：关注儿童呼吸道合胞病毒感染相关重症的识别和防治.docx

《：关注儿童呼吸道合胞病毒感染相关重症的识别和防治.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《：关注儿童呼吸道合胞病毒感染相关重症的识别和防治.docx（6页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、最新：关注儿童呼吸道合胞病毒感染相关重症的识别和防治摘要早产及低出生体重、低龄、合并基础疾病等是呼吸道合胞病毒感染患儿进 展为重症的高危因素。呼吸系统是主要的受累器官，但部分重症以肺外表 现为主，需加强早期识别和干预。尚无抗呼吸道合胞病毒特效药物，仍以 对症处理和综合支持治疗为主；重症病例尤其要以呼吸和器官功能支持、 控制继发感染和肺外并发症为疾病管理重点。呼吸道合胞病毒感染可能与 哮喘等慢性下呼吸道疾病有关，需进一步研究。近期的新药研发或可为其 防治带来突破性进展。呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus , RSV )是全世界儿童呼吸 道感染性疾病常见的病原之

2、一。2019年全球5岁以下儿童中发生了 3 300 万人次RSV感染引起的急性下呼吸道感染，其中约10%需住院治疗，造 成约10万060月龄患儿死亡(病死率0.3% X新型冠状病毒(以下简 称新冠病毒)疫情下我国实施相对严格的防疫措施，儿童呼吸道病毒感染 率明显下降。但近期全球多地解除新冠病毒防控措施后儿童RSV感染率上 升，甚至出现局部暴发流行。美国疾病控制与预防中心(Center for Disease Control and Prevention , CDC )报道,美国 2022 年冬季迎来 流感、RSV流行，与新冠病毒疫情叠加，挤占了部分医疗资源。需要密切 关注RSV流行趋势、重视R

3、SV感染性疾病尤其重症病例的识别和诊治， 以提高诊治效率和质量、降低RSV流行带来的疾病负担。一、流行趋势和重症高危因素1 .重视RSV重症感染：2021年中国CDC发布历时11年全国呼吸道传 染病监测报告，显示呼吸道感染患儿RSV检出率高达25.7% ,远高于成 年人4.5%7.4%。RSV肺炎患儿中20.8%25.5%可进展为重症，约10% 需转入儿童重症监护病房（pediatric intensive care unit, PICU ）治疗。2 .我国RSV流行规律：我国总体上流行季节多出现在10月中旬至次年5 月中旬，流行高峰在1月中旬，主要毒株为A、B两个亚型。新冠病毒防 控措施一定

4、程度上减少了 RSV的传播，新冠病毒疫情初期（2020年2至 8月）RSV下降尤为明显，但2020年9月至2021年1月监测到RSV阳 性病例数量反弹，甚至超过历史同期水平。近期多国放松疫情管控后RSV 阳性病例增多，甚至较往年提前出现流行高峰。因此在新冠病毒疫情对社 会健康仍存在持续影响的背景下，我国应加强RSV流行监测，儿科医疗机 构尤应重视感染性疾病的病原学诊断。3 .重症高危因素：（1 ）早产、低出生体重和低龄儿童。RSV是早产儿反 复住院和进展为重症感染的首位原因，出生胎龄3235周的早产儿和低 出生体重儿感染和进展为重症的风险更大。我国每年早产和低出生体重新 生儿数量较大，此类人群

5、需格外加强RSV预防。低龄患儿机械辅助通气的 风险高、住院时间长、合并并发症的可能性更大。（2 ）存在基础疾病是进 展为重症感染的高危因素。PICU收治的RSV感染患儿中45%存在基础疾 病，其平均住院时间更长，对氧疗的需求及病死率也更高。早在1982年， MacDonald等注意到先天性心脏病患儿感染RSV后病死率可高达37% , 远高于对照组6.5%。我国先心病出生缺陷率已显著降低，但部分需要多 次手术或延期手术的复杂先心病患儿仍处在较高的RSV感染风险中。支气 管肺发育不良是早产儿常见合并症，其感染RSV后更易进展为重症，并且 易遗留长期肺部后遗症。Chatzis等分析了 3 223例全

6、年龄段RSV阳性患 者,存在免疫功能低下者占比7.5% ,其中66%的儿童为肿瘤患儿。肺移 植、干细胞移植和免疫缺陷患儿RSV感染和重症风险较高。美国预防造血 干细胞移植受者机会性感染的指南强调，要加强干细胞移植患者呼吸道病 毒尤其是RSV监测。我国肿瘤患儿基数较大，Ni等报道我国。14岁儿 童、1519岁青少年癌症的发病率分别为122.86/100万和137.64/100 万，这意味着因放疗、化疗、干细胞移植等继发免疫功能低下的患儿数量 庞大，有必要强化对此类人群的预防保护措施，并设法减少在就医环境中 的RSV暴露。二、诊治中需关注的问题1 .关注重症病例的肺外表现：呼吸系统是RSV感染最重

7、要的靶器官。重 症RSV肺炎相较非重症多表现为呼吸急促且费力、血氧饱和度降低，喘息 更多、喂养困难和中性粒细胞绝对值更低。但少数重症病例可以肺外症状 为主要表现。PICU重症RSV感染患儿肺外症状占比约8.9%。Saravanos 等的系统综述表明，1.2%6.5%的RSV感染患儿存在神经系统并发症, 以抽搐最常见，且60%可出现意识改变、脑病、行动或语言异常。磁共振 成像、CT和视频脑电图的异常比率分别为54%、40%和56%。尽管脑脊 液RSV送检率并不高，但报道其阳性率可达52%0由于纳入该综述的多 为回顾观察性研究，因此上述比例并非与真实世界完全一致，但该结果仍 提示尽可能完善相关检查

8、有助于准确判断病情。特别需要强调的是，RSV 感染也可导致致死性神经系统损伤。RSV相关急性坏死性脑病也曾有个案 报道。Xu等报道1例2岁女童，持续高热、轻咳、喘息3 d后出现心跳 呼吸骤停。其头颅CT显示严重脑水肿、脑疝，鼻咽拭子病毒抗原检测和 口咽拭子高通量二代测序均显示RSV阳性，且高通量测序进一步证实为 RSV B型；该患儿最终死亡，提示RSV相关神经系统并发症存在一定致 死性。RSV感染后还可引起肝炎样表现,有报道RSV阳性患儿肝酶升高 的风险约1.5倍于阴性患儿。需要机械通气的RSV相关毛细支气管炎患儿 中约1/5出现血转氨酶水平升高，且其与病情严重程度有关，少数甚至可 进展至肝功

9、能衰竭。RSV感染后也可导致心肌损伤、心律失常、心肌炎， 甚至暴发性心肌炎。其他如肺出血、皮疹、低钠血症等也有报道。2 .相关治疗进展：临床尚无特效抗RSV治疗药物，主要以对症处理和支 持治疗为主。收治于PICU的重症病例尤其要以呼吸和器官功能支持、控 制继发感染和肺外并发症为疾病管理重点。重症RSV肺炎易出现严重二氧 化碳潴留，常频机械通气治疗所需通气参数较高，而高频振荡通气以高频 率、低于死腔通气量的通气量进行气体交换，改善氧合的效果更好。张瑾 等采用前瞻性随机对照研究，观测二者对婴幼儿重症RSV肺炎的临床疗效, 结果显示高频较常频治疗可更早改善氧合水平和临床生理指标，且未增加 气胸和颅内

10、出血等严重并发症的发生风险。此外，体外膜氧合 （extracorporeal membrane oxygenation , ECMO ）主要用于又寸重症心肺功能衰竭患者提供持续的呼吸与循环支持。RSV肺炎合并急性呼吸窘 迫综合征婴儿接受ECMO治疗，存活者ECMO平均可持续12 d ,总体存 活率可高达70%o3 .关注重复感染及合并感染问题：已知部分儿童RSV感染后需反复住院 治疗（如哮喘），但对儿童RSV流行季节的重复感染率了解尚不充分。若 将RSV感染住院患儿，在出院后30 d以上再次因RSV感染入院者视为再 次感染，加拿大5岁以下儿童在同一流行季节RSV再次感染率为0.35%（ 36/

11、10 212 ）,且此类患儿多存在先天性心脏病或前次入院诊断为RSV 肺炎。既往健康的RSV肺炎患儿，约1/3可出现继发细菌感染，其PICU 住院率是未合并细菌感染者近2倍。4 . RSV的预防措施：除戴口罩、勤洗手等预防呼吸道感染的常规措施外, 针对婴幼儿的潜在预防措施主要包括（1 ）疫苗接种：尚无RSV疫苗上市， 在研的RSV疫苗均处于临床试验阶段。（2 ）单克隆抗体:1998年帕利 珠单抗最早被美国食品药品监督管理局批准用于预防2岁以内儿童RSV 感染，5项随机对照研究表明可显著降低RSV感染住院率，但费用较高, 且未明显降低病死率。近年研发的尼塞韦单抗较帕利珠单抗半衰期长且中 和活性较强，一项多中心、安慰剂对照随机试验纳入出生胎龄之29周健康 婴儿，发现在单剂注射后5个月内，降低了 70.1 %的RSV下呼吸道感染 就诊率和78.4%的RSV相关住院率。其他如莫维珠单抗等尚处于临床试 验阶段。上述药物均未在中国注册，近期中国自主研发的单抗 (NCT05110261 ) m期临床研究也已经启动，为高危低龄儿童RSV预防 带来新的曙光。综上，RSV对儿童健康的损伤不容忽视，重视重症病例早期识别和防治是 改善预后的关键。近期部分新药研发取得的进展令人鼓舞，或可为RSV的 防治带来突破性进展。