2023年药物化学题库.pdf

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1、药 物 化 学 题 库 习 题 题 目 一 一、单 选 题（直 接 在 题 号 上 画 圈 或 画 V,每 题 1分，共 1 0分）1、巴 比 妥 类 药 物 具 有 酸 性，其 解 离 常 数 与 镇 静 催 眠 作 用 的 显 效 和 连 续 时 间 有 关 BA.通 常 pKa值 越 大，未 解 离 百 分 率 越 低，作 用 时 间 越 短。B.通 常 pKa值 越 大，未 解 离 百 分 率 越 高，作 用 时 间 越 短。C.通 常 pKa值 越 大，未 解 离 百 分 率 越 低，作 用 时 间 越 长。D.通 常 pKa值 越 大，未 解 离 百 分 率 越 高，作 用 时 间

2、 越 长。2、下 列 与 二 氢 毗 咤 类 钙 拮 抗 剂 的 构 效 关 系 不 符 的 是 A.二 氢 毗 噬 环 上 的 NH不 被 取 代 可 保 持 最 佳 活 性。B.3,5位 竣 酸 酯 基 优 于 其 它 基 团，且 两 个 酯 基 不 同 者 优 于 相 同 者。C.2,6位 取 代 基 应 为 相 同 的 低 档 烷 煌。D.4位 以 取 代 苯 基 为 宜，且 苯 环 的 邻、间 位 吸 电 子 基 取 代 增 强 活 性。3、对 氯 贝 丁 酯 进 行 结 构 变 化 以 提 高 活 性 时 可 以 A.用 环 状 结 构 代 替 酯 基 B.以 氮 取 代 芳 基

3、与 竣 酸 之 间 的 氧 C.芳 环 对 位 不 能 有 取 代 基 D.增 长 苯 基 数 目 4、以 下 哪 个 不 符 合 异 烟 胱 的 描 述 A.是 抗 结 核 药 B.是 用 3一 甲 基 毗 鸵 为 起 始 原 料 合 成 的 C.易 和 金 属 离 子 形 成 络 合 物 D.在 酸 性 和 碱 性 条 件 下 均 易 水 解，失 去 活 性 5、氟 康 嘤 属 于 哪 类 抗 真 菌 药 A.咪 噗 类 B.口 比 嚏 类 C.噬 唾 类 D.三 哇 类 6、有 关 甲 氨 蝶 吟 描 述 不 对 的 的 是 A.属 于 氮 芥 类 抗 肿 瘤 药 B.在 强 酸 性 溶

4、 液 中，会 生 成 谷 氨 酸 及 蝶 吟 酸 C.是 酸 碱 两 性 的 化 合 物 D.是 叶 酸 拮 抗 剂7、不 符 合 四 环 素 描 述 的 是 A.四 环 素 在 酸 性 条 件 下 易 发 生 脱 水 反 映 B.碱 性 条 件 下 易 发 生 氧 化 反 映。C.目 前 四 环 素 类 作 用 时 间 最 长 的 是 多 西 环 素 D.最 简 朴 的 四 环 素 类 药 物 是 山 环 素 8、下 述 说 法 哪 个 不 对 的 A.利 福 平、磺 胺 嚏 咤 和 乙 胺 丁 醇 都 是 抗 结 核 药 B.利 福 平 是 大 环 内 酰 胺 类 的 抗 结 核 药 C.

5、利 福 平 的 3位 取 代 基 被 分 解 时 活 性 不 变 D.磺 胺 喀 咤 的 增 效 剂 是 TMP9、以 下 哪 个 是 阿 片 类 镇 痛 药 中 毒 的 解 救 药 A.芬 太 尼 B.埃 托 啡 C.纳 曲 酮 D.哌 替 咤 10、下 述 描 述 哪 个 与 Morphine不 符 A.易 氧 化 生 成 阿 扑 吗 啡 B.3位 酚 羟 基，呈 弱 酸 性 C.17位 的 叔 氮 原 子 呈 碱 性 D.天 然 来 源 的 是 左 旋 体 二、填 空 题（每 空 1分，共 2 5分）1、吩 噬 嗪 类 抗 精 神 病 药 物 的 作 用 强 度，与 其 2位 取 代 基

6、 的 性 能 成 正 比，其 母 核 与 侧 链 氨 基 之 间 相 隔 个 碳 原 子 可 获 得 最 佳 活 性。2、重 要 用 于 癫 痫 大 发 作 的 药 物 有，小 发 作 的 有,广 谱 抗 惊 药 有（均 写 中 文 药 名）。3、强 心 甘 配 糖 基 督 核 的 构 象 为；17。位 有 结 构；3P-O H以 1,4-糖 甘 犍 与 糖 基 连 接，转 为 a 构 型 则。4、地 西 泮 在 体 内 产 生 活 性 代 谢 物 的 代 谢 方 式 是（填 一 种 代 谢 方 式 即 可）。5、对 头 抱 菌 素 C 的 3 位 进 行 结 构 改 造 可，例 如（写 一

7、药 物 的 结 构 式），第 四 代 头 抱 菌 素 的 结 构 特 点 是 6、第 一 个 临 床 上 使 用 的 B 内 酰 胺 酶 克 制 剂 是（写 结 构 式）7、第 三 代 噬 诺 酮 类 抗 菌 药 物 的 6 位 均 是,7 位 是 取代 时，抗 菌 谱 广。1位 是 取 代，抗 菌 活 性 更 强。（以 上 3 空，写 文 字 或 结 构 均 可）8、作 用 于 阿 片 受 体 的 镇 痛 药 一 般 与 受 体 有 三 个 作 用 部 位，分 别 是（1）,（2）,（3）9、抗 肿 瘤 药 物 按 作 用 机 制 可 分 为,，和 三 类 o10、药 物 代 谢 过 程 的

8、 相，是 药 物 发 生 _ 反 映，n 相 是 反 映 11、在 临 床 上 使 用 的 乙 胺 丁 醇 是 构 型。三、举 例 解 释 下 列 名 词（每 题 3 分，共 15分）1、Calcium antagonist2、Angiotensin converting enzyme inhibitor3、Lethal synthesis（提 醒：与 药 物 作 用 机 理 有 关）4 Alkylating agents5、阿 片 K 受 体 激 动 剂 四、讨 论 题（共 50分）1、某 人 感 染 艾 滋 病，请 你 为 他 设 计 一 个 鸡 尾 酒 疗 法 方 案，简 要 说 明 设

9、 计 依 据。对 所 涉 及 的 药 物，其 中 一 个 要 写 出 结 构 式，其 他 只 需 写 药 名。（6 分）2、分 别 设 计 耐 酸、耐 酶、广 谱 的 Penicillins类 抗 生 素，说 明 设 计 思 绪。（1 2分）（注：是 三 种 设 计 思 绪，设 计 三 种 药 物。其 中 任 意 一 种 写 结 构 式，其 他 两 种 写 药 名，也 可 以 三 种 设 计 是 一 个 共 同 的 结 构，己 知 药 物 和 新 化 合 物 均 可，假 如 是 合 理 新 奇 的 结 构 可 另 加 3 分。）3、写 出 环 磷 酰 胺 的 合 成 路 线（写 结 构 式），

10、简 要 说 明 该 药 为 什 么 对 肿 瘤 细 胞 选 择 性 强 而 毒 性 低（文 字 表 达）（10分）4、举 出 两 个 例 子 简 要 说 明 研 究 药 物 代 谢 在 药 物 设 计 中 的 应 用。（其 中 一 个 例 子 写 出 结 构 式,另 一 个 可 写 药 名）（6 分）5、根 据 苯 二 氮 卓 类 镇 静 催 眠 药 的 构 效 关 系 规 律，从 下 述 结 构 出 发，设 计 也 许 具 有 较 好安 定 作 用 的 化 合 物，可 设 计 多 个 系 列，简 述 设 计 思 绪（8 分）。6、将 下 表 中 下 划 线 上 有 关 心 血 管 药 物 的

11、 内 容 填 补 完 整（8 分）。药 名 结 构 作 用 机 理 临 床 应 用 Captopril ACE克 制 剂 NefedipineC H a O O C kXNO2/COOCH3(4)CH3人 N女 H、CH3IsosorbideDinitrateOoNO Hw ri U1NU2Procainamide Digoxin(10)Clofibrate葭 o o c2H5J7 CH3(11)(12)(13)(14)Milrinone0 USimvastatin妍 H飞 3c Ck/15 H CrH 3H3cCM(15)(16)习 题 一 答 案 一、单 选 题 1、B 2、C 3、D 4

12、、B 5、D 6、A 7,B 8、C 9、C 10、A二、填 空 题（注：各 题 中 每 空 的 答 案 用 分 号 隔 开，对 多 种 答 案 的，用“例 如”表 达 其 中 一 种）1、吸 电 子；32、例 如：苯 妥 因 钠；例 如：乙 琥 胺；例 如：丙 戊 酸 钠 3、顺 一 反 一 顺；a,。-不 饱 和 内 酯；失 活 4、1位 去 甲 基 或 3 位 羟 基 化 5 改 善 药 物 的 药 代 动 力 学 性 质；例 如 H H3 位 具 有 带 正 电 荷 的 季 胺 结 构 8、（1）具 有 一 个 碱 性 中 心，此 碱 性 中 心 在 生 理 pH下 部 分 解 离 后

13、 带 有 正 电 荷，与 受 体 表 面 的 负 离 子 部 位 缔 合；（2）具 有 一 个 平 面 的 芳 环 结 构，与 受 体 的 平 坦 区 通 过 范 德 华 力 互 相 作用。芳 环 与 碱 性 中 心 共 平 面；(3)与 平 坦 芳 环 结 构 及 碱 性 中 心 形 成 三 维 立 体 结 构 的 堤 基 链 部 分(Morphine结 构 中 C-154-1 6),凸 出 于 平 面，正 好 与 受 体 的 凹 槽 相 适 应。9、直 接 作 用 于 DNA的 药 物；干 扰 DNA和 核 酸 合 成 的 药 物；抗 有 丝 分 裂 的 药 物。10、官 能 团 化 反

14、映；帆 合 反 映 11、2R、2 R(+)三、举 例 解 释 下 列 名 词 1、Calcium antagonist：钙 拮 抗 剂，作 用 于 心 肌 及 血 管 平 滑 肌 细 胞 膜 上 钙 离 子 通 道，克 制 胞 外 钙 离 子 内 流，导 致 心 肌 收 缩 力 减 弱，心 率 减 慢，心 输 出 量 减 少，血 管 松 弛，外 周 血 管 阻 力 减 少，血 下 降，减 少 心 肌 做 功 量 和 耗 氧 量。临 床 用 于 抗 心 律 失 常、抗 心 绞 痛、抗 高 血 压，是 治 疗 缺 血 性 心 脏 病 的 重 要 药 物。例 如 硝 苯 地 平。2、Angiote

15、nsin converting enzyme inhibitor：血 管 紧 张 素 转 化 酶 克 制 剂，通 过 克 制 血 管 紧 张 素 转 化 酶，减 少 血 管 紧 张 素 n 的 生 成，从 而 减 弱 后 者 收 缩 血 管、刺 激 醛 固 酮 分 泌 的 作 用，达 成 减 少 血 管 外 周 阻 力、减 少 血 容 量 的 效 果，是 一 类 重 要 的 抗 高 血 压 药 物。例 如 卡 托 普 利。3、Lethal synthesis:致 死 合 成，指 按 照 代 谢 拮 抗 的 原 理，设 计 与 生 物 体 内 代 谢 物 的 结 构 有 相 似 性 的 化 合

16、物，可 与 基 本 代 谢 物 竞 争，或 掺 入 生 物 大 分 子 的 合 成 之 中 形 成 伪 生 物 大 分 子，影 响 细 胞 的 生 长。导 致 致 死 合 成(Lethal Synthesis),抗 代 谢 物 的 设 计 多 采 用 生 物 电 子 等 排 原 理(Bioisosterism)。例 如 磺 胺 类 药 物 的 作 用 机 理 就 是 药 物 与 对 氨 基 苯 甲 酸 竞 争 二 氢 蝶 酸 合 成 酶，掺 入 到 细 菌 自 身 合 成 四 氢 叶 酸 的 过 程 中，导 致 致 死 合 成。4、Alkylating agents烷 化 剂，是 抗 肿 瘤

17、药 物 的 一 种 类 型。这 类 药 物 在 体 内 能 形 成 缺 电 子 的、活 泼 的 亲 电 性 基 团，与 生 物 大 分 子 中 具 有 丰 富 电 子 的 基 团 发 生 共 价 结 合，使 DNA分 子 丧 失 活 性 或 发 生 断 裂。按 化 学 结 构，烷 化 剂 可 分 为 氮 芥 类、乙 撑 亚 胺 类、磺 酸 酯 类、亚 硝 基 胭 类 等。例 如 氮 甲。5、阿 片 K受 体 激 动 剂 一 些 麻 醉 性 的 镇 痛 药 作 用 于 阿 片 受 体，是 阿 片 受 体 的 激 动 剂。阿 片 受 体 有 四 种 亚 型，阿 片 K受 体 激 动 剂 是 其 中

18、 的 一 种 亚 型，其 特 点 是 成 瘾 性 小。如 喷 他 左 辛 属 于 阿 片 K受 体 激 动 剂。四、讨 论 题(共 50分)1、鸡 尾 酒 疗 法 的 设 计 方 法 是 针 对 艾 滋 病 的 多 个 靶 点，每 类 靶 点 选 择 1 个 药 物 联 合 用 药。一 般 可 选 择 的 靶 点 涉 及：第 一、逆 转 录 酶 克 制 剂，逆 转 录 酶 是 艾 滋 病 病 毒 复 制 过 程 中 的 一 个 重 要 酶，例 如 可 以 在 核 昔 类 的 齐 多 夫 定(Zidovudine,A Z T)、扎 西 他 滨(Zalcitabine,ddC)、司 他 夫 定(S

19、tavudine,dZT)中 任 选 一 个，非 核 昔 类 逆 转 录 酶 克 制 剂 有 奈 韦 拉 平(Nevirapine)(答 案 规 定 写 一 个 结 构 式，这 里 略 去)第 二、H I V 蛋 白 酶 是 H I V 基 因 产 生 的 一 种 非 常 特 异 的 酶，在 H I V 病 毒 的 成 熟 和 复 制 过 程 中 起 到 非 常 关 键 的 作 用。拟 肽 类 克 制 剂 是 最 大 的 一 组 H I V 蛋 白 酶 克 制 剂，比 如 常 用 的 有 沙 奎 那 韦(S叫 uinavir),利 托 那 韦(Ritonavir)等。第 三、一 些 抗 病 毒

20、 药 也 是 鸡 尾 酒 配 方 的 药 物。2、(注：本 题 省 略 了 答 案 中 所 涉 及 药 物 的 结 构 式)耐 酸 青 霉 素 发 现 青 霉 素 V 具 有 耐 酸 性 质，不 易 被 胃 酸 破 坏，可 以 口 服。它 的 结 构 侧 链 的 酰 胺 基 上 是 苯 氧 甲 基(C6 H 5 0 c H”)，苯 氧 甲 基 是 吸 电 子 基 团，可 减 少 锻 基 氧 原 子 的 电 子 云 密 度，阻 止 了 皴 基 电 子 向。-内 酰 胺 环 的 转 移，所 以 对 酸 稳 定。根 据 此 原 理 在 6 位 侧 链 酰 胺 基 a-位 引 入 吸 电 子 基 团，

21、设 计 合 成 了 一 些 耐 酸 青 霉 素，如：非 奈 西 林，丙 匹 西 林。耐 酶 青 霉 素 三 苯 甲 基 青 霉 素 对 内 酰 胺 酶 非 常 稳 定，因 素 是 三 苯 甲 基 有 较 大 的 空 间 位 阻，可 以 阻 止 药 物 与 酶 的 活 性 中 心 互 相 作 用，从 而 保 护 了 分 子 中 的 供 内 酰 胺 环。根 据 这 种 空 间 位 阻 的 设 想，在 青 霉 素 分 子 中 易 受 0-内 酰 胺 酶 袭 击 部 位 的 附 近 引 入 立 体 障 碍 性 基 团，使 酶 难 与 之 结 合，保 护 青 霉 素 免 遭 酶 的 分 解。如 甲 氧

22、西 林、蔡 夫 西 林、苯 喋 西 林 等 广 谱 青 霉 素 氨 芳 西 林 由 于 a-氨 基 的 引 入 改 变 了 分 子 的 极 性，使 药 物 容 易 透 过 细 菌 细 胞 膜，故 扩 大 了 抗 菌 谱。应 用 这 种 思 绪 可 此 外 设 计 酰 基 a-位 上 引 入 其 他 极 性 亲 水 性 基 团-C O O H 和-SO3H等，例 如 竣 苇 西 林，磺 茉 西 林。3、环 磷 酰 胺 在 氮 芥 的 氮 原 子 上 有 一 个 强 吸 电 子 的 环 状 磷 酰 胺 基，减 少 了 氮 原 子 的 亲 核 性，在 体 外 无 抗 肿 瘤 活 性，进 入 体 内

23、先 在 肝 脏 被 氧 化 生 成 4-羟 基 环 磷 酰 胺，通 过 互 变 异 构 与 醛 型 磷 酰 胺 平 衡 存 在，两 者 在 正 常 组 织 可 经 酶 促 反 映 转 化 为 无 毒 的 代 谢 物 4-酮 基 环 磷 酰 胺 及 竣 基 环 磷 酰 胺。而 肿 瘤 组 织 中 因 缺 少 正 常 组 织 所 具 有 的 酶，不 能 进 行 上 述 转 化，经 8 消 除 产 生 丙 烯 醛、磷 酰 氮 芥，是 较 强 的 烷 化 剂。故 选 择 性 强 而 毒 性 低。4、通 过 对 药 物 代 谢 的 研 究，可 合 理 的 设 计 新 药，指 导 新 药 的 研 究 和

24、开 发。本 题 可 举 的 例 子 在 每 章 均 可 见，以 下 是 任 举 的 两 个 例 子。可 发 现 新 的 先 导 化 合 物，例 如，磺 胺 就 是 百 浪 多 息 的 代 谢 产 物，通 过 对 磺 胺 的 研 究，发 现 了 一 大 批 磺 胺 类 药 物。对 先 导 化 合 物 的 结 构 修 饰 运 用 药 物 代 谢 的 知 识 来 进 行 先 导 化 合 物 结 构 修 饰 的 方 法 有 很 多，常 用 软 药、前 药 的 设 计。如 氨 苇 西 林 亲 脂 性 较 差，口 服 吸 取 差，将 极 性 基 团 竣 基 酯 化 后 生 成 匹 氨 西 林，口 服 吸

25、取 好，5、答 案 要 点：本 题 可 有 多 个 答 案，基 本 思 绪 是 二 氮 杂 卓 环 上 1、5 位 的 增 效 取 代;苯 环 上 吸 电 子 取 代；1、2 位 和 4、5 位 拼 合 杂 环。6、（2）抗 高 血 压；（3）钙 拮 抗 剂；（4）抗 心 绞 痛；92H5NC2H5H2N-（5）促 进 N O 释 放；（6）抗 心 绞 痛；（7）（8）抗 心 率 失常；（9）Na+,K*-ATP酶 克 制 剂；（10）强 心 药；（11）降 血 脂 药;（12）皿；（13）磷 酸 二 酯 酶 克 制 剂；（14）强 心 药；（15）HMG-CoA还 原 酶 克 制 剂；（16

26、）降 胆 固 醇 药 习 题 二 题 目 一、单 选 题（每 题 1分，共 11分）1、下 列 有 关 手 性 药 物 的 描 述 不 对 的 的 是 A.甲 氨 蝶 吟 重 要 经 被 动 扩 散 而 吸 取，所 以 其 L-和 D-异 构 体 吸 取 的 速 率 和 数 量 是 相 同 的。B.血 浆 重 要 结 合 蛋 白 为 白 蛋 白 和 叼 酸 性 糖 蛋 白。前 者 重 要 与 酸 性 药 物 结 合,而 后 者 重 要 与 碱 性 药 物 结 合。C.若 手 性 药 物 的 手 性 中 心 距 离 代 谢 反 映 位 点 较 远，则 代 谢 转 化 的 立 体 选 择 性 较

27、低。D.2-芳 基 丙 酸 类 非 留 体 抗 炎 药 S和 R 型 异 构 体 对 环 氧 合 酶 的 体 外 克 制 活 性 差 别 很 大，但 在 体 内 的 活 性 差 异 却 很 小。这 是 由 于 在 体 内 发 生 了 单 向 的 手 性 代 谢 转 化，由 低 活 性 的 R构 型 转 变 成 S构 型。2、新 药 研 发 过 程 不 涉 及 下 列 A.制 定 研 究 计 划，设 计 实 验 方 案 并 实 行 之，获 得 NCEB.临 床 前 研 究，获 得 INDC.临 床 实 验（或 临 床 验 证），获 得 NDAD.上 市 后 研 究，临 床 药 理 和 市 场 推

28、 广 3、下 列 概 念 对 的 的 是 A.先 导 化 合 物 是 具 有 某 种 生 物 活 性 的 合 成 前 体。B.将 两 个 相 同 的 或 不 同 的 先 导 物 或 药 物 组 合 成 新 的 分 子，称 作 李 药。C.外 围 电 子 数 目 相 同 或 排 列 相 似，具 有 相 同 生 物 活 性 或 拮 抗 生 物 活 性 的 原 子、基 团 或 部 分 结 构，即 为 经 典 生 物 电 子 等 排 体。D.软 药 是 指 一 类 自 身 有 治 疗 效 用 或 生 物 活 性 的 化 学 实 体，当 在 体 内 起 作 用 后，转 变 成 无 活 性 和 无 毒 性

29、 的 化 合 物。4、有 机 瞬 杀 虫 剂 中 毒 是 由 于 A.使 乙 酰 胆 碱 酯 酶 老 化 C.使 乙 酰 胆 碱 磷 酰 化 5、漠 丙 胺 太 林 不 具 有 如 下 性 质 或 活 性 A.治 疗 胃 肠 道 痉 挛 C.抗 N 胆 碱 作 用 6、可 乐 定 A.是 a i受 体 激 动 剂 c.是 但 受 体 拮 抗 剂 B.使 乙 酰 胆 碱 水 解 D.使 乙 酰 胆 碱 酯 酶 磷 酰 化 B.治 疗 胃 及 十 二 指 溃 疡 D.抗 M 胆 碱 作 用 B.是 仇 受 体 激 动 剂 D.是 降 压 药7、LoratadineA.不 是 H i受 体 拮 抗

30、剂 C.无 镇 静 作 用 8、Ketotifen FumarateA.是 H2受 体 拮 抗 剂 B.没 有 选 择 性 阻 断 外 周 组 胺 H i受 体 的 作 用 D.具 有 乙 二 胺 类 的 化 学 结 构 特 性 B.具 有 氨 基 烷 基 酸 类 的 化 学 结 构 特 性 C.是 过 敏 介 质 释 放 克 制 剂 D.不 是 H i受 体 拮 抗 剂 9、（5 a/7夕）-17-甲 基 2 H-雄 笛-2-烯 并 3,2-c-毗 喋-17-醇 A.是 雄 激 素 B.是 抗 雄 激 素 C.是 同 化 激 素 D.是 孕 激 素 10、雷 洛 昔 芬 是 A.雌 激 素

31、B.SERMs C.H2受 体 拮 抗 剂 D.抗 过 敏 药 11、抗 高 血 压 药 福 辛 普 利（Fosinopril）前 药 的 特 点 是 A.瞬 酸 化 物 B.磷 化 物 C.增 长 水 溶 性 D.磷 酸 酯 二、填 空 题（每 空 1分，共 21分）1、我 国 药 品 管 理 法 明 确 规 定，对 手 性 药 物 必 须 研 究 的 药 代、药 效 和 毒 理 学 性 质，择 优 进 行 临 床 研 究 和 批 准 上 市。2、寻 找 先 导 化 合 物 的 途 径 是 多 种 多 样 的，可 以 从 天 然 产 物 的 生 物 活 性 成 分 获 得 先 导 物，例 如

32、（先 导 物 名 称）具 有 缺 陷，对 此 进 行 优 化 得 到（新 药 物 名 称），临 床 用 于 治 疗;还 可 以 将 人 体 内 源 性 活 性 物 质 作 为 先 导 物，例 如（先 导 物 名 称），对 其 进 行 优 化 得 到（新 药 物 名 称），临 床 用 于 治 疗。3、硫 酸 沙 丁 胺 醇 的 化 学 结 构 为 o 从 结 构 推 知,它 属 于 B受 体 激 动 剂，具 有 较 强 的 作 用。4、写 出 下 列 药 物 的 化 学 名 5、写 出 下 列 药 物 的 化 学 结 构（1邛）-17-羟 基-17-甲 基 雄 第-4-烯-3-酮 N+（CH3）

33、3 Br-6、分 析、八。c o M C H/的 化 学 结 构，其 结 构 的 部 分 与 乙 酰 胆 碱 相 似，其 作 用 机 理 是 o7、根 据 在 体 内 的 作 用 方 式，可 把 药 物 分 为 两 大 类，一 类 是 药 物，另 一 类 是 药 物 8、标 准 的 Hansch方 程 是。9、Hansch方 法 常 用 的 三 类 参 数 是,。10、用 于 测 定 脂 水 分 派 系 数 P 值 的 有 机 相 溶 剂 是-三、举 例 解 释 下 列 名 词（举 例 写 药 名，不 用 写 结 构，每 题 3 分，共 1 8分）1、Prodrug2、Structure-ba

34、sed drug design3、CADD4、Pharmacophoric conformation5、Selective estrogen receptor modulators6、proton pump inhibitors四、讨 论 题（共 5 0分）1、根 据 下 图 给 出 的 苯 二 氮 卓 类 镇 静 催 眠 药 的 对 映 体 活 性 规 律，可 以 得 出 哪 些 经 验 性 结 论（只 写 结 论 即 可。6 分）。2、某 先 导 物 结 构 如 下，现 欲 对 其 进 行 前 药 修 饰，分 析 也 许 的 途 径，写 出 修 饰 后 药 物 的 结 构 式 及 其 也

35、许 具 有 的 特 点（7 分）。HOQ COOH3、假 设 你 参 与 抗 SARS病 毒 新 药 研 究，一 方 面 须 拟 定 研 究 方 案。面 对 这 一 无 现 有 药 物 的 新 疾 病，你 该 如 何 着 手 寻 找 先 导 物 和 有 效 药 物？提 醒 一，从 对 因（抗 病 毒）和 对 症（抗 炎）两 方 面 考 虑；提 醒 二，寻 找 先 导 物 的 途 径 有 很 多，并 非 都 合 用 于 此 项 工 作。回 答 时 不 要 完 整 方 案，也 不 能 仅 列 出 标 题，要 简 述 具 体 思 绪（10分，回 答 杰 出 可 加 3分）。4、写 出 丙 酸 睾 酮

36、 的 合 成 路 线（9 分）5、Misoprostol是 PGEi的 衍 生 物，与 PGEi相 比，作 用 时 间 延 长 且 口 服 有 效，试 解 释 因 素（6 分）。6、比 较 Atropine及 合 成 抗 胆 碱 药 与 乙 酰 胆 碱 的 化 学 结 构 在 与 胆 碱 受 体 作 用 时 的 关 系。（6 分）7、讨 论 苯 乙 胺 类 肾 上 腺 素 能 激 动 剂 的 结 构 与 其 活 性 的 关 系（6 分）。习 题 二 答 案 一、单 选 题 1、A 2、D 3、B 4、D 5、C 6、D7、C 8、C 9、C 10、B 11、D二、填 空 题 1、光 学 活 性

37、 纯 净 异 构 体 2、此 题 可 选 答 案 很 多，例 如：可 卡 因，毒 副 反 映 大，普 鲁 卡 因，局 部 麻 醉 药;去 甲 肾 上 腺 素，沙 丁 胺 醇，支 气 管 哮 喘。OHH c/T、人/N、C(CH3)33、H。人),扩 张 支 气 管。4、(17a)-19-去 甲 孕 留-1,3,5(10)-三 烯-20-块-3,17-二 醇 6、二 甲 氨 基 甲 酰 基，可 逆 性 克 制 乙 酰 胆 碱 酯 酶 7、结 构 非 特 异 性；结 构 特 异 性 8、log 1/C=a兀 2+bn+cEs+do+k9、疏 水 性 参 数；电 性 参 数；立 体 参 数 10、正

38、 辛 醇 三、举 例 解 释 下 列 名 词(举 例 写 药 名，不 用 写 结 构，每 题 3 分，共 1 8分)3、Prodrug：前 药，泛 指 一 类 体 外 活 性 较 小 或 无 活 性，在 体 内 经 酶 或 非 酶 作 用，释 出 活 性 物 质 而 发 挥 药 理 作 用 的 化 合 物。它 经 常 特 指 将 活 性 药 物(原药）与 某 种 无 毒 性 化 合 物（或 称 暂 时 转 运 基 团）以 共 价 键 相 连，生 成 的 新 化 学 实 体。例 如 抗 高 血 压 药 依 那 普 利。4、Structure-based drug design：基 于 结 构 的

39、 药 物 分 子 设 计，以 生 物 大 分 子 的 三 维 结 构，特 别 是 其 活 性 中 心 的 三 维 结 构 为 出 发 点，应 用 高 效 计 算 机 技 术，设 计 出 可 与 大 分 子 互 相 辨 认 并 较 好 结 合 的 小 分 子。基 于 结 构 的 药 物 分 子 设 计 理 念 和 方 法 构 成 了 计 算 机 辅 助 药 物 设 计 的 重 要 组 成 部 分。例 如 从 HIV蛋 白 酶 活 性 中 心 三 维 结 构 出 发，设 计 HIV蛋 白 酶 克 制 剂 类 抗 艾 滋 病 药 物。3、C A D D：全 称 是 Computer-Aided Dr

40、ug Design,计 算 机 辅 助 药 物 设 计：是 运 用 计 算 机 的 快 速 计 算 功 能、全 方 位 的 逻 辑 推 理 功 能、一 目 了 然 的 图 形 显 示 功 能，将 量 子 化 学、分 子 力 学、药 物 化 学、生 物 学 科、计 算 机 图 形 学 和 信 息 科 学 等 学 科 交 叉 融 汇 结 合，从 药 物 分 子 的 作 用 机 理 入 手 来 进 行 药 物 设 计，减 少 了 盲 目 性，节 省 了 大 量 的 人 力 和 物 力。4、Pharmacophoric conformation：药 效 构 象，当 药 物 分 子 与 受 体 互 相

41、作 用 时;药 物 与 受 体 互 补 并 结 合 时 的 构 象，称 为 药 效 构 象。药 效 构 象 并 不 一 定 是 药 物 的 优 势 构 象，不 同 构 象 异 构 体 的 生 物 活 性 也 有 差 异。6、Selective estrogen receptor modulators：选 择 性 雌 激 素 受 体 调 节 剂，既 可 以 在 乳 腺 或 子 宫 产 生 抗 雌 激 素 作 用，又 具 有 增 长 骨 密 度、减 少 胆 固 醇 水 平 的 雌 激 素 样 作 用 的 药 物。例 如 雷 洛 昔 芬。6 proton pump inhibitors：质 子 泵

42、克 制 剂，直 接 作 用 于 分 布 在 胃 壁 细 胞 的 H+,K+-ATP酶，阻 断 其 胃 酸 分 泌 功 能，治 疗 消 化 性 溃 疡 的 药 物。例 如 奥 美 拉 噗。四、讨 论 题（共 50分）1、可 以 得 出 四 点 经 验 性 结 论：3 位 带 有 一 个 取 代 基 的 苯 二 氮 卓 类 镇 静 催 眠 药 是 手 性 药 物，其 S-异 构 体 和 R-异 构 体 的 活 性 不 同;S-异 构 体 是 优 映 体；3位 烷 基 由 小 变 大 时，S-异 构 体 的 活 性 减 少；不 同 对 映 体（R 分 别 为 甲 基、乙 基、异 丙 基）的 优 劣

43、比 是 不 同 的，药 效 强 度 越 高 时（R=CH3）,&异 构 体 和 R一 异 构 体 的 活 性 差 异 越 大。2、答 案 可 以 有 多 个，不 规 定 答 全，只 要 答 出 三 点 即 可。基 本 要 点：常 用 前药 修 饰 方 法：胺 类：酰 胺 化；醇 类：酯 化，缩 醛（酮）化；竣 酸 类：酯 化，酰 胺 化。修 饰 后 特 点 可 从 稳 定 性、吸 取 分 布、作 用 时 间 等 方 面 来 分 析。3、面 对 SARS爆 发 的 紧 迫 疫 情，最 近 期 的 方 法 应 为 筛 选，可 从 两 方 面 进 行:一 是 针 对 SARS的 病 原 体 SARS

44、病 毒，属 冠 状 病 毒，从 目 前 现 有 的 抗 冠 状 病 毒 药 物 中 筛 选 出 有 抗 SARS病 毒 作 用 的 药 物，直 接 用 于 对 因 治 疗。二 是 针 对 SARS的 重 要 临 床 表 现 肺 炎，从 现 有 抗 炎 药 物 中 选 用 对 症 药 物。从 具 有 抗 病 毒、抗 炎、增 强 免 疫 力 的 天 然 产 物 中 分 离 提 取 有 效 成 分，寻 找 对 SARS具 有 治 疗 作 用 的 先 导 物 和 药 物。用 分 子 生 物 学 手 段 获 得 抗 SARS免 疫 血 清 作 为 生 化 药 物。其 他 中 长 期 的 方 法 有 很

45、多，学 生 可 发 挥。例 如 从 SARS病 毒 生 命 周 期 和 入 侵 人 体 细 胞 的 生 理 生 化 过 程 入 手，研 究 其 关 键 生 物 大 分 子 的 结 构 和 功 能，并 以 这 些 生 物 大 分 子 为 靶 标，设 计 和 寻 找 抗 SARS病 毒 的 先 导 物 和 有 效 药 物。5、米 索 前 列 醇 与 PGEi结 构 上 的 差 别 在 于 将 PGEi的 15位 羟 基 移 位 到 16位，并同 时 在 16a位 引 入 甲 基，PGEi通 过 血 流 流 过 肺 和 肝 一 次，失 活 8 0%,半 衰 期 只 有 1 分 钟。重 要 因 素 是

46、 在 15位 羟 基 前 列 腺 素 脱 氢 酶 的 作 用 下，15位 羟 基 被 氧 化 成 粉 基 失 活。将 羟 基 移 位 并 引 入 甲 基 后，立 体 位 阻 增 长，16位 羟 基 不 也 许 受 酶 的 影 响 而 氧 化。不 仅 代 谢 失 活 的 时 间 变 慢，作 用 时 间 延 长，且 口 服 有 效。6、Atropine及 合 成 抗 胆 碱 药 均 具 有 与 乙 酰 胆 碱 相 似 的 正 离 子 部 分 及 酯 键 两 部 分 结 构，与 乙 酰 胆 碱 的 结 构 不 同 处 为 分 子 的 另 一 端，抗 胆 碱 药 分 子 具 有 较 大 的 环 状 取

47、 代 基 团（R 尸 R2=苯 基 或 R 尸 苯 基、R2=环 己 基 等，也 可 为 杂 环。R3为 羟 基 或 羟 甲 基 活 性 增 强）。M 胆 碱 受 体 拮 抗 剂 与 乙 酰 胆 碱 竞 争 同 一 受 体，正 离 子 部 位 可 与 受 体 的 负 离 子 部 位 结 合，而 抗 胆 碱 药 分 子 中 的 环 状 基 部 分 可 通 过 疏 水 键 或 范 德 华 力 与 受 体 形 成 附 加 结 合，阻 断 乙 酰 胆 碱 与 受 体 结 合，呈 现 抗 胆 碱 作 用。H、+对 N Ri c u cAtropine 16H5 合 成 抗 胆 碱 药 Acetylcho

48、lineOOCCH7、苯 乙 胺 类 肾 上 腺 素 能 激 动 剂 结 构 与 活 性 的 关 系 简 述 如 下：苯 乙 胺 是 产 生 活 性 的 基 本 结 构，最 佳 是 两 个 碳 原 子，碳 链 延 长 或 缩 短 会 使 活 性 减 少。由 于 B 位 有 羟 基 存 在，产 生 两 个 光 学 异 构 体，活 性 上 有 差 别，R-构 型 的 活 性 比 S 构 型 大。侧 链 氨 基 上 的 烷 基 体 积 的 大 小 影 响 受 体 的 选 择 性，一 般 而 言，N-取 代 基 为 异 丙 基 或 叔 丁 基 等 较 大 的 取 代 基，对 B 受 体 的 亲 和 力

49、 强，例 如 异 丙 肾 上 腺 素。假 如 N-双 烷 基 取 代，可 使 活 性 大 下 降，在 氨 基 a 位 碳 原 子 上 引 入 甲 基 即 苯 异 丙 胺 类，例 如 麻 黄 碱，由 于 可 阻 碍 M A 0酶 的 氧 化 作 用，作 用 时 间 较 长。习 题 三 题 目 及 答 案 一、选 择 下 列 各 题 中 对 的 答 案（每 题 1分，共 26分）1、可 以 发 生 重 氮 化-偶 合 反 映 的 药 物 是（A）A 普 鲁 卡 因 胺 B 硝 苯 地 平 C 普 奈 洛 尔 2、具 有 酰 胺 结 构 的 药 物 是（D）A普 奈 洛 尔 B 氯 贝 丁 酯 C

50、吉 菲 罗 齐 3、能 与 2,4-二 硝 基 苯 脱 反 映 生 成 腺 的 药 物 是（DA 普 奈 洛 尔 B 美 西 律 C 硝 苯 地 平 r4、下 列 哪 些 药 物 不 是 抗 高 血 压 药（C）A 卡 托 普 利 B 氯 沙 坦 C 洛 伐 他 汀 15、属 于 咪 噬 类 的 抗 溃 疡 药 是（B）A 氢 氧 化 铝 B 西 咪 替 丁 C 雷 尼 替 丁 6、组 胺 H2受 体 拮 抗 剂 重 要 用 于（A）A 抗 溃 疡 药 B 抗 过 敏 药 C 抗 高 血 压 D 肾 上 腺 素 D 普 鲁 卡 应 胺）胺 碘 酮 依 那 普 利 D 法 莫 替 丁 D 解 痉