药物的性状检测和鉴别技术-PPT课件.ppt

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1、药物的性状检测和鉴别技术第三章药物的鉴别试验：根据药物的分子结构，采用化学、物理化学或生物学方法判断药物的真伪药品质量检验的首项任务药典收载的鉴别试验-均为用来证实储藏的药物是否为其所标示的药物药典中，除鉴别项下的方法外，性状项下的内容也是药物真伪鉴别的重要依据。性状项确认 鉴别项下规定的试验 原料药鉴别制剂鉴别鉴别试验的项目 Test items 第一节 药物性状检测技术药物的性状反应了药物特有的物理性质，是药物质量的重要表征之一。性状项：外观、臭、味、一般稳定性、溶解度以及物理常数。外观感官一般稳定性溶解度盐酸奥昔布宁外观感官 溶解度 物理常数主要内容一外观感官性状检测二溶解度三物理常数测

2、定外观感官性状通过视觉、嗅觉、味觉等感官检测技术对药物的色泽、晶型和外表感官等质量进行评价。原料药：外观指形态、晶型、色泽等；臭、味指药物本身固有的气、味；一般稳定性指药物是否具有引湿、风化、遇光变质等性质。制剂：剂型、内容物的状态、颜色、稳定性等。外观感官性状阿司匹林【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸，遇湿气即缓缓水解。阿司匹林片【性状】本品为白色片溶解度指药物在一定温度下在规定溶剂中的溶解性能，反映药物的纯度术语：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶溶解度 试验方法：称取研成细粉的供试品或量取液体供试品，置于25 2一定量的溶剂中，每隔5min强力

3、振摇30s；观察30min内溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒或液滴时，视为完全溶解。溶解度阿司匹林本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解物理常数表示药物物理性质的特征常数包括：相对密度、熔点、比旋度、折光率、馏程、凝点、粘度、酸值等实例解析实例3-1：维生素E性状描述与分析【性状】本品为微黄色或黄绿色澄清的粘稠液体；几乎无臭；遇光色渐变深。天然型放置固化，25左右熔化。比旋度 不得低于+24折光率 本品折光率为1.4941.499吸收系数 E 41.045.01%1cm实例解析实例3-2：维生素E粉性状描述与分析【性状】本品

4、为白色或类白色的颗粒或粉末；易吸潮第二节 药物的鉴别技术鉴别技术鉴别技术指收载在质量标准正文鉴别项下的药物真伪识别试验技术要求：专属，再现，灵敏，操作简便、快速一般来说，某一项鉴别试验只能鉴别药物的某一特征，不能作为判断药物真伪的唯一依据鉴别往往通过一组试验(23条)才能完成鉴鉴 别别 技技术术化学鉴别法化学鉴别法光谱鉴别法光谱鉴别法生物学法 HPLC鉴别法 薄层色谱鉴别法 GC鉴别法一般鉴别试验紫外光谱鉴别法 红外光谱鉴别法 专属鉴别试验色谱鉴别法 一、化学鉴别法化学鉴别法指根据药物与化学试剂在一定条件下发生离子反应或官能团反应，产生不同颜色、生成沉淀、呈现荧光、放出气体等现象，从而做出定性

5、检测结论。分为：一般鉴别试验专属鉴别实验一般鉴别实验：验证药物是否呈现某一离子或基团共有的化学反应。只能证实供试品是否是某一类药物专属鉴别实验：根据药物化学结构上某些基团所具有的特有化学性质和专属反应而进行的鉴别实验。证实是某一种药物的依据依 据：某一类药物组成中的阴离子和阳离子的特殊反应或典型的有机官能团反应进行鉴别。中国药典附录收载一般鉴别试验：丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟化物类、无机金属盐类(钠盐、钾盐)、有机酸盐(水杨酸盐、枸橼酸盐)等35个一般鉴别试验 General identification test General identification test一般

6、鉴别试验芳香第一胺类的鉴别芳香第一胺类苯胺普鲁卡因芳香第一胺类的鉴别供试品+稀盐酸 亚硝酸钠碱性-萘酚试液橙黄色到猩红色方法：原理：+NaNO2+2HCl+2NaCl+2H2O+NaOH橙黄色至猩红色芳香第一胺类的鉴别鉴别对象：芳香第一胺类药物或水解后能生成芳香第一胺类的药物,即有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基的药物。对乙酰氨基酚 普鲁卡因下列哪些物质可以采用芳香第一胺类鉴别反应？苯佐卡因 阿司匹林水杨酸盐的鉴别水杨酸水杨酸钠水杨酸盐的鉴别阿司匹林贝诺酯水杨酸盐的鉴别供试品+三氯化铁试液紫色溶液方法：(1)三氯化铁反应原理1+4FeCl36配合物中性时呈红色弱酸性时呈紫色2Fe Fe3利用酚羟基的特

7、性三氯化铁反应水杨酸盐的鉴别供试品+稀盐酸白色水杨酸方法：(2)+醋酸铵试液沉淀溶解原理2利用水杨酸的溶解度：水中微溶，醋酸铵溶液中溶解水杨酸盐的鉴别鉴别对象：水杨酸结构以及水杨酸衍生物水杨酸阿司匹林丙二酰脲类的鉴别丙二酰脲丙二酰脲的衍生物即巴比妥类药物丙二酰脲类的鉴别苯巴比妥异戊巴比妥丙二酰脲类的鉴别供试品+碳酸钠试液 滤液方法：(1)与硝酸银反应过滤 逐滴加入AgNO3试液白色沉淀振摇沉淀溶解沉淀滴加过量AgNO3试液原理+AgNO3+Na2CO3AgNO3+白色沉淀丙二酰脲类的鉴别供试品+铜吡啶试液 紫色溶液或紫色沉淀方法：(2)与铜吡啶反应钠盐的鉴别方法(1)焰色反应铂丝用盐酸润湿后，

8、蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色。钠盐的鉴别方法(1)焦锑酸钾反应供试品+碳酸钾溶液焦锑酸钾溶液加热至沸加热至沸沉淀致密沉淀冰水中冷却原理低温条件下，钠离子与焦锑酸钾试液生产致密的沉淀物2Na+K2H2Sb2O7 2K+Na2H2Sb2O7 致密沉淀氯化物的鉴别方法(1)氯化银沉淀供试品+稀硝酸硝酸银白色凝乳状沉淀沉淀溶解沉淀+氨试液稀硝酸氯化物的鉴别方法(2)二氧化锰反应供试品+二氧化锰硫酸氯气+湿润的碘化钾淀粉试纸试纸变蓝硫酸盐的鉴别方法(1)硫酸钡沉淀供试品+氯化钡试液白色沉淀+盐酸或硝酸沉淀不溶解硫酸盐的鉴别方法(2)硫酸铅沉淀供试品+醋酸铅试液白色沉淀+醋酸铵溶液或氢氧化

9、钠沉淀溶解是证实某一种药物的依据。专属鉴别试验收载在药品质量标准正文中。依 据：药物分子中的某些基团所具有的特有化学性质和专属反应而进行的鉴别试验。Specific identification test Specific identification test专属鉴别试验例：巴比妥类药物 含有共同的母核，区别在于5,5-位取代基和2-取代基的不同苯巴比妥 司可巴比妥 硫喷妥钠苯环 双键 硫原子注意事项1.进行鉴别试验时，必须明确鉴别实验的工作要求，了解药物的性质，掌握鉴别试验的方法与原理。2.所用仪器要求洁净。3.供试品(溶液)取用量应按照各药品项下的规定。4.试药和试液的加入量、方法和顺序

10、均应符合各试验项下的规定注意事项5.实验需要蒸发时，应置于蒸发皿中在水浴上进行。需分离沉淀是，采用离心机分离，经离心沉降后，用析出法或倾斜法分离沉淀。6.对反应不够灵敏的试验，可用对照品进行对照试验。二、光谱鉴别法紫外-可见光谱鉴别法与红外光谱鉴别法在药物鉴别中应用非常广泛。紫外-可见光谱鉴别法对象：含有芳环或共轭双键以及生色团和助色团的药物。紫外-可见光谱鉴别法方法：1.对比吸收曲线的一致性 按质量标准，将供试品与对照品用规定的溶剂分别配成一定浓度的溶液；使用紫外-可见分光光度法测定一定波长范围内的吸收曲线；比较是否一致(峰位、峰形、相对强度)紫外-可见光谱鉴别法方法：2.吸收特征的一致性(

11、1)利用吸收系数的一致性一定浓度的供试品规定波长处测定吸光度吸光度 E1%1cm对比例维生素B1吸收系数的测定鉴别方法：取本品，精密称定，加盐酸溶液(9 1000)溶解并定量稀释制成每1mL越含有12.5 g的溶液，照紫外可见分光光度法，在246nm的波长处测定吸光度，吸收系数(E)为406436.1%1cm例维生素B1吸收系数的测定鉴别方法：取本品，精密称定，加盐酸溶液(9 1000)溶解并定量稀释制成每1mL含有12.5 g的溶液，照紫外可见分光光度法，在246nm的波长处测定吸光度，吸收系数(E)为406436.1%1cm例维生素B1吸收系数的测定测定结果：试验中，照规定方法配制供试品溶

12、液，即精密称定供试品0.0625g，溶解并定容至100mL，取1mL再用水稀释并定容至50mL，所得溶液为12.5 g/mL。在246nm处测得吸光度为0.519。经计算，吸收系数为415，符合标准规定。结论：符合规定紫外-可见光谱鉴别法方法：2.吸收特征的一致性(2)利用最大吸收波长和相应吸收系数的一致性按质量标准，将供试品用规定的溶剂配成一定浓度的供试品溶液。按分光光度法在规定波长范围内测定最大吸收波长和相应吸光度。由浓度及测定的吸光度计算吸收系数，然后对比。如果结果一直，表示该项检测符合规定。紫外-可见光谱鉴别法方法：2.吸收特征的一致性(3)利用最大吸收波长和相应吸光度的一致性按质量标

13、准配制一定浓度的供试品溶液；测定其最大吸收波长和相应的吸光度对比，如一致，表示符合规定。紫外-可见光谱鉴别法方法：2.吸收特征的一致性(3)利用最大吸收波长和相应吸光度的一致性例：双嘧达莫的鉴别方法为：取本品，加0.01mol/L盐酸溶液制成10 g/mL溶液，在283nm波长处有最大吸收，吸光度约为0.62。紫外-可见光谱鉴别法方法：2.吸收特征的一致性(4)利用最大吸收波长的一致性或最大、最小吸收波长的一致性按照质量标准，将供试品用规定溶剂配成一定浓度的供试品溶液；测定最大吸收波长和最小吸收波长对比，若在规定范围内，表明符合规定。紫外-可见光谱鉴别法方法：2.吸收特征的一致性(4)利用最大

14、吸收波长的一致性或最大、最小吸收波长的一致性实例：布洛芬片的紫外光谱鉴别紫外-可见光谱鉴别法方法：2.吸收特征的一致性(5)利用最大吸收波长和相应吸光度比值的一致性配制成一定浓度的试液，测定最大吸收波长、最小吸收波长和相应的吸光度计算最大吸收波长与最小吸收波长的吸光度的比值紫外-可见光谱鉴别法方法：2.吸收特征的一致性(5)利用最大吸收波长和相应吸光度比值的一致性对比，如在规定范围内，表示该项检查符合规定。紫外-可见光谱鉴别法方法：3.测定反应产物的吸收光谱特征按照药品质量标准，将供试品加入试剂进行化学处理后，再进行鉴别苯妥英钠的光谱鉴别方法：供试品+高锰酸钾氢氧化钠水上清液+正庚烷提取物小火

15、加热5min振摇提取紫外-可见分光光度法测定248nm为最大吸收波长红外光谱鉴别法有机药物在红外光区有特征吸收，药物分子的组成、结构、官能团不同时，其吸收光谱也不同，可以作为有机药物鉴别的依据。特点：专属性强、准确度高适应对象：组分单一、结构明确的原料药，适合区别化学结构复杂、相互之间差异较小的药物红外光谱鉴别法用红外光谱鉴别药物时，中国药典二部采用标准图谱对照法，即按照药典的制定条件绘制供试品的红外吸收光谱，然后与药品红外光谱集中相对应的图谱进行对比，核对是否一致。如果峰位、峰形及相对强度一致时，表示该项检查符合规定。三、色谱鉴别法色谱鉴别法是利用不同的药物在相同的色谱条件下，产生各自的特征

16、色谱行为，如比移值、保留时间进行鉴别实验。鉴别依据：同一种药物在同样条件下的色谱行为是相同的薄层色谱法薄层色谱法是一种简便易行的方法，广泛应用与药物的鉴别。方法：对照品比较法即将供试品与同浓度的对照品溶液，在同一块薄层板上点样、展开与检视，要求供试品溶液所显示的主板点的颜色(或荧光)和位置(Rf)应与对照品溶液的主板点一致，而且主斑点的大小与颜色的深浅也应大致相同。高效液相色谱鉴别法只要供试品在溶剂中具有一定溶解性即能用高效液相色谱法进行检测。中国药典二部采用高效液相色谱法鉴别的品种的数量明显增加。鉴别中，一般按供试品含量测定项下色谱条件进行试验，要求供试品溶液和对照品溶液主峰保留时间应一致。气相色谱法气相色谱法与高效液相色谱法有很多相似之处，但气相色谱法要求供试品具有易挥发、热稳定性好等性质，一定程度上限制了气相色谱法的应用范围。方法：与对照品对比、比较供试品与对照品保留时间进行鉴别。实例：3-9