展、国外医综合征得分子基础及其认知研究进展、国外医学儿科学分册学儿科学分册,2007,32(2):111-112 ish K,et al、Do woman with frag

9、ile X syndrome have problems in switching attention:Preliminary findings from ERP and fMRI、Brain corgni,2008,54(3):235-239、研究发现研究发现FMRP广泛分布在神经元及树突广泛分布在神经元及树突,调节蛋白调节蛋白质得合成质得合成,影响突触发育与脑得可塑性影响突触发育与脑得可塑性,被认为就是学被认为就是学习与记忆得关键分子。习与记忆得关键分子。FXS具有独特得行为认知表型。具有独特得行为认知表型。因此对因此对FMR蛋白功能及蛋白功能及FXS认知等脑功能得研究有望认知等脑功能得研

10、究有望进一步认识本病进一步认识本病,改进治疗与教育方式改进治疗与教育方式,并有望揭示人并有望揭示人类认知得奥秘。类认知得奥秘。参考文献参考文献:研究进展研究进展讨论讨论:对于一个怀疑就是脆性对于一个怀疑就是脆性X染色体染色体综合征得智力低下患者综合征得智力低下患者,如何确如何确诊？诊？诊断诊断细胞遗传学诊断细胞遗传学诊断核型分析核型分析诊断诊断细胞遗传学诊断细胞遗传学诊断基因诊断基因诊断可用可用RFLP连锁分析、连锁分析、DNA杂交分杂交分析、析、PCR扩增等方法来检出致病扩增等方法来检出致病基因。基因。案案例例 患患者者王王XX,XX,男男,14,14岁岁,因因智智力力低低下下,好好动动前前

11、来来就就诊诊。病史由其母亲代述病史由其母亲代述,可靠。可靠。病病史史:足足月月妊妊娠娠,出出生生时时体体重重3 3、4kg,4kg,身身长长45cm,45cm,发发育育正正常常。5 5岁岁时时发发现现智智力力较较同同龄龄儿儿童童稍稍低低,随随着着年年龄龄得得增增长长,智智力力问问题题逐逐渐渐突突出出,患患儿儿好好动动,学学习习成成绩绩较较差差,虽虽经家长与教师尽力教育经家长与教师尽力教育,成效不大。成效不大。检检查查:发发育育尚尚可可,头头围围、耳耳廓廓与与睾睾丸丸明明显显偏偏大大,精精神神不不易易集集中中,语语言言表表达达较较差差,智力偏低智力偏低,心率、心音、呼吸等正常。心率、心音、呼吸等

12、正常。其父母非近亲结婚其父母非近亲结婚,均表现正常。均表现正常。诊断诊断:脆性脆性X X染色体综合征染色体综合征SummaryFragile X syndrome is an X linked disorder which is one of the most mon form of inherited mental retardation(智力迟钝智力迟钝)、There is fragile X chromosome under special folic acid deficient culture conditions in the patient cells、It is caused by a dynamic mutation i、e、the expansion of the CGG repeat in the FMR1 gene、通过查阅相关文献,设计一套实验方案,对FMR1基因突变与脆性X染色体形成之间得关系进行研究。设设计计题题参考网站参考网站参考网站参考网站师生互动师生互动师生互动师生互动